2025年臨床免疫學(xué)關(guān)鍵試題及答案1.簡(jiǎn)述系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的核心免疫病理機(jī)制及2023年ACR/EULAR更新的關(guān)鍵診斷標(biāo)志物組合。SLE的核心免疫病理機(jī)制涉及多環(huán)節(jié)免疫失調(diào)：①固有免疫異常，樹突狀細(xì)胞（DC）因核小體等自身抗原刺激過度活化，分泌I型干擾素（IFN-I），形成“干擾素特征”；②適應(yīng)性免疫紊亂，T細(xì)胞（尤其Th17、Tfh）異常增殖并分泌IL-21等細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞活化；③B細(xì)胞過度活化，產(chǎn)生抗核抗體（ANA）、抗雙鏈DNA（抗dsDNA）、抗Sm抗體等致病性自身抗體，與抗原形成免疫復(fù)合物（IC），沉積于腎臟、皮膚等部位，激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，導(dǎo)致組織損傷；④補(bǔ)體系統(tǒng)消耗，C3、C4水平下降，同時(shí)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（如C1-INH）功能異常加劇炎癥。2023年ACR/EULAR更新的診斷標(biāo)志物組合強(qiáng)調(diào)多維度整合：①血清學(xué)指標(biāo)（抗dsDNA≥100IU/mL或抗Sm陽性計(jì)10分；抗磷脂抗體陽性計(jì)2分；低補(bǔ)體C3/C4或直接Coombs試驗(yàn)陽性計(jì)2分）；②臨床指標(biāo)（急性皮膚狼瘡、慢性皮膚狼瘡、口腔/鼻潰瘍、非瘢痕性脫發(fā)各2分；關(guān)節(jié)炎、漿膜炎各6分；腎臟病變根據(jù)蛋白尿/腎活檢結(jié)果計(jì)4-10分；神經(jīng)精神狼瘡、溶血性貧血、血小板減少各8分）；總評(píng)分≥10分可診斷，提高了早期不典型病例的識(shí)別率。2.試述X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）的分子致病機(jī)制、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)要點(diǎn)及主要臨床并發(fā)癥。XLA由X染色體上BTK（Bruton酪氨酸激酶）基因突變引起，BTK是B細(xì)胞受體（BCR）信號(hào)通路關(guān)鍵分子，參與前B細(xì)胞向未成熟B細(xì)胞的分化。突變導(dǎo)致BTK蛋白功能缺失，B細(xì)胞發(fā)育停滯于前B細(xì)胞階段（胞漿μ鏈陽性，但無膜表面IgM），外周血B細(xì)胞（CD19?）計(jì)數(shù)顯著降低（通常＜2%），成熟漿細(xì)胞缺失。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)要點(diǎn)：①血清免疫球蛋白（Ig）水平：IgG、IgA、IgM均顯著降低（IgG常＜2g/L）；②流式細(xì)胞術(shù)：CD19?B細(xì)胞＜1%，胞漿BTK蛋白檢測(cè)（需用抗BTK抗體）顯示缺失；③基因檢測(cè)：BTK基因測(cè)序可發(fā)現(xiàn)移碼、無義或剪接位點(diǎn)突變（約90%病例可檢出）；④功能試驗(yàn)：B細(xì)胞對(duì)脂多糖（LPS）等刺激無增殖反應(yīng)，無法產(chǎn)生抗體。主要并發(fā)癥：①反復(fù)細(xì)菌感染（6月齡后出現(xiàn)），以莢膜菌（如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌）為主，表現(xiàn)為中耳炎、鼻竇炎、肺炎、膿毒癥；②慢性肺損傷（支氣管擴(kuò)張）；③腸道病毒感染（如脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒）可致腦炎或慢性腸炎；④較少發(fā)生自身免疫?。ㄅc其他B細(xì)胞缺陷病相比）。3.闡述PD-1/PD-L1抑制劑在實(shí)體瘤治療中的作用機(jī)制、療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物及免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）的分級(jí)處理原則。作用機(jī)制：PD-1（程序性死亡受體1）主要表達(dá)于活化T細(xì)胞表面，其配體PD-L1/PD-L2在腫瘤細(xì)胞或腫瘤微環(huán)境（TME）的巨噬細(xì)胞、DC表面高表達(dá)。PD-1/PD-L1結(jié)合后，通過ITIM基序招募磷酸酶，抑制T細(xì)胞受體（TCR）下游信號(hào)（如PI3K-AKT、RAS-MAPK），誘導(dǎo)T細(xì)胞耗竭（表現(xiàn)為CD3ζ鏈表達(dá)下降、細(xì)胞因子分泌減少）。抑制劑（如帕博利珠單抗、阿替利珠單抗）通過阻斷該通路，恢復(fù)T細(xì)胞增殖、細(xì)胞毒性（釋放穿孔素、顆粒酶B）及細(xì)胞因子（IFN-γ、TNF-α）分泌，增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物：①PD-L1表達(dá)（IHC檢測(cè)，CPS或TPS評(píng)分）：如非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中TPS≥50%提示一線單藥獲益；②腫瘤突變負(fù)荷（TMB）：TMB≥10Mut/Mb與更高客觀緩解率（ORR）相關(guān)；③微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）/錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）：見于結(jié)直腸癌等，對(duì)PD-1抑制劑敏感；④腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）：CD8?T細(xì)胞密集浸潤(rùn)者療效更佳；⑤循環(huán)生物標(biāo)志物：基線血清sPD-L1水平低、IFN-γ相關(guān)基因表達(dá)特征（如GEP7）提示獲益。irAEs分級(jí)處理：采用CTCAE5.0標(biāo)準(zhǔn)，①1級(jí)（輕度，不影響功能）：觀察，無需激素；②2級(jí)（中度，影響日?；顒?dòng)）：口服潑尼松0.5-1mg/kg/d，至癥狀緩解后逐漸減量；③3級(jí)（嚴(yán)重，危及生命）：靜脈甲潑尼龍1-2mg/kg/d，若48小時(shí)無改善，加用英夫利昔單抗（5mg/kg）或阿巴西普；④4級(jí)（威脅生命）：同3級(jí)，必要時(shí)加用免疫球蛋白或血液凈化。重點(diǎn)監(jiān)測(cè)器官：甲狀腺（甲減/甲亢）、肺（肺炎）、結(jié)腸（結(jié)腸炎）、肝臟（肝炎）、內(nèi)分泌腺（垂體炎、腎上腺功能不全）。4.對(duì)比分析急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)（ACR）與急性抗體介導(dǎo)性排斥反應(yīng)（AMR）的免疫機(jī)制、病理特征及治療策略。免疫機(jī)制：ACR主要由CD8?細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)，供者人類白細(xì)胞抗原（HLA）作為同種抗原，通過直接識(shí)別（受者T細(xì)胞識(shí)別供者APC提呈的HLA）或間接識(shí)別（受者APC提呈供者HLA肽段）激活，CTL遷移至移植物，通過穿孔素/顆粒酶途徑或Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞（如腎小管上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞）凋亡。AMR由供者特異性抗體（DSA，主要為IgG1/IgG3）介導(dǎo)，DSA結(jié)合移植物血管內(nèi)皮細(xì)胞表面HLA（Ⅰ類或Ⅱ類），激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑（C1q-C3-C5b-9），導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板活化（血栓形成）及炎癥細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）浸潤(rùn)；同時(shí)，抗體通過Fcγ受體（FcγR）激活NK細(xì)胞（ADCC效應(yīng)）和巨噬細(xì)胞（ADCP效應(yīng)）。病理特征：ACR（Banff2022標(biāo)準(zhǔn)）：①間質(zhì)炎癥（i≥2）：?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞（主要為T細(xì)胞）浸潤(rùn)腎小管周圍間質(zhì)；②腎小管炎（t≥1）：淋巴細(xì)胞侵入腎小管上皮細(xì)胞層；③血管炎（v≥1）較少見。AMR：①毛細(xì)血管炎（ptc≥2）：CD68?巨噬細(xì)胞或CD3?T細(xì)胞浸潤(rùn)腎小球/peritubular毛細(xì)血管；②C4d沉積（gptc≥1）：免疫組化顯示腎小管周圍毛細(xì)血管C4d陽性；③DSA陽性（血清學(xué)證據(jù)）；④內(nèi)皮細(xì)胞活化標(biāo)記（如MHCⅡ類分子、VCAM-1）上調(diào)。治療策略：ACR一線方案為甲潑尼龍沖擊（500-1000mg/d×3天），若無效或?yàn)橹囟龋╰≥3），加用抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG，2.5-3.5mg/kg/d×5天）或利妥昔單抗（375mg/m2×1次）；維持治療調(diào)整免疫抑制劑（如增加他克莫司血藥濃度）。AMR需多靶點(diǎn)干預(yù)：①血漿置換（PE）或免疫吸附（IA）清除DSA；②靜脈注射免疫球蛋白（IVIG，0.4-1g/kg/d×5天）中和抗體并抑制FcγR；③補(bǔ)體抑制劑（如依庫珠單抗，10mg/kg，每2周1次）阻斷C5活化；④B細(xì)胞靶向治療（利妥昔單抗、奧法妥木單抗）減少抗體產(chǎn)生；⑤激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯（MMF）控制炎癥。5.試述重癥COVID-19的免疫病理特征及2024年更新的免疫調(diào)節(jié)治療策略。免疫病理特征：①固有免疫過度活化：SARS-CoV-2刺突蛋白（S蛋白）通過ACE2受體感染肺泡上皮細(xì)胞，病毒RNA被胞內(nèi)TLR3/7/8或cGAS-STING通路識(shí)別，誘導(dǎo)Ⅰ型/Ⅲ型干擾素（IFN-Ⅰ/Ⅲ）分泌；但重癥患者早期IFN-Ⅰ反應(yīng)延遲（可能因NSP1蛋白抑制IRF3活化），導(dǎo)致病毒持續(xù)復(fù)制；②巨噬細(xì)胞活化綜合征（MAS）樣改變：肺泡巨噬細(xì)胞（AMs）被病毒或死亡細(xì)胞激活，分泌IL-6、TNF-α、IL-1β等促炎因子（“細(xì)胞因子風(fēng)暴”），同時(shí)CCL2/CCL3招募單核細(xì)胞至肺，分化為炎癥性巨噬細(xì)胞（CD16?），釋放更多細(xì)胞因子；③T細(xì)胞耗竭：CD8?T細(xì)胞（效應(yīng)/記憶亞群）數(shù)量減少（淋巴細(xì)胞減少癥），表面PD-1、TIM-3等抑制性受體高表達(dá)，功能障礙（穿孔素、顆粒酶B分泌減少）；④中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NETs）形成：中性粒細(xì)胞被IL-8等招募至肺，釋放NETs（含DNA、組蛋白、髓過氧化物酶），導(dǎo)致肺泡毛細(xì)血管損傷和微血栓；⑤內(nèi)皮細(xì)胞損傷：炎癥因子（如IL-6）和補(bǔ)體活化（C5a）誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子（ICAM-1、VCAM-1），促進(jìn)白細(xì)胞黏附，同時(shí)VWF釋放增加，引發(fā)血栓性微血管?。═MA）。2024年免疫調(diào)節(jié)治療策略：①IL-6受體拮抗劑（托珠單抗/薩瑞魯單抗）：用于高炎癥狀態(tài)（IL-6＞75pg/mL或CRP＞100mg/L）、氧合惡化（SpO?＜94%）患者，推薦劑量托珠單抗8mg/kg（最大1200mg）單次靜注；②JAK抑制劑（巴瑞替尼/蘆可替尼）：抑制JAK-STAT通路（阻斷IFN-Ⅰ、IL-6、IL-10信號(hào)），巴瑞替尼4mg/d×14天（腎功能不全者減量），可聯(lián)合激素；③激素（地塞米松/甲潑尼龍）：適用于需要氧療或機(jī)械通氣患者，地塞米松6mg/d×10天（或等效劑量甲潑尼龍），避免早期（起病＜72小時(shí)）使用；④抗IL-1治療（卡那單抗）：針對(duì)IL-1β主導(dǎo)的炎癥（如MAS樣表現(xiàn)），卡那單抗150mg單次皮下注射；⑤調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能：阿巴西普（CTLA-4-Ig）阻斷CD28/B7共刺激，改善T細(xì)胞耗竭（正在Ⅲ期臨床試驗(yàn)）；⑥抗凝治療：所有重癥患者予治療劑量低分子肝素（LMWH），D-二聚體顯著升高者考慮阿替普酶溶栓（需評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)）。6.列舉流式細(xì)胞術(shù)在原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）診斷中的5種常用標(biāo)記組合及其臨床意義。①B細(xì)胞發(fā)育缺陷：CD19（B細(xì)胞總標(biāo)記）+CD10（前B細(xì)胞）+CD20（成熟B細(xì)胞）+胞漿μ鏈（前B細(xì)胞標(biāo)志）。XLA患者CD19?B細(xì)胞＜2%，CD10?前B細(xì)胞存在但無CD20?成熟B細(xì)胞，胞漿μ鏈陽性（因發(fā)育停滯于前B細(xì)胞階段）；普通變異型免疫缺陷（CVID）表現(xiàn)為CD27?記憶B細(xì)胞（CD19?CD27?）減少（＜6%）。②T細(xì)胞亞群分析：CD3（總T細(xì)胞）+CD4/CD8（輔助/細(xì)胞毒性T細(xì)胞）+CD45RA/RO（初始/記憶T細(xì)胞）。嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（SCID）中，T細(xì)胞（CD3?）顯著減少（如IL-7Rα缺陷表現(xiàn)為T?B?NK?；RAG缺陷為T?B?NK?）；DiGeorge綜合征（22q11.2缺失）顯示CD4?T細(xì)胞減少，CD45RA?初始T細(xì)胞比例降低。③NK細(xì)胞功能缺陷：CD56（NK細(xì)胞）+CD16（FcγRⅢa）+CD107a（脫顆粒標(biāo)記）。X連鎖淋巴增殖?。╔LP）患者NK細(xì)胞（CD56?CD3?）數(shù)量正常但CD107a表達(dá)降低（脫顆粒功能障礙）；Chediak-Higashi綜合征表現(xiàn)為NK細(xì)胞減少，胞內(nèi)溶酶體異常（流式可結(jié)合CD63檢測(cè)）。④吞噬細(xì)胞缺陷：CD11b/CD18（整合素β2，LFA-1）+DHR123（活性氧檢測(cè)）。慢性肉芽腫病（CGD）患者中性粒細(xì)胞經(jīng)PMA刺激后，DHR123熒光強(qiáng)度顯著低于正常（NADPH氧化酶功能缺陷）；白細(xì)胞黏附缺陷（LAD-Ⅰ）顯示CD11b/CD18（β2整合素）表達(dá)缺失（CD11b?/CD18?）。⑤調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）檢測(cè)：CD4?CD25?FoxP3?（Treg標(biāo)記）。IPEX綜合征（免疫失調(diào)-多內(nèi)分泌病-腸病-X連鎖）患者Treg數(shù)量減少或功能異常（FoxP3表達(dá)降低），流式可通過胞內(nèi)染色檢測(cè)FoxP3水平（需用破膜劑）。7.解釋自身炎癥性疾?。ˋID）與自身免疫?。ˋID）的核心區(qū)別，并以家族性地中海熱（FMF）為例說明其致病機(jī)制及治療原則。核心區(qū)別：自身炎癥性疾病無明確自身抗體或抗原特異性T細(xì)胞，發(fā)病機(jī)制以固有免疫異常（炎癥小體激活、IL-1β過度分泌）為主；自身免疫病涉及適應(yīng)性免疫（T/B細(xì)胞活化、自身抗體產(chǎn)生）。具體差異：①觸發(fā)因素：AID多為“無菌性炎癥”（無明確外源抗原），由內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)（DAMPs，如尿酸結(jié)晶、ATP）或基因缺陷驅(qū)動(dòng)；自身免疫病常與外源抗原（如病毒）分子模擬或自身抗原暴露（如組織損傷）相關(guān)。②免疫細(xì)胞：AID以中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主；自身免疫病以T/B細(xì)胞浸潤(rùn)為主。③抗體：AID無自身抗體；自身免疫病存在高滴度自身抗體（如ANA、RF）。FMF致病機(jī)制：由MEFV基因（16p13.3）突變引起，編碼pyrin蛋白（含PYD、B-box、CARD結(jié)構(gòu)域）。Pyrin作為細(xì)胞內(nèi)傳感器，感知病原體相關(guān)分子模式（PAMPs，如細(xì)菌毒素）或DAMPs（如微管解聚），通過與ASC（凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白）結(jié)合，招募caspase-1，形成炎癥小體，激活caspase-1，將pro-IL-1β/IL-18切割為活性形式。FMF常見突變（如M694V、M680I）導(dǎo)致pyrin構(gòu)象改變，解除其抑制狀態(tài)（正常時(shí)受磷酸化調(diào)控），炎癥小體過度激活，IL-1β大量分泌，引發(fā)周期性發(fā)熱、漿膜炎（腹膜炎、胸膜炎）、關(guān)節(jié)炎及淀粉樣變性（長(zhǎng)期炎癥致血清AA蛋白沉積）。治療原則：①一線治療：秋水仙堿（1-2mg/d），通過結(jié)合微管蛋白抑制中性粒細(xì)胞遷移，同時(shí)抑制pyrin炎癥小體組裝，可預(yù)防發(fā)作（90%患者有效）；②難治性病例：IL-1抑制劑（如阿那白滯素100mg/d皮下注射，或卡那單抗150mg每4周1次），顯著降低發(fā)作頻率及淀粉樣變風(fēng)險(xiǎn)；③淀粉樣變性治療：除IL-1抑制外，需控制蛋白尿（ACEI/ARB），終末期腎衰予腎移植（注意術(shù)后需繼續(xù)秋水仙堿預(yù)防發(fā)作）。8.試述CAR-T細(xì)胞治療B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、療效評(píng)估指標(biāo)及細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）的分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)：CAR（嵌合抗原受體）為融合蛋白，包含：①胞外區(qū)：?jiǎn)捂溈勺兤危╯cFv），靶向B細(xì)胞表面抗原（如CD19、CD22）；②鉸鏈區(qū)：多為IgG1的CH2-CH3或CD8α鉸鏈，維持scFv空間構(gòu)象；③跨膜區(qū)：通常來自CD8α或CD28，錨定細(xì)胞膜；④胞內(nèi)區(qū)：①第一信號(hào)域（CD3ζ），傳遞TCR樣活化信號(hào)；②共刺激域（如CD28、4-1BB/CD137），提供第二信號(hào)，促進(jìn)T細(xì)胞增殖、存活及細(xì)胞因子分泌（第二代CAR最常用CD28或4-1BB，第三代含雙共刺激域）。例如，Tisagenlecleucel（CD19CAR-T）采用4-1BB共刺激域，更利于記憶T細(xì)胞形成；Axicabtageneciloleucel采用CD28共刺激域，早期增殖更強(qiáng)。療效評(píng)估指標(biāo)：①完全緩解（CR）：骨髓原始細(xì)胞＜5%，流式未檢測(cè)到微小殘留?。∕RD?），無髓外病變；②部分緩解（PR）：原始細(xì)胞5%-25%，或MRD?；③客觀緩解率（ORR=CR+PR）；④無事件生存期（EFS）：從治療到疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間；⑤總生存期（OS）。關(guān)鍵終點(diǎn)為3個(gè)月時(shí)MRD?的CR率（如B-ALL中≥80%）。CRS分級(jí)（2019ASTCT標(biāo)準(zhǔn)）：基于發(fā)熱、低血壓、低氧血癥及器官功能障礙：①1級(jí)：發(fā)熱（≥38℃），無低血壓/低氧；②2級(jí)：發(fā)熱+低血壓（需單種血管活性藥物）或低氧（鼻導(dǎo)管吸氧≤4L/min）；③3級(jí)：發(fā)熱+低血壓（需≥2種血管活性藥物）或低氧（需高流量/無創(chuàng)通氣）或器官功能障礙（肝酶＞5×ULN、肌酐＞2×基線）；④4級(jí)：發(fā)熱+低血壓（需血管活性藥物+正性肌力藥）或低氧（需有創(chuàng)機(jī)械通氣）或危及生命的器官功能障礙；⑤5級(jí)：死亡。CRS通常發(fā)生于輸注后2-10天，峰值與CAR-T擴(kuò)增水平相關(guān)（血清IL-6、IFN-γ升高）。9.對(duì)比分析抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)血管炎（AAV）的兩種主要類型（GPA、MPA）的臨床特征、ANCA靶抗原及病理表現(xiàn)。臨床特征：①肉芽腫性多血管炎（GPA，原韋格納肉芽腫）：好發(fā)于中年（40-60歲），男性略多，典型表現(xiàn)為“三聯(lián)征”：上呼吸道（鼻塞、鼻衄、鞍鼻畸形）、下呼吸道（咳嗽、咯血、肺結(jié)節(jié)/空洞）及腎臟（壞死性腎小球腎炎，RPGN）受累；約1/3患者出現(xiàn)眼（鞏膜炎）、耳（感音神經(jīng)性聾）或神經(jīng)系統(tǒng)（單神經(jīng)炎）癥狀。②顯微鏡下多血管炎（MPA）：發(fā)病年齡稍大（50-70歲），男女比例相近，以小血管（毛細(xì)血管、小動(dòng)脈、小靜脈）節(jié)段性壞死為特征，無肉芽腫形成；常見表現(xiàn)為快速進(jìn)展性腎炎（80%-90%）、肺出血（30%-50%，可致命）、皮膚紫癜/潰瘍，周圍神經(jīng)病變（多發(fā)性單神經(jīng)炎）發(fā)生率高于GPA。ANCA靶抗原：GPA主要為胞漿型ANCA（c-ANCA），靶抗原為蛋白酶3（PR3，抗PR3-ANCA陽性率85%-95%）；MPA主要為核周型ANCA（p-ANCA），靶抗原為髓過氧化物酶（MPO，抗MPO-ANCA陽性率60%-80%）；約10%AAV患者為雙陰性（ANCA?），但病理仍符合血管炎。病理表現(xiàn)：GPA：①上呼吸道/肺：壞死性肉芽腫（中心為壞死，周圍有上皮樣細(xì)胞、多核巨細(xì)胞），伴小動(dòng)脈/靜脈的纖維素樣壞死；②腎臟：局灶節(jié)段性壞死性腎小球腎炎，可見毛細(xì)血管袢壞死、新月體形成（細(xì)胞性或纖維性），免疫熒光陰性（“pauci-immune”）。MPA：①肺：肺泡毛細(xì)血管炎（彌漫性肺泡出血，肺泡腔內(nèi)含鐵血黃素巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)），無肉芽腫；②腎臟：與GPA類似，但腎小球病變更彌漫（全球體受累比例更高）；③皮膚：白細(xì)胞碎裂性血管炎（中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、核碎裂、纖維素沉積）。10.試述免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）聯(lián)合抗血管提供藥物（如阿昔替尼）治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）的協(xié)同機(jī)制及臨床獲益證據(jù)。協(xié)同機(jī)制：①改善腫瘤微環(huán)境（TME）缺氧：抗血管提供藥物（如VE