出生缺陷的產(chǎn)前篩查與診斷理論試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共40分）1.以下哪項(xiàng)不屬于產(chǎn)前篩查的目標(biāo)疾??？（）A.21-三體綜合征B.18-三體綜合征C.開放性神經(jīng)管缺陷（ONTD）D.先天性心臟病（非綜合征型）2.早孕期血清學(xué)篩查的常用指標(biāo)是（）A.甲胎蛋白（AFP）、人絨毛膜促性腺激素（hCG）B.游離雌三醇（uE3）、抑制素A（InhA）C.妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）、游離β-hCGD.游離胎兒DNA（cfDNA）、PAPP-A3.胎兒頸項(xiàng)透明層（NT）測(cè)量的最佳孕周是（）A.8-10周B.11-13??周C.14-16周D.18-20周4.孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查（NIPT）主要檢測(cè)的染色體異常是（）A.13-三體、18-三體、21-三體B.性染色體數(shù)目異常（如45,X）C.染色體微缺失/微重復(fù)D.所有常染色體數(shù)目異常5.中孕期四聯(lián)血清學(xué)篩查的指標(biāo)不包括（）A.AFPB.游離β-hCGC.uE3D.InhA6.介入性產(chǎn)前診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是（）A.絨毛活檢（CVS）B.羊水穿刺（AF）C.臍血穿刺（PUBS）D.胎兒超聲心動(dòng)圖7.超聲篩查胎兒嚴(yán)重結(jié)構(gòu)畸形的最佳時(shí)間是（）A.11-13??周B.16-18周C.20-24周D.28-32周8.以下哪項(xiàng)是羊水穿刺的禁忌癥？（）A.孕婦發(fā)熱（體溫＞38℃）B.孕18周單胎妊娠C.超聲提示胎盤位于子宮前壁D.孕婦要求明確胎兒性別9.唐氏綜合征（21-三體）的血清學(xué)篩查特征是（）A.AFP升高、hCG升高、uE3升高B.AFP降低、hCG升高、uE3降低C.AFP升高、hCG降低、uE3降低D.AFP降低、hCG降低、uE3升高10.開放性神經(jīng)管缺陷（ONTD）的血清學(xué)篩查特征是（）A.AFP顯著升高B.hCG顯著升高C.uE3顯著降低D.InhA顯著升高11.早孕期聯(lián)合篩查（NT+血清學(xué)）對(duì)21-三體的檢出率約為（）A.60%-70%B.70%-80%C.85%-90%D.95%以上12.NIPT的假陽性率主要與以下哪項(xiàng)因素相關(guān)？（）A.孕婦年齡B.多胎妊娠C.孕婦自身染色體異常D.胎兒孕周13.絨毛活檢的最佳孕周是（）A.6-8周B.10-13周C.15-18周D.20-22周14.胎兒超聲軟指標(biāo)“心室強(qiáng)光斑”最常見于（）A.21-三體綜合征B.18-三體綜合征C.13-三體綜合征D.正常胎兒15.產(chǎn)前診斷的適應(yīng)癥不包括（）A.孕婦年齡≥35歲B.血清學(xué)篩查高風(fēng)險(xiǎn)C.超聲提示胎兒結(jié)構(gòu)異常D.孕婦既往生育健康嬰兒16.臍血穿刺的主要風(fēng)險(xiǎn)是（）A.流產(chǎn)率約0.5%-1%B.感染風(fēng)險(xiǎn)高于羊水穿刺C.胎兒心動(dòng)過緩或死亡D.以上均是17.以下哪項(xiàng)屬于胎兒結(jié)構(gòu)畸形的“致死性畸形”？（）A.室間隔缺損（3mm）B.無腦兒C.多指（趾）D.輕度腎盂擴(kuò)張18.血清學(xué)篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，首選的進(jìn)一步檢查是（）A.復(fù)查血清學(xué)指標(biāo)B.NIPTC.羊水穿刺染色體核型分析D.胎兒超聲19.性染色體數(shù)目異常（如47,XXY）的NIPT檢測(cè)準(zhǔn)確性（）A.與21-三體相當(dāng)B.高于21-三體C.低于21-三體D.無法檢測(cè)20.產(chǎn)前篩查的核心原則是（）A.高準(zhǔn)確性、低假陽性B.高檢出率、可接受的假陽性率C.覆蓋所有出生缺陷D.替代產(chǎn)前診斷二、名詞解釋（每題4分，共20分）1.出生缺陷2.產(chǎn)前篩查3.NT檢查（頸項(xiàng)透明層厚度）4.介入性產(chǎn)前診斷5.胎兒游離DNA（cfDNA）三、簡答題（每題8分，共32分）1.簡述早孕期血清學(xué)篩查與中孕期血清學(xué)篩查的主要區(qū)別。2.列舉NIPT的技術(shù)原理及其臨床應(yīng)用范圍，同時(shí)說明其局限性。3.介入性產(chǎn)前診斷的主要方法包括哪些？分別簡述其優(yōu)缺點(diǎn)。4.超聲篩查胎兒結(jié)構(gòu)畸形時(shí)，“軟指標(biāo)”的定義及臨床意義是什么？四、案例分析題（共8分）孕婦，32歲，G2P0，孕16周。早孕期未行產(chǎn)檢，本次就診行中孕期四聯(lián)血清學(xué)篩查，結(jié)果提示：21-三體風(fēng)險(xiǎn)1:200（切割值1:270），18-三體風(fēng)險(xiǎn)1:5000，ONTD風(fēng)險(xiǎn)陰性。孕婦無家族遺傳病史，既往孕1產(chǎn)0（孕7周自然流產(chǎn)1次）。超聲檢查提示胎兒NT（早孕期未測(cè)）、雙頂徑、股骨長與孕周相符，未見明顯結(jié)構(gòu)異常。問題：（1）該孕婦21-三體篩查結(jié)果屬于何種風(fēng)險(xiǎn)？依據(jù)是什么？（2）針對(duì)該結(jié)果，需向孕婦解釋哪些內(nèi)容？（3）下一步應(yīng)推薦的檢查及理由是什么？答案及解析一、單項(xiàng)選擇題1.D（產(chǎn)前篩查主要針對(duì)染色體病和開放性神經(jīng)管缺陷，非綜合征型先天性心臟病多為結(jié)構(gòu)畸形，需超聲篩查而非血清學(xué)篩查目標(biāo)）2.C（早孕期篩查指標(biāo)為PAPP-A和游離β-hCG，中孕期為AFP、hCG、uE3、InhA）3.B（NT測(cè)量需在11-13??周，此期間胎兒淋巴系統(tǒng)發(fā)育未完善，異常增厚提示染色體或結(jié)構(gòu)異常）4.A（NIPT主要檢測(cè)21-三體、18-三體、13-三體，性染色體異常為擴(kuò)展檢測(cè)，微缺失/微重復(fù)需更高深度測(cè)序）5.B（中孕期四聯(lián)篩查指標(biāo)為AFP、uE3、hCG、InhA，注意是總hCG而非游離β-hCG）6.B（羊水穿刺獲取胎兒脫落細(xì)胞進(jìn)行染色體核型分析，是目前最常用的診斷金標(biāo)準(zhǔn)）7.C（20-24周為系統(tǒng)超聲篩查最佳時(shí)間，胎兒各器官發(fā)育完善且羊水量適中）8.A（發(fā)熱、感染、凝血功能異常為介入性檢查禁忌癥；要求胎兒性別非醫(yī)學(xué)指征，屬于倫理禁止）9.B（21-三體胎兒AFP降低、hCG升高、uE3降低，因胎盤功能異常導(dǎo)致激素水平改變）10.A（ONTD胎兒腦脊膜暴露，AFP直接進(jìn)入羊水和母血，導(dǎo)致母血AFP顯著升高）11.C（早孕期聯(lián)合篩查（NT+血清學(xué)）檢出率約85%-90%，高于中孕期單項(xiàng)篩查）12.C（孕婦自身染色體異常（如嵌合體）可能干擾cfDNA分析，導(dǎo)致假陽性；多胎妊娠影響準(zhǔn)確性但非假陽性主因）13.B（絨毛活檢最佳孕周10-13周，過早易致胎兒肢體缺陷，過晚與羊水穿刺風(fēng)險(xiǎn)接近）14.D（心室強(qiáng)光斑在正常胎兒中發(fā)生率約3%-5%，僅孤立存在時(shí)與染色體異常關(guān)聯(lián)低）15.D（既往生育健康嬰兒非產(chǎn)前診斷指征，指征包括高齡、篩查高風(fēng)險(xiǎn)、結(jié)構(gòu)異常、家族史等）16.D（臍血穿刺因直接穿刺胎兒血管，風(fēng)險(xiǎn)包括流產(chǎn)（約1%-2%）、感染、胎兒心動(dòng)過緩甚至死亡）17.B（無腦兒為致死性畸形，出生后無法存活；室間隔缺損、多指等可手術(shù)矯正）18.C（血清學(xué)篩查高風(fēng)險(xiǎn)需行診斷性檢查，羊水穿刺染色體核型分析為金標(biāo)準(zhǔn)）19.C（性染色體異常因cfDNA含量低，假陽性/假陰性率高于常染色體三體）20.B（產(chǎn)前篩查需平衡檢出率和假陽性率，目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)人群，而非確診）二、名詞解釋1.出生缺陷：指嬰兒出生前發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝異常，包括先天畸形（如唇腭裂）、染色體異常（如21-三體）、遺傳代謝?。ㄈ绫奖虬Y）等，是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡和兒童殘疾的主要原因。2.產(chǎn)前篩查：通過簡便、經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)的方法，從孕婦群體中發(fā)現(xiàn)可能懷有出生缺陷胎兒的高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，以便進(jìn)一步行產(chǎn)前診斷。常用方法包括血清學(xué)篩查、超聲篩查和NIPT，特點(diǎn)是“高檢出率、可接受的假陽性率”。3.NT檢查（頸項(xiàng)透明層厚度）：指早孕期（11-13??周）超聲測(cè)量胎兒頸后皮下積液的厚度。NT增厚（≥2.5mm或根據(jù)孕周校正值）與染色體異常（21-三體、18-三體等）、結(jié)構(gòu)畸形（先天性心臟?。┘斑z傳綜合征高度相關(guān)，是早孕期聯(lián)合篩查的核心指標(biāo)。4.介入性產(chǎn)前診斷：通過有創(chuàng)方法獲取胎兒細(xì)胞或組織（如絨毛、羊水、臍血），進(jìn)行染色體核型分析、基因檢測(cè)或代謝物測(cè)定，以明確胎兒是否存在遺傳性疾病或染色體異常。主要方法包括絨毛活檢、羊水穿刺和臍血穿刺。5.胎兒游離DNA（cfDNA）：指孕婦外周血中游離的胎兒來源DNA片段，約占母血游離DNA的3%-13%（隨孕周增加）。NIPT通過高通量測(cè)序分析cfDNA，檢測(cè)胎兒染色體非整倍體（如21-三體），具有無創(chuàng)、安全的特點(diǎn)。三、簡答題1.早孕期與中孕期血清學(xué)篩查的主要區(qū)別：（1）檢測(cè)孕周：早孕期為10-13??周，中孕期為15-20周；（2）檢測(cè)指標(biāo)：早孕期為PAPP-A和游離β-hCG；中孕期為AFP、hCG（總）、uE3、InhA（四聯(lián)篩查）；（3）聯(lián)合篩查方式：早孕期常聯(lián)合NT（頸后透明層）進(jìn)行“聯(lián)合篩查”，檢出率更高（85%-90%）；中孕期可單獨(dú)或與早孕期結(jié)果聯(lián)合（序貫篩查）；（4）假陽性率：早孕期聯(lián)合篩查假陽性率約5%，低于中孕期單項(xiàng)篩查（約5%-8%）；（5）目標(biāo)疾病：兩者均針對(duì)21-三體、18-三體，中孕期額外可篩查ONTD（通過AFP升高）。2.NIPT的技術(shù)原理、應(yīng)用范圍及局限性：技術(shù)原理：孕婦外周血中存在胎兒游離DNA（cfDNA），約占3%-13%。通過高通量測(cè)序（NGS）對(duì)母血cfDNA進(jìn)行全基因組測(cè)序，計(jì)算21、18、13號(hào)染色體的相對(duì)含量，若某條染色體含量顯著升高，提示胎兒可能為該染色體三體。臨床應(yīng)用范圍：①血清學(xué)篩查或超聲篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的二次篩查；②高齡孕婦（≥35歲）的首選篩查；③雙胎妊娠（需注意雙胎均為整倍體時(shí)準(zhǔn)確性下降）；④作為傳統(tǒng)篩查的補(bǔ)充，降低介入性診斷率。局限性：①僅針對(duì)21-三體、18-三體、13-三體（部分機(jī)構(gòu)擴(kuò)展至性染色體異常），無法檢測(cè)染色體結(jié)構(gòu)異常、微缺失/微重復(fù)或單基因?。虎诖嬖诩訇栃裕ㄈ缭袐D自身染色體嵌合、胎盤局限性嵌合）和假陰性（如胎兒cfDNA比例過低）；③多胎妊娠（尤其是單絨毛膜雙胎）、孕婦體重過大（＞100kg）可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性；④不能替代產(chǎn)前診斷，高風(fēng)險(xiǎn)仍需介入性檢查確認(rèn)。3.介入性產(chǎn)前診斷的主要方法及優(yōu)缺點(diǎn)：（1）絨毛活檢（CVS）：優(yōu)點(diǎn)：孕周早（10-13周），便于早期決策；缺點(diǎn)：流產(chǎn)率約1%-2%（略高于羊水穿刺）；可能出現(xiàn)“胎盤局限性嵌合”（約1%-2%），需復(fù)查羊水；罕見胎兒肢體缺陷（＜0.1%，＜9周時(shí)風(fēng)險(xiǎn)升高）。（2）羊水穿刺（AF）：優(yōu)點(diǎn)：最常用，流產(chǎn)率約0.5%-1%；獲取胎兒脫落細(xì)胞，減少胎盤嵌合干擾；孕周范圍廣（16-24周）；缺點(diǎn)：需等待細(xì)胞培養(yǎng)（約2-3周），結(jié)果回報(bào)較慢。（3）臍血穿刺（PUBS）：優(yōu)點(diǎn)：孕周晚（20周后），適用于緊急情況（如胎兒貧血、感染）；直接獲取胎兒血，可快速檢測(cè)（如染色體核型24-48小時(shí)）；缺點(diǎn)：流產(chǎn)率最高（約1%-2%）；操作難度大，需超聲引導(dǎo)；胎兒心動(dòng)過緩風(fēng)險(xiǎn)較高。4.超聲軟指標(biāo)的定義及臨床意義：定義：指超聲檢查中發(fā)現(xiàn)的非特異性胎兒結(jié)構(gòu)異常，單獨(dú)存在時(shí)多為正常變異，但多個(gè)軟指標(biāo)同時(shí)存在或合并其他異常時(shí)，可能提示染色體異常風(fēng)險(xiǎn)升高。常見軟指標(biāo)：心室強(qiáng)光斑、脈絡(luò)叢囊腫、腸管強(qiáng)回聲、腎盂擴(kuò)張（＜10mm）、股骨/肱骨短、鼻骨缺失或發(fā)育不良、頸后皮膚增厚（NF）等。臨床意義：①孤立性軟指標(biāo)（如單一心室強(qiáng)光斑）：染色體異常風(fēng)險(xiǎn)僅略高于正常人群（約0.5%-1%），需結(jié)合孕婦年齡、篩查結(jié)果綜合判斷；②多個(gè)軟指標(biāo)（≥2個(gè)）：21-三體風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（如鼻骨缺失+心室強(qiáng)光斑，風(fēng)險(xiǎn)升高5-10倍）；③軟指標(biāo)提示需進(jìn)一步檢查（如NIPT或羊水穿刺），尤其是高齡或血清學(xué)篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦；④動(dòng)態(tài)觀察：部分軟指標(biāo)（如脈絡(luò)叢囊腫）在孕26周后可自行消失，無需過度干預(yù)。四、案例分析題（1）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：該孕婦21-三體篩查結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)（1:200＜1:270）。依據(jù)是中孕期血清學(xué)篩查的切割值通常設(shè)定為1:270，風(fēng)險(xiǎn)值高于此即為高風(fēng)險(xiǎn)。（2）需解釋的內(nèi)容：①篩查結(jié)果的意義：高風(fēng)險(xiǎn)僅提示胎兒患21-三體的概率升高（約0.5%），并非確診；②假陽性率：血清學(xué)篩查假陽性率約5%，即多數(shù)高風(fēng)險(xiǎn)孕婦胎兒實(shí)際正常