氨基酸代謝MetabolismofAminoAcids氨基酸代謝庫食物蛋白質(zhì)消化吸收

組織蛋白質(zhì)分解體內(nèi)合成氨基酸

(非必需氨基酸)α-酮酸脫氨基作用酮體氧化供能糖胺類脫羧基作用氨尿素代謝轉(zhuǎn)變其它含氮化合物

(嘌呤、嘧啶等)合成氨基酸代謝的概況第一節(jié)蛋白質(zhì)的營養(yǎng)和氨基酸的生理作用

一、蛋白質(zhì)的生理功能

1.維持細(xì)胞組織的生長、更新和修補(bǔ)。

（細(xì)胞中含量最多的有機(jī)化合物，45%）2.參與多種重要的生理活動。

（催化、調(diào)節(jié)、防御、運(yùn)輸?shù)龋?/p>

3.氧化供能。

17.19kJ（4.1kCal）/g蛋白質(zhì)二.蛋白質(zhì)的需要量（一）氮平衡:指氮的攝入量和排出量的對比關(guān)系，能反映體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的概況。蛋白質(zhì)含氮量16%1.氮的總平衡攝入氮=排出氮正常成人2.氮的正平衡攝入氮>排出氮兒童、孕婦和恢復(fù)期病人3.氮的負(fù)平衡攝入氮<排出氮

饑餓、消耗性疾?。ǘ?、生理需要量（成人）：分解量:20g/日最低需量:30-50g/日推薦量(我國營養(yǎng)學(xué)會):80g/日（三）、食物蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值是指食物蛋白質(zhì)被機(jī)體合成組織蛋白質(zhì)的利用率。即：營養(yǎng)必需氨基酸(essentialaminoacid)：體內(nèi)不能合成，必需由食物供給的氨基酸。賴氨酸(Lys)、色氨酸(Trp)、纈氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)、異亮氨酸(Ile)、蘇氨酸(Thr)、甲硫氨酸(Met)、苯丙氨酸(Phe)(假設(shè)來借一兩本書)組氨酸(His)、精氨酸(Arg)（含量少）半必需氨基酸：酪氨酸(Tyr)（需由苯丙氨酸生成）、半胱氨酸(Cys)（需由甲硫氨酸生成)衡量指標(biāo)：食物蛋白質(zhì)營養(yǎng)價值高低取決于其AA的數(shù)量及蛋白組成與人體蛋白質(zhì)的接近程度和所含必需氨基酸(essentialaminoacid)的種類和數(shù)量。主要取決于食物蛋白質(zhì)的“質(zhì)”食物蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用：

營養(yǎng)價值較低的食物蛋白質(zhì)合理搭配、混合食用，從而互補(bǔ)必需氨基酸的不足，提高蛋白質(zhì)營養(yǎng)價值的作用。谷類蛋白質(zhì)：賴氨酸少，色氨酸多豆類蛋白質(zhì)：賴氨酸多，色氨酸少第二節(jié)蛋白質(zhì)的消化、吸收與腐敗(Digestion,AbsorptionandPutrefaction)蛋白質(zhì)的消化部位：胃和小腸（主要）由大分子轉(zhuǎn)變?yōu)樾》肿?，便于吸收消除種屬特異性和抗原性，防止過敏、毒性反應(yīng)少量氨基酸和多肽（二）消化蛋白質(zhì)的酶

1.胃蛋白酶（胃酸、胃蛋白酶激活胃蛋白酶原）

多肽、少量氨基酸3.寡肽酶（小腸粘膜細(xì)胞）

氨基肽酶二肽酶2.胰酶

氨基酸（1／3）、寡肽（2／3）

內(nèi)肽酶：胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶

外肽酶：羧基肽酶A、羧基肽酶B胰酶的激活：腸激酶（十二指腸）氨基酸胰蛋白酶原腸激酶胰蛋白酶糜蛋白酶原糜蛋白酶彈性蛋白酶原彈性蛋白酶羧肽酶原羧肽酶（A及B）（A及B）

胃蛋白酶(pepsin)、HCl氨基末端胃蛋白酶原Pepsinogen（MW40000）胃蛋白酶（MW33000）胰蛋白酶原Trypsinogen（MW24000）胰蛋白酶（MW23200）胰蛋白酶胰蛋白酶糜蛋白酶原Chymotrypsinogen（MW24000）糜蛋白酶(chymotrypsin)（MW23500）SSSSS—SS--S--圖8-1一些蛋白水解酶原的激活腸激酶(Enterokinase)（或胰蛋白酶,trypsin）42aaNH3+—

NH3+—COO-—COO-—外肽酶—氨肽酶隨機(jī)內(nèi)肽酶特定氨基酸間限制性內(nèi)肽酶外肽酶—羧肽酶最終產(chǎn)物—氨基酸及一些寡肽氨基肽酶內(nèi)肽酶羧基肽酶氨基酸

+氨基酸二肽酶蛋白水解酶作用示意圖2、氨基酸的吸收吸收部位：主要在小腸吸收形式：氨基酸、寡肽、二肽吸收機(jī)制：耗能的主動吸收過程腸粘膜細(xì)胞氨基酸載體蛋白的作用中性氨基酸載體堿性氨基酸載體酸性氨基酸載體亞氨基酸和甘氨酸載體氨基酸Na+氨基酸Na+Na+氨基酸腸粘膜細(xì)胞ATP外內(nèi)

鈉泵載體蛋白（1）氨基酸吸收的載體（carrierprotein)（2）γ谷氨酰基循環(huán)(γ-glutamylcycle/Meistercycle)谷胱甘肽對氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)谷胱甘肽再合成（3）肽的吸收：二肽/三肽轉(zhuǎn)運(yùn)體系利用腸粘膜細(xì)胞上的二肽或三肽的轉(zhuǎn)運(yùn)體系此種轉(zhuǎn)運(yùn)也是耗能的主動吸收過程吸收作用在小腸近端較強(qiáng)3、蛋白質(zhì)的腐敗(putrefaction)腸道細(xì)菌對未被消化蛋白質(zhì)和未被吸收的氨基酸的分解作用腐敗作用的產(chǎn)物大多有害，如胺、氨、苯酚、吲哚等；也可產(chǎn)生少量的脂肪酸及維生素等可被機(jī)體利用的物質(zhì)。蛋白質(zhì)

氨基酸胺類蛋白酶

脫羧基作用（1）胺類(amines)的生成

組氨酸組胺

賴氨酸尸胺

色氨酸色胺

苯丙氨酸苯乙胺

酪氨酸酪胺

假神經(jīng)遞質(zhì)(falseneurotransmitter)

某些物質(zhì)結(jié)構(gòu)與神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)構(gòu)相似，可取代正常神經(jīng)遞質(zhì)從而影響腦功能，稱假神經(jīng)遞質(zhì)。β-羥酪胺和苯乙醇胺結(jié)構(gòu)類似兒茶酚胺，它們可取代兒茶酚胺與腦細(xì)胞結(jié)合，但不能傳遞神經(jīng)沖動，使大腦發(fā)生異常抑制。（2）氨的生成:氨基酸脫氨、尿素分解未被吸收的氨基酸滲入腸道的尿素氨(ammonia)腸道細(xì)菌脫氨基作用尿素酶降低腸道pH，NH3轉(zhuǎn)變?yōu)镹H4+以胺鹽形式排出，可減少氨的吸收，這是酸性灌腸的依據(jù)。（3）其他有害物質(zhì)的生成:苯酚、吲哚、甲基吲哚、硫化氫酪氨酸

苯酚半胱氨酸

硫化氫

色氨酸

吲哚1、營養(yǎng)必需氨基酸(essentialaminoacid)：體內(nèi)不能合成，必需由食物供給的氨基酸，包括：纈、亮、異亮、苯丙、色、蛋、蘇、賴。半必需氨基酸：酪氨酸、半胱氨酸

2、氮平衡(nitrogenbalance)：攝入氮=排出氮，即氮的“收支”平衡，反映正常成人的蛋白質(zhì)代謝情況。

3、食物蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用：營養(yǎng)價值較低的食物蛋白質(zhì)合理搭配、混合食用，從而互補(bǔ)必需氨基酸的不足，提高營養(yǎng)價值。小結(jié)3、氨基酸的吸收γ谷氨?；h(huán)：需谷胱甘肽4、蛋白質(zhì)的腐敗作用腐敗作用(putrefaction)：未被吸收的氨基酸及未被消化的蛋白質(zhì)在大腸菌中的代謝作用。1-2%/總蛋白質(zhì)/天被降解(degradation)人血漿蛋白質(zhì)t1/210天肝蛋白質(zhì)t1/2

1-8天結(jié)締組織t1/2180天蛋白質(zhì)的半壽期(half-life)：蛋白質(zhì)降低其原濃度一半所需要的時間，用t1/2表示蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)換(proteinturnover)：蛋白質(zhì)更新

蛋白質(zhì)的半衰期(half-life)差異很大：p53：20分鐘血紅蛋白：50－55天晶體蛋白：壽命相當(dāng)于人體壽命

第三節(jié)氨基酸的一般代謝真核生物中蛋白質(zhì)的降解有兩條途徑不依賴ATP利用組織蛋白酶(cathepsin)降解外源性蛋白、膜蛋白和長壽命的細(xì)胞內(nèi)蛋白②蛋白酶體降解過程①溶酶體內(nèi)降解過程依賴ATP依賴泛素(ubiquitin)or不依賴泛素降解異常蛋白和短壽命蛋白

泛素：76個氨基酸的小分子蛋白(8.5kD)普遍存在于真核生物而得名一級結(jié)構(gòu)高度保守1.泛素化(ubiquitination)

泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解過程

泛素選擇性與降解蛋白質(zhì)形成共價連接，使其激活2.蛋白酶體(proteasome)對泛素化蛋白質(zhì)的降解/upp.phpE1:ubiquitinactivatingenzymeE2:ubiquitinconjugatingenzymeE3:ubiquitinligase2004年諾貝爾化學(xué)獎授予了在蛋白質(zhì)降解方面做出卓越貢獻(xiàn)的3位科學(xué)家,他們發(fā)現(xiàn)了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解以色列科學(xué)家阿龍·切哈諾沃美國科學(xué)家歐文·羅斯以色列科學(xué)家阿夫拉姆·赫什科氨基酸代謝庫(metabolicpool)體內(nèi)所有游離氨基酸的總稱。即食物蛋白經(jīng)消化吸收的氨基酸(外源性氨基酸)與體內(nèi)組織蛋白降解產(chǎn)生的氨基酸(內(nèi)源性氨基酸)混在一起，分布于體內(nèi)各處參與代謝，稱為氨基酸代謝庫。肌肉50%●肝臟10%腎臟4%●血漿1-6%氨基酸代謝庫食物蛋白質(zhì)消化吸收

組織蛋白質(zhì)分解體內(nèi)合成氨基酸

(非必需氨基酸)α-酮酸脫氨基作用酮體氧化供能糖胺類脫羧基作用氨尿素代謝轉(zhuǎn)變其它含氮化合物

(嘌呤、嘧啶等)合成氨基酸代謝的概況氨基酸的脫氨基作用

酮酸的代謝氨的代謝1、轉(zhuǎn)氨基作用R1|H-C-NH2+|COOHR2|H-C-NH2|COOHR2|C=O|COOHR1|C=O+|COOH轉(zhuǎn)氨酶一、氨基酸的脫氨基作用大多數(shù)氨基酸可參與轉(zhuǎn)氨基作用，但賴氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸除外。氨基酸α－酮酸α酮戊二酸谷氨酸草酰乙酸天冬氨酸丙酮酸丙氨酸轉(zhuǎn)氨基-NH2-NH2-NH2-NH2谷氨酸α－酮戊二酸丙酮酸丙氨酸GPT谷氨酸α－酮戊二酸草酰乙酸天冬氨酸GOT谷丙轉(zhuǎn)氨酶：glutamicpyruvictransaminase(GPT)

（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶alaninetransaminase,ALT)谷草轉(zhuǎn)氨酶：glutamicoxaloacetictransaminase(GOT)(天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶aspartatetransaminase,AST)

ＧＰＴ谷氨酸＋丙酮酸ａ－酮戊二酸＋丙氨酸

ＧＯＴ谷氨酸＋草酰乙酸ａ－酮戊二酸＋天冬氨酸

正常人各組織GOT及GPT活性(單位/克濕組織)臨床意義：正常情況下，血清中轉(zhuǎn)氨酶活性很低急性肝炎血清ALT↑↑

心肌梗死血清AST↑↑轉(zhuǎn)氨酶的輔酶：維生素Ｂ６的磷酸酯轉(zhuǎn)氨酶的作用機(jī)理氨基酸

磷酸吡哆醛α-酮酸

磷酸吡哆胺谷氨酸α-酮戊二酸轉(zhuǎn)氨酶ＮO=CHCH2OPO3H2OHCH3H2N-CHCH2OPO3H2ＮOHCH3磷酸砒哆醛磷酸砒哆胺轉(zhuǎn)氨基作用不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機(jī)體合成非必需氨基酸的重要途徑。通過此種方式并未產(chǎn)生游離的氨。轉(zhuǎn)氨基作用的生理意義2、L-谷氨酸氧化脫氨基作用NH2NH|||CH-COOHC-COOH|NAD+NADH+H+|(CH2)2-COOH(CH2)2-COOH

L-谷氨酸

+H2O-H2OO||C-COOH+NH3

|(CH2)2-COOH

a-酮戊二酸

L-谷氨酸脫氫酶GTP，ATPGDP，ADP-+組織：肝、腦、腎L-谷氨酸脫氫酶（分布廣，活性高，特異性強(qiáng)，專一催化谷氨酸脫氫分解及逆過程）類型①轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用②嘌呤核苷酸循環(huán)PurineNucleotideCycle兩種脫氨基方式聯(lián)合，使氨基酸脫下α-氨基生成α-酮酸3、聯(lián)合脫氨基作用（1）轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用主要在肝、腎組織進(jìn)行此種方式既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內(nèi)合成非必需氨基酸的主要方式。（全程可逆）氨基酸

谷氨酸

α-酮酸α-酮戊二酸H2O+NAD+轉(zhuǎn)氨酶NH3+NADH+H+L-谷氨酸脫氫酶（2）偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)組織：骨骼肌、心肌蘋果酸腺苷酸代琥珀酸次黃嘌呤核苷酸

(IMP)腺苷酸代琥珀酸合成酶α-酮戊二酸氨基酸谷氨酸α-酮酸轉(zhuǎn)氨酶1草酰乙酸天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶

2腺苷酸脫氨酶H2ONH3延胡索酸腺嘌呤核苷酸(AMP)經(jīng)氨基化生生成非必需氨基酸(轉(zhuǎn)換)轉(zhuǎn)變成糖和脂類(轉(zhuǎn)換)氧化供能（分解）二、

酮酸的代謝氨基酸生糖及生酮性質(zhì)的分類--------------------------------------------------------------------------------類別氨基酸--------------------------------------------------------------------------------生糖氨基酸

甘、絲、纈、精、半胱、脯、羥脯、丙、組、谷、谷氨酰胺、天冬、天冬酰胺、蛋生酮氨基酸

亮、賴生糖兼生酮氨基酸

異亮、苯丙、酪、蘇、色--------------------------------------------------------------------------------記憶：一兩色素本來老琥珀酰CoA延胡索酸草酰乙酸α-酮戊二酸檸檬酸乙酰CoA丙酮酸PEP磷酸丙糖葡萄糖或糖原糖α-磷酸甘油脂肪酸脂肪甘油三酯乙酰乙酰CoA丙氨酸半胱氨酸絲氨酸蘇氨酸色氨酸異亮氨酸亮氨酸色氨酸天冬氨酸天冬酰胺苯丙氨酸酪氨酸異亮氨酸蛋氨酸絲氨酸蘇氨酸纈氨酸酮體亮氨酸賴氨酸酪氨酸色氨酸苯丙氨酸谷氨酸精氨酸谷氨酰胺組氨酸纈氨酸CO2CO2氨基酸、糖及脂肪代謝的聯(lián)系TAC小結(jié)一、脫氨基作用1、氧化脫氨：L-Glu脫氫酶

2、轉(zhuǎn)氨基作用：轉(zhuǎn)氨酶（其輔酶為磷酸吡哆醛/胺）3、聯(lián)合脫氨基作用：轉(zhuǎn)氨基作用＋L-Glu氧化脫氨（肝、腎）聯(lián)合方式：氨基酸與α酮戊二酸的聯(lián)合4、嘌呤核苷酸循環(huán)（肌、心）參與的核苷酸：IMP、AMP、GTP(供能)二、α酮酸的代謝

1、生成非必需氨基酸

2、生糖或成脂生酮氨基酸：Leu、Lys(不能生成葡萄糖)生酮兼生糖氨基酸：phe、Tyr、Trp、Thr、Ile生糖氨基酸：其他的氨基酸三、氨的代謝體內(nèi)氨的來源與去路NH3氨基酸脫氨基作用腸道蛋白質(zhì)的腐敗谷氨酰胺（腎）尿素合成谷氨酰胺合成核苷酸、非必需氨基酸NH4

尿+血氨：<0.1mg/dl(0.6mol/L)MetabolismofAmmonia

腎小管H+NH4

尿谷氨酰胺谷氨酸+NH3OH-

血（血氨的來源）+1.氨基酸脫氨基（主要來源）2.腎小管上皮細(xì)胞分泌肝硬化患者不宜使用堿性利尿藥+

OH－NH4

NH3

吸收

H＋3.腸道吸收（蛋白質(zhì)腐敗、尿素分解）高血氨病人采用弱酸性透析液作結(jié)腸透析禁用堿性肥皂水灌腸1、血氨的來源2、氨的轉(zhuǎn)運(yùn)氨在血液中的運(yùn)輸形式：丙氨酸和谷氨酰胺（1）丙氨酸-葡萄糖循環(huán)意義：

（1）使肌肉的氨以無毒的丙氨酸形式運(yùn)輸?shù)礁危?）肝臟為肌肉提供葡萄糖，用以生成丙酮酸COOHCONH2||（CH2）2NH3+ATPADP+Pi（CH2）2|谷氨酰胺合成酶

|CHNH2CHNH2|

谷氨酰胺酶

|COOHNH3H2OCOOHL-谷氨酸谷氨酰胺腦，肌肉肝，腎（2）谷氨酰胺的運(yùn)氨作用谷氨酰胺既是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲存及運(yùn)輸形式氨中毒患者可口服或輸入谷氨酸鹽，以降低氨的濃度谷氨酰胺可以提供酰胺基使天冬氨酸轉(zhuǎn)變成天冬酰胺天冬酰胺酶治療白血病

白血病細(xì)胞不能合成天冬酰胺Asn+H2OAsp+NH3Asparaginase1）合成部位：

肝臟（肝細(xì)胞線粒體和胞液）2）合成原料：

氨和CO23）合成過程：

鳥氨酸循環(huán)(ornithinecycle)NH2C=ONH23、尿素的生成Urea

Biosynthesis1）合成部位：肝臟NH2C=ONH2實(shí)驗(yàn)犬切除肝，血、尿中尿素↓AA血氨↑血尿素↓腎切除，肝保留血氨正常，血尿素↑肝、腎切除血氨↑↑，血尿素↓2）合成機(jī)理：

鳥氨酸循環(huán)OrnithineCycle(尿素循環(huán)、Krebs-Henseleit循環(huán)）

1932年HansKrebs&KurtHenseleitSirHansAdolfKrebsUreacycle（1932）TACcycle（1937）NobelPrize（1953）KurtHenseleit鳥氨酸瓜氨酸精氨酸尿素+H2O-H2O+-NH2

-H2O+NH3+CO2尿素生成的鳥氨酸循環(huán)NH2NH2||C=OC=NH||NH2NHNH|||（CH2）3

（CH2）3

（CH2）3|||CH-NH2CH-NH2CH-NH2|||COOHCOOHCOOH鳥氨酸瓜氨酸精氨酸

（1）氨基甲酰磷酸的合成（線粒體）

CO2+NH3+H2O+2ATP氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ（N-乙酰谷氨酸，Mg2+）COH2NO

~

PO32-+2ADP+Pi氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸合成酶I（變構(gòu)酶）carbamoylphosphatesynthetaseI,CPS-I4）鳥氨酸循環(huán)的詳細(xì)步驟

NH2|C=O|NH2NH||（CH2）3+NH2

鳥氨酸氨基（CH2）3||

甲酰轉(zhuǎn)移酶

|

CH-NH2C=OCH-NH2+H3PO4

|||COOHO-PCOOH鳥氨酸氨基甲酰磷酸瓜氨酸

（2）瓜氨酸的合成(線粒體)Mg2+

精氨酸代琥珀酸合成酶ATPAMP+PPiH2O+天冬氨酸精氨酸代琥珀酸（3）精氨酸的合成（胞液）限速酶

NH2|C=NH|NHNH2||(CH2)3

NH2

(CH2)3|

精氨酸酶

||CH-NH2+H2OC=O+CH-NH2

|||COOHNH2

COOH精氨酸尿素鳥氨酸（4）尿素生成（胞液）鳥氨酸循環(huán)2ADP+PiCO2+NH3

+H2O氨基甲酰磷酸2ATPN-乙酰谷氨酸Pi鳥氨酸瓜氨酸精氨酸延胡索酸氨基酸草酰乙酸蘋果酸α-酮戊二酸谷氨酸α-酮酸精氨酸代琥珀酸瓜氨酸天冬氨酸ATPAMP+PPi鳥氨酸尿素線粒體胞液

1、合成尿素的主要器官：肝臟

2、兩個氮原子的來源：NH3、天冬氨酸

3、反應(yīng)場所：先在線粒體后在胞液

4、限速酶：精氨酸代琥珀酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶I5、耗能：合成1分子尿素需要3分子ATP6、意義：解除氨毒尿素生成的特點(diǎn)：（4）尿素生成的調(diào)節(jié)食物蛋白質(zhì)的影響高蛋白膳食合成↑低蛋白膳食合成↓CPS-Ⅰ的調(diào)節(jié)：AGA、精氨酸為其激活劑乙酰CoA谷氨酸N-乙酰谷氨酸（AGA）乙酰谷氨酸合成酶精氨酸激活氨基甲酰磷酸合成酶I變構(gòu)激活正常人肝尿素合成酶的相對活性------------------------------------------------------------------------------

酶相對活性------------------------------------------------------------------------------氨基甲酰磷酸合成酶4.5鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶163.0精氨酸代琥珀酸合成酶1.0（關(guān)鍵酶）精氨酸代琥珀酸裂解酶3.3精氨酸酶149.0------------------------------------------------------------------------------精氨酸代琥珀酸合成酶的影響（5）高氨血癥和氨中毒正常血氨濃度：<0.1mg/dl(0.6mol/L)肝昏迷肝性腦病1、氨的轉(zhuǎn)運(yùn)：丙氨酸-葡萄糖循環(huán)、谷氨酰氨-谷氨酸循環(huán)2、氨的去路：尿素循環(huán)（鳥氨酸循環(huán)）部位：線粒體、細(xì)胞液氨基酸類中間產(chǎn)物：鳥氨酸、瓜氨酸、天冬氨酸、精氨酸終產(chǎn)物：尿素關(guān)鍵酶：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ（線粒體，激活劑為N-乙酰谷氨酸，縮寫AGA）、精氨琥珀酸合成酶（限速酶）尿素N的來源：NH3、Asp3、肝昏迷的機(jī)制血氨升高→NH3入腦→氨轉(zhuǎn)化為Gln,使Glu量降低→α酮戊二酸轉(zhuǎn)變?yōu)镚lu，補(bǔ)充Glu，故α酮戊二酸的量降低→三羧酸循環(huán)不能正常進(jìn)行→ATP生成下降→腦內(nèi)供能不足→昏迷小結(jié)第三節(jié)個別氨基酸代謝MetabolismofIndividualAminoAcids氨基酸的脫羧基作用一碳單位代謝含硫氨基酸的代謝芳香族氨基酸的代謝支鏈氨基酸的代謝一、氨基酸的脫羧基作用酶：氨基酸脫羧酶輔酶：磷酸吡哆醛L-谷氨酸γ-氨基丁酸1.γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid,GABA）抑制性神經(jīng)遞質(zhì)CO2L-谷氨酸脫羧酶腦、腎組織中L-谷氨酸脫羧酶活性高L-半胱氨酸2、牛磺酸結(jié)合膽汁酸的組成成分氧化磺酸丙氨酸脫羧酶CO2磺酸丙氨酸?；撬?、組胺強(qiáng)烈的血管舒張劑；刺激胃蛋白酶及胃酸分泌組氨酸脫羧酶CO2L-組氨酸組胺

色氨酸羥化酶5-羥色氨酸脫羧酶4、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)色氨酸5-羥色氨酸5-羥色胺腦：抑制性神經(jīng)遞質(zhì)外周：收縮血管某些氨基酸脫羧可產(chǎn)生多胺類物質(zhì)鳥氨酸脫羧腐胺精脒精胺精脒精胺調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的重要物質(zhì)，生長旺盛的組織含量高。臨床意義觀察癌癥病人病情及輔助診斷癌癥的生化指標(biāo)之一鳥氨酸脫羧酶(ODC)5、多胺(polyamines)

小結(jié)脫羧作用：脫羧酶（輔酶為磷酸吡哆醛/胺）

Glu→氨基丁酸（GABA）……抑制性神經(jīng)遞質(zhì)

His→組胺……………

血管舒張劑、胃酸刺激劑

Trp→5羥色胺…..抑制性神經(jīng)遞質(zhì)、血管收縮劑

cys→牛磺酸……..…

結(jié)合膽汁酸組分

orn→多胺(腐胺、精脒、精胺)…..細(xì)胞生長調(diào)節(jié)劑體內(nèi)的一碳單位有：

甲基(-CH3),甲烯基(-CH2-),甲炔基(-CH=),

甲?；?-CHO),亞氨甲基(-CH=NH)等注意：－COOH、HCO3、CO2不屬于一碳單位。二、一碳單位的代謝某些氨基酸在分解代謝過程中所產(chǎn)生的含有一個碳原子的基團(tuán)一碳單位（OneCarbonUnit）2、一碳單位的載體：四氫葉酸

二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶葉酸二氫葉酸四氫葉酸

NADPHNADP+NADPHNADP++H++H+

N5—CH3—FH4N5-甲基四氫葉酸N5、N10—CH2—FH4N5，N10-甲烯四氫葉酸N5、N10=CH—FH4N5，N10-甲炔四氫葉酸N10—CHO—FH4N10-甲酰四氫葉酸N5—CH=NH—FH4N5-亞氨甲基四氫葉酸

FH4攜帶一碳單位的形式3、來源:

絲氨酸；甘氨酸；色氨酸；組氨酸；施舍（一根）竹竿4、一碳單位的互相轉(zhuǎn)變N10—CHO—FH4N5,N10=CH—FH4N5,N10—CH2—FH4N5—CH3—FH4N5—CH=NH—FH4H+H2ONADPH+H+NADP+NADH+H+NAD+NH3不可逆5、生理功能嘌呤、嘧啶合成的原料聯(lián)系氨基酸與核苷酸代謝臨床1、葉酸缺乏→巨幼紅細(xì)胞性貧血（致病）影響核苷酸的合成2、氨甲喋呤（治病）葉酸類似物，抑制四氫葉酸的合成，抗癌藥物

一碳單位(onecarbonunit)：由氨基酸代謝生成的含有一個碳原子的化學(xué)基團(tuán)，如甲基、亞甲基（甲烯基）、次甲基（甲炔基）、羥甲基、甲?；啺奔谆?。CO、CO2等分子不屬于一碳單位1、載體：四氫葉酸（FH4）2、來源：Ser、Gly、His、Trp、Met3、一碳單位的利用：嘌呤和胸腺嘧啶合成的原料、聯(lián)系氨基酸代謝和核苷酸代謝小結(jié)三、含硫氨基酸的代謝胱氨酸蛋氨酸半胱氨酸

含硫氨基酸MetabolismofSulfur-containingAminoAcids蛋氨酸胱氨酸半胱氨酸（一）蛋氨酸的代謝（甲硫氨酸）1.蛋氨酸與轉(zhuǎn)甲基作用蛋氨酸+ATPS腺苷蛋氨酸（SAM）腺苷轉(zhuǎn)移酶S-adenosylmethionineSAM

是體內(nèi)最重要的甲基供體蛋氨酸S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷蛋氨酸同型半胱氨酸FH4N5—CH3—FH4N5—CH3—FH4

轉(zhuǎn)甲基酶(VitB12)H2O腺苷RHATPPPi+PiRH-CH32、蛋氨酸循環(huán)MethionineCycle

VitB12缺乏

↓

FH4不能再生

↓一碳單位轉(zhuǎn)運(yùn)障礙

↓

核酸合成障礙

↓

細(xì)胞分裂障礙

↓巨幼紅細(xì)胞性貧血1、

四氫葉酸再生2、由N5-CH3-FH4提供甲基合成蛋氨酸，由此生成的SAM為體內(nèi)的甲基化反應(yīng)提供甲基。生理意義高同型半胱氨酸易導(dǎo)致動脈粥樣硬化由SAM參加的一些轉(zhuǎn)甲基作用甲基接受體甲基化產(chǎn)物去甲腎上腺素胍乙酸磷脂酰乙醇胺γ-氨基丁酸RNADNA蛋白質(zhì)腎上腺素肌酸磷脂酰膽堿肉堿甲基化的RNA甲基化的DNA甲基化的蛋白質(zhì)SAM中的甲基高度活化，為體內(nèi)多種物質(zhì)的甲基化作用提供甲基肌酸和磷酸肌酸是能量儲存、利用的重要化合物肌酸在肌酸激酶的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿峒∷岣问呛铣杉∷岬闹饕鞴偌∷嵋愿拾彼釣楣羌?，由精氨酸提供脒基?/p>

SAM提供甲基而合成BiosynthesisofCreatineandCreatinePhosphate3蛋氨酸參與肌酸的合成H2O+肌酸激酶CreatineKinase，CKMM型（骨骼?。㎝B型（心?。┬募」Ｈ麜r增高BB型（腦）肌酸酐Creatinine肌酸和磷酸肌酸的代謝終產(chǎn)物由腎臟排泄腎功能受損，血肌酸酐升高

CH2SHCH2--S--S--CH2

-2H||2CHNH2CHNH2CHNH2

+2H||COOHCOOHCOOH半胱氨酸胱氨酸1.半胱氨酸與胱氨酸可相互轉(zhuǎn)變（二）半胱氨酸與胱氨酸的代謝二硫鍵（－S－S－）對維持蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)起重要作用（三）谷胱甘肽的生成及功用Glutathione保護(hù)蛋白質(zhì)或酶的巰基清除氧化劑轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸GSHGSSG—2H+2H谷胱甘肽過氧化物酶形式：

2G-SHG-S-S-G還原型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽2G-SH+2MetHbG-S-S-G+2Hb+2H2O

高鐵血紅蛋白血紅蛋白2G-SH+H2O2G-S-S-G+2H2O（3）谷胱甘肽(glutathione)的生成和功能r谷氨酰循環(huán)PAPS是體內(nèi)硫酸基的供體2.硫酸根的代謝含硫氨基酸氧化分解可產(chǎn)生硫酸根半胱氨酸是體內(nèi)硫酸根的主要來源硫酸根被ATP活化成活性硫酸根（PAPS)3’-phosphoadenosine-5’-phosphosulfate參與類固醇激素，硫酸角質(zhì)素，硫酸軟骨素的代謝SO42-+ATPAMP-SO3-(腺苷-5′-磷酸硫酸)3-PO3H2-AMP-SO3-（3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸，PAPS）芳香族氨基酸苯丙氨酸酪氨酸色氨酸四、芳香族氨基酸的代謝MetabolismofAromaticAminoAcid（一）苯丙氨酸和酪氨酸的代謝苯丙氨酸+O2酪氨酸+H2O苯丙氨酸羥化酶四氫生物蝶呤二氫生物蝶呤NADPH+H+NADP+此反應(yīng)為苯丙氨酸的主要代謝途徑苯丙氨酸羥化酶：分布于肝細(xì)胞，其它組織無苯丙氨酸苯丙酮酸酪氨酸碘化酪氨