核苷酸代謝食物中核酸的消化與吸收食物核蛋白蛋白質(zhì)核酸（RNA及DNA）胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、腸核苷酸酶堿基戊糖核苷酶核苷酸的生物學(xué)功能組成輔酶體內(nèi)能量的直接利用形式參與細胞信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)

作為核酸的合成原料

形成活化的中間代謝物MetabolismofPurineNucleotides

第一節(jié)

核苷酸的合成代謝核苷酸的合成代謝從頭合成途徑(denovosynthesis)指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)合成核苷酸的過程。補救合成途徑(salvagesynthesis)指利用體內(nèi)現(xiàn)有的堿基或核苷為原料，經(jīng)過簡單的反應(yīng)合成核苷酸的過程。一、嘌呤核苷酸的合成代謝

（一）嘌呤核苷酸的從頭合成合成部位

肝、小腸和胸腺的胞液。1.合成原料CO2天冬氨酸甲酰基（一碳單位）甘氨酸甲?；ㄒ惶紗挝唬┕劝滨０罚０坊?/p>

AMP

GMPR-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步參與下IMPH2N-1-R-5′-P（5′-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺轉(zhuǎn)移酶(1)IMP的合成2.合成過程(2)AMP和GMP的生成

AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶

AMP、GMP在激酶的作用下，經(jīng)兩步磷酸化反應(yīng)，進一步分別生成ATP和GTP。

1.腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(adeninephosphoribosyl

transferase,APRT)2.次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyl

transferase,HGPRT)3.腺苷激酶(adenosinekinase)參與補救合成的酶（二）嘌呤核苷酸的補救合成腺嘌呤+

PRPPAMP+PPiAPRT次黃嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鳥嘌呤+

PRPPHGPRTGMP+PPi合成過程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP補救合成的生理意義補救合成節(jié)省能量和氨基酸。某些組織器官（如腦、骨髓等）因缺乏從頭合成的酶體系，只能進行補救合成。

（三）嘌呤核苷酸的抗代謝物

嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。其主要作用為競爭性抑制或“以假亂真”等方式干擾或阻斷嘌呤核苷酸的合成代謝，從而抑制核酸的合成和細胞的增殖。臨床上常用作為抗腫瘤藥及免疫抑制劑。

嘌吟核苷酸抗代謝物

6-巰基嘌呤6-巰基鳥嘌呤8-氮雜鳥嘌呤氮雜絲氨酸6-重氮-5氧正亮氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等葉酸類似物嘌呤類似物氨基酸類似物次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤(6-MP)1.嘌呤類似物主要有6-巰基嘌呤(6-Mercaptopurine，6-MP)

6-MP6-MP核苷酸從頭合成途徑補救合成途徑HGPRTPRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶IMPAMP和GMP-----6-MP與次黃嘌呤相似2.氨基酸類似物氮雜絲氨酸(AS)與谷氨酰胺相似3.葉酸類似物氨蝶呤

(AP)和甲氨蝶呤

(MTX)甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX嘌吟核苷酸抗代謝物的作用（一）嘧啶核苷酸的從頭合成主要是肝細胞胞液合成部位二、嘧啶核苷酸的合成代謝特點先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖相連。先合成UMP，再轉(zhuǎn)變成dTMP和CTP。1.合成原料NCNCCC123456谷氨酰胺天冬氨酸CO22.合成過程⑴UMP的合成谷氨酰胺+

HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸CPSⅠ

CPSⅡ

分布

線粒體(肝)

胞液(所有細胞)

氮源

NH3

Gln

變構(gòu)激活劑

AGA

無

反饋抑制劑無UMP功能

尿素合成

嘧啶合成

氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ和Ⅱ的區(qū)別

⑵胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi（二）嘧啶核苷酸的補救合成嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶嘧啶+

PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物

1.嘧啶類似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)5-FU5-FdUMP5-FUTPdUMPdTMP合成RNA破壞RNA的結(jié)構(gòu)2.氨基酸類似物

如氮雜絲氨酸抑制CTP的合成。如甲氨喋呤抑制dTMP的合成。3.葉酸類似物核苷類似物阿糖胞苷胞嘧啶UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮雜絲氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤氮雜絲氨酸嘧啶核苷酸抗代謝物的作用：“‖”表示抑制三、脫氧(核糖)核苷酸的生成

脫氧核糖核苷酸由相應(yīng)的核糖核苷酸還原生成還原反應(yīng)是由核糖核苷酸還原酶催化，在二磷酸核苷（NDP）水平上進行的。dNDP

+

ATP

激酶dNTP+ADP二磷酸脫氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸還原酶，Mg2+還原型硫氧化還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化還原蛋白SS硫氧化還原蛋白還原酶（FAD）dTMP的生成：TMP合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2還原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脫氧胸苷一磷酸dTMPUDP脫氧核苷酸還原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMPMetabolismofPyrimidine

Nucleotides

第二節(jié)

核苷酸的分解代謝一、嘌呤核苷酸的分解代謝1-磷酸核糖核苷核苷酸核苷酸酶核苷磷酸化酶堿基+Pi嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物AMPGMP次黃嘌呤鳥嘌呤黃嘌呤黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶嘌呤核苷酸的分解代謝

痛風癥的治療機制鳥嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇二、嘧啶核苷酸的分解代謝嘧啶堿1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷

核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶胞嘧啶NH3尿嘧啶二氫尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基異丁酸β-氨基異丁酸H2O丙二酸單酰CoA乙酰CoATAC肝尿素