炎癥標(biāo)志物PCTw第1頁(yè)，共21頁(yè)。炎癥的概述炎癥（Inflammation）指具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)致炎因子所發(fā)生的防御為主的反應(yīng)。致炎因子（Inflammatoryfactor）能夠引起炎癥的致炎因子，可以是細(xì)菌、病毒等微生物，如各種感染性炎癥；也可以是物理或化學(xué)因素，如燒燙傷、凍傷、放射性損傷和中毒；還可以是自身的免疫機(jī)制，如各種過(guò)敏性疾病和風(fēng)濕病等。炎癥，俗稱“發(fā)炎”，可以是感染引起的感染性炎癥，也可以是由非感染引起的非感染性炎癥。通常，炎癥是有益的，是人體的自動(dòng)防御反應(yīng)，但有時(shí)炎癥也是有害的，例如對(duì)人體自身組織的攻擊、發(fā)生在透明組織的炎癥等等。第2頁(yè)，共21頁(yè)。炎癥的局部表現(xiàn)紅炎癥腫熱痛障第3頁(yè)，共21頁(yè)。炎癥的局部表現(xiàn)以體表炎癥時(shí)最為顯著常表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙：紅：炎癥初期由于動(dòng)脈性充血，局部氧合血紅蛋白增多，故呈鮮紅色。隨著炎癥的發(fā)展，血流變緩、淤血和停滯，還原血紅蛋白增多，故呈暗紅色。腫：腫是由于局部充血，炎癥滲出物累積，慢性炎癥時(shí)，局部組織和細(xì)胞增生也可引起局部腫脹。熱：熱是由于局部動(dòng)脈性充血，代謝增強(qiáng)，血流加快，產(chǎn)熱增多所致。痛：局部代謝增強(qiáng)，鉀、氫離子積累，尤其是炎癥介質(zhì)諸如前列腺素、5-羥色胺、緩激肽等刺激神經(jīng)末梢引起疼痛，炎癥滲出引起組織腫脹，張力升高，壓迫或牽拉神經(jīng)末梢引起疼痛。功能障礙：細(xì)胞變性、壞死、代謝障礙、炎性滲出物的壓迫或機(jī)械性阻塞，均可引起組織器官的功能障礙，此外，疼痛也可影響肢體的正常功能。第4頁(yè)，共21頁(yè)。炎癥的全身反應(yīng)炎癥全身因素局部因素致炎因子痊愈蔓延擴(kuò)散轉(zhuǎn)為慢性發(fā)熱炎細(xì)胞變化巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生實(shí)質(zhì)器官功能障礙第5頁(yè)，共21頁(yè)。炎癥的全身反應(yīng)炎癥病變主要在局部，但局部病變與整體又互為影響。在比較嚴(yán)重的炎癥性疾病，特別是病原微生物在體內(nèi)蔓延擴(kuò)散時(shí)，常出現(xiàn)明顯的全身性反應(yīng)。(一)發(fā)熱(fever)病原微生物及其產(chǎn)物均可做為發(fā)熱激活物，作用于產(chǎn)EP細(xì)胞，產(chǎn)生EP，后者再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，使其調(diào)定點(diǎn)上移，從而引起發(fā)熱。如果炎癥病變十分嚴(yán)重，體溫反而不升高，說(shuō)明機(jī)體反應(yīng)性差，抵抗力減弱，是預(yù)后不良的征兆。(二)白細(xì)胞增多在急性炎癥，尤其是細(xì)菌感染所致急性炎癥時(shí)，末梢血白細(xì)胞計(jì)數(shù)可明顯升高。在嚴(yán)重感染時(shí)，外周血液中常常出現(xiàn)幼稚的中性粒細(xì)胞比例增加的現(xiàn)象，即臨床上所稱的“核左移”。這反映了病人對(duì)感染的抵抗力較強(qiáng)和感染程度較重。在某些炎癥性疾病過(guò)程中，例如傷寒、病毒性疾病(流感、病毒性肝炎和傳染性非典型肺炎)及某些自身免疫性疾病(如SLE)等，血中白細(xì)胞往往不增加，有時(shí)反而減少。第6頁(yè)，共21頁(yè)。(三)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞增生單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞增生是機(jī)體防御反應(yīng)的一種表現(xiàn)。在炎癥尤其是病原微生物引起的炎癥過(guò)程中，單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞常有不同程度的增生。常表現(xiàn)為局部淋巴結(jié)、肝、脾腫大。骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)中的巨噬細(xì)胞增生，吞噬消化能力增強(qiáng)。淋巴組織中的B、T淋巴細(xì)胞也發(fā)生增生，同時(shí)釋放淋巴因子和分泌抗體的功能增強(qiáng)。(四)實(shí)質(zhì)器官的病變炎癥較嚴(yán)重時(shí)，由于病原微生物及其毒素的作用，以及局部血液循環(huán)障礙、發(fā)熱等因素的影響，心、肝、腎等器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞可發(fā)生不同程度的變性、壞死和器官功能障礙。炎癥的全身反應(yīng)第7頁(yè)，共21頁(yè)。感染感染是指由其他物種在身為宿主的個(gè)體內(nèi)進(jìn)行有害的復(fù)制、繁殖過(guò)程。具傳染性的生物體會(huì)尋找并且利用宿主體內(nèi)資源，以利自身生存，但這個(gè)過(guò)程一旦干擾了宿主正常的生理運(yùn)作，可能造成癥狀，器官及組織被吞噬、甚至死亡。這類物種又稱為病原體，通常是微生物事實(shí)上感染的定義可以更廣，包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲、真菌、類病毒，甚或是具有致病能力、但并非生物的傳染性物質(zhì)，例如白蛋白。細(xì)菌病毒第8頁(yè)，共21頁(yè)?？股丶翱股刈饔每股兀╝ntibiotics）是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。抗生素以前被稱為抗菌素，它不僅能殺滅細(xì)菌，而且對(duì)霉菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次氏體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用?？股乜梢允悄承┪⑸锷L(zhǎng)繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的一種物質(zhì)；還有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地講，抗生素就是用于治療各種非病毒感染的藥物。但是在臨床使用中已經(jīng)顯現(xiàn)了許多副作用。中國(guó)是抗生素使用大國(guó)，也是抗生素生產(chǎn)大國(guó)，年產(chǎn)抗生素原料大約21萬(wàn)噸，出口3萬(wàn)噸，人均年消費(fèi)量138克左右(美國(guó)僅13克)，全國(guó)醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達(dá)74%。而世界上沒(méi)有哪個(gè)國(guó)家如此大規(guī)模地使用抗生素。第9頁(yè)，共21頁(yè)。濫用抗生素的危害由于使用量巨大，所以抗生素也是老百姓最熟悉，也最容易被“濫用”的藥物，實(shí)際上，凡是超時(shí)、超量、不對(duì)癥使用或未嚴(yán)格規(guī)范使用抗生素，都屬于濫用，一旦發(fā)生以上情況，就可能給患者帶來(lái)“四重危害”。第一重：毒副作用俗話說(shuō)“是藥三分毒”，應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥，切不可盼復(fù)心切，擅自加大抗生藥物的藥量，否則很可能損傷神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟功能和血液系統(tǒng)。一般來(lái)說(shuō)，輕度上呼吸道感染選擇口服抗生素即可，但很多人卻選擇靜脈輸液，這無(wú)形中也增加了出現(xiàn)副作用的風(fēng)險(xiǎn)。第二重：過(guò)敏反應(yīng)多發(fā)生在具有特異性體質(zhì)的人身上，其表現(xiàn)以過(guò)敏性休克最為嚴(yán)重，青霉素、鏈霉素都可能引發(fā)，其中青霉素最常見也最為嚴(yán)重，過(guò)敏反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)可能致命。第10頁(yè)，共21頁(yè)。第三重：二重感染當(dāng)利用抗菌藥物抑制或殺死敏感細(xì)菌后，有些不敏感的細(xì)菌或霉菌會(huì)繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖，造成新的感染，即“二重感染”。這在長(zhǎng)期濫用抗菌藥物的病人中很多見，因此治療困難，病死率較高。第四重：耐藥性頻繁使用抗生素?zé)o疑是對(duì)致病菌抗藥能力的“鍛煉”，在絕大多數(shù)普通病菌被滅殺的同時(shí)，原先并不占優(yōu)勢(shì)的具有抗藥性的致病菌卻存留了下來(lái)，并大量繁殖。而且由于藥物長(zhǎng)期刺激，使一部分致病菌產(chǎn)生變異，成為耐藥菌株。一些“超級(jí)細(xì)菌”很大程度上就是由于抗生藥物濫用催生出來(lái)的，如果這種情況繼續(xù)惡化下去，很可能使人類面臨感染時(shí)面臨無(wú)藥可用的局面。第11頁(yè)，共21頁(yè)。醫(yī)院感染面臨的危害●增加患者的痛苦及醫(yī)務(wù)人員工作量；●影響醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，發(fā)病率和致死率提高；●容易造成醫(yī)療糾紛；●延長(zhǎng)住院時(shí)間，影響床位周轉(zhuǎn)；●加重醫(yī)療護(hù)理工作負(fù)擔(dān)，降低醫(yī)療工作效率；●增加個(gè)人國(guó)家經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，造成衛(wèi)生資源浪費(fèi)；●妨礙現(xiàn)代先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)的應(yīng)用和進(jìn)一步發(fā)展。第12頁(yè)，共21頁(yè)。PCT的定義PCT（Procalcitonin），即降鈣素原，是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)嚴(yán)重的細(xì)菌、真菌、寄生蟲性感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)，他在血漿中水平顯著升高，自身免疫、過(guò)敏和病毒感染時(shí)，PCT則不會(huì)升高，局部有限的細(xì)菌感染，輕微的感染，和慢性炎癥也不會(huì)導(dǎo)致其升高。細(xì)菌內(nèi)毒素在誘導(dǎo)過(guò)程中擔(dān)任了至關(guān)重要的作用。降鈣素（CT，Calcitonin），是一種激素，在人體里是由甲狀腺的濾泡旁細(xì)胞制造，主要生理功能是降低血鈣、血磷的水平。降鈣素原是降鈣素的前肽，降鈣素可作為觀察甲狀腺髓樣癌患者臨床療效的標(biāo)志物，而降鈣素原主要用于感染性疾病的診斷。第13頁(yè)，共21頁(yè)。PCT的生物學(xué)特征PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類型、細(xì)菌的種類、炎癥的程度和免疫反應(yīng)的狀況。另外，PCT作為一個(gè)急性的參數(shù)來(lái)鑒別和診斷細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染和炎癥，評(píng)價(jià)嚴(yán)重炎癥性疾病臨床進(jìn)程及預(yù)后。血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量：14.5kDa由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無(wú)激素活性人體內(nèi)半衰期為20-24小時(shí)穩(wěn)定性好第14頁(yè)，共21頁(yè)。PCT的臨床價(jià)值PCT目前已成為臨床全身性細(xì)菌感染診治過(guò)程中必不可少的檢測(cè)項(xiàng)目之一。臨床上通過(guò)與傳統(tǒng)的指標(biāo)，如WBC、ESR、CRP、細(xì)菌培養(yǎng)等比較，具有較高的靈敏度和特異性。PCT用于鑒別膿毒癥（Sepsis）和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS）監(jiān)測(cè)抗生素的治療效果，評(píng)估病人的預(yù)后，不同的PCT濃度提示感染的嚴(yán)重程度。在不明原因的炎性疾病中，PCT可表明由細(xì)菌引起的可能。在非細(xì)菌性疾病中，相對(duì)于臨床的嚴(yán)重程度，PCT濃度是低的。在疾病的進(jìn)一步發(fā)展中PCT濃度的升高可能是細(xì)菌重復(fù)感染或膿毒癥?？梢酝ㄟ^(guò)PCT監(jiān)控對(duì)有感染危險(xiǎn)的重癥患者監(jiān)護(hù)。由于PCT只是在全身細(xì)菌性感染或膿毒癥時(shí)合成，而不在局部炎癥和輕微感染中合成，所以PCT在監(jiān)控嚴(yán)重干擾時(shí)是比體溫、CRP、IL-6、WBC、ESR更好的工具。此外，PCT還被用于兒科急診和急性細(xì)菌性腦膜炎的診治。第15頁(yè)，共21頁(yè)。PCT區(qū)分菌血癥與非菌血癥第16頁(yè)，共21頁(yè)。PCT區(qū)分細(xì)菌性與病毒性感染在病毒感染時(shí)，IFN-γ(γ-干擾素)大量產(chǎn)生，將會(huì)抑制PCT的激活及產(chǎn)生因此，病毒感染時(shí)，PCT的濃度將會(huì)保持在較低的水平LinscheidP,etal

CritCareMed04;32:1715-21

Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708第17頁(yè)，共21頁(yè)。PCT與其他指標(biāo)對(duì)比FromDiagnosisTheSeedsOf第18