基因治療管理辦法一、總則（一）目的為規(guī)范基因治療相關(guān)活動(dòng)，保障公眾健康和生物安全，促進(jìn)基因治療技術(shù)的科學(xué)、有序發(fā)展，依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)，制定本辦法。（二）適用范圍本辦法適用于在中華人民共和國(guó)境內(nèi)從事基因治療的研發(fā)、臨床試驗(yàn)、應(yīng)用以及相關(guān)監(jiān)督管理活動(dòng)。（三）基本原則基因治療活動(dòng)應(yīng)當(dāng)遵循科學(xué)、安全、規(guī)范、倫理的原則。確?；蛑委熂夹g(shù)用于預(yù)防、診斷和治療人類疾病，同時(shí)充分保護(hù)受試者權(quán)益和社會(huì)公共利益。二、定義與術(shù)語(yǔ)（一）基因治療指將外源正?；?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補(bǔ)償因基因缺陷和異常引起的疾病，從而達(dá)到治療目的。包括基因替代、基因修正、基因編輯等技術(shù)手段。（二）載體用于攜帶外源基因進(jìn)入靶細(xì)胞的工具，如病毒載體、非病毒載體等。（三）靶細(xì)胞基因治療中接受外源基因?qū)氲募?xì)胞類型。（四）臨床試驗(yàn)在人體進(jìn)行的系統(tǒng)性研究，以評(píng)估基因治療產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。三、研發(fā)管理（一）研發(fā)機(jī)構(gòu)資質(zhì)從事基因治療研發(fā)的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的科研條件和技術(shù)能力，包括專業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)、先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)備、完善的質(zhì)量管理體系等。研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案其基本信息。（二）研發(fā)計(jì)劃與方案1.研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定詳細(xì)的研發(fā)計(jì)劃，明確研發(fā)目標(biāo)、階段、方法、預(yù)期成果等內(nèi)容。研發(fā)計(jì)劃應(yīng)當(dāng)報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案。2.開(kāi)展臨床試驗(yàn)前，應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗(yàn)方案。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)設(shè)計(jì)、受試者選擇標(biāo)準(zhǔn)、治療方法、觀察指標(biāo)、安全性評(píng)價(jià)、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析等內(nèi)容。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。（三）研發(fā)過(guò)程管理1.研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立完善的研發(fā)記錄制度，如實(shí)記錄研發(fā)過(guò)程中的各項(xiàng)數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果等信息。研發(fā)記錄應(yīng)當(dāng)保存至基因治療產(chǎn)品批準(zhǔn)上市后至少5年。2.加強(qiáng)研發(fā)過(guò)程中的質(zhì)量控制，確?；蛑委煯a(chǎn)品的質(zhì)量符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求。對(duì)研發(fā)過(guò)程中出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題和安全隱患，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取措施進(jìn)行處理，并向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。四、臨床試驗(yàn)管理（一）臨床試驗(yàn)申請(qǐng)1.開(kāi)展基因治療臨床試驗(yàn)，申辦者應(yīng)當(dāng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門提出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，并提交臨床試驗(yàn)方案、倫理委員會(huì)審查意見(jiàn)、受試者知情同意書樣本等相關(guān)資料。2.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門對(duì)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)進(jìn)行受理、審查，符合要求的，發(fā)給臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件。（二）倫理審查1.基因治療臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)審查。倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)由醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、倫理學(xué)等多學(xué)科專業(yè)人員組成，確保審查過(guò)程的科學(xué)性、公正性和獨(dú)立性。2.倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)審查臨床試驗(yàn)方案是否符合倫理原則，是否充分保護(hù)受試者權(quán)益，是否符合科學(xué)合理的要求等。審查通過(guò)的臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)意見(jiàn)。（三）受試者權(quán)益保護(hù)1.申辦者應(yīng)當(dāng)向受試者充分說(shuō)明臨床試驗(yàn)的目的、方法、預(yù)期效果、風(fēng)險(xiǎn)等信息，取得受試者的書面知情同意。2.設(shè)立獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)，定期對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)估，確保受試者安全。如發(fā)現(xiàn)可能影響受試者安全的問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取措施進(jìn)行處理。（四）臨床試驗(yàn)實(shí)施1.申辦者應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗(yàn)方案組織實(shí)施臨床試驗(yàn)，嚴(yán)格遵守臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）。2.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的條件和資質(zhì)，按照臨床試驗(yàn)方案和GCP要求開(kāi)展臨床試驗(yàn)工作。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性負(fù)責(zé)。（五）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理1.申辦者應(yīng)當(dāng)建立完善的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理制度，確保數(shù)據(jù)的可溯源性、準(zhǔn)確性和完整性。2.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄和報(bào)告，不得篡改、偽造數(shù)據(jù)。對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的數(shù)據(jù)疑問(wèn)和異常情況，應(yīng)當(dāng)及時(shí)進(jìn)行調(diào)查和處理。五、生產(chǎn)管理（一）生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)從事基因治療產(chǎn)品生產(chǎn)的企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得藥品生產(chǎn)許可證，并按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求組織生產(chǎn)。（二）生產(chǎn)場(chǎng)地與設(shè)施1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)場(chǎng)地和設(shè)施，確保生產(chǎn)環(huán)境符合要求。生產(chǎn)場(chǎng)地應(yīng)當(dāng)布局合理，人流、物流分開(kāi)，防止交叉污染。2.生產(chǎn)設(shè)施應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)和驗(yàn)證，確保其正常運(yùn)行和性能穩(wěn)定。（三）生產(chǎn)工藝管理1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定詳細(xì)的生產(chǎn)工藝規(guī)程，明確生產(chǎn)步驟、操作方法、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，確保產(chǎn)品質(zhì)量的一致性和穩(wěn)定性。2.加強(qiáng)生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制，對(duì)原材料、中間體、成品進(jìn)行嚴(yán)格檢驗(yàn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求。對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題和偏差，應(yīng)當(dāng)及時(shí)進(jìn)行調(diào)查和處理。（四）生產(chǎn)記錄與追溯1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立完善的生產(chǎn)記錄制度，如實(shí)記錄生產(chǎn)過(guò)程中的各項(xiàng)信息，包括原材料采購(gòu)、生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗(yàn)等。生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)保存至產(chǎn)品有效期滿后至少5年。2.建立產(chǎn)品追溯體系，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)基因治療產(chǎn)品從原材料采購(gòu)到產(chǎn)品銷售全過(guò)程的追溯，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全可查。六、產(chǎn)品注冊(cè)與審批（一）注冊(cè)申請(qǐng)基因治療產(chǎn)品上市前，申辦者應(yīng)當(dāng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門提出注冊(cè)申請(qǐng)，并提交臨床試驗(yàn)資料、生產(chǎn)工藝資料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究資料、安全性評(píng)價(jià)資料、有效性評(píng)價(jià)資料等相關(guān)文件。（二）技術(shù)審評(píng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門受理注冊(cè)申請(qǐng)后，組織相關(guān)技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審評(píng)。技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)基因治療產(chǎn)品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。（三）行政審批國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)技術(shù)審評(píng)意見(jiàn)，作出是否批準(zhǔn)注冊(cè)的決定。經(jīng)審查符合要求的，發(fā)給藥品注冊(cè)證書；不符合要求的，書面通知申辦者并說(shuō)明理由。七、上市后管理（一）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)1.基因治療產(chǎn)品上市后，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，主動(dòng)收集、分析、評(píng)價(jià)、報(bào)告產(chǎn)品不良反應(yīng)信息。2.醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)基因治療產(chǎn)品不良反應(yīng)后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告，并按照相關(guān)規(guī)定向藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告。（二）產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)上市后的基因治療產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量跟蹤，定期對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行抽檢，確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)和要求。2.如發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取措施進(jìn)行召回、整改等處理，并向國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。（三）再評(píng)價(jià)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)基因治療產(chǎn)品的臨床使用情況、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等信息，必要時(shí)組織開(kāi)展再評(píng)價(jià)工作。再評(píng)價(jià)結(jié)果作為調(diào)整產(chǎn)品說(shuō)明書、限制使用范圍、暫停或者終止上市等決策的依據(jù)。八、監(jiān)督管理（一）監(jiān)管部門職責(zé)1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)全國(guó)基因治療活動(dòng)的監(jiān)督管理工作，制定相關(guān)政策法規(guī)，組織開(kāi)展技術(shù)審評(píng)、行政審批等工作。2.省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)基因治療研發(fā)、生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)等活動(dòng)的日常監(jiān)督管理工作，對(duì)違法行為進(jìn)行查處。（二）監(jiān)督檢查1.監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)定期對(duì)基因治療研發(fā)機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等進(jìn)行監(jiān)督檢查，檢查內(nèi)容包括機(jī)構(gòu)資質(zhì)、研發(fā)過(guò)程、生產(chǎn)工藝、臨床試驗(yàn)實(shí)施、產(chǎn)品質(zhì)量等方面。2.被檢查單位應(yīng)當(dāng)配合監(jiān)管部門的監(jiān)督檢查工作，如實(shí)提供相關(guān)資料和信息。對(duì)監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)責(zé)令限期整改；情節(jié)嚴(yán)重的，依法予以處罰。（三）法律責(zé)任1.違反本辦法規(guī)定的，由藥品監(jiān)督管理部門依法