生物免疫治療的探索

I目錄

■CONTENTS

第一部分生物免疫治療的原理.................................................2

第二部分免疫細(xì)胞的作用機(jī)制.................................................9

第三部分腫瘤免疫治療的方法.................................................17

第四部分免疫治療的臨床應(yīng)用................................................23

第五部分生物免疫治療的優(yōu)勢................................................30

第六部分免疫治療的潛在風(fēng)險................................................35

第七部分新型免疫療法的研究................................................42

第八部分免疫治療的未來展望................................................53

第一部分生物免疫治療的原理

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

免疫系統(tǒng)的作用機(jī)制

1.免疫系統(tǒng)是人體的防御系統(tǒng)，能夠識別和清除外來病原

體及異常細(xì)胞。它由多種細(xì)胞和分子組成，包括T細(xì)胞、B

細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞等，以及細(xì)胞

因子、抗體等免疫分子C

2.T細(xì)胞和B細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的重要淋巴細(xì)胞。T細(xì)胞

通過識別抗原提呈細(xì)胞表面的抗原肽-MHC復(fù)合物，被激

活后發(fā)揮細(xì)胞免疫作用，如直接殺傷被感染的細(xì)胞或分泌

細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)細(xì)胞在受到抗原刺激后，分化為

漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮體液免疫作用，中和病原體

或促進(jìn)其清除。

3.免疫系統(tǒng)具有免疫記憶功能，當(dāng)機(jī)體再次接觸相同病原

體時，能夠迅速產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫應(yīng)答，從而保護(hù)機(jī)體免受感

染。這種免疫記憶是疫苗接種的基礎(chǔ)，通過接種疫苗可以誘

導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫記憶，預(yù)防疾病的發(fā)生。

生物免疫治療的基本概念

1.生物免疫治療是一種新興的腫瘤治療方法，旨在利用機(jī)

體自身的免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤。它通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功

能，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別和殺傷能力，從而達(dá)到

治療腫瘤的目的。

2.生物免疫治療的方法包括免疫細(xì)胞治療、免疫檢查點(diǎn)抑

制劑治療、腫瘤疫苗治療等。免疫細(xì)胞治療是將患者自身的

免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、NK細(xì)胞）在體外進(jìn)行培養(yǎng)和擴(kuò)增，

然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性。免疫

檢查點(diǎn)抑制劑治療是通過抑制免疫檢查點(diǎn)分子（如PD」、

PD-LHCTLA-4等）的活性，解除免疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài)，

增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)。腫瘤疫苗治療是通過接種腫

瘤疫苗，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答，預(yù)防腫瘤的發(fā)生

或治療已有的腫瘤。

3.生物免疫治療與傳統(tǒng)的腫瘤治療方法（如手術(shù)、放療、

化療）相比，具有特異性高、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。它可以針對

腫瘤細(xì)胞的特異性抗原進(jìn)行治療，避免對正常細(xì)胞的損傷，

同時還可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體的抗腫瘤能力。

免疫細(xì)胞治療的原理

1.免疫細(xì)胞治療是生物免疫治療的重要組成部分。其中，

過繼性細(xì)胞免疫治療（ACT）是一種常用的方法，包括腫瘤

浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（QK）

治療、嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療等。

2.TIL治療是從腫瘤組織中分離出腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞，在體

外進(jìn)行培養(yǎng)和擴(kuò)增后，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。這些TIL細(xì)胞具

有特異性識別腫瘤細(xì)胞的能力，能夠有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。

3.CAR-T細(xì)胞治療是通過基因工程技術(shù)，將患者的T細(xì)胞

改造成能夠特異性識別腫瘤細(xì)胞表面抗原的CAR-T細(xì)袍。

CAR-T細(xì)胞表面的嵌合抗原受體（CAR）能夠與腫瘤細(xì)胞

表面的抗原結(jié)合，激活T細(xì)胞的殺傷功能，從而達(dá)到治療

腫瘤的目的。CAR-T細(xì)胞治療在治療某些血液系統(tǒng)惡性腫

瘤方面取得了顯著的療效，但也存在一些局限性，如細(xì)胞因

子釋放綜合征等副作用。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的原

理1.免疫檢查點(diǎn)是免疫系統(tǒng)中的一種調(diào)節(jié)機(jī)制，旨在防止免

疫系統(tǒng)過度激活，導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。然而，腫瘤

細(xì)胞可以利用免疫檢查點(diǎn)分子來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。

2.免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的原理是通過抑制免疫檢查點(diǎn)分

子的活性，解除免疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài)，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗腫

痛效應(yīng)。目前，臨床，■常用的免疫檢查點(diǎn)抑制劑主要包括

PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑。

3.PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑可以阻斷PD-1和PD-LI之

間的相互作用，使T細(xì)胞能夠重新識別和殺傷腫瘤細(xì)胞。

這種治療方法已經(jīng)在多種腫瘤類型中顯示出了顯著的療

效，如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎癌等。然而，免疫檢查

點(diǎn)抑制劑治療也可能會引起一些副作用，如免疫相關(guān)不良

事件（irAE）,需要在治療過程中密切監(jiān)測和管理。

腫瘤疫苗治療的原理

1.腫瘤疫苗治療是通過接種腫瘤疫苗，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異

性的免疫應(yīng)答，預(yù)防腫瘤的發(fā)生或治療已有的腫瘤。腫瘤疫

苗可以分為預(yù)防性腫瘤疫苗和治療性腫瘤疫苗。

2.預(yù)防性腫瘤疫苗主要用于預(yù)防某些與病毒感染相關(guān)的腫

瘤，如人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗可以預(yù)防宮頸癌，乙肝疫

苗可以預(yù)防肝癌。治療性腫瘤疫苗則是針對已經(jīng)發(fā)生的腫

瘤，通過誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答，來殺傷腫瘤細(xì)

胞。

3.治療性腫瘤疫苗的設(shè)計原理包括腫瘤抗原的選擇、疫苗

載體的選擇和免疫佐劑的使用等。腫瘤抗原可以是腫瘤細(xì)

胞表面的特異性蛋白、腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤特異性新抗原。

疫苗載體可以是病毒載體、細(xì)菌載體或脂質(zhì)體等。免疫佐劑

可以增強(qiáng)疫苗的免疫原性，提高免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持久性。

生物免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用

1.為了提高生物免疫治療的療效，聯(lián)合應(yīng)用多種治療方法

成為一種趨勢。例如，免疫細(xì)胞治療可以與免疫檢查點(diǎn)抑制

劑治療聯(lián)合使用，通過增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性和解除免疫系

統(tǒng)的抑制狀態(tài)，協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤作用。

2.生物免疫治療也可以與傳統(tǒng)的腫瘤治療方法（如手術(shù)、

放療、化療）聯(lián)合應(yīng)用。手術(shù)可以去除腫瘤的原發(fā)灶，減少

腫瘤負(fù)荷，為免疫治療創(chuàng)造有利條件。放療和化療可以在一

定程度上殺傷腫瘤細(xì)胞，釋放腫瘤抗原，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對腫

瘤的識別和攻擊。

3.聯(lián)合治療的方案需要根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個體化設(shè)

計，考慮腫瘤的類型、分期、患者的身休狀況等因素。同時，

聯(lián)合治療也可能會增加治療的副作用，需要在治療過程中

進(jìn)行密切監(jiān)測和管理，及時調(diào)整治療方案。

生物免疫治療的原理

生物免疫治療是一種新興的腫瘤治療方法，它利用人體自身的免疫系

統(tǒng)來對抗腫瘤細(xì)胞c這種治療方法的原理基于免疫系統(tǒng)的識別和攻擊

腫瘤細(xì)胞的能力。本文將詳細(xì)介紹生物免疫治療的原理，包括免疫系

統(tǒng)的組成和功能、腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制以及生物免疫治療的具體

作用機(jī)制。

一、免疫系統(tǒng)的組成和功能

免疫系統(tǒng)是人體的防御系統(tǒng)，它由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組

成。免疫器官包括骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結(jié)等，它們是免疫細(xì)胞產(chǎn)

生、分化和成熟的場所。免疫細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)

胞、粒細(xì)胞等，它們是免疫系統(tǒng)的主要效應(yīng)細(xì)胞。免疫分子包括抗體、

細(xì)胞因子、補(bǔ)體等，它們是免疫細(xì)胞之間相互作用的信號分子。

免疫系統(tǒng)的主要功能是識別和清除外來病原體和體內(nèi)異常細(xì)胞，維持

機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。免疫系統(tǒng)通過細(xì)胞免疫和體液免疫兩種方式來實

現(xiàn)其功能。細(xì)胞免疫主要由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，它通過識別和殺傷被

病原體感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞來發(fā)揮作用。體液免疫主要由B淋巴

細(xì)胞介導(dǎo)，它通過產(chǎn)生抗體來中和病原體和清除病原體感染的細(xì)胞。

二、腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制

腫瘤細(xì)胞是一種異常細(xì)胞，它們具有不受控制的生長和分裂能力。腫

瘤細(xì)胞可以通過多種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，從而在體內(nèi)不斷生長

和擴(kuò)散。腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制主要包括以下幾個方面：

1.腫瘤抗原的改變：腫瘤細(xì)胞可以通過改變其表面抗原的表達(dá)來逃

避免疫系統(tǒng)的識別。例如，腫瘤細(xì)胞可以下調(diào)其表面MHC分子的表

達(dá)，從而使T淋巴細(xì)胞無法識別腫瘤抗原。此外，腫瘤細(xì)胞還可以

通過基因突變等方式產(chǎn)生新的抗原，這些抗原可能與正常細(xì)胞的抗原

相似，從而使免疫系統(tǒng)無法將其與正常細(xì)胞區(qū)分開來。

2.免疫抑制分子的分泌：腫瘤細(xì)胞可以分泌多種免疫抑制分子，如

PD-L1.CTLA-4等，這些分子可以與免疫細(xì)胞表面的受體結(jié)合，抑制

免疫細(xì)胞的活化和增殖，從而使免疫系統(tǒng)無法有效地攻擊腫瘤細(xì)胞。

3.免疫細(xì)胞的功能障礙：腫瘤細(xì)胞可以通過多種方式影響免疫細(xì)胞

的功能，從而使免疫系統(tǒng)無法有效地攻擊腫瘤細(xì)胞。例如，腫瘤細(xì)胞

可以分泌一些細(xì)胞因子，如TGF-e.IL-10等，這些細(xì)胞因子可以

抑制免疫細(xì)胞的活化和增殖。此外，腫瘤細(xì)胞還可以誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋

亡，從而減少免疫細(xì)胞的數(shù)量。

三、生物免疫治療的具體作用機(jī)制

生物免疫治療的目的是通過增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能來對抗腫瘤細(xì)胞。生

物免疫治療的具體作用機(jī)制主要包括以下幾個方面：

1.免疫檢查點(diǎn)抑制劑：免疫檢查點(diǎn)是免疫系統(tǒng)中的一種調(diào)節(jié)機(jī)制，

它可以防止免疫系統(tǒng)過度活化，從而避免自身免疫性疾病的發(fā)生。然

而，腫瘤細(xì)胞可以利用免疫檢查點(diǎn)來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。免疫檢查

點(diǎn)抑制劑是一類新型的抗腫瘤藥物，它們可以通過抑制免疫檢查點(diǎn)的

功能，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的攻擊能力。目前，臨床上常用的免

疫檢查點(diǎn)抑制劑包括PD-1抑制劑和CTLA-4抑制劑。這些藥物已

經(jīng)在多種腫瘤的治療中取得了顯著的療效，如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺

癌、腎癌等。

2.過繼性細(xì)胞免疫治療：過繼性細(xì)胞免疫治療是一種將體外培養(yǎng)的

免疫細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的攻擊能力的

治療方法。過繼性細(xì)胞免疫治療主要包括細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞

(CIK)治療、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)治療和嵌合抗原受體T細(xì)

胞(CAR-T)治療等。CIK細(xì)胞是一種由多種免疫細(xì)胞組成的細(xì)胞群

體，它們具有較強(qiáng)的殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。TIL細(xì)胞是從腫瘤組織中

分離出來的免疫細(xì)胞，它們對腫瘤細(xì)胞具有較高的特異性。CAR-T細(xì)

胞是一種經(jīng)過基因修飾的T細(xì)胞，它們可以表達(dá)特異性的抗原受體,

從而增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的識別和殺傷能力。過繼性細(xì)胞免疫治療已經(jīng)在

一些腫瘤的治療中取得了較好的療效，如白血病、淋巴瘤等。

3.腫瘤疫苗：腫瘤疫苗是一種通過激活免疫系統(tǒng)來預(yù)防和治療腫瘤

的方法。腫瘤疫苗主要包括預(yù)防性腫瘤疫苗和治療性腫瘤疫苗。預(yù)防

性腫瘤疫苗主要用于預(yù)防某些與病毒感染相關(guān)的腫瘤，如乙肝疫苗可

以預(yù)防乙肝病毒感染相關(guān)的肝癌，HPV疫苗可以預(yù)防人乳頭瘤病毒感

染相關(guān)的宮頸癌等。治療性腫瘤疫苗主要用于治療已經(jīng)發(fā)生的腫瘤,

它們可以通過激活免疫系統(tǒng)來識別和殺傷腫瘤細(xì)胞。目前，臨床上正

在研究多種治療性腫瘤疫苗，如黑色素瘤疫苗、前列腺癌疫苗等。

4.溶瘤病毒治療：溶瘤病毒是一種可以特異性感染和殺傷腫瘤細(xì)胞

的病毒。溶瘤病毒治療是一種通過將溶瘤病毒注射到腫瘤組織中，使

病毒在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并殺傷腫瘤細(xì)胞的治療方法。溶瘤病毒治療具

有特異性高、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，目前已經(jīng)在一些腫瘤的治療中取得了

一定的療效，如黑色素瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等。

四、生物免疫治療的臨床應(yīng)用

生物免疫治療已經(jīng)在多種腫瘤的治療中取得了顯著的療效，成為了腫

瘤治療的重要手段之一。目前，生物免疫治療已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于黑色

素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎癌、膀胱癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌等多種

腫瘤的治療中。生物免疫治療可以單獨(dú)使用，也可以與傳統(tǒng)的手術(shù)、

放療、化療等治療方法聯(lián)合使用，以提高治療效果。

例如，在黑色素瘤的治療中，PDT抑制劑已經(jīng)成為了一線治療藥物，

它可以顯著延長患者的生存期。在非小細(xì)施肺癌的治療中，PD-1抑

制劑和CTLA-4抑制劑的聯(lián)合治療已經(jīng)取得了較好的療效，成為了晚

期非小細(xì)胞肺癌的一種重要治療方案。在腎癌的治療中，PD-1抑制

劑和靶向藥物的聯(lián)合治療也已經(jīng)取得了較好的療效，為腎癌患者帶來

了新的希望。

五、生物免疫治療的展望

生物免疫治療是一種具有廣闊前景的腫瘤治療方法，隨著對免疫系統(tǒng)

和腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性的深入研究，生物免疫治療的療效將會不斷提

高。未來，生物免疫治療的發(fā)展方向主要包括以下幾個方面：

1.聯(lián)合治療：生物免疫治療與傳統(tǒng)的治療方法聯(lián)合使用已經(jīng)取得了

較好的療效，未來將會進(jìn)一步探索生物免疫治療與其他新型治療方法

的聯(lián)合應(yīng)用，如靶向治療、基因治療等，以提高治療效果。

2.個性化治療：每個人的免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞都具有獨(dú)特的生物學(xué)

特性，未來將會根據(jù)患者的個體差異，制定個性化的生物免疫治療方

案，以提高治療的針對性和有效性。

3.新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)：目前，生物免疫治療的靶點(diǎn)主要集中在免疫檢查

點(diǎn)和腫瘤抗原上，未來將會發(fā)現(xiàn)更多的免疫治療靶點(diǎn)，為生物免疫治

療提供更多的選擇C

4.治療技術(shù)的改造：隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，未來將會不斷改進(jìn)

生物免疫治療的技術(shù)，如細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)、基因修飾技術(shù)等，以提高治

療的安全性和有效性。

總之，生物免疫治療是一種具有廣闊前景的腫瘤治療方法，它為腫瘤

患者帶來了新的希望。隨著對免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性的深入

研究，生物免疫治療的療效將會不斷提高，為腫瘤的治療帶來新的突

破。

第二部分免疫細(xì)胞的作用機(jī)制

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

免疫細(xì)胞識別病原體

1.免疫細(xì)胞具有特異性受體，能夠識別病原體表面的特定

分子結(jié)構(gòu)，如抗原。這些受體能夠與抗原高度特異性地結(jié)

合，啟動免疫反應(yīng)。

2.免疫細(xì)胞通過模式識別受體(PRR)識別病原體相關(guān)分

子模式(PAMP)<,PAMP是病原體共有的、保守的分子結(jié)

構(gòu)，如細(xì)菌的脂多糖、病毒的核酸等。PRR能夠快速識別

PAMP,觸發(fā)先天性免疫反應(yīng)，為適應(yīng)性免疫反應(yīng)的啟動爭

取時間。

3.免疫細(xì)胞的識別過程具有高度的敏感性和特異性。少量

的病原體抗原就能夠被免疫細(xì)胞識別，并且免疫細(xì)胞能夠

區(qū)分自身抗原和外來抗原，避免對自身組織的攻擊。

免疫細(xì)胞的活化與增殖

1.當(dāng)免疫細(xì)胞識別到病原體抗原后，會通過一系列信號傳

導(dǎo)途徑被活化。這些信號傳導(dǎo)途徑涉及多種細(xì)胞內(nèi)分子的

相互作用，如蛋白激酶、轉(zhuǎn)錄因子等，最終導(dǎo)致免疫細(xì)胞的

活化和功能增強(qiáng)。

2.活化的免疫細(xì)胞會迅速增殖，以增加免疫細(xì)胞的數(shù)量，

從而增強(qiáng)免疫反應(yīng)的強(qiáng)度。增殖過程受到多種細(xì)胞因子的

調(diào)節(jié),如白細(xì)胞介素-2（1L-2）,白細(xì)胞介素-7（IL-7）等，

這些細(xì)胞因子能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞的生長和分裂。

3.免疫細(xì)胞的活化和增殖是一個動態(tài)的過程，需要精確的

調(diào)控。過度的活化和增殖可能導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生，

而活化不足則可能導(dǎo)致免疫功能低下，無法有效清除病原

體。

免疫細(xì)胞的效應(yīng)功能

1.不同類型的免疫細(xì)胞具有不同的效應(yīng)功能。例如，T細(xì)

胞可以分為輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）

等。Th細(xì)胞能夠分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能；

CTL細(xì)胞能夠直接殺傷被感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。

2.巨噬細(xì)胞是一種重要的吞噬細(xì)胞，能夠吞噬和消化病原

體，并將病原體抗原提呈給T細(xì)胞，啟動適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

此外，巨噬細(xì)胞還能夠分泌多種細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)和

免疫調(diào)節(jié)。

3.自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是一種天然免疫細(xì)胞，能夠直

接殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。NK細(xì)胞的殺傷活性受多

種受體的調(diào)節(jié)，如殺傷匆胞免疫球蛋白樣受體（KIR）等。

免疫細(xì)胞的記憶功能

1.初次免疫應(yīng)答后，一部分免疫細(xì)胞會形成免疫記憶細(xì)胞。

這些記憶細(xì)胞能夠長期存活，并對再次感染的病原體產(chǎn)生

更快、更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。

2.免疫記憶細(xì)胞的形成與免疫細(xì)胞的活化、增殖和分化過

程密切相關(guān)。在初次免疫應(yīng)答中，免疫細(xì)胞會經(jīng)歷一系列的

變化，最終形成具有記憶功能的細(xì)胞。

3.免疫記憶細(xì)胞的存在是疫苗接種的基礎(chǔ)。通過接種疫苗，

能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫已憶細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體再次接觸到相同

的病原體時，能夠迅速產(chǎn)生免疫反應(yīng)，保護(hù)機(jī)體免受感染。

免疫細(xì)胞與免疫調(diào)節(jié)

1.免疫細(xì)胞之間通過細(xì)胞因子、受體等相互作用，形戌復(fù)

雜的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。例如，Thl細(xì)胞和Th2細(xì)胞之間的平

衡對于維持機(jī)體的免疫平衡至關(guān)重要，如果Thl/Th2細(xì)胞

失衡，可能導(dǎo)致多種免疫性疾病的發(fā)生。

2.免疫細(xì)胞的功能受到多種因素的調(diào)節(jié)，如神經(jīng)內(nèi)分設(shè)系

統(tǒng)、腸道微生物群等。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過分泌激素，如腎

上腺素、皮質(zhì)醇等，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能；腸道微生物群能

夠通過與免疫細(xì)胞相互作用，影響機(jī)體的免疫狀態(tài)。

3.免疫調(diào)節(jié)異?？赡軐?dǎo)致免疫功能紊亂，如免疫缺陷病、

自身免疫性疾病、過敏性疾病等。因此，深入研究免疫細(xì)胞

的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，對于治療免疫性疾病具有重要的意義。

免疫細(xì)胞與腫瘤免疫

1.腫瘤細(xì)胞可以通過多種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，如表

達(dá)免疫抑制分子、降低腫瘤抗原的表達(dá)等。免疫細(xì)胞可以通

過識別腫瘤抗原，發(fā)揮抗腫瘤免疫作用。

2.免疫細(xì)胞治療是一種新興的腫瘤治療方法，包括過線性

細(xì)胞免疫治療、腫痛疫苗等。過繼性細(xì)胞免疫治療是將體外

培養(yǎng)擴(kuò)增的免疫細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以增強(qiáng)患者的抗腫

瘤免疫反應(yīng)；腫瘤疫苗則是通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)，

產(chǎn)生特異性的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

3.免疫檢查點(diǎn)抑制劑是近年來腫瘤免疫治療的重要進(jìn)展之

-o免疫檢查點(diǎn)分子如PD-1、CTLA-4等在腫瘤免疫逃逸

中發(fā)揮重要作用，通過抑制這些免疫檢查點(diǎn)分子，可以增強(qiáng)

免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性，提高腫瘤治療的效果。

生物免疫治療的探索：免疫細(xì)胞的作用機(jī)制

摘要：本文詳細(xì)闡述了免疫細(xì)胞的作用機(jī)制，包括免疫細(xì)胞的種類、

識別病原體的方式、激活免疫反應(yīng)的過程以及免疫細(xì)胞之間的相互作

用。通過對這些方面的研究，有助于深入理解免疫系統(tǒng)的功能，為生

物免疫治療提供理論基礎(chǔ)。

、引言

免疫系統(tǒng)是人體抵御病原體入侵的重要防線，而免疫細(xì)胞則是免疫系

統(tǒng)的核心組成部分c免疫細(xì)胞通過復(fù)雜的作用機(jī)制，識別和清除病原

體，維持機(jī)體的健康。深入研究免疫細(xì)胞的作用機(jī)制，對于開發(fā)有效

的生物免疫治療方法具有重要意義。

二、免疫細(xì)胞的種類

免疫系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞主要包括淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞、B細(xì)胞）、自然

殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（DC細(xì)胞）等。這些

細(xì)胞在免疫反應(yīng)中發(fā)揮著不同的作用。

（一）T細(xì)胞

T細(xì)胞分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞主要通過分泌

細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，CD8+T細(xì)胞則可以直接殺傷被病原體感染

的細(xì)胞。

（二）B細(xì)胞

B細(xì)胞在受到抗原刺激后，會分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，從而

中和病原體或標(biāo)記病原體以便其他免疫細(xì)胞清除。

（三）NK細(xì)胞

NK細(xì)胞是一種天然免疫細(xì)胞，能夠直接識別和殺傷腫瘤細(xì)胞和被病

毒感染的細(xì)胞，無需事先致敏。

（四）巨噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞具有吞噬和消化病原體的能力，同時還可以分泌細(xì)胞因子,

參與免疫調(diào)節(jié)。

（五）DC細(xì)胞

DC細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的抗原提呈細(xì)胞，能夠攝取、加工和提呈抗原，

啟動特異性免疫反應(yīng)。

三、免疫細(xì)胞識別病原體的方式

免疫細(xì)胞通過多種方式識別病原體，包括模式識別受體（PRR）和特

異性抗原受體。

（一）模式識別受體

PRR能夠識別病原體相關(guān)分子模式（PAMP）,如細(xì)菌的脂多糖、病毒

的雙鏈RNA等。免疫細(xì)胞表面的PRR與PAMP結(jié)合后，會激活細(xì)胞

內(nèi)的信號通路，啟動免疫反應(yīng)。

（二）特異性抗原受體

T細(xì)胞和B細(xì)胞表面的特異性抗原受體（TCR和BCR）能夠識別病

原體表面的特異性抗原。TCR只能識別與MHC分子結(jié)合的抗原肽，

而BCR可以直接識別完整的抗原分子。當(dāng)TCR或BCR與抗原結(jié)合

后，會引起細(xì)胞內(nèi)一系列的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的活化和增殖。

四、免疫細(xì)胞激活免疫反應(yīng)的過程

免疫細(xì)胞激活免疫反應(yīng)的過程是一個復(fù)雜的級聯(lián)反應(yīng)，涉及多種細(xì)胞

因子和信號通路的參與。

（一）抗原提呈

DC細(xì)胞攝取病原體后，將其加工成抗原肽，并與MHC分子結(jié)合，形

成抗原肽-MHC復(fù)合物，提呈給T細(xì)胞。T細(xì)胞表面的TCR識別抗

原肽-MHC復(fù)合物后，會與DC細(xì)胞表面的共刺激分子相互作用，從

而激活T細(xì)胞。

（二）T細(xì)胞活化

T細(xì)胞活化需要兩個信號：第一信號是TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物

的結(jié)合，第二信號是T細(xì)胞表面的共刺激分子與DC細(xì)胞表面的相

應(yīng)配體的結(jié)合。只有同時接收到這兩個信號，T細(xì)胞才能被充分活化,

分泌細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-2（IL-2）等。

（三）T細(xì)胞增殖和分化

活化的T細(xì)胞在IL-2的作用下，會迅運(yùn)增殖和分化。CD4+T細(xì)胞

可以分化為Thl、Th2、Thl7等不同的效應(yīng)T細(xì)胞亞群，分別參與

不同類型的免疫反應(yīng)。CD8+T細(xì)胞則分化為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞

（CTL）,發(fā)揮殺傷病原體感染細(xì)胞的作用。

（四）B細(xì)胞活化和抗體產(chǎn)生

B細(xì)胞通過BCR識別抗原后，會在T細(xì)胞的輔助下活化?；罨腂

細(xì)胞會增殖和分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體?？贵w可以通過多種方

式清除病原體，如中和毒素、調(diào)理作用、激活補(bǔ)體系統(tǒng)等。

五、免疫細(xì)胞之間的相互作用

免疫系統(tǒng)中的各種免疫細(xì)胞之間存在著復(fù)雜的相互作用，共同維持免

疫系統(tǒng)的平衡和穩(wěn)定。

（一）T細(xì)胞和B細(xì)胞的相互作用

T細(xì)胞可以通過分泌細(xì)胞因子來輔助B細(xì)胞的活化和增殖，B細(xì)胞

產(chǎn)生的抗體也可以贈強(qiáng)T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。例如，Th2細(xì)胞分洪的

IL-4可以促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化，而B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體可以通

過調(diào)理作用增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對病原體的吞噬能力，從而促進(jìn)T細(xì)胞的

活化。

（二）T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的相互作用

巨噬細(xì)胞可以提呈抗原給T細(xì)胞，激活T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。同時,

T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可以激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和殺傷病原體

的能力。例如，Thl細(xì)胞分泌的IFN-Y可以激活巨噬細(xì)胞，使其能

夠更好地清除胞內(nèi)寄生菌。

（三）NK細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞的相互作用

NK細(xì)胞可以通過分泌細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能。例如，

NK細(xì)胞分泌的IFN-Y可以激活巨噬細(xì)胞和DC細(xì)胞，增強(qiáng)它們的

抗原提呈能力。同時，NK細(xì)胞也可以與T細(xì)胞和B細(xì)胞相互作用，

調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和方向。

六、結(jié)論

免疫細(xì)胞的作用機(jī)制是一個復(fù)雜而精細(xì)的過程，涉及多種免疫細(xì)胞的

協(xié)同作用。通過對免疫細(xì)胞作用機(jī)制的深入研究，我們可以更好地理

解免疫系統(tǒng)的功能，為開發(fā)更加有效的生物免疫治療方法提供理論依

據(jù)。未來，隨著對免疫細(xì)胞作用機(jī)制的不斷深入研究，相信生物免疫

治療將會在腫瘤、感染性疾病等領(lǐng)域發(fā)揮更加重要的作用，為人類健

康帶來更多的福祉C

第三部分腫瘤免疫治療的方法

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療

1.作用機(jī)制：通過抑制免疫檢查點(diǎn)分子，如PD-1和PD-

LHCTLA-4等，解除腫瘤細(xì)胞對免疫系統(tǒng)的抑制，使免疫

系統(tǒng)能夠更好地識別和攻擊腫瘤細(xì)胞。

2.臨床應(yīng)用：在多種惡性腫瘤中顯示出顯著的療效,如黑

色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎癌等。免疫檢查點(diǎn)抑制劑已戌為

腫瘤治療的重要手段之一。

3.聯(lián)合治療：為了提高療效，免疫檢查點(diǎn)抑制劑常與化療、

放療、靶向治療等其他治療方法聯(lián)合應(yīng)用。研究表明，聯(lián)合

治療可以增強(qiáng)抗腫痛免疫反應(yīng)，提高患者的生存率。

過繼性細(xì)胞免疫治療

1.細(xì)胞類型：包括腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）、細(xì)胞因子誘

導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）、嵌合抗原受體T細(xì)胞（CART）等。

這些細(xì)胞經(jīng)過體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以發(fā)揮

抗腫瘤作用。

2.治療流程：首先從患者體內(nèi)分離出免疫細(xì)胞，在體外進(jìn)

行修飾和擴(kuò)增，使其具有更強(qiáng)的腫瘤特異性和殺傷能力，然

后將這些細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，進(jìn)行免疫治療。

3.臨床研究：過繼性細(xì)胞免疫治療在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中

取得了顯著的療效，如白血病和淋巴瘤。在實體瘤治療方

面，雖然面臨一些挑戰(zhàn)，但也有一些研究顯示出了一定的潛

力。

腫瘤疫苗治療

1.類型：分為預(yù)防性腫病疫苗和治療性腫瘤疫苗。預(yù)物性

腫瘤疫苗主要用于預(yù)防其些與病毒感染相關(guān)的腫瘤，如乙

肝疫苗預(yù)防肝癌；治療性腫瘤疫苗則是通過激活患者目身

的免疫系統(tǒng)，特異性地攻擊腫瘤細(xì)胞。

2.作用原理：腫瘤疫苗可以包含腫瘤相關(guān)抗原（TAA）或

腫瘤特異性抗原（TSA）,這些抗原能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異

性的免疫反應(yīng)，包括細(xì)胞免疫和體液免疫，從而達(dá)到治療腫

瘤的目的。

3.研究進(jìn)展：目前，多種腫瘤疫苗正在進(jìn)行臨床試驗，如

黑色素瘤疫苗、前列腺癌疫苗等。雖然腫瘤疫苗的研發(fā)還面

臨一些挑戰(zhàn)，但隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，有望為腫瘤治療帶來

新的突破。

溶瘤病毒治療

1.病毒選擇：選擇一些對腫瘤細(xì)胞具有特異性感染和殺傷

能力的病毒，如腺病毒、單純皰疹病毒等。這些病毒經(jīng)過基

因改造后，能夠在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并裂解腫瘤細(xì)胞，同時激

活機(jī)體的免疫系統(tǒng)。

2.治療優(yōu)勢：溶瘤病毒治療具有靶向性強(qiáng)、副作用小等優(yōu)

點(diǎn)。與傳統(tǒng)的放化療相比，溶瘤病毒治療能夠更特異性地殺

傷腫瘤細(xì)胞，同時減少對正常組織的損傷。

3.聯(lián)合應(yīng)用：溶瘤病毒治療可以與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、化

療等其他治療方法聯(lián)合應(yīng)用，以提高治療效果。研究表明，

聯(lián)合治療可以電強(qiáng)抗腫皰免疫反應(yīng)，提高患者的生存率.

免疫調(diào)節(jié)劑治療

1.種類：包括細(xì)胞因子、免疫佐劑等。細(xì)胞因子如白細(xì)胞

介素-2(IL-2),干擾素-a(IFN-a)等，能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)

的功能，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性；免疫佐劑如卡介苗(BCG)

等，能夠增強(qiáng)機(jī)體對腫痼抗原的免疫應(yīng)答。

2.作用機(jī)制：通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的平衡，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的

抗腫瘤活性，同時抑制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制。免疫調(diào)節(jié)

劑可以單獨(dú)使用，也可以與其他治療方法聯(lián)合應(yīng)用。

3.臨床應(yīng)用：在一些腫痛的治療中取得了一定的療效，如

腎癌、黑色素瘤等。然而，免疫調(diào)節(jié)劑的治療效果受到多種

因素的影響，如患者的免疫狀態(tài)、腫瘤的類型和分期等。

雙特異性抗體治療

1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：雙特異性抗體具有兩個不同的抗原結(jié)合位點(diǎn)，

可以同時結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的抗原和免疫細(xì)胞表面的受

體，從而將免疫細(xì)胞引導(dǎo)到腫瘤細(xì)胞附近，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對

腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

2.治療優(yōu)勢：相比于傳統(tǒng)的單克隆抗體，雙特異性抗體具

有更高的特異性和療效。它可以克服腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸

機(jī)制，提高免疫治療的效果。

3.研發(fā)進(jìn)展：目前，多種雙特異性抗體正在進(jìn)行臨床試驗，

如針對血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤的雙特異性抗體。隨著

技術(shù)的不斷進(jìn)步，雙特異性抗體有望成為腫瘤治療的新利

器。

生物免疫治療的探索

一、引言

腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，傳統(tǒng)的治療方法如手術(shù)、放療

和化療雖然在一定程度上能夠控制腫瘤的生長，但對于晚期腫瘤或轉(zhuǎn)

移性腫瘤的治療效果往往不盡如人意。近年來，腫瘤免疫治療作為一

種新興的治療手段，為腫瘤患者帶來了新的希望。本文將重點(diǎn)介紹腫

瘤免疫治療的方法，包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑、過繼性細(xì)胞免疫治療、

腫瘤疫苗和溶瘤病毒治療等。

二、腫瘤免疫治療的方法

(一)免疫檢查點(diǎn)抑制劑

免疫檢查點(diǎn)是免疫系統(tǒng)中的一種抑制性信號通路，旨在防止免疫系統(tǒng)

過度激活而對自身組織造成損傷。然而，腫瘤細(xì)胞可以利用這些免疫

檢查點(diǎn)來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過阻斷免疫檢查

點(diǎn)分子與其配體的結(jié)合，從而解除免疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài)，增強(qiáng)抗腫瘤

免疫反應(yīng)。

目前，臨床上應(yīng)用較為廣泛的免疫檢查點(diǎn)抑制劑主要包括程序性死亡

受體-1(PD-1)抑制劑和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4(CTLA-4)

抑制劑。多項臨床研究表明，PDT抑制劑和CTLA-4抑制劑在多種腫

瘤類型中顯示出了顯著的療效，如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞

癌等。例如，在KEYNOTE-024研究中,帕博利珠單抗(一種PDT抑

制劑)用于一線治療PD-L1表達(dá)陽性的非小細(xì)胞肺癌患者，與化療相

比，顯著提高了患者的無進(jìn)展生存期和總生存期。此外，免疫檢查點(diǎn)

抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用也顯示出了更好的療效。例如，在CheckMate227

研究中，納武利尤單抗（一種PD-1抑制劑）聯(lián)合伊匹木單抗（一種

CTLA-4抑制劑）用于一線治療非小細(xì)胞肺癌患者，與化療相比，顯著

提高了患者的總生存期。

（二）過繼性細(xì)胞免疫治療

過繼性細(xì)胞免疫治療是將體外培養(yǎng)擴(kuò)增的免疫細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，

以增強(qiáng)患者的抗腫瘤免疫反應(yīng)。目前，過繼性細(xì)胞免疫治療主要包括

細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）治療、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治

療和嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療等。

CTK細(xì)胞是一種非特異性的免疫細(xì)胞，具有較強(qiáng)的增殖能力和細(xì)胞毒

性。多項臨床研究表明，CIK細(xì)胞治療在多種腫瘤類型中具有一定的

療效，但總體療效仍有待提高。T1L細(xì)胞是從腫瘤組織中分離出來的

浸潤淋巴細(xì)胞，具有腫瘤特異性。TIL細(xì)胞治療在黑色素瘤等腫瘤的

治療中取得了較好的療效。例如，在一項針對黑色素瘤患者的臨床試

驗中，TIL細(xì)胞治療的客觀緩解率達(dá)到了50%以上。

CAR-T細(xì)胞治療是近年來腫瘤免疫治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。CAR-T細(xì)胞

是通過基因工程技術(shù)將腫瘤特異性抗原受體（CAR）導(dǎo)入T細(xì)胞中，

使其能夠特異性識別并殺傷腫瘤細(xì)胞。目前，CAR-T細(xì)胞治療在血液

系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中取得了顯著的療效。例如，針對CD19靶點(diǎn)的

CAR-T細(xì)胞治療在復(fù)發(fā)難治性急性淋巴細(xì)胞白血病和彌漫性大B細(xì)胞

淋巴瘤的治療中，客觀緩解率分別達(dá)到了80%以上和50%左右。然而，

CAR-T細(xì)胞治療在實體瘤的治療中仍面臨諸多挑戰(zhàn)，如腫瘤微環(huán)境的

抑制、腫瘤抗原的異質(zhì)性等。

（三）腫瘤疫苗

腫瘤疫苗是通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來識別和清除腫瘤細(xì)胞的

一種治療方法。腫瘤疫苗主要包括腫瘤細(xì)胞疫苗、腫瘤抗原疫苗和核

酸疫苗等。

腫瘤細(xì)胞疫苗是將經(jīng)過處理的腫瘤細(xì)胞作為疫苗接種到患者體內(nèi)，以

激發(fā)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。腫瘤抗原疫苗是將腫瘤特異性抗原或腫

瘤相關(guān)抗原作為疫苗接種到患者體內(nèi)，以誘導(dǎo)特異性的免疫反應(yīng)。核

酸疫苗則是將編碼腫瘤抗原的核酸分子導(dǎo)入患者體內(nèi)，通過體內(nèi)表達(dá)

腫瘤抗原來激發(fā)免疫反應(yīng)。

目前，多種腫瘤疫苗正在進(jìn)行臨床試驗，其中一些疫苗已經(jīng)顯示出了

一定的療效。例如，在一項針對前列腺癌的臨床試驗中，一種名為

Provenge的腫瘤疫苗顯著延長了患者的總生存期。此外，隨著腫瘤免

疫學(xué)和生物技術(shù)的不斷發(fā)展，新型腫瘤疫苗的研發(fā)也在不斷推進(jìn)，如

個性化腫瘤疫苗等C

（四）溶瘤病毒治療

溶瘤病毒治療是利用某些病毒對腫瘤細(xì)胞的特異性感染和殺傷作用

來治療腫瘤的一種方法。溶瘤病毒可以選擇性地在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制并

裂解腫瘤細(xì)胞，同時釋放腫瘤抗原，激活機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

目前，多種溶瘤病毒正在進(jìn)行臨床試驗，如腺病毒、單純皰疹病毒和

痘苗病毒等。其中，一些溶瘤病毒已經(jīng)取得了一定的療效。例如，在

一項針對黑色素瘤的臨床試驗中，一種名為T-VEC的溶瘤病毒治療顯

著提高了患者的持久緩解率。此外，溶瘤病毒與其他免疫治療方法的

聯(lián)合應(yīng)用也正在研究中，有望進(jìn)一步提高治療效果。

三、結(jié)論

腫瘤免疫治療作為一種新興的治療手段，為腫瘤患者帶來了新的希望。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑、過繼性細(xì)胞免疫治療、腫瘤疫苗和溶瘤病毒治療

等多種治療方法在腫瘤治療中顯示出了顯著的療效，為腫瘤患者的治

療提供了更多的選擇。然而，腫瘤免疫治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)，如治療

反應(yīng)的異質(zhì)性、不良反應(yīng)的管理等。未來，隨著腫瘤免疫學(xué)和生物技

術(shù)的不斷發(fā)展，我們相信腫瘤免疫治療將會不斷完善和優(yōu)化，為更多

的腫瘤患者帶來福音。

第四部分免疫治療的臨床應(yīng)用

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

腫瘤免疫治療

1.免疫檢查點(diǎn)抑制劑：通過抑制免疫檢查點(diǎn)分子，如PD-

1和CTLA-4,重新激活免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的攻擊。大量

臨床研究表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種惡性腫瘤中顯示

出顯著的療效.如黑伊素瘤、非小細(xì)胞肺痛等C

2.過繼性細(xì)胞免疫治療：包括細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞

（CIK）治療、腫瘤浸灌淋巴細(xì)胞（TIL）治療和嵌合抗原

受體T細(xì)胞（CAR-T）治療等。CAR-T細(xì)胞治療在某些血

液系統(tǒng)惡性腫瘤中取得了突破性進(jìn)展，如急性淋巴細(xì)胞白

血病和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。

3.腫瘤疫苗：旨在激發(fā)機(jī)體的特異性免疫反應(yīng)，預(yù)防腫瘤

的發(fā)生或控制腫瘤的進(jìn)展。目前，多種腫瘤疫苗正在進(jìn)行臨

床試驗，如HPV疫苗在預(yù)防宮頸癌方面已取得顯著成效。

自身免疫性疾病的免疫治療

1.B細(xì)胞靶向治療：針對自身免疫性疾病中異?；罨腂

細(xì)胞，采用抗CD20單抗等藥物進(jìn)行治療。例如，在類風(fēng)

濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病的治療中，B細(xì)胞靶向

治療顯示出了一定的療效。

2.細(xì)胞因子拮抗劑：通過抑制炎癥細(xì)胞因子的活性，減輕

自身免疫反應(yīng)。例如，TNF-a拮抗劑在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直

性脊柱炎等疾病的治療中發(fā)揮了重要作用。

3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞治療：旨在恢復(fù)機(jī)體免疫耐受，調(diào)節(jié)免疫

系統(tǒng)的平衡。研究表明，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞治療在自身免疫性

疾病的治療中具有潛在的應(yīng)用價值。

感染性疾病的免疫治療

1.免疫調(diào)節(jié)劑：用于增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，提高對感染的

抵抗力。例如，胸腺肽等免疫調(diào)節(jié)劑在慢性乙型肝炎和丙型

肝炎的治療中得到了一定的應(yīng)用。

2.抗體治療：通過使用特異性抗體直接中和病原體或阻斷

其感染過程。例如，在新冠疫情中，中和抗體藥物在治療新

冠病毒感染方面發(fā)揮了重要作用。

3.疫苗預(yù)防：接種疫苗是預(yù)防感染性疾病最有效的手段之

一。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，新型疫苗如mRNA疫苗在

應(yīng)對傳染病方面展現(xiàn)出了廣闊的前景。

器官移植中的免疫治療

1.免疫抑制劑的應(yīng)用：為了防止移植排斥反應(yīng)，需要使用

免疫抑制劑來抑制免疫系統(tǒng)的活性。常用的免疫抑制劑包

括環(huán)泡素、他克莫司等。這些藥物可以有效地降低移植排斥

反應(yīng)的發(fā)生率，但也可能帶來一些副作用，如感染、腫瘤等。

2.誘導(dǎo)免疫耐受：通過各種手段誘導(dǎo)受者對移植器官產(chǎn)生

免疫耐受，從而減少免疫抑制劑的使用量和副作用。目前，

研究人員正在探索多種誘導(dǎo)免疫耐受的方法，如細(xì)胞治療、

基因治療等。

3.監(jiān)測免疫狀態(tài)：通過檢測受者的免疫指標(biāo)，如淋巴細(xì)胞

亞群、細(xì)胞因子等，及時了解受者的免疫狀態(tài)，調(diào)整免疫治

療方案，以提高移植成功率和受者的生活質(zhì)量.

過敏性疾病的免疫治療

1.過敏原特異性免疫治療：通過逐漸增加患者對過敏原的

接觸劑量，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受，從而減輕過敏癥狀，該

治療方法適用于過敏性鼻炎、過敏性哮喘等疾病，已在臨床

應(yīng)用中取得了一定的療效。

2.免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用：一些免疫調(diào)節(jié)劑，如舌下含服免疫

治療劑，可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的平衡，減輕過敏反應(yīng)。此外，

抗IgE抗體等藥物也可以用了過敏性疾病的治療。

3.環(huán)境控制：除了免疫治療外，環(huán)境控制也是過敏性疾病

治療的重要組成部分。通過避免接觸過敏原、改善室內(nèi)空氣

質(zhì)量等措施，可以減少過敏反應(yīng)的發(fā)生。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病的免疫治療

1.多發(fā)性硬化的免疫治療：包括干擾素仇那他珠單抗等

藥物治療，以及自體造血干細(xì)胞移植等治療方法。這些治療

方法可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，減輕炎癥反應(yīng)，延緩疾病進(jìn)展。

2.重癥肌尢力的免疫治療：常用的治療方法包括膽硬酯蹄

抑制劑、免疫抑制劑、血漿置換和靜脈注射免疫球蛋白等。

這些治療方法可以緩解癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

3.阿爾茨海默病的免疫治療：目前，研究人員正在探索針

對阿爾茨海，默病的免疫治療方法，如P淀粉樣蛋白疫苗等。

雖然這些治療方法仍處于臨床試驗階段，但為阿爾茨海默

病的治療帶來了新的希望。

生物免疫治療的探索：免疫治療的臨床應(yīng)用

一、引言

免疫治療作為一種新興的腫瘤治療方法，近年來取得了顯著的進(jìn)展。

它通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而達(dá)到治療腫

瘤的目的。本文將詳細(xì)介紹免疫治療的臨床應(yīng)用，包括免疫檢查點(diǎn)抑

制劑、過繼性細(xì)胞免疫治療、腫瘤疫苗等方面的內(nèi)容。

二、免疫檢查點(diǎn)抑制劑

（一）PD-1/PD-L1抑制劑

PD-1（程序性死亡受體1）和PD-L1（程序性死亡配體1）是免疫檢

查點(diǎn)分子，腫瘤細(xì)胞可通過表達(dá)PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)

合，抑制T細(xì)胞的活化和增殖，從而逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。PD-1/PD-

L1抑制劑能夠阻斷這一信號通路，恢復(fù)T細(xì)胞的功能，發(fā)揮抗腫瘤

作用。

多項臨床研究證實了PD-1/PD-L1抑制劑在多種腫瘤中的療效。例

如，在黑色素瘤中，PD-1抑制劑納武利尤單抗（Nivolumab）和帕博

利珠單抗（Pembrolizumab）的客觀緩解率（0RR）可達(dá)30%-40%,顯

著延長了患者的生存期。在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，PD-1/PD-L1

抑制劑也取得了良好的療效，對于PD-L1表達(dá)陽性的患者，ORR可

達(dá)20%-30%,且部分患者可獲得長期生存。

（二）CTLA-4抑制劑

CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4）是另一種重要的免疫檢

查點(diǎn)分子，主要在T細(xì)胞活化的早期階段發(fā)揮作用。CTLA-4抑制劑

伊匹木單抗(Ipilimumab)能夠阻斷CTLA-4與B7分子的結(jié)合，增

強(qiáng)T細(xì)胞的活化和增殖。

伊匹木單抗在黑色素瘤的治療中取得了顯著的療效。一項山期臨床試

驗顯示，伊匹木單抗聯(lián)合達(dá)卡巴嗪治療晚期黑色素瘤，患者的總生存

期(OS)顯著延長,此外，CTLA-4抑制劑與PD-1/PD-L1抑制劑的

聯(lián)合應(yīng)用也顯示出了協(xié)同增效的作用，在多種腫瘤中取得了更好的療

效。

三、過繼性細(xì)胞免疫治療

(一)腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)治療

TIL是從腫瘤組織中分離出的具有抗腫瘤活性的淋巴細(xì)胞，經(jīng)過體外

擴(kuò)增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，發(fā)揮抗腫瘤作用。TIL治療在黑色素瘤等腫

瘤中顯示出了一定的療效。一項臨床研究顯示，TIL治療晚期黑色素

瘤的ORR可達(dá)50%以上，且部分患者可獲得完全緩解(CR)o

(二)嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療

CAR-T細(xì)胞是通過基因工程技術(shù)將識別腫瘤抗原的受體嵌合到T細(xì)

胞表面，使其能夠特異性地識別和殺傷腫瘤細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞治療在

血液系統(tǒng)惡性腫瘤中取得了突破性的進(jìn)展。

例如，針對CD19靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞治療在復(fù)發(fā)難治性急性淋巴細(xì)

胞白血?。ˋLL）和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）中顯示出了極

高的療效。在一項針對復(fù)發(fā)難治性ALL患者的臨床試驗中，CAR-T

細(xì)胞治療的ORR可達(dá)80%以上，CR率可達(dá)50%-60%。在DLBCL中，

CAR-T細(xì)胞治療的ORR也可達(dá)50%左右，CR率可達(dá)30%-40%o

四、腫瘤疫苗

（一）預(yù)防性腫瘤疫苗

預(yù)防性腫瘤疫苗主要用于預(yù)防腫瘤的發(fā)生，目前最為成功的例子是人

乳頭瘤病毒（HPV）疫苗。HPV感染與宮頸癌、肛門癌等多種腫瘤的

發(fā)生密切相關(guān)，HPV疫苗能夠有效預(yù)防H叫感染，從而降低相關(guān)腫

瘤的發(fā)生率。

多項臨床研究顯示，HPV疫苗具有良好的安全性和有效性。在一項大

規(guī)模的臨床試