2025年GMP附錄取樣試題（附答案）一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共40分）1.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》無(wú)菌藥品附錄，A級(jí)潔凈區(qū)空氣流速的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)應(yīng)滿足以下哪項(xiàng)要求？A.0.2-0.4m/s（均速）B.0.36-0.54m/s（均速）C.0.5-0.7m/s（峰值）D.0.15-0.3m/s（波動(dòng)值）2.原料藥附錄中規(guī)定，工藝驗(yàn)證應(yīng)至少包括連續(xù)（）成功的生產(chǎn)批次，以確認(rèn)工藝的穩(wěn)定性。A.1批B.2批C.3批D.4批3.生物制品附錄要求，主細(xì)胞庫(kù)（MCB）的傳代次數(shù)應(yīng)不超過(guò)生產(chǎn)終末細(xì)胞的（），工作細(xì)胞庫(kù)（WCB）的傳代次數(shù)應(yīng)不超過(guò)生產(chǎn)終末細(xì)胞的（）。A.1/2；1/3B.1/3；1/2C.1/2；1/2D.1/3；1/34.中藥制劑附錄中，中藥材前處理過(guò)程中，浸潤(rùn)時(shí)間的控制應(yīng)以（）為原則，避免有效成分流失。A.徹底軟化B.表面濕潤(rùn)C(jī).內(nèi)外濕度一致D.斷面無(wú)白心5.無(wú)菌藥品附錄規(guī)定，培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的最短時(shí)限應(yīng)不少于（）小時(shí)，以覆蓋實(shí)際生產(chǎn)的最長(zhǎng)時(shí)間。A.4B.6C.8D.126.原料藥附錄中，起始物料的確認(rèn)應(yīng)至少包括（）。①化學(xué)結(jié)構(gòu)確證②雜質(zhì)譜分析③供應(yīng)商審計(jì)④穩(wěn)定性數(shù)據(jù)A.①②③B.①③④C.②③④D.①②④7.生物制品生產(chǎn)用動(dòng)物源性原材料（如血清）的質(zhì)量控制中，除常規(guī)檢測(cè)外，還需重點(diǎn)關(guān)注（）。A.內(nèi)毒素水平B.病毒污染風(fēng)險(xiǎn)C.蛋白質(zhì)含量D.滲透壓8.中藥提取工藝中，采用乙醇作為溶劑時(shí)，提取液的含醇量應(yīng)根據(jù)（）確定，以保證有效成分的選擇性提取。A.藥材硬度B.目標(biāo)成分的溶解度C.提取設(shè)備容量D.生產(chǎn)批次規(guī)模9.無(wú)菌藥品潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)的浮游菌采樣量應(yīng)至少為（）立方米/次，沉降菌監(jiān)測(cè)的沉降時(shí)間應(yīng)不少于（）分鐘。A.1；30B.0.5；60C.1；45D.0.5；3010.原料藥生產(chǎn)中，若采用同一設(shè)備生產(chǎn)多種原料藥，清潔驗(yàn)證的最差條件應(yīng)選擇（）的品種組合。①最難清潔②最小批量③最大日劑量④最敏感活性成分A.①②③B.①③④C.②③④D.①②④11.生物制品附錄規(guī)定，生產(chǎn)用種子批系統(tǒng)應(yīng)包括（）。A.原始種子批、主種子批、工作種子批B.原始細(xì)胞庫(kù)、主細(xì)胞庫(kù)、工作細(xì)胞庫(kù)C.原始菌株庫(kù)、生產(chǎn)菌株庫(kù)、終末菌株庫(kù)D.原始毒種批、主毒種批、工作毒種批12.中藥制劑生產(chǎn)中，直接入藥的中藥粉末，其微生物限度應(yīng)符合（）的要求。A.非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)B.無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)C.原料藥微生物限度標(biāo)準(zhǔn)D.藥用輔料微生物限度標(biāo)準(zhǔn)13.無(wú)菌灌裝區(qū)域的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)中，沉降菌的監(jiān)測(cè)頻率應(yīng)（）。A.每班次至少一次B.每?jī)尚r(shí)一次C.每批生產(chǎn)至少一次D.關(guān)鍵操作過(guò)程中持續(xù)監(jiān)測(cè)14.原料藥工藝驗(yàn)證中，若生產(chǎn)工藝發(fā)生變更（如關(guān)鍵設(shè)備型號(hào)改變），應(yīng)進(jìn)行（）。A.回顧性驗(yàn)證B.同步驗(yàn)證C.再驗(yàn)證D.前驗(yàn)證15.生物制品生產(chǎn)用培養(yǎng)基若含動(dòng)物源性成分，應(yīng)提供（）的證明文件，以降低瘋牛?。═SE）風(fēng)險(xiǎn)。A.來(lái)源地區(qū)無(wú)相關(guān)疫情B.成分提取工藝C.供應(yīng)商資質(zhì)D.滅活處理效果16.中藥提取液濃縮過(guò)程中，若采用減壓濃縮，應(yīng)重點(diǎn)控制（）以避免有效成分破壞。A.真空度B.濃縮時(shí)間C.溫度D.攪拌速度17.無(wú)菌藥品附錄中，B級(jí)潔凈區(qū)的動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)為：浮游菌（）cfu/m3，沉降菌（）cfu/4小時(shí)。A.≤10；≤5B.≤50；≤10C.≤100；≤50D.≤10；≤1018.原料藥起始物料的供應(yīng)商變更時(shí)，需進(jìn)行（），確認(rèn)變更后的物料質(zhì)量不低于原物料。A.穩(wěn)定性研究B.工藝適應(yīng)性驗(yàn)證C.雜質(zhì)譜對(duì)比D.以上均需19.生物制品病毒去除/滅活工藝驗(yàn)證中，應(yīng)至少采用（）種不同批次的病毒污染物料，以確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性。A.1B.2C.3D.420.中藥炮制過(guò)程中，炒炭工藝的關(guān)鍵控制參數(shù)是（），需通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最佳范圍。A.火力大小B.翻炒頻率C.藥材厚度D.表面焦黑程度與內(nèi)部存性二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共30分，多選、少選、錯(cuò)選均不得分）1.無(wú)菌藥品附錄中，關(guān)于A級(jí)區(qū)的人員操作要求，正確的有（）。A.人員應(yīng)嚴(yán)格限制，僅允許必要操作B.禁止裸手接觸藥品或包裝材料C.手套需定期消毒（如每30分鐘）D.工作服應(yīng)為滅菌的連體式潔凈服2.原料藥附錄中，工藝驗(yàn)證方案應(yīng)包括（）。A.關(guān)鍵工藝參數(shù)的范圍B.關(guān)鍵質(zhì)量屬性的檢測(cè)方法C.中間控制標(biāo)準(zhǔn)D.異常情況的處理措施3.生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞庫(kù)的管理要求包括（）。A.主細(xì)胞庫(kù)（MCB）和工作細(xì)胞庫(kù)（WCB）應(yīng)分別保存于不同地點(diǎn)B.每個(gè)細(xì)胞庫(kù)的檢定應(yīng)包括無(wú)菌、支原體、外源病毒C.細(xì)胞庫(kù)的傳代次數(shù)需明確記錄D.工作細(xì)胞庫(kù)的制備應(yīng)使用主細(xì)胞庫(kù)的單個(gè)安瓿4.中藥制劑附錄中，中藥材的儲(chǔ)存要求包括（）。A.按品種、規(guī)格、產(chǎn)地分別存放B.易蟲(chóng)蛀、霉變的藥材應(yīng)設(shè)置專庫(kù)并定期養(yǎng)護(hù)C.毒性藥材需雙人雙鎖管理D.儲(chǔ)存環(huán)境的溫濕度應(yīng)符合GSP要求5.無(wú)菌藥品潔凈區(qū)的懸浮粒子監(jiān)測(cè)，動(dòng)態(tài)測(cè)試應(yīng)在（）進(jìn)行。A.生產(chǎn)操作過(guò)程中B.設(shè)備運(yùn)行但無(wú)生產(chǎn)活動(dòng)時(shí)C.人員正常操作狀態(tài)下D.清潔消毒完成后6.原料藥清潔驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)基于（）。A.最小日劑量（MDD）B.設(shè)備表面積C.下一批產(chǎn)品的最大批量D.活性成分的毒性閾值7.生物制品生產(chǎn)中，病毒滅活工藝的驗(yàn)證需確認(rèn)（）。A.滅活劑的殘留量B.滅活工藝對(duì)目標(biāo)產(chǎn)品的影響C.滅活的時(shí)間-溫度曲線D.不同病毒株的滅活效果8.中藥提取工藝驗(yàn)證的關(guān)鍵內(nèi)容包括（）。A.提取溶媒的用量B.提取時(shí)間與溫度C.固液分離的效率D.有效成分的轉(zhuǎn)移率9.無(wú)菌藥品培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的失敗標(biāo)準(zhǔn)包括（）。A.單批污染率超過(guò)0.1%B.連續(xù)兩批污染率超過(guò)0.05%C.陽(yáng)性對(duì)照未生長(zhǎng)D.陰性對(duì)照出現(xiàn)污染10.原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，需根據(jù)工藝特點(diǎn)增加的特定檢測(cè)項(xiàng)目可能包括（）。A.殘留溶劑（如工藝中使用的有機(jī)溶媒）B.基因毒性雜質(zhì)（如工藝中間體）C.異構(gòu)體比例（如手性合成工藝）D.晶型（如多晶型工藝）三、判斷題（每題1分，共10分，正確填“√”，錯(cuò)誤填“×”）1.無(wú)菌藥品A級(jí)區(qū)的氣流應(yīng)保持單向流，允許有少量渦流，但不得影響關(guān)鍵操作區(qū)域的保護(hù)。（）2.原料藥生產(chǎn)中，若某中間產(chǎn)品需在不同車間轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移過(guò)程的環(huán)境無(wú)需符合潔凈度要求，只需密封運(yùn)輸。（）3.生物制品生產(chǎn)用牛血清應(yīng)來(lái)自非瘋牛病疫區(qū)，且需提供官方出具的檢疫證明。（）4.中藥炮制中的“炒黃”工藝，判斷標(biāo)準(zhǔn)是藥材表面呈均勻黃色，內(nèi)部顏色加深，無(wú)焦斑。（）5.無(wú)菌潔凈區(qū)的沉降菌監(jiān)測(cè)，培養(yǎng)皿應(yīng)在操作結(jié)束后立即收集，避免長(zhǎng)時(shí)間暴露增加污染風(fēng)險(xiǎn)。（）6.原料藥工藝驗(yàn)證中，若前三批均符合要求，后續(xù)生產(chǎn)可不再進(jìn)行工藝驗(yàn)證，僅需通過(guò)持續(xù)工藝確認(rèn)（CPI）監(jiān)控。（）7.生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞的傳代次數(shù)超過(guò)工作細(xì)胞庫(kù)的限定次數(shù)時(shí)，需重新制備工作細(xì)胞庫(kù)并進(jìn)行檢定。（）8.中藥提取液的澄清度會(huì)影響后續(xù)制劑的穩(wěn)定性，因此需在提取后增加過(guò)濾或離心等澄清步驟。（）9.無(wú)菌灌裝設(shè)備的在線滅菌（SIP）過(guò)程中，只需監(jiān)測(cè)溫度是否達(dá)到設(shè)定值，無(wú)需記錄壓力和時(shí)間。（）10.原料藥起始物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)至少包括鑒別、含量、有關(guān)物質(zhì)和微生物限度，若為無(wú)菌原料需增加無(wú)菌檢查。（）四、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述無(wú)菌藥品附錄中對(duì)潔凈區(qū)壓差控制的具體要求及監(jiān)測(cè)頻率。2.原料藥附錄中，如何定義“起始物料”？其選擇應(yīng)考慮哪些關(guān)鍵因素？3.生物制品生產(chǎn)用種子批系統(tǒng)的核心目的是什么？主種子批與工作種子批的主要區(qū)別有哪些？4.中藥制劑生產(chǎn)中，中藥材前處理與炮制的關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)有哪些？請(qǐng)列舉至少5項(xiàng)。五、案例分析題（每題10分，共20分）1.某無(wú)菌制劑生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)一批次的污染率為0.2%（共灌裝1000支），且污染菌為表皮葡萄球菌。請(qǐng)分析可能的原因，并提出后續(xù)處理措施（需結(jié)合GMP附錄要求）。2.某原料藥生產(chǎn)企業(yè)擬變更某關(guān)鍵起始物料的供應(yīng)商（原供應(yīng)商為A，新供應(yīng)商為B），新物料的化學(xué)結(jié)構(gòu)與A一致，但雜質(zhì)譜中新增一種未知雜質(zhì)（含量0.15%，低于ICHQ3A規(guī)定的鑒定閾值0.2%）。請(qǐng)根據(jù)原料藥附錄要求，說(shuō)明企業(yè)需開(kāi)展的驗(yàn)證與評(píng)估工作。答案及解析一、單項(xiàng)選擇題1.B（依據(jù)無(wú)菌藥品附錄第23條，A級(jí)區(qū)空氣流速應(yīng)維持0.36-0.54m/s的均速，確保有效覆蓋關(guān)鍵操作區(qū)域）2.C（原料藥附錄第14條明確工藝驗(yàn)證需至少連續(xù)3批成功批次）3.A（生物制品附錄第8條規(guī)定，MCB傳代次數(shù)不超過(guò)生產(chǎn)終末的1/2，WCB不超過(guò)1/3）4.C（中藥制劑附錄第12條強(qiáng)調(diào)浸潤(rùn)需內(nèi)外濕度一致，避免有效成分隨水分外滲流失）5.C（無(wú)菌藥品附錄第58條規(guī)定模擬灌裝最短時(shí)限不少于8小時(shí)）6.A（原料藥附錄第7條要求起始物料確認(rèn)包括結(jié)構(gòu)確證、雜質(zhì)分析及供應(yīng)商審計(jì)，穩(wěn)定性數(shù)據(jù)非強(qiáng)制要求）7.B（生物制品附錄第21條重點(diǎn)關(guān)注動(dòng)物源性材料的病毒污染風(fēng)險(xiǎn)，需進(jìn)行病毒安全性檢測(cè)）8.B（中藥提取工藝的核心是根據(jù)目標(biāo)成分的溶解度選擇溶劑及含醇量，確保選擇性提?。?.A（無(wú)菌藥品附錄第33條規(guī)定浮游菌采樣量≥1m3/次，沉降菌沉降時(shí)間≥30分鐘）10.B（清潔驗(yàn)證最差條件應(yīng)選擇最難清潔、最大日劑量、最敏感活性成分的組合，最小批量非關(guān)鍵）11.B（生物制品附錄第6條明確細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)包括原始、主、工作三級(jí)細(xì)胞庫(kù)）12.A（中藥制劑附錄第18條規(guī)定直接入藥粉末執(zhí)行非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)）13.D（無(wú)菌藥品附錄第25條要求關(guān)鍵操作過(guò)程中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)應(yīng)持續(xù)進(jìn)行）14.C（原料藥附錄第16條規(guī)定工藝變更需進(jìn)行再驗(yàn)證）15.A（生物制品附錄第22條要求動(dòng)物源性材料需提供來(lái)源地區(qū)無(wú)TSE疫情的證明）16.C（減壓濃縮的關(guān)鍵是控制溫度，避免高溫破壞熱敏性成分）17.B（無(wú)菌藥品附錄第34條規(guī)定B級(jí)動(dòng)態(tài)浮游菌≤50cfu/m3，沉降菌≤10cfu/4小時(shí)）18.D（原料藥附錄第9條要求供應(yīng)商變更需進(jìn)行穩(wěn)定性、工藝適應(yīng)性及雜質(zhì)譜對(duì)比）19.C（生物制品附錄第35條規(guī)定病毒去除驗(yàn)證需至少3批不同污染物料）20.D（中藥炮制附錄第5條指出炒炭需“存性”，即表面焦黑、內(nèi)部保留藥性）二、多項(xiàng)選擇題1.ABCD（無(wú)菌藥品附錄第28-30條均涉及A級(jí)區(qū)人員操作要求）2.ABCD（原料藥附錄第13條規(guī)定驗(yàn)證方案需涵蓋參數(shù)、檢測(cè)方法、中間控制及異常處理）3.BCD（生物制品附錄第7條要求MCB和WCB可同地點(diǎn)分庫(kù)保存，非必須不同地點(diǎn)）4.ABC（中藥制劑附錄第10條規(guī)定中藥材儲(chǔ)存需分類、專庫(kù)養(yǎng)護(hù)，毒性藥材雙人雙鎖；GSP是流通環(huán)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)，非生產(chǎn)儲(chǔ)存要求）5.AC（無(wú)菌藥品附錄第32條明確動(dòng)態(tài)測(cè)試在生產(chǎn)操作中、人員正常操作時(shí)進(jìn)行）6.ABD（清潔驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)基于MDD、設(shè)備表面積及毒性閾值，與下一批批量無(wú)關(guān)）7.ABCD（生物制品附錄第34條要求驗(yàn)證滅活劑殘留、對(duì)產(chǎn)品影響、時(shí)間-溫度曲線及不同病毒效果）8.ABCD（中藥提取驗(yàn)證需確認(rèn)溶媒用量、時(shí)間溫度、分離效率及成分轉(zhuǎn)移率）9.ABD（無(wú)菌藥品附錄第59條規(guī)定單批污染＞0.1%、連續(xù)兩批＞0.05%或陰性對(duì)照污染均為失?。魂?yáng)性對(duì)照未生長(zhǎng)屬操作錯(cuò)誤）10.ABCD（原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需根據(jù)工藝增加殘留溶劑、基因毒性雜質(zhì)、異構(gòu)體、晶型等檢測(cè)）三、判斷題1.×（A級(jí)區(qū)氣流應(yīng)保持單向流，不得有渦流影響關(guān)鍵區(qū)域保護(hù)）2.×（原料藥中間產(chǎn)品轉(zhuǎn)移需符合相應(yīng)潔凈度要求，避免污染）3.√（生物制品附錄第21條明確牛血清需來(lái)自非疫區(qū)并提供檢疫證明）4.√（中藥炮制規(guī)范中“炒黃”的判斷標(biāo)準(zhǔn)為表面均勻黃色、內(nèi)部加深、無(wú)焦斑）5.×（沉降菌培養(yǎng)皿應(yīng)在操作過(guò)程中暴露，結(jié)束后立即收集培養(yǎng)）6.√（原料藥附錄第15條規(guī)定通過(guò)持續(xù)工藝確認(rèn)替代常規(guī)驗(yàn)證）7.√（生物制品附錄第8條規(guī)定超傳代需重新制備WCB并檢定）8.√（中藥提取液澄清度影響制劑穩(wěn)定性，需增加澄清步驟）9.×（SIP過(guò)程需監(jiān)測(cè)溫度、壓力、時(shí)間并記錄，確保滅菌效果）10.√（原料藥起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需涵蓋鑒別、含量、有關(guān)物質(zhì)、微生物限度，無(wú)菌原料增加無(wú)菌檢查）四、簡(jiǎn)答題1.潔凈區(qū)壓差控制要求：不同潔凈級(jí)別區(qū)域間壓差≥10Pa，相同級(jí)別關(guān)鍵操作區(qū)與相鄰區(qū)域壓差≥5Pa（無(wú)菌藥品附錄第30條）。監(jiān)測(cè)頻率：生產(chǎn)過(guò)程中連續(xù)監(jiān)測(cè)（如通過(guò)在線壓差傳感器），非生產(chǎn)期間至少每日記錄一次（附錄第31條）。2.起始物料定義：原料藥生產(chǎn)中具有確定化學(xué)特性和結(jié)構(gòu)的原材料、中間體或粗品，其質(zhì)量對(duì)原料藥質(zhì)量有顯著影響（原料藥附錄第2條）。選擇因素：化學(xué)結(jié)構(gòu)確證、雜質(zhì)譜可控性、供應(yīng)商質(zhì)量體系、工藝適應(yīng)性（如與后續(xù)反應(yīng)的兼容性）、穩(wěn)定性（附錄第7條）。3.核心目的：通過(guò)分級(jí)管理降低細(xì)胞/種子批的變異風(fēng)險(xiǎn)，確保生產(chǎn)用材料的一致性和穩(wěn)定性（生物制品附錄第5條）。主要區(qū)別：主種子批（MCB）為原始細(xì)胞的一次擴(kuò)增，用于制備工作種子批（WCB）；WCB為MCB的二次擴(kuò)增，直接用于生產(chǎn)，傳代次數(shù)嚴(yán)格限制（附錄第6-8條）。4.關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)：①中藥材凈選（去除非藥用部分及雜質(zhì)）；②浸潤(rùn)程度（內(nèi)外濕度一致，避免有效成分流失）；③切制規(guī)格（如薄片、厚片符合炮制要求）；④炮制溫度與時(shí)間（如炒藥溫度控制在180-220℃）；⑤