蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)：蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)，蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)又決定蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能功能。核糖核酸酶Anfinsen經(jīng)典實(shí)驗(yàn)變性復(fù)性一.蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系1.一級(jí)結(jié)構(gòu)不同，生物學(xué)功能不同一級(jí)結(jié)構(gòu)指氨基酸種類數(shù)量以及排列順序，一級(jí)結(jié)構(gòu)的差異可表現(xiàn)為生物學(xué)活性的不同，如，加壓素與催產(chǎn)素。都是9個(gè)氨基酸，但只有3位和8位兩個(gè)氨基酸不同：加壓素：Cys-Tyr-Phe-Glu-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly

催產(chǎn)素：Cys-Tyr-Ile-Glu-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly

加壓素能促進(jìn)血管收縮，升高血壓，促進(jìn)腎小管對(duì)水的重吸收，表現(xiàn)為抗利尿的功能。催產(chǎn)素能刺激子宮平滑肌收縮，表現(xiàn)為催產(chǎn)的功能。2.一級(jí)結(jié)構(gòu)中關(guān)鍵部分相同，其功能也相同

如促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）是39肽激素，其1-24位氨基酸是活性所必須的關(guān)鍵部分，切去其后的25-39位氨基酸后的片斷仍具有全部活性。不同動(dòng)物來源的ACTH，表現(xiàn)出相同的生化功能，其氨基酸順序差異主要在25-33位（種族差異）。

31-AA33-AA

人 Ser Glu

豬 Leu Glu

牛 Ser Gln

啟示：化學(xué)合成ACTH時(shí)，只需要合成其活性所必須的關(guān)鍵部位。3、一級(jí)結(jié)構(gòu)關(guān)鍵部分的變化，其生物學(xué)活性也改變。

實(shí)驗(yàn)表明，多肽鏈中重要的氨基酸變化，其生物學(xué)活性也發(fā)生改變。有的增加，有的降低。有些關(guān)鍵氨基酸變化可使活性增加，如腦啡肽；而有些關(guān)鍵氨基酸變化可使活性大大降低，如促黃體生成釋放素。4、一級(jí)結(jié)構(gòu)的變化與疾病的關(guān)系最常見，最經(jīng)典的例子使1949年美國科學(xué)家L.Pauling提出的鐮狀細(xì)胞貧血癥（sicklecellanemia），在美國黑人中流行的一種致命的血液疾病Hbs。

Hb是由兩種異型亞基α與β構(gòu)成的四聚體（α2β2

）正常人Hb為α2β2與輔基共同構(gòu)成，紅細(xì)胞（RBC）呈盤狀。而Hbs僅僅是因?yàn)棣骆溨?位的Glu突變?yōu)閂al而導(dǎo)致RBC呈鐮刀狀，產(chǎn)生溶血性貧血癥。鐮刀狀紅細(xì)胞性貧血:β亞基N端的第6號(hào)氨基酸殘基發(fā)生了變異，Glu→Val,這種變異來源于基因上遺傳信息的突變。正常DNA……TGTGGGCTTCTTTTT

mRNA……ACACCC

GAA

GAAAAAHbAN端蘇脯谷谷賴異常DNA……TGTGGGCATCTTTTT

mRNA……ACACCC

GUA

GAAAAAHbs蘇脯纈谷賴

分子病（Pauling）：蛋白質(zhì)分子發(fā)生變異所導(dǎo)致的疾病鐮刀型紅細(xì)胞貧血二、蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

肌紅蛋白（myoglobin,Mb）血紅蛋白（hemoglubin,Hb）蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系

蛋白質(zhì)生物學(xué)活性（生物學(xué)功能）與其空間結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，空間結(jié)構(gòu)的變化往往會(huì)影響其生物學(xué)功能，表現(xiàn)在兩個(gè)方面：

1）、蛋白質(zhì)變性，生物學(xué)活性喪失（后邊重點(diǎn)內(nèi)容）。

2）、蛋白質(zhì)前體活化以及酶原的激活（酶的化學(xué)中講述）。1、蛋白質(zhì)前體的活化

許多蛋白質(zhì)前體并無活性或活性很低。在一定條件下，才能轉(zhuǎn)變?yōu)橛刑囟?gòu)象的蛋白質(zhì)而表現(xiàn)其活性。如胰島素前體胰島素原，經(jīng)水解酶切，除去部分氨基酸（C肽，31個(gè)氨基酸）并在A鏈（21個(gè)氨基酸）和B鏈（30個(gè)氨基酸）兩條肽鏈之間形成兩對(duì)二硫鍵，在A肽鏈上形成另一對(duì)鏈內(nèi)二硫鍵，使胰島素分子具有特定的空間結(jié)構(gòu)，從而表現(xiàn)其完整的生物活性。詳見下頁的兩張圖：2、蛋白質(zhì)的變構(gòu)現(xiàn)象

一些蛋白質(zhì)由于受到某些因素的影響，其一級(jí)結(jié)構(gòu)不變而空間構(gòu)象發(fā)生一定的變化，導(dǎo)致其生物學(xué)功能的改變，稱蛋白質(zhì)的變構(gòu)現(xiàn)象或別構(gòu)現(xiàn)象（allostericeffect）。變構(gòu)現(xiàn)象是蛋白質(zhì)表現(xiàn)其生物學(xué)功能的一種普遍而又重要的現(xiàn)象，也是調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)生物學(xué)功能極有效的方法。舉例如下：Hb通過其變構(gòu)作用來達(dá)到其結(jié)合氧和釋放氧的能力。

蛋白質(zhì)是由氨基酸組成的大分子化合物，其理化性質(zhì)一、蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)

第五節(jié)蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)及其分離純化一部分與氨基酸相似，如兩性電離、等電點(diǎn)、呈色反應(yīng)等。也有一部分又不同于氨基酸，如高分子量、膠體性質(zhì)、變性等。蛋白質(zhì)的兩性電離及等電點(diǎn)蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)（pI）蛋白質(zhì)的性質(zhì)一、蛋白質(zhì)的兩性解離和等電點(diǎn)蛋白質(zhì)與多肽一樣，能夠發(fā)生兩性離解，也有等電點(diǎn)。在等電點(diǎn)時(shí)，蛋白質(zhì)的溶解度最小，在電場(chǎng)中不移動(dòng)。在電場(chǎng)中，如果蛋白質(zhì)分子所帶正電荷多于負(fù)電荷，凈電荷為正，則向負(fù)電極移動(dòng)，反之，凈電荷為負(fù)，向正極移動(dòng)，這種泳動(dòng)現(xiàn)象稱電泳。蛋白質(zhì)在等電點(diǎn)PH條件下，不發(fā)生電泳現(xiàn)象，利用蛋白質(zhì)的電泳現(xiàn)象，可以將蛋白質(zhì)進(jìn)行分離純化。二、蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì)這是蛋白質(zhì)特有的性質(zhì)。由于蛋白質(zhì)的分子量很大，它在水中能夠形成膠體溶液。蛋白質(zhì)溶液具有膠體溶液的典型性質(zhì)，如丁達(dá)爾現(xiàn)象、布郎運(yùn)動(dòng)等。由于膠體溶液中的蛋白質(zhì)不能通過半透膜，因此可以應(yīng)用透析法將非蛋白的小分子雜質(zhì)除去蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì)

蛋白質(zhì)分子量頗大，介于一萬到百萬之間，故其分子的大小已達(dá)到膠粒1～100nm范圍之內(nèi)。因此蛋白質(zhì)溶液具有膠體溶液的性質(zhì)。蛋白質(zhì)溶液在一定條件下相當(dāng)穩(wěn)定，穩(wěn)定該親水膠體的因素是：水化膜、電荷。+++++++帶正電荷的蛋白質(zhì)－－－－－－－－帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)三、蛋白質(zhì)的沉淀作用蛋白質(zhì)膠體溶液的穩(wěn)定性與它的分子量大小、所帶的電荷和水化作用有關(guān)。改變?nèi)芤旱臈l件，將影響蛋白質(zhì)的溶解性質(zhì)在適當(dāng)?shù)臈l件下，蛋白質(zhì)能夠從溶液中沉淀出來。蛋白質(zhì)的沉淀分為可逆沉淀和不可逆沉淀。(三)蛋白質(zhì)的沉淀和變性1、蛋白質(zhì)的沉淀水化膜沉淀蛋白質(zhì)的方法(1)鹽析:加入電解質(zhì)，使蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀的現(xiàn)象.實(shí)質(zhì)：破壞蛋白質(zhì)分子的水化膜和中和其所帶的電荷。鹽析濃度:鹽析時(shí)所需電解質(zhì)的最小濃度.常用鹽析電解質(zhì):

(NH4)2SO4、Na2SO4、NaCl分段鹽析:利用不同蛋白質(zhì)鹽析濃度不同分離蛋白質(zhì)的方法特點(diǎn)：鹽析法沉淀的蛋白質(zhì)沒有變性，去鹽后活性恢復(fù)。沉淀蛋白質(zhì)的方法(2)有機(jī)溶劑沉淀:加入極性有機(jī)溶劑，使蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀的現(xiàn)象.實(shí)質(zhì)：破壞蛋白質(zhì)水化膜。特點(diǎn)：低濃度、低溫、短時(shí)間蛋白質(zhì)不變質(zhì).(3)重金屬鹽沉淀:pH>pI時(shí)沉淀蛋白質(zhì)的方法(4)生物堿試劑沉淀:pH<pI時(shí)(5)蛋白質(zhì)互相沉淀:抗體—抗原反應(yīng)1、可逆沉淀在溫和條件下，通過改變?nèi)芤旱膒H或電荷狀況，使蛋白質(zhì)從膠體溶液中沉淀分離。在沉淀過程中，結(jié)構(gòu)和性質(zhì)都沒有發(fā)生變化，在適當(dāng)?shù)臈l件下，可以重新溶解形成溶液，所以這種沉淀又稱為非變性沉淀?？赡娉恋硎欠蛛x和純化蛋白質(zhì)的基本方法，如等電點(diǎn)沉淀法、鹽析法和有機(jī)溶劑沉淀法等。2、不可逆沉淀在強(qiáng)烈沉淀?xiàng)l件下，不僅破壞了蛋白質(zhì)膠體溶液的穩(wěn)定性，而且也破壞了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，產(chǎn)生的蛋白質(zhì)沉淀不可能再重新溶解于水。由于沉淀過程發(fā)生了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的變化，所以又稱為變性沉淀。如加熱沉淀、強(qiáng)酸堿沉淀、重金屬鹽沉淀和生物堿沉淀等都屬于不可逆沉淀。四、蛋白質(zhì)的變性天然蛋白質(zhì)因受物理或化學(xué)因素的影響，分子構(gòu)象發(fā)生變化，致使蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)和生物學(xué)功能隨之發(fā)生變化，但一級(jí)結(jié)構(gòu)未遭破壞，這種現(xiàn)象稱為變性作用。變性后的蛋白質(zhì)稱為變性蛋白。導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性的因素：熱、紫外光、激烈的攪拌以及強(qiáng)酸和強(qiáng)堿等。類型：不可逆變性、可逆變性（可復(fù)性）蛋白質(zhì)的變性

天然蛋白質(zhì)在某些物理、化學(xué)因素的作用下，喪失其生物活性，改變其理化性質(zhì)的現(xiàn)象。物理因素：加熱、高壓、攪拌、X-射線、紫外線、超聲波化學(xué)因素：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、脲、重金屬鹽、有機(jī)溶劑、生物堿等實(shí)質(zhì)：破壞副鍵，改變其構(gòu)象

變性蛋白質(zhì)通常都是固體狀態(tài)物質(zhì)，不溶于水和其它溶劑，也不可能恢復(fù)原有蛋白質(zhì)所具有的性質(zhì)。所以，蛋白質(zhì)的變性通常都伴隨著不可逆沉淀。引起變性的主要因素是熱、紫外光、激烈的攪拌以及強(qiáng)酸和強(qiáng)堿等?；瘜W(xué)性質(zhì)：易被水解，易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。如天然乳球蛋白能與12個(gè)2,4-二硝基氟苯反應(yīng)，變性后可以增至31個(gè)。生物活性：變性蛋白質(zhì)可以部分或全部失去生物活性。4．蛋白質(zhì)的顏色反應(yīng)

（1）縮二脲反應(yīng)蛋白質(zhì)與新配置的堿性硫酸銅溶液反應(yīng)，呈紫色，稱為縮二脲反應(yīng)。（2）蛋白黃反應(yīng)蛋白質(zhì)中含有苯環(huán)的氨基酸，遇濃硝酸發(fā)生硝化反應(yīng)而生成黃色硝基化合物的反應(yīng)稱為蛋白黃反應(yīng)。（3）米勒反應(yīng)蛋白質(zhì)中酪氨酸的酚基遇到硝酸汞的硝酸溶液。（4）茚三酮反應(yīng)蛋白質(zhì)與稀的茚三酮溶液共熱，即呈現(xiàn)藍(lán)色。六.蛋白質(zhì)的紫外吸收大部分蛋白質(zhì)均含有帶芳香環(huán)的苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸。這三種氨基酸的在280nm附近有最大吸收。因此，大多數(shù)蛋白質(zhì)在280nm附近顯示強(qiáng)的吸收。利用這個(gè)性質(zhì)，可以對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行定性鑒定。鹽析（saltprecipitation）：中性鹽（硫酸銨等），分段鹽析有機(jī)試劑沉淀：乙醇、丙酮，低溫免疫沉淀：抗原-抗體電泳（electrophoresis）：pI，分子量的大小

透析（dialysis）：半透膜層析（chromatography）：離子交換層析、親和層析、凝膠柱層析離心、超速離心（ultracentrifugation）：沉降系數(shù)S蛋白質(zhì)的分離和純化電泳（electrophoresis）雙向凝膠電泳技術(shù)層析chromatography

凝膠柱層析離子交換層析親和層析蛋白質(zhì)的分離步驟一．蛋白質(zhì)的提取蛋白質(zhì)提取的步驟：

1）、材料選擇

2）、細(xì)胞粉碎

3）、提取二．蛋白質(zhì)的分離純化（一）根據(jù)溶解度不同的分離純化方法（二）根據(jù)分子大小不同的分離純化方法（三）根據(jù)電離性質(zhì)不同的分離純化方法（四）根據(jù)配基特異性的分離純化方法（一）根據(jù)溶解度不同的分離純化方法1）、等電點(diǎn)沉淀法蛋白質(zhì)在等電點(diǎn)時(shí)溶解度最小，容易發(fā)生沉淀，但沉淀不完全。在等電點(diǎn)處再加鹽，沉淀完全。2）、鹽析沉淀法中性鹽對(duì)蛋白質(zhì)膠體的穩(wěn)定性有顯著影響，且鹽析沉淀的蛋白質(zhì)一般保持天然構(gòu)象而不變性制備具有生物學(xué)活性的蛋白質(zhì)如酶，激素等。3）、低溫有機(jī)溶劑沉淀法：有機(jī)溶劑破壞水化膜使蛋白質(zhì)沉淀，如用冷乙醇從血清中分離制備人體蛋白和球蛋白。4）、溫度對(duì)蛋白質(zhì)溶解度的影響溫度提高，雖然蛋白質(zhì)溶解度增加但是容易變性所以低溫操作。（二）根據(jù)分子大小不同的分離純化方法1）、透析和超濾法：透析利用蛋白質(zhì)大分子不可透過半透膜的性質(zhì)（膠體性質(zhì)）。常用于蛋白質(zhì)脫鹽，但是需要的時(shí)間長。超濾法（ultrafiltration）利用超濾膜在一定壓力或離心力作用下，大分子物質(zhì)被截留而小分子物質(zhì)則被濾出。常用于蛋白質(zhì)濃縮，脫鹽。方便快速，大容量。2）、分子排阻層析：（molecular-exclusionchromatography）利用分子篩性質(zhì)來分離蛋白質(zhì)，常用的凝膠有a）葡聚糖凝膠；b）聚丙烯酰胺凝膠；c）瓊脂糖凝膠。3）、密度梯度離心（densitygradientcentrifugation）（三）根據(jù)電離性質(zhì)不同的分離純化方法1）、電泳法：帶電荷的蛋白質(zhì)分子在電泳場(chǎng)中根據(jù)其電荷量和形狀不同而被分離分離的蛋白量少。（如PAGE電泳，上樣量少）2）、離子交換層析：利用蛋白質(zhì)的兩性解離性質(zhì)，使其結(jié)合在離子交換劑上，最后再將結(jié)合的目標(biāo)蛋白洗脫下來，用于大量制備濃縮。但有的樹脂較貴，如DEAE，100g/400-600元（四）根據(jù)配基特異性的分離純化方法

親和層析（affinitychromatography）：又稱選擇層析，功能層析等。蛋白質(zhì)與其相對(duì)應(yīng)的化合物（稱為配基）具有特異結(jié)合的能力，即親和力。這種親和力具有下列重要特性：a）、高度特異性；b）、可逆性三．蛋白質(zhì)的純度鑒定和含量測(cè)定（一）、蛋白質(zhì)純度的鑒定

1）、層析法“層析純”

2）、電泳法“電泳純”如SDS3）、免疫化學(xué)法“免疫純”（二）、蛋白質(zhì)的含量測(cè)定1）、凱氏定氮法（Kjedahl法）：測(cè)定基礎(chǔ)是蛋白質(zhì)含N量均大約為16%。蛋白質(zhì)樣品經(jīng)濃硫酸消化，其中的氨轉(zhuǎn)變?yōu)榱蛩徜@，經(jīng)強(qiáng)堿堿化放出氨，通過水蒸汽蒸餾法蒸出并以硼酸液吸收。最后用標(biāo)準(zhǔn)硫酸溶液滴定，測(cè)出釋放的氨含量，并計(jì)算樣品中的氮素含量，再乘以6.25即為樣品中蛋白質(zhì)含量。凱氏定氮法是測(cè)定蛋白質(zhì)含量的經(jīng)典方法，也是藥典規(guī)定的方法。2）、福林-酚試劑法（Lowry法）原理：蛋白質(zhì)與福林-酚試劑呈色反應(yīng)（實(shí)質(zhì)上是蛋白質(zhì)分子中含酚基的Tyr）與試劑的顯色反應(yīng)。應(yīng)用最廣泛，靈敏度在ng級(jí)。3）、雙縮脲法：堿性環(huán)境下，銅離子與雙縮脲的亞酰胺鍵反應(yīng)生成紫紅色。而肽鍵與亞酰胺鍵結(jié)構(gòu)相同，所以也能出現(xiàn)此種反應(yīng)。但由于蛋白質(zhì)由多個(gè)氨基酸通過多個(gè)肽鍵構(gòu)成，分子中肽鍵多，所以顯色也深，定性定量。靈敏度較福林-酚法低，mg級(jí)。4）、紫外分光光度法芳香族氨基酸Tyr，Trp，Phe，在280nm處有最高吸收值?？焖?，簡便，不損失樣品，且靈敏度在0.1-0.5mg。在福林-酚試劑法中，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)濃度低時(shí)色淺，蛋白質(zhì)濃度高時(shí)色深。所以Glu（-）尿素和雙縮脲（+）蛋白質(zhì)（+++）雙縮脲法還有茚三酮法，針對(duì)α-氨基，所以Glu（+）蛋白質(zhì)（+++）因?yàn)榈鞍踪|(zhì)中α-氨基多（堿性氨基酸）。第七節(jié)蛋白質(zhì)的分類一．根據(jù)分子形狀分類

1．球狀蛋白長軸:短軸<10，丙球

2．纖維蛋白長軸:短軸>10，膠原蛋白二．根據(jù)其組成分類1.單純蛋白，水解物全部為氨基酸2.結(jié)合蛋白，水解物除氨基酸外還有非蛋白成分。重要的有：

a）、糖蛋白b）、核蛋白c）、脂蛋白糖蛋白與蛋白多糖（glycoproteinandproteoglycan）兩者都為蛋白質(zhì)與糖類相結(jié)合而構(gòu)成，但兩者之間又有區(qū)別：糖蛋白是以蛋白質(zhì)為主體，糖是它的輔基(如唾液中的粘蛋白和細(xì)胞膜內(nèi)的糖蛋白）。蛋白多糖則是以多糖為主（有的蛋白多糖中，糖可達(dá)到95%，動(dòng)物結(jié)締組織中蛋白多糖為其主要成分之一）。核蛋白實(shí)驗(yàn)六，核酸的提取3.根據(jù)蛋白質(zhì)的功能分；（1）活性蛋白

按生理作用不同又可分為:酶、激素、抗體、收縮蛋白、運(yùn)輸?shù)鞍椎取＃?）非活性蛋白

擔(dān)任生物的保護(hù)或支持作用的蛋白，但本身不具有生物活性的物質(zhì)。例如：貯存蛋白（清蛋白、酪蛋白等），結(jié)構(gòu)蛋白（角蛋白、彈性蛋白膠原等）等等蛋白及多肽類藥物的應(yīng)用現(xiàn)狀近幾年國外已經(jīng)開發(fā)和上市的部分

多肽類藥物品種及主要作用

產(chǎn)品名稱主要作用重組表皮生長因子燒傷重組胰島素糖尿病水蛭素血纖蛋白溶解胰島素樣生長因子傷口愈合降鈣素骨骼病縮宮素引產(chǎn)心房肽急性阻塞性心臟病白蛋白多肽失血、燒傷性休克谷胱甘肽抗氧化、抗衰老促黃體生成素增加精子量中國藥典2000年版二部收載的

部分多肽類藥物

品名主要適應(yīng)證五肽胃泌素注射液胃炎、潰瘍病、胃癌及肝,膽,胰疾病的診斷桿菌肽軟膏敏感菌引起的皮膚創(chuàng)口,口腔,眼等部位的感染縮宮素注射液引產(chǎn),催產(chǎn)尿促性激素注射液無排卵性不育癥,原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng),男性無精重組人胰島素注射液糖尿病國家食品藥品監(jiān)督管理局2002年

國家標(biāo)準(zhǔn)部分多肽類藥物品名適應(yīng)證注射用肝復(fù)肽肝病輔助用藥促肝細(xì)胞生長素溶液重型病毒性肝炎的輔助治療氨碘肽滴眼液早期老年性白內(nèi)障、玻璃體混濁等眼病腦苷肌肽注射液腦卒中、急性腦梗死眼氨肽注射液非化膿性角膜炎,虹膜睫狀體炎,中心視網(wǎng)膜炎,鞏膜炎眼氨肽滴眼液角膜炎、視力疲勞、青少年假性近視縮宮素溶液收縮子宮薄芝糖肽注射液進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、萎縮性肌強(qiáng)直蹄甲多肽月經(jīng)過多、功能性子宮出血復(fù)方氨肽素片銀屑病胸腺肽注射液胸腺各種自身免疫疾病以及感染性疾病、多肽類抗生素一、萬古霉素類以萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧為代表臨床應(yīng)用：僅用于嚴(yán)重G+菌感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌所致的敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。也可用于治療對(duì)β-內(nèi)酰胺類過敏的患者，口服治療偽膜性腸炎。為快速繁殖期殺菌藥作用機(jī)制：與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻礙細(xì)胞壁合成體內(nèi)過程：口服難吸收，肌注可致局部劇痛和組織壞死，只能靜脈給藥。體內(nèi)分布廣泛，但不易進(jìn)入腦脊液和房水。以原形經(jīng)腎排泄。萬古霉素和去甲萬古霉素的t1/2約6h，替考拉寧長達(dá)47h。二、多粘菌素類以多粘菌素B、多粘菌素E為代表抗菌作用：窄譜慢效殺菌藥

窄譜，只對(duì)某些G-桿菌有殺滅作用。多肽類抗生素具有表面活性，含有帶陽電荷的游離氨基，能與G-菌細(xì)胞膜的磷脂中帶陰電荷的磷酸根結(jié)合，使細(xì)菌細(xì)胞膜面積擴(kuò)大，通透性增加，細(xì)胞內(nèi)的磷酸鹽、核苷酸等成份外漏，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。對(duì)繁殖期和靜止期的細(xì)菌都有效。