剖析Erdheim-Chester病與常見組織細(xì)胞病變：臨床病理特征的深度對(duì)比與鑒別研究一、引言1.1研究背景組織細(xì)胞是一類在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用的細(xì)胞，它們起源于骨髓造血干細(xì)胞，廣泛分布于全身各個(gè)組織和器官，在免疫防御、炎癥反應(yīng)、組織修復(fù)等生理過程中扮演著不可或缺的角色。當(dāng)組織細(xì)胞出現(xiàn)異常增生或功能紊亂時(shí)，就可能引發(fā)一系列組織細(xì)胞病變。這些病變涵蓋了多種疾病，其臨床表現(xiàn)、病理特征和預(yù)后各不相同，給臨床診斷和治療帶來了巨大挑戰(zhàn)。Erdheim-Chester?。‥rdheim-Chesterdisease，ECD），又稱脂質(zhì)肉芽腫病，是一種極為罕見的非朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥，于1930年由JakobErdheim和WilliamChester首次描述并命名。其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，目前研究認(rèn)為可能與基因異常、免疫調(diào)節(jié)紊亂等多種因素相關(guān)。臨床上，ECD可累及全身多個(gè)系統(tǒng)和器官，其中骨骼系統(tǒng)是最常受累的部位之一，尤其是長(zhǎng)骨的干骺端及骨干，以下肢受累最為多見，患者常表現(xiàn)為骨骼疼痛、軟組織腫脹等癥狀。此外，ECD還可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等，導(dǎo)致相應(yīng)器官的功能障礙，如中樞性尿崩癥、主動(dòng)脈炎、肺纖維化、腎衰竭等。由于ECD發(fā)病率極低，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球發(fā)病率約為百萬分之一，且臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，缺乏特異性，因此在臨床上極易被誤診或漏診。相關(guān)研究表明，從患者出現(xiàn)癥狀到確診，平均時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)年之久，這不僅延誤了患者的最佳治療時(shí)機(jī)，也給患者及其家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。與此同時(shí)，與其他較為常見的組織細(xì)胞病變相比，如朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（Langerhanscellhistiocytosis，LCH）、惡性組織細(xì)胞?。╩alignanthistiocytosis，MH）等，ECD在臨床特征、病理表現(xiàn)、治療方法及預(yù)后等方面都存在著顯著差異。然而，目前臨床上對(duì)于ECD與其他組織細(xì)胞病變的鑒別診斷仍缺乏系統(tǒng)、全面的認(rèn)識(shí)，這在很大程度上影響了對(duì)這些疾病的準(zhǔn)確診斷和有效治療。深入研究Erdheim-Chester病與其他組織細(xì)胞病變的臨床病理對(duì)照具有重要的現(xiàn)實(shí)意義和臨床價(jià)值。通過對(duì)不同組織細(xì)胞病變的臨床特點(diǎn)、病理特征進(jìn)行詳細(xì)比較和分析，有助于臨床醫(yī)生提高對(duì)這些疾病的認(rèn)識(shí)和診斷水平，減少誤診和漏診的發(fā)生。明確各種組織細(xì)胞病變的差異，能夠?yàn)橹贫▊€(gè)性化的治療方案提供科學(xué)依據(jù)，從而提高治療效果，改善患者的預(yù)后。對(duì)組織細(xì)胞病變的深入研究還有助于揭示其發(fā)病機(jī)制，為開發(fā)新的治療方法和藥物靶點(diǎn)提供理論支持，推動(dòng)醫(yī)學(xué)科學(xué)的不斷進(jìn)步。1.2研究目的與意義本研究旨在通過對(duì)Erdheim-Chester病與其他常見組織細(xì)胞病變，如朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、惡性組織細(xì)胞病等，進(jìn)行全面、系統(tǒng)的臨床病理對(duì)照分析，深入探討它們之間的異同點(diǎn)，為臨床醫(yī)生在面對(duì)這些復(fù)雜疾病時(shí)提供更為準(zhǔn)確、可靠的診斷思路和鑒別診斷方法，從而有效減少誤診和漏診的發(fā)生，提高疾病的早期診斷率。準(zhǔn)確的鑒別診斷是制定合理治療方案的基礎(chǔ)。不同的組織細(xì)胞病變對(duì)治療的反應(yīng)和預(yù)后各不相同，例如，ECD對(duì)免疫抑制劑和靶向治療可能有較好的反應(yīng)，而惡性組織細(xì)胞病則需要更為激進(jìn)的化療方案。通過本研究，能夠幫助臨床醫(yī)生根據(jù)不同疾病的特點(diǎn)，制定個(gè)性化的治療策略，提高治療的針對(duì)性和有效性，改善患者的預(yù)后。對(duì)Erdheim-Chester病及其他組織細(xì)胞病變的深入研究，有助于進(jìn)一步揭示這些疾病的發(fā)病機(jī)制和病理生理過程。這不僅能夠?yàn)楝F(xiàn)有治療方法的優(yōu)化提供理論依據(jù)，還可能為開發(fā)新的治療靶點(diǎn)和治療藥物奠定基礎(chǔ)，推動(dòng)組織細(xì)胞病變領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)研究不斷向前發(fā)展，為患者帶來更多的治療選擇和更好的治療效果。二、Erdheim-Chester病的臨床病理特征2.1疾病概述Erdheim-Chester?。‥rdheim-Chesterdisease，ECD），是一種極為罕見的非朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中一直備受關(guān)注。1930年，JakobErdheim和WilliamChester首次以“類脂質(zhì)肉芽腫病”報(bào)道了這一疾病，詳細(xì)描述了其獨(dú)特的病理表現(xiàn)，為后續(xù)的研究奠定了基礎(chǔ)。1972年，HerryJaffe再次報(bào)道該病時(shí)，將其正式命名為“Erdheim-Chester病”，從此這一名稱被廣泛接受和使用。作為一種系統(tǒng)性疾病，ECD的發(fā)病率極低，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)的發(fā)病率約為百萬分之一，這使得它成為醫(yī)學(xué)上的罕見病之一。2018年5月11日，ECD被列入國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等5部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》，進(jìn)一步凸顯了其稀有性和臨床研究的重要性。由于發(fā)病率低，臨床醫(yī)生對(duì)其認(rèn)識(shí)相對(duì)不足，這也導(dǎo)致了在診斷和治療過程中面臨諸多挑戰(zhàn)。從發(fā)病機(jī)制來看，雖然目前尚未完全明確，但大量研究表明，基因突變?cè)贓CD的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。約50%-60%的ECD患者存在BRAFV600E基因突變，這種突變導(dǎo)致BRAF蛋白的第600位氨基酸由纈氨酸突變?yōu)楣劝彼?，從而激活下游的絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路，使得組織細(xì)胞異常增殖和分化。除了BRAF基因突變外，部分患者還可能存在其他基因的異常，如MAP2K1、NRAS、KRAS等，這些基因的突變可能通過不同的信號(hào)通路參與ECD的發(fā)病過程。隨著研究的不斷深入，近年來關(guān)于ECD的研究取得了一些重要進(jìn)展。在診斷方面，除了傳統(tǒng)的組織病理學(xué)檢查和免疫組織化學(xué)檢測(cè)外，分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用為ECD的診斷提供了更準(zhǔn)確的依據(jù)。通過檢測(cè)BRAFV600E等基因突變，可以輔助臨床醫(yī)生快速、準(zhǔn)確地診斷ECD。影像學(xué)檢查技術(shù)也在不斷發(fā)展，如正電子發(fā)射斷層掃描（PET-CT）不僅能夠清晰地顯示病變的部位和范圍，還可以通過檢測(cè)病變組織的代謝活性，為疾病的診斷和病情評(píng)估提供重要信息。在治療方面，針對(duì)BRAFV600E基因突變的靶向治療藥物，如維莫非尼、達(dá)拉非尼等，在臨床試驗(yàn)中顯示出了較好的療效，為ECD患者帶來了新的治療希望。免疫治療、造血干細(xì)胞移植等新興治療方法也在探索中，有望進(jìn)一步改善患者的預(yù)后。2.2臨床特征2.2.1發(fā)病年齡與性別分布Erdheim-Chester?。‥CD）的發(fā)病年齡范圍較廣，從兒童到老年人均可發(fā)病，但以成年人多見，文獻(xiàn)報(bào)道的發(fā)病年齡范圍為7～84歲，中位年齡約為53歲。在性別分布方面，男性略多于女性，不過這種差異并不顯著。不同年齡段和性別的患者在疾病的臨床表現(xiàn)和進(jìn)展方面可能存在一定差異。例如，兒童患者的癥狀可能相對(duì)不典型，容易被誤診為其他疾病；而老年患者由于身體機(jī)能下降，可能更容易出現(xiàn)多系統(tǒng)受累的情況，病情進(jìn)展也相對(duì)較快。男性患者在某些癥狀的表現(xiàn)上可能更為突出，如骨痛的程度可能更嚴(yán)重，但這還需要更多的臨床研究來進(jìn)一步證實(shí)。2.2.2癥狀表現(xiàn)ECD的癥狀表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要取決于病變累及的部位和程度。骨痛是最常見的癥狀之一，約50%的患者會(huì)出現(xiàn)骨痛，這與ECD對(duì)骨骼系統(tǒng)的廣泛累及密切相關(guān)。骨骼受累高達(dá)96%-100%，最常累及股骨遠(yuǎn)端、脛骨近端及遠(yuǎn)端，表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱的骨干或干骺端骨硬化。骨痛常出現(xiàn)在膝和踝關(guān)節(jié)，嚴(yán)重影響患者的日常生活和活動(dòng)能力。除了典型的骨質(zhì)硬化表現(xiàn)外，骨受累還可伴發(fā)骨骺部分硬化、骨膜炎和骨梗死等，進(jìn)一步加重患者的痛苦。當(dāng)病變累及眼睛周圍組織時(shí)，患者可能出現(xiàn)突眼癥狀，眼瞼上還可能出現(xiàn)柔軟的脂肪腫塊，這不僅影響患者的外貌，還可能導(dǎo)致視力障礙，給患者帶來心理和生理上的雙重負(fù)擔(dān)。下丘腦-垂體受累是ECD侵犯內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見表現(xiàn)，其中尿崩癥最為突出，約89%的ECD患者存在尿崩癥，78%的患者存在垂體前葉功能缺陷?；颊邥?huì)出現(xiàn)多飲、多尿等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，若不及時(shí)治療，還可能導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥。肺部受累時(shí)，患者可能出現(xiàn)干咳、呼吸困難等癥狀，這是由于病變導(dǎo)致肺纖維化，影響了肺部的正常通氣和換氣功能。肺纖維化可導(dǎo)致氣體交換障礙，使患者出現(xiàn)缺氧癥狀，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。心血管系統(tǒng)受累時(shí)，部分患者可出現(xiàn)胸悶、胸痛、憋氣、呼吸困難等癥狀，這是因?yàn)椴∽冇绊懥诵呐K的正常功能和血管的結(jié)構(gòu)與功能，如主動(dòng)脈炎可導(dǎo)致主動(dòng)脈管壁增厚、管腔狹窄，影響心臟的血液供應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)一系列心血管癥狀。2.2.3多系統(tǒng)受累情況ECD是一種系統(tǒng)性疾病，可累及全身多個(gè)系統(tǒng)和器官。骨骼系統(tǒng)是最常受累的部位之一，前文已述及其特征性的骨質(zhì)硬化表現(xiàn)及相關(guān)癥狀。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累也較為常見，可累及下丘腦－垂體軸、腦實(shí)質(zhì)、硬腦膜、脊髓、硬脊膜、眶內(nèi)間隙等。不同部位的受累會(huì)導(dǎo)致不同的臨床表現(xiàn)，如下丘腦－垂體受累引起尿崩癥和垂體前葉功能缺陷；腦實(shí)質(zhì)受累可出現(xiàn)肢體活動(dòng)障礙、步態(tài)異常、意識(shí)改變等癥狀；小腦齒狀核及鄰近部位受累常表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱性長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)，可導(dǎo)致小腦性共濟(jì)失調(diào)，患者出現(xiàn)走路不穩(wěn)、動(dòng)作不協(xié)調(diào)等癥狀。心血管系統(tǒng)受累時(shí)，除了上述提到的癥狀外，還可能出現(xiàn)主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、心包積液等情況。主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全可導(dǎo)致心臟血液反流，增加心臟負(fù)擔(dān)，長(zhǎng)期可導(dǎo)致心力衰竭；心包積液可壓迫心臟，影響心臟的舒張功能，導(dǎo)致心輸出量減少。呼吸系統(tǒng)受累除了肺纖維化外，還可能出現(xiàn)胸腔積液等情況，進(jìn)一步影響肺部的氣體交換功能，加重呼吸困難癥狀。腎臟受累可出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)腎后性梗阻，表現(xiàn)為排尿困難、腎盂積水等癥狀。若梗阻持續(xù)不緩解，可導(dǎo)致腎功能損害，甚至發(fā)展為腎衰竭。皮膚受累最為常見的表現(xiàn)為黃瘤樣改變，因脂質(zhì)沉積，在皮膚上出現(xiàn)黃色、桔黃色或棕紅色丘疹、結(jié)節(jié)或斑塊，好發(fā)部位為眼瞼，面部、頸部、腋窩、軀干、腹股溝等。這些皮膚病變不僅影響患者的外貌，還可能提示疾病的存在，對(duì)診斷具有一定的輔助作用。2.3病理特征2.3.1大體病理在大體病理方面，Erdheim-Chester?。‥CD）的病變組織具有一些獨(dú)特的特征。當(dāng)累及骨骼時(shí)，常表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱性的長(zhǎng)骨骨干或干骺端骨質(zhì)硬化，如股骨遠(yuǎn)端、脛骨近端及遠(yuǎn)端等部位。受累骨骼的質(zhì)地明顯變硬，這是由于大量的泡沫樣組織細(xì)胞、Touton巨細(xì)胞等異常細(xì)胞浸潤(rùn)，以及纖維組織增生，導(dǎo)致骨質(zhì)密度增加。與正常骨骼相比，病變骨骼的顏色可能略顯灰暗，失去了正常骨骼的光澤。在其他器官和組織中，病變也呈現(xiàn)出不同的形態(tài)。例如，當(dāng)累及皮膚時(shí)，可出現(xiàn)黃瘤樣改變，表現(xiàn)為黃色、桔黃色或棕紅色的丘疹、結(jié)節(jié)或斑塊，這些病變質(zhì)地柔軟，邊界相對(duì)清晰。在腎臟，腎周脂肪浸潤(rùn)可形成典型的“毛腎征”，即腎周出現(xiàn)大量軟組織腫塊浸潤(rùn)，呈現(xiàn)針狀外觀，這是由于組織細(xì)胞在腎周脂肪組織中大量增生和浸潤(rùn)所致。2.3.2鏡下病理鏡下觀察是診斷ECD的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其病理表現(xiàn)具有特征性。泡沫樣組織細(xì)胞是ECD的主要病理細(xì)胞之一，這些細(xì)胞體積較大，胞質(zhì)豐富且呈泡沫狀，這是由于細(xì)胞內(nèi)含有大量脂質(zhì)空泡，使得細(xì)胞呈現(xiàn)出獨(dú)特的外觀。Touton巨細(xì)胞也是常見的病理特征，其形態(tài)獨(dú)特，細(xì)胞核呈花環(huán)狀排列于細(xì)胞周邊，中間為嗜酸性的胞質(zhì)，這種細(xì)胞在其他組織細(xì)胞病變中較為少見，對(duì)ECD的診斷具有重要提示意義。多核巨細(xì)胞在ECD的病理切片中也可觀察到，它們的出現(xiàn)進(jìn)一步證實(shí)了組織細(xì)胞的異常增生和分化。除了這些細(xì)胞成分外，纖維化也是ECD的重要病理改變之一。在病變組織中，纖維組織大量增生，形成致密的纖維條索或斑塊，這不僅影響了組織的正常結(jié)構(gòu)，還可能導(dǎo)致器官功能障礙。淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)也較為常見，它們散在于泡沫樣組織細(xì)胞和纖維組織之間，參與了局部的免疫反應(yīng)和炎癥過程。在不同器官和組織中，這些病理特征的表現(xiàn)可能存在一定差異。在骨骼組織中，除了上述細(xì)胞成分和纖維化改變外，還可能出現(xiàn)骨小梁增厚、骨髓腔變窄等情況，這是由于病變細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維組織增生對(duì)骨骼結(jié)構(gòu)的破壞和重塑。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，病變主要表現(xiàn)為組織細(xì)胞在腦實(shí)質(zhì)、腦膜等部位的浸潤(rùn)，可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死，以及膠質(zhì)細(xì)胞增生。2.3.3免疫組化特征免疫組化檢測(cè)在ECD的診斷和鑒別診斷中發(fā)揮著重要作用。在ECD患者的病變組織中，CD68和CD163通常呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。CD68是一種廣泛存在于單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的標(biāo)志物，在ECD中，大量的泡沫樣組織細(xì)胞表達(dá)CD68，表明這些細(xì)胞來源于單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。CD163同樣是單核巨噬細(xì)胞的特異性標(biāo)志物，其在ECD中的陽(yáng)性表達(dá)進(jìn)一步證實(shí)了病變細(xì)胞的來源。與其他組織細(xì)胞病變不同的是，ECD患者的病變組織中CD1a呈陰性表達(dá)。CD1a是朗格漢斯細(xì)胞的特異性標(biāo)志物，在朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥中，CD1a通常呈陽(yáng)性表達(dá)，而在ECD中為陰性，這是鑒別ECD與朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥的重要依據(jù)之一。此外，部分ECD患者的病變組織中還可能檢測(cè)到BRAFV600E基因突變，約50%-60%的ECD患者存在該基因突變。檢測(cè)BRAFV600E基因突變對(duì)于ECD的診斷和靶向治療具有重要指導(dǎo)意義，它不僅有助于明確診斷，還可以為選擇合適的治療方案提供依據(jù)，如針對(duì)BRAFV600E基因突變的靶向治療藥物，已在臨床實(shí)踐中取得了較好的療效。2.4影像學(xué)特征2.4.1X線表現(xiàn)X線平片是檢查Erdheim-Chester?。‥CD）骨病變的主要手段之一，具有重要的診斷價(jià)值。其特征性表現(xiàn)為四肢長(zhǎng)骨對(duì)稱性骨質(zhì)硬化，這是由于病變導(dǎo)致骨質(zhì)密度增高，骨小梁增粗、增多，在X線片上呈現(xiàn)出白色的致密影。這種對(duì)稱性骨質(zhì)硬化主要分布在長(zhǎng)骨的干骺端及骨干，其中下肢骨受累最為常見，如股骨遠(yuǎn)端、脛骨近端及遠(yuǎn)端等部位。在一些病例中，可偶見硬化和溶解病變混合存在的情況。硬化區(qū)域表現(xiàn)為骨質(zhì)密度增高，而溶解區(qū)域則表現(xiàn)為骨質(zhì)密度降低，呈現(xiàn)出不規(guī)則的透亮區(qū)。這種混合表現(xiàn)可能是由于病變的不同階段或不同程度的組織細(xì)胞浸潤(rùn)和骨質(zhì)破壞所致。單純?nèi)芄切圆∽冊(cè)贓CD中極其少見，這與其他一些骨病變，如骨轉(zhuǎn)移瘤、多發(fā)性骨髓瘤等有所不同。在ECD中，即使存在骨質(zhì)破壞，也往往伴隨著骨質(zhì)硬化的表現(xiàn)，而不是單純的溶骨性改變。此外，還可見骨髓質(zhì)缺失，這是由于病變組織侵犯骨髓腔，導(dǎo)致正常骨髓組織被破壞和取代；皮質(zhì)不規(guī)則，表現(xiàn)為骨皮質(zhì)的增厚、變薄或凹凸不平，這是由于病變對(duì)骨皮質(zhì)的侵蝕和重塑；骨膜增厚，是由于骨膜受到病變刺激而產(chǎn)生的反應(yīng)性增生。2.4.2CT表現(xiàn)CT檢查在顯示ECD的骨病變及骨外病灶方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。與X線平片相比，CT能夠更清晰地顯示顱骨、脊柱、鎖骨、肋骨等長(zhǎng)骨之外的骨病變，對(duì)于發(fā)現(xiàn)早期、隱匿的骨病灶更為靈敏。在骨病變方面，CT表現(xiàn)為骨質(zhì)硬化，骨皮質(zhì)增厚，骨髓腔變窄或消失。病變部位的密度增高，與周圍正常骨質(zhì)形成鮮明對(duì)比。與X線平片類似，CT也可顯示硬化和溶解病變混合存在的情況，但對(duì)于病變的細(xì)節(jié)顯示更為清晰，能夠更好地觀察到骨質(zhì)破壞的范圍和程度。對(duì)于骨外病灶，CT同樣能夠清晰顯示。例如，當(dāng)累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)，可顯示腦膜占位性病變，表現(xiàn)為腦膜增厚、結(jié)節(jié)狀或腫塊狀影，增強(qiáng)掃描可見明顯強(qiáng)化；累及胸主動(dòng)脈時(shí)，可出現(xiàn)“主動(dòng)脈鞘”征象，表現(xiàn)為主動(dòng)脈壁增厚，周圍軟組織密度增高。當(dāng)累及腎臟時(shí)，可顯示腎周脂肪浸潤(rùn)形成的“毛腎征”，表現(xiàn)為腎周出現(xiàn)大量軟組織腫塊浸潤(rùn)，呈現(xiàn)針狀外觀，這是ECD累及腎臟的特征性表現(xiàn)之一。2.4.3MRI表現(xiàn)MRI對(duì)ECD骨髓浸潤(rùn)的靈敏性高，能夠清晰地顯示病變的范圍和程度。其表現(xiàn)為正常髓腔內(nèi)脂肪被異常增生組織所取代，呈不均一長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)，在T1WI上呈低信號(hào)，T2WI上呈高信號(hào)，增強(qiáng)掃描可見強(qiáng)化。根據(jù)病變的形態(tài)和分布特點(diǎn)，MRI表現(xiàn)可分為多種類型。腦膜瘤型，也就是腦膜瘤樣腫瘤或硬腦膜結(jié)節(jié)狀增厚，多位于大腦鐮、小腦幕或鞍區(qū)，脊髓罕見。病灶邊界清晰，通常在T2WI上為低信號(hào)，對(duì)診斷有提示意義。增強(qiáng)掃描硬腦膜病灶常呈明顯均勻持續(xù)強(qiáng)化，可能是由于對(duì)比劑在組織細(xì)胞中異常滯留導(dǎo)致。浸潤(rùn)型更為常見，其特征MRI表現(xiàn)包括腦橋、中腦下部和腦室周圍白質(zhì)T2高信號(hào)，可迅速擴(kuò)散進(jìn)展，沒有占位效應(yīng)，增強(qiáng)后腦橋及白質(zhì)區(qū)長(zhǎng)期持續(xù)增強(qiáng)。此外，還存在兩者同時(shí)發(fā)生的混合型。在眼眶受累方面，ECD眶內(nèi)病變主要是雙側(cè)的，且局限在錐體內(nèi)間隙。在MRI中，表現(xiàn)為邊界清晰，增強(qiáng)明顯的眼后腫物，覆蓋視神經(jīng)或彌漫性浸潤(rùn)眶內(nèi)脂肪。在骨骼系統(tǒng)，除了上述骨髓浸潤(rùn)的表現(xiàn)外，MRI還可清楚顯示骨膜、軟骨改變和骨梗死，為全面評(píng)估病變提供更多信息。2.5病例分析為了更深入地理解Erdheim-Chester?。‥CD）的臨床病理特征，以下將對(duì)具體病例進(jìn)行詳細(xì)分析?；颊吣行?，55歲，因“雙側(cè)下肢疼痛伴乏力1年，加重伴視力模糊2個(gè)月”入院?；颊?年前無明顯誘因出現(xiàn)雙側(cè)下肢疼痛，以膝關(guān)節(jié)及踝關(guān)節(jié)周圍為主，疼痛呈持續(xù)性鈍痛，活動(dòng)后加重，休息后可稍緩解，未予重視。近2個(gè)月來，患者自覺下肢疼痛加重，同時(shí)出現(xiàn)視力模糊，伴頭痛、頭暈，無惡心、嘔吐，無發(fā)熱、咳嗽等不適。在體格檢查方面，患者生命體征平穩(wěn)，雙側(cè)膝關(guān)節(jié)及踝關(guān)節(jié)壓痛，活動(dòng)度稍受限，雙側(cè)眼球突出，雙側(cè)視力下降，眼底檢查可見視神經(jīng)乳頭水腫。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示，血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等基本正常，血沉增快，C反應(yīng)蛋白升高。腫瘤標(biāo)志物均為陰性。影像學(xué)檢查結(jié)果如下：X線平片顯示雙側(cè)股骨遠(yuǎn)端、脛骨近端及遠(yuǎn)端對(duì)稱性骨質(zhì)硬化，骨皮質(zhì)增厚，骨髓腔變窄。CT檢查不僅進(jìn)一步證實(shí)了X線平片的發(fā)現(xiàn)，還顯示顱骨、脊柱等部位也存在骨質(zhì)硬化，同時(shí)發(fā)現(xiàn)雙側(cè)眼眶內(nèi)軟組織腫塊，壓迫視神經(jīng)。MRI檢查顯示雙側(cè)下肢長(zhǎng)骨骨髓腔內(nèi)脂肪信號(hào)被異常增生組織取代，呈不均一長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)，增強(qiáng)掃描可見強(qiáng)化；雙側(cè)眼眶內(nèi)腫塊在T1WI上呈等信號(hào)，T2WI上呈高信號(hào)，增強(qiáng)掃描明顯強(qiáng)化。為了明確診斷，進(jìn)行了組織活檢。病理檢查結(jié)果顯示，病變組織中可見大量泡沫樣組織細(xì)胞、Touton巨細(xì)胞和多核巨細(xì)胞，伴有纖維組織增生和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示，CD68、CD163呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，CD1a呈陰性表達(dá)。結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查和病理結(jié)果，最終診斷為Erdheim-Chester病。在治療方面，患者確診后給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，同時(shí)針對(duì)眼部癥狀進(jìn)行了局部放療。經(jīng)過治療，患者下肢疼痛癥狀明顯緩解，視力模糊也有所改善。在隨訪過程中，定期復(fù)查影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，觀察疾病的進(jìn)展情況。目前，患者病情穩(wěn)定，仍在繼續(xù)接受治療和隨訪。通過對(duì)該病例的分析，可以看出ECD的臨床表現(xiàn)具有多樣性，容易被誤診。在診斷過程中，需要綜合考慮患者的癥狀、體征、影像學(xué)檢查和病理結(jié)果，尤其是免疫組化檢測(cè)，對(duì)于明確診斷具有重要意義。在治療方面，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑是常用的治療方案，局部放療對(duì)于緩解局部癥狀也有一定的效果。定期隨訪對(duì)于監(jiān)測(cè)疾病的進(jìn)展和調(diào)整治療方案至關(guān)重要。三、其他常見組織細(xì)胞病變的臨床病理特征3.1朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥3.1.1臨床特征朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（Langerhanscellhistiocytosis，LCH）是一種罕見的組織細(xì)胞疾病，其臨床特征因患者個(gè)體差異和病變累及范圍的不同而表現(xiàn)多樣。LCH可發(fā)生于任何年齡，但兒童更為常見，尤其是1-5歲的兒童，約占所有病例的70%。在性別分布上，男性略多于女性。LCH的臨床表現(xiàn)輕重不一，輕者可能僅表現(xiàn)為單個(gè)系統(tǒng)的局限性病變，重者則可累及全身多個(gè)系統(tǒng)，出現(xiàn)嚴(yán)重的全身癥狀，甚至危及生命。骨骼是最常受累的部位之一，約75%的患者會(huì)出現(xiàn)骨骼病變，表現(xiàn)為疼痛性骨占位。病變可發(fā)生于任何骨骼，但以顱骨、長(zhǎng)骨、骨盆和脊柱最為常見?；颊叱８械骄植刻弁矗弁闯潭炔灰唬顒?dòng)或按壓時(shí)疼痛可能加重。在一些嚴(yán)重的病例中，骨骼病變可導(dǎo)致病理性骨折，影響肢體的正常功能。皮膚和黏膜受累也較為常見，可表現(xiàn)為脂溢性皮炎、皮疹、口腔潰瘍等。脂溢性皮炎樣皮疹通常出現(xiàn)在頭皮、面部、頸部和軀干等部位，表現(xiàn)為皮膚油膩、紅斑、鱗屑等，容易被誤診為普通的皮膚疾病。皮疹的形態(tài)多樣，可為丘疹、結(jié)節(jié)、水皰或膿皰等，部分患者還可能出現(xiàn)皮膚瘙癢?？谇粷儎t表現(xiàn)為口腔黏膜上的潰瘍，疼痛明顯，影響患者的進(jìn)食和說話。當(dāng)LCH累及呼吸系統(tǒng)時(shí)，患者可能出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難、胸痛等癥狀。在成人中，肺部受累較為常見，尤其是吸煙的患者。肺部病變可表現(xiàn)為彌漫性間質(zhì)性改變、結(jié)節(jié)狀陰影或囊性病變等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肺功能受損，出現(xiàn)呼吸衰竭。此外，LCH還可能累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累可導(dǎo)致頭痛、嘔吐、癲癇發(fā)作、智力減退等癥狀；內(nèi)分泌系統(tǒng)受累可引起尿崩癥、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、甲狀腺功能減退等；消化系統(tǒng)受累可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血等癥狀。3.1.2病理特征LCH的病理特征主要表現(xiàn)為大量病理性朗格漢斯細(xì)胞在組織中異常積累。朗格漢斯細(xì)胞是一種特殊的抗原呈遞細(xì)胞，在正常情況下，主要存在于皮膚、黏膜和淋巴組織中。在LCH患者中，這些細(xì)胞發(fā)生異常增生和分化，形成特征性的病理改變。在組織學(xué)上，LCH常表現(xiàn)為單個(gè)或多個(gè)腫塊，內(nèi)含脂質(zhì)、細(xì)胞壞死區(qū)和大量的朗格漢斯細(xì)胞。朗格漢斯細(xì)胞在顯微鏡下呈圓形或橢圓形，細(xì)胞核呈折疊狀或腎形，染色質(zhì)細(xì)膩，核仁不明顯。細(xì)胞體積較大，胞質(zhì)豐富，呈淡嗜酸性。這些細(xì)胞可聚集成團(tuán)，形成肉芽腫樣結(jié)構(gòu)，周圍可見淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫組化檢測(cè)是診斷LCH的重要手段之一。朗格漢斯細(xì)胞表達(dá)多種特異性標(biāo)志物，其中CD1a和S-100蛋白是最常用的標(biāo)志物。CD1a是一種跨膜糖蛋白，在朗格漢斯細(xì)胞表面高度表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)對(duì)LCH的診斷具有重要意義。S-100蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，在朗格漢斯細(xì)胞的胞質(zhì)和細(xì)胞核中均有表達(dá)。此外，朗格漢斯細(xì)胞還表達(dá)CD68、HLA-DR等標(biāo)志物，但這些標(biāo)志物并非特異性表達(dá)，在其他組織細(xì)胞病變中也可能出現(xiàn)陽(yáng)性表達(dá)。在電鏡下，朗格漢斯細(xì)胞的特征性結(jié)構(gòu)是Birbeck顆粒，這是一種桿狀或球拍狀的細(xì)胞器，其內(nèi)部有一條縱向的致密線，一端膨大呈泡狀。Birbeck顆粒的存在是診斷LCH的重要依據(jù)之一，但并非所有的朗格漢斯細(xì)胞都能觀察到Birbeck顆粒，尤其是在石蠟切片中，其檢出率相對(duì)較低。3.1.3影像學(xué)特征LCH的影像學(xué)表現(xiàn)因受累器官和病變階段的不同而有所差異。在骨骼系統(tǒng)，X線檢查常表現(xiàn)為溶骨性骨質(zhì)破壞，病變邊界清晰或模糊，周圍可有硬化邊。顱骨受累時(shí)，可出現(xiàn)“地圖樣”骨質(zhì)缺損，病變可單發(fā)或多發(fā)，大小不一。長(zhǎng)骨受累時(shí)，表現(xiàn)為骨干或干骺端的溶骨性病變，可呈偏心性或中心性生長(zhǎng)，部分病變可伴有骨膜反應(yīng)，形成“洋蔥皮樣”改變。CT檢查在顯示骨骼病變的細(xì)節(jié)和范圍方面具有優(yōu)勢(shì)，能夠更清晰地觀察到骨質(zhì)破壞的程度、病變與周圍組織的關(guān)系以及是否存在軟組織腫塊等。在肺部，CT表現(xiàn)為彌漫性分布的小結(jié)節(jié)影、囊狀影或兩者混合存在。小結(jié)節(jié)影直徑多在1-5mm之間，邊緣清晰或模糊，可伴有支氣管血管束增粗。囊狀影形態(tài)不規(guī)則，大小不等，壁厚薄不一，部分囊壁可伴有結(jié)節(jié)。隨著病情的進(jìn)展，肺部病變可逐漸融合，形成肺大皰或蜂窩肺，導(dǎo)致肺功能嚴(yán)重受損。MRI對(duì)軟組織和骨髓的顯示較為敏感，在LCH的診斷中也具有重要價(jià)值。在骨骼病變中，MRI可顯示骨髓腔內(nèi)的異常信號(hào)，T1WI上呈低信號(hào)，T2WI上呈高信號(hào)，增強(qiáng)掃描可見病變明顯強(qiáng)化。對(duì)于累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的LCH，MRI能夠清晰地顯示病變的部位、范圍和形態(tài)，如垂體柄增粗、下丘腦或松果體區(qū)占位等。3.1.4病例分析以一名5歲男性患兒為例，因“反復(fù)發(fā)熱伴左下肢疼痛1個(gè)月”入院?；純?個(gè)月前無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，體溫波動(dòng)在38℃-39℃之間，呈不規(guī)則熱，伴有左下肢疼痛，活動(dòng)后疼痛加重。無咳嗽、咳痰，無皮疹，無頭痛、嘔吐等不適。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院給予抗感染治療后，體溫?zé)o明顯下降，疼痛癥狀也未緩解。體格檢查：體溫38.5℃，神志清楚，精神稍差。左下肢大腿中部壓痛，局部無紅腫，活動(dòng)度稍受限。全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。心肺聽診無異常。腹部柔軟，無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)12.0×10^9/L，中性粒細(xì)胞比例70%，淋巴細(xì)胞比例25%，血紅蛋白100g/L，血小板計(jì)數(shù)300×10^9/L。C反應(yīng)蛋白升高，血沉加快。影像學(xué)檢查：左下肢X線平片顯示左股骨中段骨質(zhì)破壞，呈溶骨性改變，邊界模糊，周圍可見骨膜反應(yīng)。CT檢查進(jìn)一步明確了骨質(zhì)破壞的范圍，可見病變累及股骨骨髓腔和骨皮質(zhì)，周圍軟組織稍腫脹。全身骨掃描提示左股骨病變部位放射性濃聚，其他部位未見明顯異常。為明確診斷，行左股骨病變部位穿刺活檢。病理檢查結(jié)果顯示：病變組織中可見大量朗格漢斯細(xì)胞，細(xì)胞核呈折疊狀或腎形，胞質(zhì)豐富，呈淡嗜酸性。細(xì)胞聚集成團(tuán)，形成肉芽腫樣結(jié)構(gòu)，周圍可見淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示：CD1a和S-100蛋白陽(yáng)性，CD68部分陽(yáng)性。結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查和病理結(jié)果，最終診斷為朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（單系統(tǒng)型，骨受累）。治療上，給予患兒化療藥物治療，方案為長(zhǎng)春新堿聯(lián)合潑尼松。經(jīng)過6個(gè)療程的化療后，患兒體溫恢復(fù)正常，左下肢疼痛癥狀明顯緩解。復(fù)查X線平片和CT顯示，左股骨病變部位骨質(zhì)破壞明顯改善，有新骨形成。隨訪1年，患兒病情穩(wěn)定，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。通過該病例可以看出，LCH的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，容易被誤診。在診斷過程中，需要綜合考慮患者的癥狀、體征、影像學(xué)檢查和病理結(jié)果。尤其是病理檢查和免疫組化檢測(cè)，對(duì)于明確診斷具有關(guān)鍵作用。在治療方面，化療是LCH的主要治療方法，根據(jù)患者的病情和病變范圍，選擇合適的化療方案，大多數(shù)患者能夠取得較好的治療效果。定期隨訪對(duì)于監(jiān)測(cè)疾病的復(fù)發(fā)和評(píng)估治療效果至關(guān)重要。3.2惡性組織細(xì)胞病3.2.1臨床特征惡性組織細(xì)胞病（malignanthistiocytosis，MH）是一種單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中組織細(xì)胞異常增生的全身性惡性疾病，在臨床上具有獨(dú)特的表現(xiàn)。發(fā)熱是最為突出的癥狀，超過90%的患者以此為首發(fā)表現(xiàn)，體溫可高達(dá)40℃以上，熱型以不規(guī)則熱居多，也有間歇熱、弛張熱和稽留熱。發(fā)熱的原因主要是由于惡性組織細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等，刺激了機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)中樞，導(dǎo)致體溫異常升高。這種發(fā)熱對(duì)抗生素治療往往無反應(yīng)，僅在化療有效時(shí)體溫才能恢復(fù)正常。貧血也是較為常見的癥狀，急性型早期即出現(xiàn)，且呈進(jìn)行性加重。隨著病情的進(jìn)展，患者的面色蒼白和全身衰竭表現(xiàn)愈發(fā)顯著。這是因?yàn)閻盒越M織細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓，抑制了正常造血干細(xì)胞的增殖和分化，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成減少。同時(shí)，惡性組織細(xì)胞還可能破壞紅細(xì)胞，進(jìn)一步加重貧血。出血癥狀也較為常見，以皮膚瘀點(diǎn)或瘀斑為多見，其次為鼻衄、齒齦出血、粘膜血泡、尿血、嘔血或便血等。出血的原因主要是由于血小板減少，這是因?yàn)閻盒越M織細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓，影響了巨核細(xì)胞的生成和血小板的釋放。此外，凝血因子的消耗和血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷也可能導(dǎo)致出血傾向。肝、脾、淋巴結(jié)腫大在惡性組織細(xì)胞病中也較為常見，但不一定同時(shí)發(fā)生。脾大比肝大更為常見，晚期病例脾腫大可超過臍水平而達(dá)下腹。肝腫大一般為輕度到中度，可有壓痛，有時(shí)易被誤診為肝膿腫。淋巴結(jié)腫大不如肝脾腫大常見，出現(xiàn)也較晚，以頸、腋下和腹股溝外淋巴結(jié)腫大為多見。腫大的原因是由于惡性組織細(xì)胞在這些部位的浸潤(rùn)和增殖，導(dǎo)致組織器官的結(jié)構(gòu)和功能改變。除了上述典型癥狀外，不典型病例（特殊類型惡組）可因身體某一組織或器官的病變特別突出，某些特殊的癥狀或體征成為主要的臨床表現(xiàn)，而貧血、出血、脾大等典型表現(xiàn)則不明顯。例如有些病例早期主要表現(xiàn)為皮膚結(jié)節(jié)或腫塊；有的出現(xiàn)胸腔積液、腹水、腹痛、腹瀉、便血、黃疸、腸梗阻或腸穿孔；有的出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如肢體麻木、癱瘓、癲癇等。這些特殊類型的惡性組織細(xì)胞病給臨床診斷帶來了更大的挑戰(zhàn)，需要醫(yī)生綜合考慮患者的各種癥狀和體征。3.2.2病理特征惡性組織細(xì)胞病的病理改變具有特征性，主要表現(xiàn)為肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等器官和組織中出現(xiàn)形態(tài)異常的惡性組織細(xì)胞的灶性增生，常伴有明顯的吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象。異常組織細(xì)胞是診斷本病的主要依據(jù)，這些細(xì)胞形態(tài)多樣，大小不一，細(xì)胞核大而不規(guī)則，染色質(zhì)粗糙，核仁明顯，胞質(zhì)豐富，呈嗜堿性，有時(shí)可見空泡和吞噬的血細(xì)胞。多核巨細(xì)胞也是惡性組織細(xì)胞病的特征性細(xì)胞之一，其體積巨大，含有多個(gè)細(xì)胞核，核仁明顯，胞質(zhì)豐富，可吞噬血細(xì)胞和細(xì)胞碎片。吞噬性組織細(xì)胞在病變組織中也較為常見，它們具有較強(qiáng)的吞噬能力，可吞噬紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞，形成所謂的“血細(xì)胞吞噬現(xiàn)象”。這種現(xiàn)象在骨髓、脾、肝等組織中尤為明顯，是惡性組織細(xì)胞病的重要病理特征之一。在不同器官和組織中，惡性組織細(xì)胞的浸潤(rùn)和增生程度不同，導(dǎo)致的病理改變也有所差異。在骨髓中，惡性組織細(xì)胞的浸潤(rùn)可導(dǎo)致骨髓造血功能抑制，正常造血細(xì)胞減少，出現(xiàn)全血細(xì)胞減少的臨床表現(xiàn)。在脾和肝中，惡性組織細(xì)胞的增生可導(dǎo)致組織腫大，結(jié)構(gòu)破壞，影響器官的正常功能。在淋巴結(jié)中，惡性組織細(xì)胞的浸潤(rùn)可導(dǎo)致淋巴結(jié)腫大，質(zhì)地變硬，切面呈灰白色或灰紅色。3.2.3病例分析以一名30歲男性患者為例，因“反復(fù)發(fā)熱伴乏力、消瘦2個(gè)月，加重伴皮膚瘀斑1周”入院?；颊?個(gè)月前無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，體溫波動(dòng)在38℃-39℃之間，伴有乏力、消瘦，體重在2個(gè)月內(nèi)下降約5kg。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院給予抗感染治療后，癥狀無明顯改善。1周前，患者發(fā)現(xiàn)皮膚出現(xiàn)瘀斑，以四肢為主，無鼻出血、牙齦出血等癥狀。體格檢查：體溫38.8℃，神志清楚，精神萎靡。皮膚可見散在瘀斑，以四肢伸側(cè)為主。全身淺表淋巴結(jié)腫大，以頸部、腋窩和腹股溝淋巴結(jié)為著，質(zhì)地中等，活動(dòng)度可，無壓痛。心肺聽診無異常。腹部膨隆，肝肋下3cm，脾肋下5cm，質(zhì)地硬，表面光滑，無壓痛。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)2.0×10^9/L，中性粒細(xì)胞比例30%，淋巴細(xì)胞比例60%，血紅蛋白70g/L，血小板計(jì)數(shù)30×10^9/L。血涂片可見少量異常組織細(xì)胞。骨髓穿刺涂片顯示骨髓增生明顯活躍，可見大量異常組織細(xì)胞，部分細(xì)胞呈多核巨細(xì)胞形態(tài)，伴有明顯的吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象。免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示，CD68、CD163呈陽(yáng)性表達(dá)。結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和病理結(jié)果，最終診斷為惡性組織細(xì)胞病。在治療方面，給予患者化療方案，采用CHOP方案（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、潑尼松）進(jìn)行化療。經(jīng)過2個(gè)療程的化療后，患者體溫恢復(fù)正常，乏力、消瘦癥狀有所改善，皮膚瘀斑減少。復(fù)查血常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)3.5×10^9/L，血紅蛋白85g/L，血小板計(jì)數(shù)50×10^9/L。骨髓穿刺涂片顯示異常組織細(xì)胞數(shù)量明顯減少。然而，在化療過程中，患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的感染并發(fā)癥，表現(xiàn)為高熱、咳嗽、咳痰，胸部CT檢查提示肺部感染。給予抗感染治療后，感染得到控制，但患者的病情仍反復(fù)波動(dòng)。經(jīng)過6個(gè)療程的化療后，患者病情逐漸穩(wěn)定，但仍需定期復(fù)查和維持治療。通過該病例可以看出，惡性組織細(xì)胞病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，早期診斷較為困難。在診斷過程中，需要綜合考慮患者的癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和病理結(jié)果，尤其是骨髓穿刺涂片和免疫組化檢測(cè)，對(duì)于明確診斷具有關(guān)鍵作用。在治療方面，化療是主要的治療方法，但化療過程中容易出現(xiàn)感染等并發(fā)癥，需要密切觀察和及時(shí)處理。患者的預(yù)后較差，需要長(zhǎng)期的隨訪和治療。3.3組織細(xì)胞吞噬性脂膜炎3.3.1臨床特征組織細(xì)胞吞噬性脂膜炎（histiocyticcytophagicpanniculitis，HCP）是一種較為罕見的良性組織細(xì)胞增生性疾病，但其臨床表現(xiàn)卻較為復(fù)雜且嚴(yán)重。皮膚損害是其常見的首發(fā)癥狀，可見于全身各處，主要分布于腹部、下肢、臀部和面頸、軀干等處?；颊叱３霈F(xiàn)反復(fù)發(fā)作的觸痛性中等硬度的皮下結(jié)節(jié)或斑塊，表面呈淡紅或淺褐色，可有鱗屑，自覺疼痛或壓痛，部分嚴(yán)重病例還可出現(xiàn)潰瘍。這些皮膚病變不僅影響患者的外觀，還會(huì)給患者帶來身體上的痛苦。除了皮膚癥狀外，HCP還常伴有嚴(yán)重的全身表現(xiàn)。高熱是較為突出的癥狀之一，體溫可高達(dá)39℃-40℃以上，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，呈間歇性或持續(xù)性發(fā)熱。這是由于組織細(xì)胞的異常增生和炎癥反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)中樞紊亂，從而引起高熱。肝脾腫大也是常見的體征，患者的肝臟和脾臟可在短期內(nèi)迅速增大，質(zhì)地變硬，這是由于組織細(xì)胞在肝脾內(nèi)浸潤(rùn)和增生，導(dǎo)致器官體積增大。全血細(xì)胞減少也是HCP的重要臨床表現(xiàn)之一，患者可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少等癥狀。貧血可導(dǎo)致患者面色蒼白、乏力、頭暈等；白細(xì)胞減少使患者的免疫力下降，容易發(fā)生感染；血小板減少則可引起皮膚紫癜、瘀斑、鼻出血、牙齦出血等出血傾向。嚴(yán)重的出血可導(dǎo)致患者出現(xiàn)生命危險(xiǎn)，如顱內(nèi)出血、消化道大出血等。肝腎功能損害在HCP患者中也較為常見，可表現(xiàn)為肝功能異常，如轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高，以及腎功能異常，如血肌酐升高、尿素氮升高等。這是由于組織細(xì)胞浸潤(rùn)肝臟和腎臟，導(dǎo)致器官功能受損。若肝腎功能損害得不到及時(shí)控制，可進(jìn)一步發(fā)展為肝腎功能衰竭，危及患者生命。病情危重是HCP的一個(gè)顯著特點(diǎn)，多數(shù)患者病情呈進(jìn)行性加劇，可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)多系統(tǒng)功能衰竭。這是由于組織細(xì)胞的異常增生和浸潤(rùn)廣泛累及多個(gè)器官和系統(tǒng)，導(dǎo)致器官功能障礙，最終引發(fā)多系統(tǒng)功能衰竭。如不及時(shí)治療，患者往往死于出血、感染、肝腎功能衰竭等并發(fā)癥。3.3.2病理特征組織細(xì)胞吞噬性脂膜炎的病理特征具有一定的特異性，對(duì)于診斷和鑒別診斷具有重要意義。在組織病理學(xué)檢查中，可見到具有特征性的“豆帶狀”組織細(xì)胞。這些細(xì)胞形態(tài)獨(dú)特，體積較大，胞質(zhì)豐富，呈淡嗜酸性，細(xì)胞核呈圓形或橢圓形，染色質(zhì)細(xì)膩。它們?cè)谄は轮窘M織中呈帶狀分布，故稱為“豆帶狀”組織細(xì)胞。吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象是HCP的另一個(gè)重要病理特征?！岸箮睢苯M織細(xì)胞具有較強(qiáng)的吞噬能力，可吞噬各種血細(xì)胞及其碎片，如紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等。這種吞噬現(xiàn)象在病理切片中清晰可見，是診斷HCP的重要依據(jù)之一。吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象的出現(xiàn)，可能與組織細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能異常有關(guān)，導(dǎo)致其對(duì)正常血細(xì)胞產(chǎn)生異常的吞噬作用。除了“豆帶狀”組織細(xì)胞和吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象外，病理切片中還可見到脂肪組織的壞死、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等改變。脂肪組織壞死表現(xiàn)為脂肪細(xì)胞的破裂、溶解，周圍可見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，如淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等。炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)進(jìn)一步加重了局部的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷和功能障礙。3.3.3病例分析以一名45歲女性患者為例，因“反復(fù)發(fā)熱伴皮下結(jié)節(jié)1個(gè)月，加重伴出血傾向1周”入院?；颊?個(gè)月前無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，體溫波動(dòng)在39℃-40℃之間，伴有全身乏力、肌肉酸痛。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)腹部、下肢等部位出現(xiàn)多個(gè)皮下結(jié)節(jié)，質(zhì)地中等，有觸痛，表面皮膚發(fā)紅。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院給予抗感染治療后，癥狀無明顯改善。1周前，患者出現(xiàn)皮膚瘀斑、鼻出血等出血傾向，遂來我院就診。體格檢查：體溫39.5℃，神志清楚，精神萎靡。皮膚可見散在瘀斑，以四肢和軀干為主。全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。心肺聽診無異常。腹部膨隆，肝肋下3cm，脾肋下4cm，質(zhì)地硬，表面光滑，無壓痛。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)2.5×10^9/L，中性粒細(xì)胞比例40%，淋巴細(xì)胞比例50%，血紅蛋白80g/L，血小板計(jì)數(shù)20×10^9/L。血涂片可見少量異常組織細(xì)胞。肝腎功能檢查顯示轉(zhuǎn)氨酶升高，膽紅素升高，血肌酐升高。凝血功能檢查示凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)。影像學(xué)檢查：腹部B超顯示肝脾腫大，實(shí)質(zhì)回聲不均勻。下肢皮下結(jié)節(jié)超聲檢查顯示皮下低回聲結(jié)節(jié)，邊界不清，內(nèi)部回聲不均勻。為明確診斷，行皮下結(jié)節(jié)穿刺活檢。病理檢查結(jié)果顯示：皮下脂肪組織中可見大量“豆帶狀”組織細(xì)胞，呈帶狀分布，細(xì)胞體積較大，胞質(zhì)豐富，呈淡嗜酸性，細(xì)胞核呈圓形或橢圓形。部分組織細(xì)胞內(nèi)可見吞噬的紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板等血細(xì)胞。脂肪組織可見壞死，周圍有淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示，CD68、CD163呈陽(yáng)性表達(dá)。結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和病理結(jié)果，最終診斷為組織細(xì)胞吞噬性脂膜炎。在治療方面，給予患者糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，同時(shí)給予輸血、止血等對(duì)癥支持治療。經(jīng)過治療，患者體溫逐漸恢復(fù)正常，皮下結(jié)節(jié)逐漸縮小，出血傾向得到控制。復(fù)查血常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)3.5×10^9/L，血紅蛋白95g/L，血小板計(jì)數(shù)50×10^9/L。肝腎功能指標(biāo)也有所改善。然而，在治療過程中，患者仍出現(xiàn)了肺部感染等并發(fā)癥，經(jīng)過積極抗感染治療后，感染得到控制。在隨訪過程中，患者病情相對(duì)穩(wěn)定，但仍需定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)，密切觀察病情變化。通過該病例可以看出，組織細(xì)胞吞噬性脂膜炎的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，早期診斷較為困難。在診斷過程中，需要綜合考慮患者的癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和病理結(jié)果，尤其是病理檢查和免疫組化檢測(cè)，對(duì)于明確診斷具有關(guān)鍵作用。在治療方面，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑是常用的治療方案，同時(shí)需要給予對(duì)癥支持治療，以緩解患者的癥狀，控制病情發(fā)展?；颊咴谥委熯^程中容易出現(xiàn)并發(fā)癥，需要密切觀察和及時(shí)處理。定期隨訪對(duì)于監(jiān)測(cè)疾病的復(fù)發(fā)和評(píng)估治療效果至關(guān)重要。四、Erdheim-Chester病與其他組織細(xì)胞病變的臨床病理對(duì)照4.1臨床特征對(duì)比4.1.1發(fā)病年齡與性別差異Erdheim-Chester?。‥CD）的發(fā)病年齡范圍較廣，從兒童到老年人均可發(fā)病，但以成年人多見，文獻(xiàn)報(bào)道的發(fā)病年齡范圍為7～84歲，中位年齡約為53歲，男性略多于女性。朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（LCH）可發(fā)生于任何年齡，但兒童更為常見，尤其是1-5歲的兒童，約占所有病例的70%，男性略多于女性。惡性組織細(xì)胞?。∕H）可發(fā)生于任何年齡，但以青壯年多見，男性多于女性，男女之比約為2～3:1。組織細(xì)胞吞噬性脂膜炎（HCP）多發(fā)生于成年人，平均發(fā)病年齡為38歲，無明顯性別差異。從發(fā)病年齡和性別來看，ECD主要發(fā)生于成年人，LCH以兒童多見，MH多見于青壯年，HCP則在成年人中較為常見。性別方面，除HCP無明顯性別差異外，其他三種疾病均表現(xiàn)為男性略多于女性。4.1.2癥狀表現(xiàn)差異ECD的癥狀表現(xiàn)復(fù)雜多樣，骨痛是最常見的癥狀之一，約50%的患者會(huì)出現(xiàn)骨痛，骨骼受累高達(dá)96%-100%，最常累及股骨遠(yuǎn)端、脛骨近端及遠(yuǎn)端，表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱的骨干或干骺端骨硬化。此外，還可出現(xiàn)突眼、尿崩癥、肺纖維化、心血管癥狀等多系統(tǒng)受累表現(xiàn)。LCH的臨床表現(xiàn)輕重不一，輕者可能僅表現(xiàn)為單個(gè)系統(tǒng)的局限性病變，重者則可累及全身多個(gè)系統(tǒng)。骨骼病變是最常受累的部位之一，約75%的患者會(huì)出現(xiàn)骨骼病變，表現(xiàn)為疼痛性骨占位。皮膚和黏膜受累也較為常見，可表現(xiàn)為脂溢性皮炎、皮疹、口腔潰瘍等。肺部受累時(shí)，患者可能出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難、胸痛等癥狀。MH的癥狀以發(fā)熱最為突出，超過90%的患者以此為首發(fā)表現(xiàn)，體溫可高達(dá)40℃以上，熱型以不規(guī)則熱居多。貧血也是較為常見的癥狀，急性型早期即出現(xiàn)，且呈進(jìn)行性加重。出血癥狀也較為常見，以皮膚瘀點(diǎn)或瘀斑為多見。肝、脾、淋巴結(jié)腫大在惡性組織細(xì)胞病中也較為常見。HCP的常見首發(fā)癥狀為皮膚損害，可見于全身各處，主要分布于腹部、下肢、臀部和面頸、軀干等處，患者常出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的觸痛性中等硬度的皮下結(jié)節(jié)或斑塊。同時(shí)，常伴有嚴(yán)重的全身表現(xiàn)，如高熱、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少、肝腎功能損害等?？梢钥闯?，不同組織細(xì)胞病變的癥狀表現(xiàn)各具特點(diǎn)。ECD以骨痛和多系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)；LCH癥狀多樣，骨骼和皮膚黏膜受累較為突出；MH以發(fā)熱、貧血、出血和肝脾淋巴結(jié)腫大為主要特征；HCP則以皮膚損害和全身嚴(yán)重表現(xiàn)為主要特點(diǎn)。這些癥狀差異為臨床診斷提供了重要線索，但由于部分癥狀存在重疊，仍需要結(jié)合其他檢查進(jìn)行鑒別診斷。4.1.3受累器官差異ECD可累及全身多個(gè)系統(tǒng)和器官，骨骼系統(tǒng)是最常受累的部位之一，前文已述及其特征性的骨質(zhì)硬化表現(xiàn)及相關(guān)癥狀。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累也較為常見，可累及下丘腦－垂體軸、腦實(shí)質(zhì)、硬腦膜、脊髓、硬脊膜、眶內(nèi)間隙等。心血管系統(tǒng)受累可出現(xiàn)主動(dòng)脈炎、心包積液等；呼吸系統(tǒng)受累可導(dǎo)致肺纖維化；腎臟受累可出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)腎后性梗阻；皮膚受累最為常見的表現(xiàn)為黃瘤樣改變。LCH可累及骨骼、皮膚、黏膜、肺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)和器官。骨骼受累以顱骨、長(zhǎng)骨、骨盆和脊柱最為常見；皮膚和黏膜受累可表現(xiàn)為脂溢性皮炎、皮疹、口腔潰瘍等；肺部受累在成人中較為常見，尤其是吸煙的患者；中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累可導(dǎo)致頭痛、嘔吐、癲癇發(fā)作、智力減退等癥狀；內(nèi)分泌系統(tǒng)受累可引起尿崩癥、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、甲狀腺功能減退等；消化系統(tǒng)受累可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血等癥狀。MH主要累及造血系統(tǒng)和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等器官和組織是常見的受累部位。由于惡性組織細(xì)胞的浸潤(rùn)和增殖，導(dǎo)致這些器官和組織的結(jié)構(gòu)和功能受損，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，如貧血、出血、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大等。HCP主要累及皮下脂肪組織，同時(shí)可伴有全身多系統(tǒng)受累。皮膚病變表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的觸痛性皮下結(jié)節(jié)或斑塊；全身表現(xiàn)包括高熱、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少、肝腎功能損害等。由于組織細(xì)胞的異常增生和浸潤(rùn)，可導(dǎo)致多個(gè)器官和系統(tǒng)的功能障礙，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。不同組織細(xì)胞病變的受累器官存在明顯差異。ECD累及多個(gè)系統(tǒng)和器官，具有廣泛的系統(tǒng)性；LCH受累器官也較為廣泛，但在骨骼、皮膚黏膜和肺部等方面有相對(duì)特征性的表現(xiàn)；MH主要累及造血和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)；HCP主要累及皮下脂肪組織，并伴有全身多系統(tǒng)受累。了解這些受累器官的差異，有助于臨床醫(yī)生在診斷過程中進(jìn)行綜合判斷，提高診斷的準(zhǔn)確性。4.1.4病情進(jìn)展速度差異ECD的病情進(jìn)展速度因人而異，部分患者病情進(jìn)展較為緩慢，可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持相對(duì)穩(wěn)定；而部分患者病情進(jìn)展迅速，可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)多系統(tǒng)受累和器官功能衰竭。一般來說，伴有重要臟器受累，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)受累的患者，病情往往更為嚴(yán)重，進(jìn)展速度也更快。LCH的病情進(jìn)展速度也有所不同。單系統(tǒng)型LCH，如僅累及骨骼或皮膚的患者，病情相對(duì)較輕，進(jìn)展速度較慢，通過積極治療，預(yù)后通常較好。而多系統(tǒng)型LCH，尤其是伴有高危因素，如年齡較小、肝脾淋巴結(jié)腫大、全血細(xì)胞減少等的患者，病情進(jìn)展較快，預(yù)后較差。MH是一種惡性程度較高的疾病，病情進(jìn)展迅速，預(yù)后極差?；颊叱Ｒ蚨嗥鞴俟δ芩ソ?、嚴(yán)重感染、出血等并發(fā)癥而在短期內(nèi)死亡。即使經(jīng)過積極的化療等治療措施，患者的生存率仍然較低，中位生存期通常較短。HCP的病情進(jìn)展速度也較快，多數(shù)患者病情呈進(jìn)行性加劇，可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)多系統(tǒng)功能衰竭。如不及時(shí)治療，患者往往死于出血、感染、肝腎功能衰竭等并發(fā)癥。雖然HCP是一種良性疾病，但由于其病情的嚴(yán)重性和進(jìn)展的快速性，需要引起臨床醫(yī)生的高度重視?？梢钥闯?，不同組織細(xì)胞病變的病情進(jìn)展速度存在顯著差異。MH和HCP病情進(jìn)展迅速，預(yù)后較差；ECD和LCH的病情進(jìn)展速度則相對(duì)較慢，但在某些情況下，如伴有高危因素或重要臟器受累時(shí)，病情也可能迅速惡化。了解病情進(jìn)展速度的差異，對(duì)于臨床醫(yī)生制定治療方案和評(píng)估患者預(yù)后具有重要意義。4.2病理特征對(duì)比4.2.1組織細(xì)胞形態(tài)差異Erdheim-Chester?。‥CD）的組織細(xì)胞形態(tài)具有獨(dú)特性，主要為泡沫樣組織細(xì)胞，這些細(xì)胞體積較大，胞質(zhì)豐富且呈泡沫狀，這是由于細(xì)胞內(nèi)含有大量脂質(zhì)空泡。Touton巨細(xì)胞也是其特征性細(xì)胞之一，細(xì)胞核呈花環(huán)狀排列于細(xì)胞周邊，中間為嗜酸性的胞質(zhì)。多核巨細(xì)胞也較為常見，它們的存在進(jìn)一步證實(shí)了組織細(xì)胞的異常增生和分化。朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（LCH）的主要病理細(xì)胞是朗格漢斯細(xì)胞，其細(xì)胞核呈折疊狀或腎形，染色質(zhì)細(xì)膩，核仁不明顯。細(xì)胞體積較大，胞質(zhì)豐富，呈淡嗜酸性。這些細(xì)胞可聚集成團(tuán)，形成肉芽腫樣結(jié)構(gòu)。與ECD不同，LCH中的朗格漢斯細(xì)胞不具有泡沫樣胞質(zhì)和Touton巨細(xì)胞的特征。惡性組織細(xì)胞?。∕H）的異常組織細(xì)胞形態(tài)多樣，大小不一，細(xì)胞核大而不規(guī)則，染色質(zhì)粗糙，核仁明顯，胞質(zhì)豐富，呈嗜堿性，有時(shí)可見空泡和吞噬的血細(xì)胞。多核巨細(xì)胞在MH中也較為常見，其體積巨大，含有多個(gè)細(xì)胞核，核仁明顯，胞質(zhì)豐富，可吞噬血細(xì)胞和細(xì)胞碎片。與ECD相比，MH的組織細(xì)胞形態(tài)更為異型，惡性程度更高。組織細(xì)胞吞噬性脂膜炎（HCP）具有特征性的“豆帶狀”組織細(xì)胞，這些細(xì)胞體積較大，胞質(zhì)豐富，呈淡嗜酸性，細(xì)胞核呈圓形或橢圓形，染色質(zhì)細(xì)膩。它們?cè)谄は轮窘M織中呈帶狀分布。與ECD的泡沫樣組織細(xì)胞不同，“豆帶狀”組織細(xì)胞的形態(tài)和分布具有獨(dú)特性，且具有較強(qiáng)的吞噬血細(xì)胞能力。不同組織細(xì)胞病變的組織細(xì)胞形態(tài)存在明顯差異，這些差異為病理診斷提供了重要依據(jù)。然而，在實(shí)際診斷過程中，由于組織細(xì)胞形態(tài)的復(fù)雜性和多樣性，有時(shí)需要結(jié)合其他病理特征和免疫組化結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。4.2.2免疫組化標(biāo)志物差異在免疫組化標(biāo)志物方面，不同組織細(xì)胞病變也呈現(xiàn)出各自的特點(diǎn)。ECD患者的病變組織中，CD68和CD163通常呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，這表明病變細(xì)胞來源于單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。與其他組織細(xì)胞病變不同的是，ECD患者的病變組織中CD1a呈陰性表達(dá)，這是鑒別ECD與朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（LCH）的重要依據(jù)之一。部分ECD患者的病變組織中還可能檢測(cè)到BRAFV600E基因突變，約50%-60%的ECD患者存在該基因突變，這對(duì)于ECD的診斷和靶向治療具有重要指導(dǎo)意義。LCH的朗格漢斯細(xì)胞表達(dá)多種特異性標(biāo)志物，其中CD1a和S-100蛋白是最常用的標(biāo)志物。CD1a是一種跨膜糖蛋白，在朗格漢斯細(xì)胞表面高度表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)對(duì)LCH的診斷具有重要意義。S-100蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，在朗格漢斯細(xì)胞的胞質(zhì)和細(xì)胞核中均有表達(dá)。與ECD不同，LCH中CD1a呈陽(yáng)性表達(dá)，而CD68和CD163的表達(dá)程度相對(duì)較低。MH的異常組織細(xì)胞表達(dá)CD68、CD163等單核巨噬細(xì)胞標(biāo)志物，但在免疫組化特征上與ECD和LCH仍存在差異。例如，MH的異常組織細(xì)胞可能表達(dá)一些與惡性腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物，如Ki-67等，其陽(yáng)性率通常較高，提示細(xì)胞增殖活躍。而ECD和LCH中Ki-67的陽(yáng)性率相對(duì)較低。HCP的“豆帶狀”組織細(xì)胞表達(dá)CD68、CD163等標(biāo)志物，與ECD和MH有相似之處，但也存在一些差異。在HCP中，雖然CD68和CD163呈陽(yáng)性表達(dá)，但在某些情況下，其表達(dá)強(qiáng)度和分布特點(diǎn)可能與其他疾病不同。HCP的組織細(xì)胞可能還表達(dá)一些與脂膜炎相關(guān)的標(biāo)志物，但目前對(duì)于這些標(biāo)志物的研究還相對(duì)較少。免疫組化標(biāo)志物在不同組織細(xì)胞病變的鑒別診斷中發(fā)揮著重要作用。通過檢測(cè)這些標(biāo)志物的表達(dá)情況，可以輔助臨床醫(yī)生準(zhǔn)確判斷病變的類型，為制定合理的治療方案提供依據(jù)。4.2.3特殊結(jié)構(gòu)差異除了組織細(xì)胞形態(tài)和免疫組化標(biāo)志物的差異外，不同組織細(xì)胞病變還存在一些特殊結(jié)構(gòu)的差異。ECD的病理切片中，除了泡沫樣組織細(xì)胞、Touton巨細(xì)胞和多核巨細(xì)胞外，還可見到纖維組織增生，形成致密的纖維條索或斑塊，這不僅影響了組織的正常結(jié)構(gòu)，還可能導(dǎo)致器官功能障礙。淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)也較為常見，它們散在于泡沫樣組織細(xì)胞和纖維組織之間，參與了局部的免疫反應(yīng)和炎癥過程。LCH的朗格漢斯細(xì)胞聚集成團(tuán)，形成肉芽腫樣結(jié)構(gòu)，周圍可見淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。在電鏡下，朗格漢斯細(xì)胞的特征性結(jié)構(gòu)是Birbeck顆粒，這是一種桿狀或球拍狀的細(xì)胞器，其內(nèi)部有一條縱向的致密線，一端膨大呈泡狀。Birbeck顆粒的存在是診斷LCH的重要依據(jù)之一，但并非所有的朗格漢斯細(xì)胞都能觀察到Birbeck顆粒，尤其是在石蠟切片中，其檢出率相對(duì)較低。MH的病理特征主要表現(xiàn)為肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等器官和組織中出現(xiàn)形態(tài)異常的惡性組織細(xì)胞的灶性增生，常伴有明顯的吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象。吞噬性組織細(xì)胞在病變組織中較為常見，它們可吞噬紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞，形成所謂的“血細(xì)胞吞噬現(xiàn)象”。這種現(xiàn)象在骨髓、脾、肝等組織中尤為明顯，是惡性組織細(xì)胞病的重要病理特征之一。HCP的“豆帶狀”組織細(xì)胞在皮下脂肪組織中呈帶狀分布，這是其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征。吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象也是HCP的重要病理特征，“豆帶狀”組織細(xì)胞可吞噬各種血細(xì)胞及其碎片。此外，HCP的病理切片中還可見到脂肪組織的壞死、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等改變。不同組織細(xì)胞病變的特殊結(jié)構(gòu)差異為病理診斷提供了重要線索。通過對(duì)這些特殊結(jié)構(gòu)的觀察和分析，可以進(jìn)一步明確病變的性質(zhì)和類型，提高診斷的準(zhǔn)確性。在實(shí)際診斷過程中，需要綜合考慮組織細(xì)胞形態(tài)、免疫組化標(biāo)志物和特殊結(jié)構(gòu)等多方面因素，以做出準(zhǔn)確的診斷。4.3影像學(xué)特征對(duì)比4.3.1X線表現(xiàn)對(duì)比在X線表現(xiàn)上，Erdheim-Chester病（ECD）具有典型的四肢長(zhǎng)骨對(duì)稱性骨質(zhì)硬化，這是其特征性表現(xiàn)，偶有硬化和溶解病變混合存在，但單純?nèi)芄切圆∽儤O其少見。這種對(duì)稱性骨質(zhì)硬化主要分布在長(zhǎng)骨的干骺端及骨干，以下肢骨受累最為常見，如股骨遠(yuǎn)端、脛骨近端及遠(yuǎn)端等部位，在X線片上呈現(xiàn)出白色的致密影，骨小梁增粗、增多，骨髓質(zhì)缺失，皮質(zhì)不規(guī)則，骨膜增厚。朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（LCH）在骨骼系統(tǒng)的X線表現(xiàn)主要為溶骨性骨質(zhì)破壞，病變邊界清晰或模糊，周圍可有硬化邊。顱骨受累時(shí)，可出現(xiàn)“地圖樣”骨質(zhì)缺損，病變可單發(fā)或多發(fā)，大小不一。長(zhǎng)骨受累時(shí)，表現(xiàn)為骨干或干骺端的溶骨性病變，可呈偏心性或中心性生長(zhǎng)，部分病變可伴有骨膜反應(yīng)，形成“洋蔥皮樣”改變。惡性組織細(xì)胞?。∕H）的X線表現(xiàn)缺乏特異性，在骨骼系統(tǒng)可表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)破壞等，但這些表現(xiàn)并非其特征性改變。由于惡性組織細(xì)胞主要浸潤(rùn)造血系統(tǒng)和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，骨骼受累相對(duì)較少，且X線表現(xiàn)不典型，容易與其他疾病混淆。組織細(xì)胞吞噬性脂膜炎（HCP）主要累及皮下脂肪組織，X線檢查對(duì)于其診斷的價(jià)值相對(duì)有限。在X線片上，可能表現(xiàn)為皮下軟組織腫脹，但缺乏特異性的骨質(zhì)改變。通過對(duì)比可以發(fā)現(xiàn)，ECD的對(duì)稱性骨質(zhì)硬化與LCH的溶骨性骨質(zhì)破壞在X線表現(xiàn)上有明顯差異，這為兩者的鑒別診斷提供了重要依據(jù)。而MH的X線表現(xiàn)缺乏特異性，需要結(jié)合其他檢查進(jìn)行診斷。HCP由于主要累及皮下脂肪組織，X線檢查難以發(fā)現(xiàn)特異性病變。4.3.2CT表現(xiàn)對(duì)比CT檢查在顯示組織細(xì)胞病變的骨病變及骨外病灶方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。ECD的CT表現(xiàn)為骨質(zhì)硬化，骨皮質(zhì)增厚，骨髓腔變窄或消失，病變部位的密度增高，與周圍正常骨質(zhì)形成鮮明對(duì)比。除了長(zhǎng)骨病變外，CT還能夠清晰顯示顱骨、脊柱、鎖骨、肋骨等長(zhǎng)骨之外的骨病變，對(duì)于發(fā)現(xiàn)早期、隱匿的骨病灶更為靈敏。當(dāng)累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)，可顯示腦膜占位性病變，表現(xiàn)為腦膜增厚、結(jié)節(jié)狀或腫塊狀影，增強(qiáng)掃描可見明顯強(qiáng)化；累及胸主動(dòng)脈時(shí)，可出現(xiàn)“主動(dòng)脈鞘”征象，表現(xiàn)為主動(dòng)脈壁增厚，周圍軟組織密度增高；累及腎臟時(shí)，可顯示腎周脂肪浸潤(rùn)形成的“毛腎征”，表現(xiàn)為腎周出現(xiàn)大量軟組織腫塊浸潤(rùn)，呈現(xiàn)針狀外觀。LCH在CT上，骨骼病變表現(xiàn)為溶骨性骨質(zhì)破壞，邊界清晰或模糊，周圍可有硬化邊。肺部受累時(shí)，CT表現(xiàn)為彌漫性分布的小結(jié)節(jié)影、囊狀影或兩者混合存在。小結(jié)節(jié)影直徑多在1-5mm之間，邊緣清晰或模糊，可伴有支氣管血管束增粗。囊狀影形態(tài)不規(guī)則，大小不等，壁厚薄不一，部分囊壁可伴有結(jié)節(jié)。隨著病情的進(jìn)展，肺部病變可逐漸融合，形成肺大皰或蜂窩肺，導(dǎo)致肺功能嚴(yán)重受損。MH在CT上，主要表現(xiàn)為肝、脾、淋巴結(jié)腫大，密度不均勻。肝臟和脾臟的腫大可導(dǎo)致器官輪廓增大，內(nèi)部密度不均勻，可伴有低密度壞死區(qū)。淋巴結(jié)腫大表現(xiàn)為淋巴結(jié)體積增大，形態(tài)不規(guī)則，密度增高。在骨骼系統(tǒng)，CT可顯示骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)破壞等表現(xiàn)，但同樣缺乏特異性。HCP在CT上，主要表現(xiàn)為皮下脂肪組織的改變，可見皮下結(jié)節(jié)或斑塊，密度不均勻，邊界不清。當(dāng)累及肝臟和脾臟時(shí)，可顯示肝脾腫大，密度不均勻。CT還可顯示其他器官和組織的受累情況，如肺部受累時(shí)可出現(xiàn)肺部炎癥、胸腔積液等表現(xiàn)。從CT表現(xiàn)來看，ECD的“主動(dòng)脈鞘”征象、“毛腎征”以及腦膜占位性病變等表現(xiàn)具有一定的特征性，有助于與其他疾病鑒別。LCH的肺部表現(xiàn)和骨骼的溶骨性破壞也較為典型。MH的CT表現(xiàn)主要集中在肝、脾、淋巴結(jié)等器官的腫大和密度改變。HCP則以皮下脂肪組織的病變和肝脾腫大為主要表現(xiàn)。4.3.3MRI表現(xiàn)對(duì)比MRI對(duì)組織細(xì)胞病變的骨髓浸潤(rùn)和軟組織病變的顯示具有較高的靈敏度。ECD在MRI上，表現(xiàn)為正常髓腔內(nèi)脂肪被異常增生組織所取代，呈不均一長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)，在T1WI上呈低信號(hào)，T2WI上呈高信號(hào)，增強(qiáng)掃描可見強(qiáng)化。根據(jù)病變的形態(tài)和分布特點(diǎn)，MRI表現(xiàn)可分為腦膜瘤型和浸潤(rùn)型，腦膜瘤型表現(xiàn)為腦膜瘤樣腫瘤或硬腦膜結(jié)節(jié)狀增厚，多位于大腦鐮、小腦幕或鞍區(qū)，脊髓罕見，病灶邊界清晰，通常在T2WI上為低信號(hào)，增強(qiáng)掃描硬腦膜病灶常呈明顯均勻持續(xù)強(qiáng)化；浸潤(rùn)型更為常見，其特征MRI表現(xiàn)包括腦橋、中腦下部和腦室周圍白質(zhì)T2高信號(hào)，可迅速擴(kuò)散進(jìn)展，沒有占位效應(yīng)，增強(qiáng)后腦橋及白質(zhì)區(qū)長(zhǎng)期持續(xù)增強(qiáng)。此外，還存在兩者同時(shí)發(fā)生的混合型。在眼眶受累方面，ECD眶內(nèi)病變主要是雙側(cè)的，且局限在錐體內(nèi)間隙，表現(xiàn)為邊界清晰，增強(qiáng)明顯的眼后腫物，覆蓋視神經(jīng)或彌漫性浸潤(rùn)眶內(nèi)脂肪。LCH在MRI上，骨骼病變表現(xiàn)為骨髓腔內(nèi)的異常信號(hào)，T1WI上呈低信號(hào)，T2WI上呈高信號(hào)，增強(qiáng)掃描可見病變明顯強(qiáng)化。對(duì)于累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的LCH，MRI能夠清晰地顯示病變的部位、范圍和形態(tài)，如垂體柄增粗、下丘腦或松果體區(qū)占位等。在肺部，MRI可顯示彌漫性分布的小結(jié)節(jié)影、囊狀影或兩者混合存在，與CT表現(xiàn)類似，但對(duì)于軟組織病變的顯示更為清晰。MH在MRI上，主要表現(xiàn)為肝、脾、淋巴結(jié)等器官的腫大和信號(hào)異常。肝臟和脾臟在T1WI上呈稍低信號(hào)，T2WI上呈稍高信號(hào)，信號(hào)不均勻，可伴有壞死區(qū)的低信號(hào)。淋巴結(jié)在T1WI上呈等信號(hào)，T2WI上呈稍高信號(hào)，形態(tài)不規(guī)則。在骨髓受累時(shí)，MRI可顯示骨髓腔內(nèi)的異常信號(hào)，T1WI上呈低信號(hào)，T2WI上呈高信號(hào)，增強(qiáng)掃描可見強(qiáng)化。HCP在MRI上，皮下脂肪組織的病變表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié)或斑塊，在T1WI上呈等信號(hào)或稍低信號(hào)，T2WI上呈高信號(hào)，信號(hào)不均勻，邊界不清。當(dāng)累及肝臟和脾臟時(shí)，可顯示肝脾腫大，信號(hào)不均勻。MRI還可顯示其他器官和組織的受累情況，如肺部受累時(shí)可出現(xiàn)肺部炎癥、胸腔積液等表現(xiàn)，在MRI上表現(xiàn)為肺部的異常信號(hào)和胸腔內(nèi)的液性信號(hào)。通過MRI表現(xiàn)的對(duì)比，ECD的腦膜瘤型和浸潤(rùn)型表現(xiàn)、眶內(nèi)病變特點(diǎn)等與其他疾病有明顯差異。LCH在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肺部的MRI表現(xiàn)具有一定的特征性。MH主要表現(xiàn)為肝、脾、淋巴結(jié)等器官的信號(hào)異常。HCP則以皮下脂肪組織的病變和肝脾腫大的信號(hào)改變?yōu)橹饕攸c(diǎn)。這些差異為臨床醫(yī)生在MRI檢查中準(zhǔn)確鑒別不同組織細(xì)胞病變提供了重要依據(jù)。五、鑒別診斷與誤診分析5.1鑒別診斷要點(diǎn)在臨床實(shí)踐中，準(zhǔn)確鑒別Erdheim-Chester病（ECD）與其他組織細(xì)胞病變至關(guān)重要，這直接關(guān)系到患者的治療方案選擇和預(yù)后。以下將從臨床、病理、影像特征等方面詳細(xì)闡述鑒別要點(diǎn)。5.1.1基于臨床特征的鑒別從發(fā)病年齡來看，不同組織細(xì)胞病變具有一定差異。ECD以成年人多見，中位年齡約為53歲；朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（LCH）則以兒童更為常見，尤其是1-5歲的兒童，約占所有病例的70%；惡性組織細(xì)胞?。∕H）多發(fā)生于青壯年；組織細(xì)胞吞噬性脂膜炎（HCP）多發(fā)生于成年人，平均發(fā)病年齡為38歲。了解這些發(fā)病年齡的特點(diǎn)，有助于初步判斷疾病的類型。癥狀表現(xiàn)是鑒別診斷的重要依據(jù)。ECD患者常出現(xiàn)骨痛，約50%的患者以此為主要癥狀，且骨骼受累高達(dá)96%-100%，表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱的骨干或干骺端骨硬化。同時(shí)，還可伴有突眼、尿崩癥、肺纖維化、心血管癥狀等多系統(tǒng)受累表現(xiàn)。LCH的癥狀多樣，骨骼病變是常見表現(xiàn)之一，約75%的患者會(huì)出現(xiàn)骨骼病變，表現(xiàn)為疼痛性骨占位。皮膚和黏膜受累也較為突出，可表現(xiàn)為脂溢性皮炎、皮疹、口腔潰瘍等。肺部受累時(shí)，患者可能出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難、胸痛等癥狀。MH以發(fā)熱最為突出，超過90%的患者以此為首發(fā)表現(xiàn)，體溫可高達(dá)40℃以上，熱型以不規(guī)則熱居多。貧血、出血癥狀也較為常見，肝、脾、淋巴結(jié)腫大在惡性組織細(xì)胞病中也較為常見。HCP常見的首發(fā)癥狀為皮膚損害，可見于全身各處，主要分布于腹部、下肢、臀部和面頸、軀干等處，患者常出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的觸痛性中等硬度的皮下結(jié)節(jié)或斑塊。同時(shí)，常伴有嚴(yán)重的全身表現(xiàn)，如高熱、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少、肝腎功能損害等。通過仔細(xì)詢問患者的癥狀，綜合分析癥狀的特點(diǎn)和組合，能夠?yàn)殍b別診斷提供重要線索。受累器官的差異也有助于鑒別診斷。ECD可累及全身多個(gè)系統(tǒng)和器官，除了骨骼系統(tǒng)外，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、腎臟、皮膚等均可受累。LCH可累及骨骼、皮膚、黏膜、肺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)和器官。MH主要累及造血系統(tǒng)和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等器官和組織是常見的受累部位。HCP主要累及皮下脂肪組織，同時(shí)可伴有全身多系統(tǒng)受累。了解不同疾病的常見受累器官，結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)，能夠縮小診斷范圍，提高診斷的準(zhǔn)確性。5.1.2基于病理特征的鑒別在病理特征方面，組織細(xì)胞形態(tài)是鑒別診斷的關(guān)鍵。ECD的組織細(xì)胞主要為泡沫樣組織細(xì)胞，體積較大，胞質(zhì)豐富且呈泡沫狀，這是由于細(xì)胞內(nèi)含有大量脂質(zhì)空泡。Touton巨細(xì)胞也是其特征性細(xì)胞之一，細(xì)胞核呈花環(huán)狀排列于細(xì)胞周邊，中間為嗜酸性的胞質(zhì)。多核巨細(xì)胞也較為常見。LCH的主要病理細(xì)胞是朗格漢斯細(xì)胞，細(xì)胞核呈折疊狀或腎形，染色質(zhì)細(xì)膩，核仁不明顯。細(xì)胞體積較大，胞質(zhì)豐富，呈淡嗜酸性。這些細(xì)胞可聚集成團(tuán)，形成肉芽腫樣結(jié)構(gòu)。MH的異常組織細(xì)胞形態(tài)多樣，大小不一，細(xì)胞核大而不規(guī)則，染色質(zhì)粗糙，核仁明顯，胞質(zhì)豐富，呈嗜堿性，有時(shí)可見空泡和吞噬的血細(xì)胞。多核巨細(xì)胞在MH中也較為常見，其體積巨大，含有多個(gè)細(xì)胞核，核仁明顯，胞質(zhì)豐富，可吞噬血細(xì)胞和細(xì)胞碎片。HCP具有特征性的“豆帶狀”組織細(xì)胞，體積較大，胞質(zhì)豐富，呈淡嗜酸性，細(xì)胞核呈圓形或橢圓形，染色質(zhì)細(xì)膩。它們?cè)谄は轮窘M織中呈帶狀分布。通過對(duì)組織細(xì)胞形態(tài)的仔細(xì)觀察和分析，能夠初步判斷病變的類型。免疫組化標(biāo)志物在鑒別診斷中也發(fā)揮著重要作用。ECD患者的病變組織中，CD68和CD163通常呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，表明病變細(xì)胞來源于單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。與其他組織細(xì)胞病變不同的是，ECD患者的病變組織中CD1a呈陰性表達(dá)，這是鑒別ECD與LCH的重要依據(jù)之一。部分ECD患者的病變組織中還可能檢測(cè)到BRAFV600E基因突變，約50%-60%的ECD患者存在該基因突變，這對(duì)于ECD的診斷和靶向治療具有重要指導(dǎo)意義。LCH的朗格漢斯細(xì)胞表達(dá)多種特異性標(biāo)志物，其中CD1a和S-100蛋白是最常用的標(biāo)志物。CD1a是一種跨膜糖蛋白，在朗格漢斯細(xì)胞表面高度表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)對(duì)LCH的診斷具有重要意義。S-100蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，在朗格漢斯細(xì)胞的胞質(zhì)和細(xì)胞核中均有表達(dá)。MH的異常組織細(xì)胞表達(dá)CD68、CD163等單核巨噬細(xì)胞標(biāo)志物，但在免疫組化特征上與ECD和LCH仍存在差異。例如，MH的異常組織細(xì)胞可能表達(dá)一些與惡性腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物，如Ki-67等，其陽(yáng)性率通常較高，提示細(xì)胞增殖活躍。而ECD和LCH中Ki-67的陽(yáng)性率相對(duì)較低。HCP的“豆帶狀”組織細(xì)胞表達(dá)CD68、CD163等標(biāo)志物，與ECD和MH有相似之處，但也存在一些差異。在HCP中，雖然CD68和CD163呈陽(yáng)性表達(dá)，但在某些情況下，其表達(dá)強(qiáng)度和分布特點(diǎn)可能與其他疾病不同。通過檢測(cè)免疫組化標(biāo)志物的表達(dá)情況，可以輔助臨床醫(yī)生準(zhǔn)確判斷病變的類型。特殊結(jié)構(gòu)的差異也為病理鑒別提供了線索。ECD的病理切片中，除了組織細(xì)胞外，還可見到纖維組織增生，形成致密的纖維條索或斑塊，這不僅影響了組織的正常結(jié)構(gòu)，還可能導(dǎo)致器官功能障礙。淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)也較為常見，它們散在于泡沫樣組織細(xì)胞和纖維組織之間，參與了局部的免疫反應(yīng)和炎癥過程。LCH的朗格漢斯細(xì)胞聚集成團(tuán)，形成肉芽腫樣結(jié)構(gòu)，周圍可見淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。在電鏡下，朗格漢斯細(xì)胞的特征性結(jié)構(gòu)是Birbeck顆粒，這是一種桿狀或球拍狀的細(xì)胞器，其內(nèi)部有一條縱向的致密線，一端膨大呈泡狀。Birbeck顆粒的存在是診斷LCH的重要依據(jù)之一，但并非所有的朗格漢斯細(xì)胞都能觀察到Birbeck顆粒，尤其是在石蠟切片中，其檢出率相對(duì)較低。MH的病理特征主要表現(xiàn)為肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等器官和組織中出現(xiàn)形態(tài)異常的惡性組織細(xì)胞的灶性增生，常伴有明顯的吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象。吞噬性組織細(xì)胞在病變組織中較為常見，它們可吞噬紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞，形成所謂的“血細(xì)胞吞噬現(xiàn)象”。這種現(xiàn)象在骨髓、脾、肝等組織中尤為明顯，是惡性組織細(xì)胞病的重要病理特征之一。HCP的“豆帶狀”組織細(xì)胞在皮下脂肪組織中呈帶狀分布，這是其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征。吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象也是HCP的重要病理特征，“豆帶狀”組織細(xì)胞可吞噬各種血細(xì)胞及其碎片。此外，HCP的病理切片中還可見到脂肪組織的壞死、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等改變。通過對(duì)這些特殊結(jié)構(gòu)的觀察和分析，可以進(jìn)一步明確病變的性質(zhì)和類型，提高診斷的準(zhǔn)確性。5.1.3基于影像特征的鑒別在影像學(xué)特征方面，X線表現(xiàn)具有一定的鑒別價(jià)值。ECD具有典型的四肢長(zhǎng)骨對(duì)稱性骨質(zhì)硬化，這是其特征性表現(xiàn)，偶有硬化和溶解病變混合存在，但單純?nèi)芄切圆∽儤O其少見。這種對(duì)稱性骨質(zhì)硬化主要分布在長(zhǎng)骨的干骺端及骨干，以下肢骨受累最為常見，如股骨遠(yuǎn)端、脛骨近端及遠(yuǎn)端等部位，在X線片上呈現(xiàn)出白色的致密影，骨小梁增粗、增多，骨髓質(zhì)缺失，皮質(zhì)不規(guī)則，骨膜增厚。LCH在骨骼系統(tǒng)的X線表現(xiàn)主要為溶骨性骨質(zhì)破壞，病變邊界清晰或模糊，周圍可有硬化邊。顱骨受累時(shí)，可出現(xiàn)“地圖樣”骨質(zhì)缺損，病變可單發(fā)或多發(fā)，大小不一。長(zhǎng)骨受累時(shí)，表現(xiàn)為骨干或干骺端的溶骨性病變，可呈偏心性或中心性生長(zhǎng)，部分病變可伴有骨膜反應(yīng)，形成“洋蔥皮樣”改變。MH的X線表現(xiàn)缺乏特異性，在骨骼系統(tǒng)可表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)破壞等，但這些表現(xiàn)并非其特征性改變。由于惡性組織細(xì)胞主要浸潤(rùn)造血系統(tǒng)和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，骨骼受累相對(duì)較少，且X線表現(xiàn)不典型，容易與其他疾病混淆。HCP主要累及皮下脂肪組織，X線檢查對(duì)于其診斷的價(jià)值相對(duì)有限。在X線片上，可能表現(xiàn)為皮下軟組織腫脹，但缺乏特異性的骨質(zhì)改變。通過對(duì)比X線表現(xiàn)的差異，可以初步鑒別不同的組織細(xì)胞病變。CT檢查在顯示組織細(xì)胞病變的骨病變及骨外病灶方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。ECD的CT表現(xiàn)為骨質(zhì)硬化，骨皮質(zhì)增厚，骨髓腔變窄或消失，病變部位的密度增高，與周圍正常骨質(zhì)形成鮮明對(duì)比。除了長(zhǎng)骨病變外，CT還能夠清晰顯示顱骨、脊柱、鎖骨、肋骨等長(zhǎng)骨之外的骨病變，對(duì)于發(fā)現(xiàn)早期、隱匿的骨病灶更為靈敏。當(dāng)累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)，可顯示腦膜占位性病變，表現(xiàn)為腦膜增厚、結(jié)節(jié)狀或腫塊狀影，增強(qiáng)掃描可見明顯強(qiáng)化；累及胸主動(dòng)脈時(shí)，可出現(xiàn)“主動(dòng)脈鞘”征象，表現(xiàn)為主動(dòng)脈壁增厚，周圍軟組織密度增高；累及腎臟時(shí)，可顯示腎周脂肪浸潤(rùn)形成的“毛腎征”，表現(xiàn)為腎周出現(xiàn)大量軟組織腫塊浸潤(rùn)，呈現(xiàn)針狀外觀。LCH在CT上，骨骼病變表現(xiàn)為溶骨性骨質(zhì)破壞，邊界清晰或模糊，周圍可有硬化邊。肺部受累時(shí)，CT表現(xiàn)為彌漫性分布的小