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神經(jīng)化學(xué)基礎(chǔ)知識點
神經(jīng)遞質(zhì)概述神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)器細(xì)胞如肌肉細(xì)胞、腺細(xì)胞之間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)。它們在突觸前神經(jīng)元合成,儲存于突觸小泡,當(dāng)神經(jīng)沖動傳到突觸前末梢時釋放到突觸間隙,作用于突觸后膜上的受體,引發(fā)突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞的生理反應(yīng)。主要神經(jīng)遞質(zhì)類型1.乙酰膽堿-乙酰膽堿是最早被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)。它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)都有重要作用。在中樞,參與學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功能;在外周,是自主神經(jīng)系統(tǒng)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維和軀體運動神經(jīng)纖維釋放的遞質(zhì),能引起肌肉收縮,如支配骨骼肌運動的神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿,與肌細(xì)胞膜上的受體結(jié)合,引發(fā)肌肉收縮。-合成:由膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的作用下合成,合成后被轉(zhuǎn)運到突觸小泡儲存。-失活:主要通過乙酰膽堿酯酶水解為膽堿和乙酸而失活,膽堿可被突觸前膜重攝取再利用。2.單胺類神經(jīng)遞質(zhì)-多巴胺:在中腦的黑質(zhì)部位合成,主要參與運動控制、動機(jī)、獎賞等生理過程。帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元受損,多巴胺分泌減少,導(dǎo)致運動功能障礙。而在精神分裂癥患者中,大腦某些區(qū)域多巴胺功能可能亢進(jìn)。多巴胺的合成以酪氨酸為原料,經(jīng)過一系列酶的作用最終生成多巴胺。-去甲腎上腺素:既是一種神經(jīng)遞質(zhì),也是一種激素。在中樞神經(jīng)系統(tǒng),參與調(diào)節(jié)覺醒、注意、情緒等;在外周,主要由交感神經(jīng)節(jié)后纖維釋放,作用于心血管系統(tǒng)等,使心跳加快、血壓升高等。它由多巴胺經(jīng)多巴胺β-羥化酶催化生成。-5-羥色胺:主要在腦內(nèi)的中縫核群合成,參與調(diào)節(jié)睡眠、情緒、食欲等生理活動。許多抗抑郁藥物就是通過調(diào)節(jié)5-羥色胺系統(tǒng)來發(fā)揮作用的,如增加突觸間隙5-羥色胺的濃度,改善患者的抑郁癥狀。其合成原料為色氨酸,經(jīng)過色氨酸羥化酶等作用生成。3.氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)-谷氨酸:是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì),參與幾乎所有的神經(jīng)活動,如學(xué)習(xí)、記憶等。它能使突觸后膜去極化,產(chǎn)生興奮性突觸后電位。在大腦中大量存在,神經(jīng)元之間的信息傳遞很多都依賴谷氨酸。-γ-氨基丁酸(GABA):是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),能使突觸后膜超極化,產(chǎn)生抑制性突觸后電位,從而抑制神經(jīng)元的活動。它對維持神經(jīng)系統(tǒng)的平衡和穩(wěn)定非常重要,一些抗癲癇藥物就是通過增強(qiáng)GABA的抑制作用來發(fā)揮療效的。4.神經(jīng)肽神經(jīng)肽是一類由氨基酸組成的肽類物質(zhì),種類繁多,如P物質(zhì)、內(nèi)啡肽等。P物質(zhì)與痛覺傳遞有關(guān),在痛覺敏感區(qū)域釋放;內(nèi)啡肽具有類似嗎啡的鎮(zhèn)痛作用,是機(jī)體自身的“止痛劑”,在應(yīng)激、運動等情況下分泌增加。神經(jīng)肽的合成在神經(jīng)元胞體的核糖體上進(jìn)行,然后運輸?shù)酵挥|末梢釋放。神經(jīng)遞質(zhì)與受體神經(jīng)遞質(zhì)必須與相應(yīng)的受體結(jié)合才能發(fā)揮作用。受體是位于突觸后膜或效應(yīng)器細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)分子。1.離子通道型受體:這類受體與神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合后,直接導(dǎo)致離子通道的開放或關(guān)閉,引起離子的跨膜流動,從而快速改變突觸后膜電位。例如,煙堿型乙酰膽堿受體,與乙酰膽堿結(jié)合后,通道開放,允許鈉離子等陽離子內(nèi)流,使突觸后膜去極化。2.G蛋白偶聯(lián)受體:神經(jīng)遞質(zhì)與這類受體結(jié)合后,激活與之偶聯(lián)的G蛋白,G蛋白再激活或抑制下游的效應(yīng)器酶或離子通道,通過一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程發(fā)揮作用,其作用相對較慢但持久。如腎上腺素能受體,分為α和β受體,與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合后,通過G蛋白介導(dǎo),調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的第二信使如環(huán)磷腺苷(cAMP)等的水平,進(jìn)而影響細(xì)胞的生理功能。神經(jīng)調(diào)質(zhì)神經(jīng)調(diào)質(zhì)是一類化學(xué)物質(zhì),它們不直接觸發(fā)突觸后電位,但能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、作用效果或神經(jīng)元對神經(jīng)遞質(zhì)的反應(yīng)。如神經(jīng)肽通常作為神經(jīng)調(diào)質(zhì)發(fā)揮作用,它們可以影響神經(jīng)遞質(zhì)釋放的量、調(diào)節(jié)受體的敏感性等,從而對神經(jīng)活動進(jìn)行更精細(xì)的調(diào)控,使神經(jīng)系統(tǒng)的功能更加復(fù)雜和多樣化。神經(jīng)化學(xué)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病都與神經(jīng)化學(xué)異常密切相關(guān)。除了上述提到的帕金森病、精神分裂癥、抑郁癥外,阿爾茨海默病患者腦內(nèi)乙酰膽堿能神經(jīng)元功能減退,乙酰膽堿含量下降;癲癇的發(fā)作與
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