樣本含量估計(jì)及等效性檢驗(yàn)第一頁(yè)，共63頁(yè)。（優(yōu)選）樣本含量估計(jì)及等效性檢驗(yàn)第二頁(yè)，共63頁(yè)。樣本含量估計(jì)第三頁(yè)，共63頁(yè)。樣本含量的估計(jì)原則是指在研究結(jié)論具有一定可靠性（檢驗(yàn)效能）的基礎(chǔ)上確定最少的樣本例數(shù)。第四頁(yè)，共63頁(yè)。估計(jì)樣本含量，目的是在保證一定精確度的前提下，確定最少的觀(guān)察單位數(shù)。第五頁(yè)，共63頁(yè)。隨著試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類(lèi)型不同其樣本含量估計(jì)的方法也不同第六頁(yè)，共63頁(yè)。一、計(jì)數(shù)資料樣本含量估計(jì)單組樣本率的檢驗(yàn)兩樣本率的檢驗(yàn)多樣本率的檢驗(yàn)第七頁(yè)，共63頁(yè)。

二、計(jì)量資料樣本含量估計(jì)單組樣本均數(shù)的檢驗(yàn)兩樣本均數(shù)的檢驗(yàn)多樣本均數(shù)的檢驗(yàn)第八頁(yè)，共63頁(yè)。確定樣本含量的前提條件第九頁(yè)，共63頁(yè)。1、確定檢驗(yàn)水平α

確定犯第一類(lèi)錯(cuò)誤的概率，即顯著性水平，一般取α=0.05，同時(shí)還應(yīng)明確是單側(cè)檢驗(yàn)或是雙側(cè)檢驗(yàn),這里α越小，估計(jì)樣本含量越大。第十頁(yè)，共63頁(yè)。2、確定檢驗(yàn)效能(1—β)

β為犯第二類(lèi)錯(cuò)誤的概率，要求檢驗(yàn)效能越大，所需樣本含量也越大，一般取β=0.10，檢驗(yàn)效能1—β=1-0.10=0.90，在臨床研究設(shè)計(jì)時(shí)，檢驗(yàn)效能不宜低于0.75，，若低于0.75，有可能研究結(jié)果不能反映出總體的真實(shí)差異，可能出現(xiàn)非真實(shí)的陰性結(jié)果。

第十一頁(yè)，共63頁(yè)。3、確定容許誤差δ（即處理組間的差別）

比較兩總體均數(shù)或率的差異時(shí)，應(yīng)當(dāng)了解總體參數(shù)間差值δ的信息。如兩總體均數(shù)間的差值δ=μ1-μ2的信息，兩總體率間的差值δ=π1-π2的信息。

第十二頁(yè)，共63頁(yè)。4、實(shí)驗(yàn)單位的標(biāo)準(zhǔn)差

第十三頁(yè)，共63頁(yè)。

關(guān)于δ和的估計(jì)其他原則

第十四頁(yè)，共63頁(yè)。5、樣本含量估計(jì)的其他依據(jù)GCP的規(guī)定第十五頁(yè)，共63頁(yè)。例1、某醫(yī)生采用中藥治療慢性盆腔炎患者，觀(guān)察復(fù)發(fā)率為15%，根據(jù)文獻(xiàn)檢索用西藥治療的復(fù)發(fā)率為45%，擬進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，問(wèn)需要多少病例數(shù)？第十六頁(yè)，共63頁(yè)。兩樣本率比較樣本含量的估計(jì)公式（一）第十七頁(yè)，共63頁(yè)。取α=0.05,β=0.1，雙側(cè)檢驗(yàn),P1、P2分別為治療組與對(duì)照組的樣本率的估計(jì)值

將數(shù)據(jù)代入公式：第十八頁(yè)，共63頁(yè)。兩樣本率比較樣本含量的估計(jì)

公式（二）

同樣，取α=0.05,β=0.1，雙側(cè)檢驗(yàn),P1、P2分別為治療組與對(duì)照組的樣本率的估計(jì)值第十九頁(yè)，共63頁(yè)。取α=0.05,β=0.1，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，將試驗(yàn)組估計(jì)樣本復(fù)發(fā)率P1=15%及西藥對(duì)照組估計(jì)樣本復(fù)發(fā)率為P2=45%,代入公式：

第二十頁(yè)，共63頁(yè)。計(jì)算得每組觀(guān)察病例數(shù)為46例，估計(jì)15％的失訪(fǎng)率，每組需觀(guān)察病例數(shù)53例，兩組共需觀(guān)察106例。

第二十一頁(yè)，共63頁(yè)。第二十二頁(yè)，共63頁(yè)。第二十三頁(yè)，共63頁(yè)。兩樣本率比較所需的樣本含量檢驗(yàn)水α=0.05(雙側(cè))檢驗(yàn)效能1-β=0.9000第一總體率(估計(jì)值)π1=0.15第二總體率(估計(jì)值)π2=0.45每組所需樣本例數(shù)n=47兩組所需總例數(shù)N=94按15%的失訪(fǎng)率估計(jì)N=108第二十四頁(yè)，共63頁(yè)。完全隨機(jī)設(shè)計(jì)

多個(gè)率樣本比較樣本含量的估計(jì)

（公式一）第二十五頁(yè)，共63頁(yè)。例2、某醫(yī)院觀(guān)察三種治療方法治療某病的效果，初步觀(guān)察結(jié)果A法有效率54.8%，B法28.46%，C法14.9%，問(wèn)正式試驗(yàn)需要觀(guān)察多少例病人？第二十六頁(yè)，共63頁(yè)。本研究最大樣本率Pmax=0.548,最小樣本率Pmin=0.149,

=0.05,=0.1,=k-1=3-1,

查表=12.56注：本公式采用三角函數(shù)的弧度計(jì)算第二十七頁(yè)，共63頁(yè)。完全隨機(jī)設(shè)計(jì)

多個(gè)率樣本比較樣本含量的估計(jì)

公式（二）注意本公式采用三角函數(shù)的角度計(jì)算第二十八頁(yè)，共63頁(yè)。將數(shù)據(jù)代入公式（二）第二十九頁(yè)，共63頁(yè)。PEMS3.1統(tǒng)計(jì)軟件包演示第三十頁(yè)，共63頁(yè)。第三十一頁(yè)，共63頁(yè)。結(jié)果多個(gè)樣本率比較所需的樣本含量樣本個(gè)數(shù)=3檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05檢驗(yàn)效能1-β=0.9000最小總體率(估計(jì)值)πmin=0.149最大總體率(估計(jì)值)πmax=0.548每組所需樣本例數(shù)為n=33第三十二頁(yè)，共63頁(yè)。成組設(shè)計(jì)

兩樣本均數(shù)比較的樣本含量估計(jì)：第三十三頁(yè)，共63頁(yè)。uα、uβ是根據(jù)所選擇的α、β值查表得到，uα有單雙側(cè)之分，uβ只取單側(cè)，例如常用α＝0.05，β＝0.1，此時(shí)對(duì)于雙側(cè)檢驗(yàn)，查表得u0.05＝1.96，u0.1＝1.282（只取單側(cè)），σ為兩總體標(biāo)準(zhǔn)差的估計(jì)值，一般取兩者中大的一個(gè)。

第三十四頁(yè)，共63頁(yè)。例3、某項(xiàng)研究，觀(guān)察某中藥治療某病患者，以血沉作為療效指標(biāo)，臨床前該中藥可使病人血沉平均下降3.3mm/h，標(biāo)準(zhǔn)差為1.94mm/h，西藥可使病人血沉平均下降4.9mm/h，標(biāo)準(zhǔn)差為2.97mm/h，為了進(jìn)一步觀(guān)察該中藥的療效，擬申請(qǐng)一項(xiàng)課題，問(wèn)估計(jì)需觀(guān)察多少病例數(shù)？第三十五頁(yè)，共63頁(yè)。

取α＝0.05，β＝0.1檢驗(yàn)效能power=1-0.1=0.90，雙側(cè)檢驗(yàn)，uα＝u0.05＝1.96，uβ＝1.282，δ=4.9-3.3=1.6，取較大的標(biāo)準(zhǔn)差σ=2.97，代入公式：

n1=n2=2（（1.96+1.282）22.972）/1.62=72每組所需觀(guān)察病例數(shù)72，兩組共144，若估計(jì)失訪(fǎng)率為15%，兩組共需觀(guān)察166例。第三十六頁(yè)，共63頁(yè)。利用PEMS3.1統(tǒng)計(jì)軟件包計(jì)算第三十七頁(yè)，共63頁(yè)。第三十八頁(yè)，共63頁(yè)。結(jié)果兩樣本均數(shù)比較所需的樣本含量檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05(雙側(cè))檢驗(yàn)效能1-β=0.9000總體標(biāo)準(zhǔn)差(或估計(jì)值)=2.97兩總體均數(shù)之差(估計(jì)值)=1.6每組所需樣本例數(shù)n=73兩組所需總例數(shù)N=146考慮15%的失訪(fǎng)率，估計(jì)N=168第三十九頁(yè)，共63頁(yè)。

完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多個(gè)樣本均數(shù)比較樣本含量估計(jì)：

第四十頁(yè)，共63頁(yè)。

式中n為各組樣本所需的例數(shù)，為各總體的標(biāo)準(zhǔn)差，為各總體均數(shù)，k為所比較的樣本組數(shù)，值是由查表得出。第四十一頁(yè)，共63頁(yè)。

例4、某中醫(yī)院小兒科醫(yī)生擬進(jìn)行一項(xiàng)研究，采用中醫(yī)辨證加抗菌素的中西醫(yī)結(jié)合治療方案、單純中藥雙黃連粉針劑以及單純抗菌素的三種治療方案治療小兒肺炎，觀(guān)察三種治療方案對(duì)退熱的效果，根據(jù)該醫(yī)生以往的臨床治療觀(guān)察中醫(yī)辨證加抗菌素治療小兒肺炎的平均退熱天數(shù)為，2.79±0.26，經(jīng)查閱文獻(xiàn)中藥雙黃連粉針劑的平均退熱天數(shù)為4.01±0.27、單純抗菌素的平均退熱天數(shù)為5.46±0.51，問(wèn)該項(xiàng)臨床研究估計(jì)需要觀(guān)察多少病例數(shù)？第四十二頁(yè)，共63頁(yè)。

取α＝0.05，β＝0.1，將各組的的估計(jì)值：2.79、4.01、3.84，及：0.26、0.27、1.11代入公式，計(jì)算=（2.79+4.01+3.84）/3=3.55，查表α＝0.05，β＝0.1,ν1=3-1=2，ν2=∞，查表得＝2.52，代入公式:

第四十三頁(yè)，共63頁(yè)。將有關(guān)數(shù)據(jù)代入公式：第四十四頁(yè)，共63頁(yè)。每組樣本含量至少為7例，按20%的失訪(fǎng)率，三組共需25例。第四十五頁(yè)，共63頁(yè)。三、多因素分析樣本含量的估計(jì)n=指標(biāo)數(shù)（或變量數(shù)）（5~10）倍第四十六頁(yè)，共63頁(yè)。多因素樣本含量估計(jì)的原則研究因素的確定采用何種分析方法？是否分層？第四十七頁(yè)，共63頁(yè)。等效（或等價(jià)）性檢驗(yàn)第四十八頁(yè)，共63頁(yè)。一、等效（或等價(jià)）檢驗(yàn)的應(yīng)用某藥物劑量大、副作用大，能否用小劑量代替大劑量能否用國(guó)產(chǎn)藥代替同類(lèi)進(jìn)口藥能否用易生產(chǎn)、價(jià)廉的藥品代替同類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)藥品能否用副作用小的代替同類(lèi)副作用大的藥品能否用口服藥代替同類(lèi)注射藥能否用短期用藥代替長(zhǎng)期用藥能否用簡(jiǎn)易的新方法代替標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)定某指標(biāo)能否用新儀器代替舊儀器測(cè)定某指標(biāo)等第四十九頁(yè)，共63頁(yè)。

為什么要進(jìn)行等效性檢驗(yàn)？

在臨床試驗(yàn)中，當(dāng)兩組療效差異無(wú)顯著性意義時(shí)，尚不能認(rèn)為兩組療效等效，此時(shí)還需考慮該項(xiàng)顯著性檢驗(yàn)的檢驗(yàn)效能是否足夠大？對(duì)判斷其組間療效是否相等或相近，可進(jìn)行等效性檢驗(yàn)。第五十頁(yè)，共63頁(yè)。二、等效性檢驗(yàn)的步驟：

1、必須規(guī)定一個(gè)有臨床意義且比較合理的等價(jià)差值（注：選擇的不同,等價(jià)檢驗(yàn)的結(jié)果也不同，一般由本專(zhuān)業(yè)的專(zhuān)家結(jié)合成本效應(yīng)來(lái)估計(jì)，一般值為對(duì)照組樣本率的20%，對(duì)計(jì)量資料，當(dāng)難確定時(shí)，可用標(biāo)準(zhǔn)差的1/2-1/5,也可用標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)的1/10）。第五十一頁(yè)，共63頁(yè)。2.等效檢驗(yàn)條件：

(1).必須Λ>δ（δ為兩樣本率差值）；

(2).應(yīng)先作一般u檢驗(yàn)，當(dāng)P>α?xí)r，再進(jìn)行等效檢驗(yàn)。

第五十二頁(yè)，共63頁(yè)。三、計(jì)數(shù)資料兩樣本率比較：

兩樣本率比較的等效性檢驗(yàn)可用u檢驗(yàn)。

第五十三頁(yè)，共63頁(yè)。計(jì)數(shù)資料的等效性檢驗(yàn)（公式）：u=（Λ-|P1-P2|）/Sp

SP=uc=（Λ-|P1-P2|-（1/n1-1/n2）/2）/Sp

（此式為校正公式）第五十四頁(yè)，共63頁(yè)。

式中Λ為等效差值，P1、P2

為兩樣本率，Sp為兩樣本率合并標(biāo)準(zhǔn)誤。

第五十五頁(yè)，共63頁(yè)。

Sp=

P為兩樣本合并的率。式中當(dāng)P接近α?xí)r應(yīng)考慮校正。

校正公式為：uc=（Λ-|P1-P2|-（1/n1-1/n2）/2）/Sp

第五十六頁(yè)，共63頁(yè)。例、復(fù)方婦康I號(hào)治療滴蟲(chóng)性、霉菌性及非特異性陰道炎總療效比較組別總有效數(shù)無(wú)效數(shù)合計(jì)數(shù)總有效率%治療組8818對(duì)照組4811合計(jì)13629

106

83.025981.3616582.42第五十七頁(yè)，共63頁(yè)。1、先作一般的u檢驗(yàn)，本例u＝0.29，P>0.05,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2、可進(jìn)一步作等效性檢驗(yàn)，本例取Λ=0.1（Λ>兩樣本率差值），α=0.05

第五十八頁(yè)，共63頁(yè)。u=(0.1-|0.83-0.81|)/=1.28

本例進(jìn)行校正：

uc=0.1-|0.83-0.81|-（1/106+1/59）/2）/

=1.07第五十九頁(yè)，共63頁(yè)。

因uc=1.07<1.96，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，還不能認(rèn)為復(fù)方婦康I號(hào)治療滴蟲(chóng)性、霉菌性及非特異性陰道炎的療效等價(jià)于對(duì)照組，