維奈克拉片漢語拼音:WeiNaKeLaPian【成份】本品的主要成份為維奈克拉?；瘜W名稱：4-（4-｛［2-（4-氯苯基）-4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基］甲基｝哌嗪一1一基）-N-（｛3-硝基-4-［（四氫-2H-毗喃-4-甲基）氨基］苯基｝磺?；?2（1H-毗咯并［2,3-b］毗咤-5-氧式）苯甲酰胺,化學結構式：輔料:共聚維酮(K28)、聚山梨酯80、膠態(tài)二氧化硅/無水二氧化硅、無水磷酸氫鈣、硬脂富馬酸鈉、薄膜包衣粉歐巴代II黃色(10mg及l(fā)OOmg).薄膜包衣粉歐巴代II米色(50mg)o【性狀】本品為淺黃色雙面凸起的圓形薄膜衣片,一面刻有V,一面刻有10”（10mg規(guī)格）；或淺褐色雙面凸起的橢圓形薄膜衣片,一面刻有“V”,一面刻有“50”（50mg規(guī)格）；或淺黃色雙面凸起的橢圓形薄膜衣片,一面刻有V,一面刻有“100”（lOOmg規(guī)格）；除去包衣后顯淺黃色至深黃色?！具m應癥】本品與阿扎胞昔聯合用于治療因合并癥不適合接受強誘導化療,或者年齡75歲及以上的新診斷的成人急性髓系白血病患者?！疽?guī)格】10mg;50mg;lOOmg【用法用量】劑量：本品給藥方法如表1所示,第1個療程的第1-3天為劑量爬坡期。在每個療程的第1?7天本品需與阿扎胞昔聯用,阿扎胞甘為皮下注射,劑量為75mg/n?。逐漸變白?！舅幋鷦恿W】在低脂肪餐的同時服用維奈克拉(每日一次,400mg劑量),其穩(wěn)態(tài)Cmax的平均值(士標準差)為2.l±l.lmcg/mL,AUC0-24h為32.8±16.9mcg?h/mL。在150-800mg劑量范圍(批準的最大推薦劑量的倍),維奈克拉的穩(wěn)態(tài)AUC呈比例性增加。維奈克拉的藥代動力學不隨時間改變。吸收:在非空腹條件下屢次口服給藥,給藥后5-8小時到達維奈克拉最大血藥濃度。食物影響:相比于空腹條件下,低脂肪餐（約512千卡、25%脂肪卡路里、60%碳水化合物卡路里和15%蛋白卡路里)和高脂肪餐（約753千卡,55%脂肪卡路里、28%碳水化合物卡路里和17馳蛋白卡路里)條件下進行維奈克拉給藥,維奈克拉暴露分別增加約3.4倍和5.1-5.3倍。分布：在1-30微摩爾(0.87-26mcg/mL）濃度范圍內,維奈克拉與人血漿蛋白高度結合,且血漿非結合分數＜0.01。平均血液-血漿比為0.57。患者中維奈克拉的表觀分布容積(Vdss/F）范圍為256-321L。消除:維奈克拉的終末消除半衰期約為26小時。代謝:體外研究說明,維奈克拉主要經CYP3A代謝。血漿內主要代謝物為M27,在體外其抗BCL-2的活性比維奈克拉的活性低至少58倍,其AUC為原型藥物AUC的80%。排泄:健康受試者單次口服放射性標記[14C]-維奈克拉200mg后,在9天內,在糞便中回收＞99.9%的劑量（原型藥物為20.8%),且＜0.1%的劑量排泄至尿液。特殊人群:基于年齡(19-93歲)、性別、種族(白人、黑人、亞洲人等)、體重、輕度至重度腎功能損害(CLcr為15-89mL/min,通過Cockcroft-Gault計算)或輕度至中度肝功能損害(總膽紅素正常且天冬氨酸轉氨酶(AST)＞正常值上限(ULN)或總膽紅素為ULN的1-3倍)研究中,未見維奈克拉藥代動力學具有臨床顯著差異。尚不確定CLcr＜15mL/min或透析對維奈克拉藥代動力學的影響。肝功能損害患者:重度肝功能損害受試者單次服用本品50mg后,維奈克拉的系統暴露量(AUC0-INF）比肝功能正常受試者高2.7倍(見【用法用量】）。在輕度或中度肝功能損害受試者與肝功能正常受試者之間,維奈克拉的系統暴露量未見臨床相關差異。藥物相互作用研究-臨床研究:當與阿扎胞甘、阿奇霉素、阿糖胞甘、地西他濱、胃酸減少類藥物或利妥昔單抗同時使用時,未觀察到維奈克拉在藥代動力學中的臨床顯著差異。酮康嗖:酮康朗(一種強效CYP3A抑制劑、P-gp抑制劑和BCRP抑制劑)以400mg的劑量,每日一次,連續(xù)7天,與維奈克拉同時給藥,使維奈克拉的Cmax和AUCO-INF分別增加130%和540%(見【藥物相互作用】)。利托那韋:利托那韋(一種強效CYP3A抑制劑、P-gp抑制劑和OATP1B1/B3抑制劑)以50mg的劑量,每日一次,連續(xù)14天,與維奈克拉同時給藥,使維奈克拉的Cmax和AUC0-INF分另IJ增力口140%和690%(見【藥物相互作用】)。泊沙康哇:與維奈克拉400mg單獨給藥相比,泊沙康嗖(一種強效CYP3A抑制劑和P-gp抑制劑）以300mg的劑量連續(xù)7天與本品50mg和100mg同時給藥,使維奈克拉的Cmax分別升高了61%和86%。維奈克拉AUC24分別升高了90%和144%。利福平:利福平600mg（一種0ATP1B1/B3抑制劑和P-gp抑制劑)單劑量與維奈克拉同時給藥,使維奈克拉的Cmax和AUCO-INF分別增加106%和78%。利福平600mg（一種強效CYP3A誘導劑)每日一次,連續(xù)13天與維奈克拉同時給藥,使維奈克拉的Cmax和AUCO-INF分別降低了42%和71%（見［藥物相互作用】)。華法林:本品400mg單劑量與華法林5mg同時給藥,使R-華法林和S-華法林的Cmax和AUCO-INF增力口18%至28%(見【藥物相互作用】）。地高辛：本品lOOmg單劑量與地高辛（一種P-gp底物）0.5mg同時給藥,使地高辛Cmax和AUCO-INF分別增加35%和9%（見【藥物相互作用】）。體外研究:維奈克拉不是CYP1A2、CYP2B6.CYP2c19、CYP2D6或CYP3A4的抑制劑或誘導劑。維奈克拉為CYP2c8、CYP2c9和UGT1A1的弱效抑制劑。維奈克拉并非UGT1A4.UGT1A6.UGT1A9或UGT2B7的抑制齊h維奈克拉為P-gp抑制劑和BCRP抑制劑和底物,和0ATP1B1弱效抑制劑。維奈克拉不是0ATP1B3.OCTI.0CT2.0AT1.0AT3.MATE1或MATE2K抑制劑。遺傳藥理學:0ATP1B1轉運體表型對維奈克拉暴露量無影響。藥效動力學：基于對有效性的暴露-效應分析,在AML患者的臨床研究中觀察到藥物暴露可能與更高的緩解相關?；趯ζ桨残缘谋┞?效應分析,在AML患者的臨床研究中觀察到藥物暴露可能與某些平安性事件更高的發(fā)生率相關?！舅幬锵嗷プ饔谩科渌幬飳Ρ酒返挠绊?強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑:本品與強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑同時使用,可使維奈克拉的Cmax和AUCO-INF增力口(見【藥代動力學】),這可能增加本品包括TLS在內的毒性風險(見【考前須知】)。在AML患者中,需調整本品的劑量并嚴密監(jiān)測其不良反響(見【用法用量】)。在強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑終止給藥后2?3天,恢復與抑制劑伴隨用藥前的本品劑量(見【用法用量】）。在本品治療期間,防止食用葡萄柚產品、塞維利亞橘子和楊桃,因為它們含有CYP3A抑制劑。強效或中效CYP3A誘導劑:本品與強效CYP3A誘導劑同時使用可使維奈克拉的Cmax和AUCO-INF降低(見【藥代動力學】),這可能會降低本品的療效。應防止強效CYP3A誘導劑或中效CYP3A誘導劑與本品同時使用。本品對其他藥物的影響-華法林:本品與華法林同時給藥會導致華法林的Cmax和AUCO-INF增加（見【藥代動力學】）,這可能會增加出血的風險。應嚴密監(jiān)測接受本品與華法林同時給藥患者的國際標準化比值（INR）。P-gp底物：本品與P-gp底物同時給藥會導致P-gp底物的Cmax和AUCO-INF增力口（見【藥代動力學】）,這可能會增加這些底物的毒性。應防止本品與P-gp底物同時使用。假設必須同時使用P-gp底物,需在本品給藥前至少6小時進行P-gp底物單獨給藥。表1.急性髓系白血病第1-3天劑量爬坡期的給藥方法1本品每日劑量第1天100mg|第2天200mg第3k400mg4001D2第4天及以后一日一次,每個療程28天本品按療程與阿扎胞昔聯用給藥,直至疾病進展或發(fā)生不可耐受的毒性反響。更多劑量信息參見【臨床試驗】和阿扎胞昔的說明書。給藥考前須知應告知患者下述信息:本品應在餐后30分鐘內服用。本品應盡可能在每天同一時間服用。本品應整片吞服。不得咀嚼、碾碎或在吞服前掰碎。如果患者在常規(guī)服藥時間的8小時內漏服一次本品,應指導患者盡快補服,并恢復每日常規(guī)給藥。假設患者漏服本品已超過8小時,那么不需要補服,只需在第二天恢復常規(guī)給藥。如患者在正常給藥后發(fā)生嘔吐,在嘔吐當天不需要再次服用本品,在常規(guī)服藥時間進行下次給藥。腫瘤溶解綜合征的風險評估和預防:接受本品治療的患者可能發(fā)生腫瘤溶解綜合征(TLS)。在本品首次給藥前,應對患者進行特定性因素評估,以明確腫瘤溶解綜合征的風險水平,且為患者提供預防性水化和抗高尿酸血癥藥物,以降低TLS風險。在本品給藥前,患者的白細胞計數應小于25X109/LO在治療前可能需要進行降白細胞治療。在本品首次給藥前,為所有患者提供預防措施,包括充足的水化和抗高尿酸血癥藥物,并在劑量爬坡期繼續(xù)使用。在開始使用本品治療前,應評估血生化(鉀、尿酸、磷、鈣和肌酊)并糾正已存在的異常情況。在本品給藥前、爬坡期內每次新劑量給藥后6-8小時以及到達最終劑量后24小時,應監(jiān)測血生化以評估TLS。對于有TLS風險因素的患者(例如,外周血中存在原始細胞、骨髓內大量白血病細胞累及、治療前乳酸脫氫酶(LDH)水平升高或腎功能下降),應考慮采取額外措施,包括增加實驗室監(jiān)測和降低本品的起始劑量?；诓涣挤错懙膭┝空{整：密切監(jiān)測血細胞計數,直至血細胞減少癥恢復?；谘毎麥p少癥的緩解情況,進行針對血細胞減少的劑量調整或中斷本品給藥。本品基于不良反響的劑量調整參見表2。表2,AML治療中基于不良反響推薦的劑量調整不良反響發(fā)生階段劑量調整血液學不良反響4級中性粒細胞減少癥伴或不伴發(fā)熱或感到達緩解前*大多數情況卜,在獲得緩解前,血細胞減少不應導致本品和阿扎胞汴治療的中斷。染:或4級血小板減少癥（見【注意事項】）到達緩解后首次發(fā)生且持續(xù)至少7天推遲本品和阿扎胞件的后續(xù)療程,并監(jiān)測血細胞計數。一旦恢復至1級或2級,那么以相同劑量恢復本品與阿扎胞件的聯合治療。到達緩解后的后續(xù)療程中再次發(fā)生且持續(xù)至少7天推遲本品和阿扎胞甘的后續(xù)療程,并監(jiān)測血細胞計數。一旦恢復至1級或2級,那么以相同劑量恢復本品與強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑伴隨用藥時的劑量調整:基于起始、爬坡期和爬坡期后伴隨使用強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑的結果(見【藥物相互作用】)確定了本品的禁忌或劑量調整,具體參見表3。在強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑停止給藥后2~3天,恢復與抑制劑伴隨使用前的本品劑量（見【藥物相互作用】）。表3.本品與CYP3A抑制劑和P-gp抑制劑間潛在相互作用的管理伴隨用藥起始和爬坡期穩(wěn)定的每日劑量(爬坡期后）ANIL第1天-10mg於,A?mo/xI11K第3天一50m2本品劑量降低至70mg?第4*-70mgAML第1大—10mg於,X1HQHj_八iiiu其他強效CYP3A抑制劑國3,-50mgi本品劑量降低至100mg。|第4天-100中效CYP3A抑制劑"A.AslivVal本品劑品:降低至少50。。°;P-gp抑制劑特殊人群:腎功能損害一由于可能導致TLS風險增加,腎功能不全(CLcr<80mL/min,通過Cockcroft-Gault公式計算)的患者在開始本品治療時,需要加強預防和更密切的監(jiān)測,以減少發(fā)生TLS的風險(見【考前須知輕度、中度和重度腎功能損害(CLcr^15mL/min)患者無需劑量調整(見【藥代動力學】)。肝功能損害：不建議輕度（Child-PughA）或中度（Child-PughB）肝功能損害患者調整給藥劑量。重度肝功能損害（Child-PughC）患者接受本品治療時,本品的給藥劑量（一日一次）降低50%；需要更加密切監(jiān)測患者的不良反響。（見【藥代動力學】）?！静涣挤错憽坑捎谂R床試驗是在各種不同條件下進行的,所以在一種藥物臨床試驗中觀察到的不良事件發(fā)生率不能直接與另一種藥物臨床試驗中的發(fā)生率進行比擬,可能也無法反映臨床實踐中的發(fā)生率?；谠谛略\斷的AML患者中進行的一項非隨機試驗(見【臨床試驗】)評價了本品(每日劑量400mg)聯合阿扎胞甘(n=67)的平安性。接受本品聯合阿扎胞昔治療的患者,其暴露持續(xù)時間的中位數為6.5個月(范圍?3L9個月)。最常見的不良反響(N30%,任何級別)為惡心、腹瀉、便秘、中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、出血、外周水腫、嘔吐、疲勞、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、皮疹和貧血。75%的患者報告了嚴重不良反響。最常見的嚴重不良反響(25%)為發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、肺炎(不包括真菌性肺炎)、膿毒癥(不包括真菌性膿毒癥)、呼吸衰竭和多器官功能障礙綜合征。治療后30天內的致死性藥物不良反響的發(fā)生率為1.5%o未見發(fā)生率22%的不良反響。21%的患者因不良反響終止給藥。導致終止給藥的最常見不良反響(22%）為發(fā)熱性中性粒細胞減少癥和肺炎(不包括真菌性肺炎）。61%的患者因不良反響而中斷給藥。導致中斷給藥的最常見不良反響(25%）為中性粒細胞減少癥、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥和肺炎(不包括真菌性肺炎）。12%的患者因不良反響而降低劑量。導致劑量降低的最常見不良反響(N5%）為中性粒細胞減少癥。接受本品聯合阿扎胞昔治療的新診斷AML患者中報告的不良反響參見表4O表4.在接受本品聯合阿扎胞昔治療的AML患者中報告230%（任何級別）或25%（23級）的不良反響1不良反響(按人體系統分類）1(N=67)任何級別(％）>3級(％）血液和淋巴系統異常血小板減少癥"]4945中性粒細胞誠少癥,4949【發(fā)熱性中性粒細胞減少癥3636i貧血"3030胃腸系統疾病?惡心?58i腹川543?便秘?493嘔吐4001腹痛寸224全身性疾病及給藥部位各種反響?外周水腫"4611疲乏『367發(fā)熱213箕器官功能障礙綜介征66感染及侵染_[肺炎(不包括真菌肺炎）&2725j膿毒癥(不包括真菌性膿毒癥）31313[WO166,蜂窩家羽60在整個治療過程中報告的新發(fā)或較基線惡化的常見實驗室檢查異常如表5所示。表5.接受本品聯合阿扎胞音治療的AML患者中報告的與本品相關的、發(fā)生率,40%(任何級別)或^10%(3級或4級)的新發(fā)或惡化的實驗室檢查異常實驗室異常］本品聯合阿扎胞甘N=67任何級別,(%)3級或4級,（%）BWI中性粒細胞減少1001001臼細胞減少110098血小板減少191781淋巴細胞減少188731貧血］5757血生化］I高血糖泥75121低鈣質癥］58[711低白蛋白血癥524磷碉497而鈉血癥1494低磷血癥46151高膽紅素血癥459:低鎂血癥］210a包括新發(fā)或惡化的或較基線惡化未知的支臉室異常.【禁忌】無【考前須知】腫瘤溶解綜合征:高腫瘤負荷的患者在接受本品治療時,報告了腫瘤溶解綜合征的發(fā)生,包括致死性事件和需要透析的腎功能衰竭。本品可引起腫瘤細胞迅速減少。因此,在初始給藥和爬坡期內有發(fā)生TLS風險。本品首次給藥后6?8小時和每次劑量增加時,如發(fā)生符合TLS的血生化指標變化,需對此進行及時處理。TLS風險是會基于包括腫瘤負荷和合并癥在內的多種因素而連續(xù)存在。腎功能不全會進一步增加發(fā)生TLS的風險。需要對患者進行風險評估并進行適當TLS預防治療,包括水化和抗高尿酸血癥藥物。監(jiān)測血生化指標,并對異常進行及時管理,必要時可中斷給藥。隨著整體風險增加,需采取更積極的措施(如靜脈補液、頻繁監(jiān)測、住院治療等)(見【用法用量】)。在初始給藥和爬坡期內,本品與P-gp抑制劑或強效或中效CYP3A抑制劑同時使用,會增加本品暴露,可能增加TLS風險。與強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑合用時,應降低本品的劑量(見【用法用量】和【藥物相互作用中性粒細胞減少癥:在接受本品聯合阿扎胞昔治療的患者中,98%?100%患者的中性粒細胞計數會較基線減少。中性粒細胞減少癥在后續(xù)療程中可能反復出現。在整個治療期內需監(jiān)測全血細胞計數。發(fā)生嚴重的中性粒細胞減少癥時,暫停用藥和恢復用藥的具體信息參見表2(見【用法用量】)。建議采用支持性措施,包括抗感染治療和使用生長因子等(例如,G-CSF)。感染:在接受本品治療的患者中曾發(fā)生過致死性和嚴重的感染,如感染性肺炎和膿毒癥（見【不良反響】)。需密切監(jiān)測患者的感染體征和病癥,并及時治療。假設發(fā)生3級及4級感染,需中斷本品治療直至恢復,劑量恢復參見表2(見【用法用量】)免疫接種:在本品治療前、治療期間和治療后,B細胞恢復前不得接種減毒活疫苗。尚未對本品治療期間或治療后接種減毒活疫苗的平安性和療效進行研究。應告知患者接種疫苗可能效果不佳。胚胎-胎兒毒性：根據本品作用機制和動物試驗中的發(fā)現,妊娠女性服用本品可能會造成胚胎-胎兒毒性。在小鼠中進行的一項胚胎-胎仔研究中,對妊娠小鼠給藥,且使小鼠的暴露量等同于以400mgo每日推薦劑量對患者給藥所到達的暴露量,可導致著床后流產和胎仔體重降低。應告知孕婦維奈克拉對胎兒的潛在危害。建議育齡女性在使用本品治療期間以及末次給藥后至少30天內防止妊娠(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。在硼替佐米和地塞米松基礎上加用維奈克拉治療多發(fā)性骨髓瘤患者致死亡率增加在復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中開展的一項隨機試驗(BELLINI;NCT02755597)中,在硼替佐米+地塞米松基礎上加用維奈克拉(非維奈克拉適應癥的用途)導致死亡率增加。在管理良好的臨床試驗之外,不建議維奈克拉與硼替佐米+地塞米松聯合治療多發(fā)性骨髓瘤患者?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠:根據在動物試驗中觀察到的結果及其作用機制(見【藥理毒理】),妊娠女性服用本品可能會造成胚胎-胎兒毒性。尚無可用的數據說明妊娠女性服用本品會出現藥物相關風險。在器官形成期,小鼠接受維奈克拉給藥,當其暴露量為人類暴露量(基于在推薦的400mg每日劑量下的AUC)的1.2倍時,維奈克拉具有胎仔毒性。應告知妊娠女性本品對胎兒的潛在風險。尚不清楚在適用人群中主要出生缺陷和流產的背景風險預測值。所有妊娠都有先天缺陷、流產或其他不良后果的背景風險。哺乳:尚無人乳中存在本品分泌、對接受母乳喂養(yǎng)嬰兒的影響、或對乳汁分泌影響的相關數據。當對哺乳大鼠給藥時,維奈克拉出現在乳汁中(見【藥理毒理】)。由于接受母乳喂養(yǎng)的嬰兒有發(fā)生潛在的嚴重不良反響的可能性,因此建議女性在本品治療期間以及末次給藥后1周內停止母乳喂養(yǎng)。育齡女性和男性:妊娠婦女使用本品可能會對胎兒造成傷害(見【考前須知】)。妊娠檢測:育齡女性在開始本品給藥前需接受妊娠檢測。避孕:建議育齡女性在本品治療期間以及最后一次給藥后至少30天內進行有效避孕。不孕不育：根據動物中的研究結果,本品治療可能會導致男性的生育能力受損（見【藥理毒理】）O【兒童用藥】尚未確立本品在兒童患者中的平安性和有效性?！纠夏昊颊哂盟帯吭谂R床試驗中,接受本品聯合阿扎胞昔治療的67例患者中,96%的患者年齡N65歲,63%的患者年齡,75歲。在AML患者中進行的本品臨床研究中,未入組足夠數量的年輕成年人,無法確定65歲及以上的患者與年輕患者在應答方面是否存在差異?！舅幬镞^量】本品無特效解毒劑。假設患者服藥過量,對患者進行嚴密監(jiān)測并提供適當的支持治療,?在劑量爬坡期內,中斷本品給藥,且密切監(jiān)測患者的TLS以及其他毒性體征和病癥(見【用法用量】)?；诰S奈克拉的較大分布容積和廣泛蛋白結合,透析不太可能顯著清除維奈克拉。【臨床試驗】在年齡275歲或因合并癥(符合下述標準中的一項或多項)不適合接受強誘導化療的新診斷的AML患者中對本品進行了研究:基線ECOG體能狀態(tài)評分為2-3.嚴重的心臟或肺部合并癥、中度肝功能損害、CLcr<45mL/min或其他合并癥?；谕耆徑饴?CR)和CR持續(xù)時間確定療效。研究M14-358:M14-358是一項在新診斷的AML患者中進行的本品聯合阿扎胞昔(n=84)治療的非隨機、開放的臨床試驗。在該研究的患者中,67例患者接受了阿扎胞昔聯合治療,患者為年齡在75歲或以上,或者因合并癥不能接受強誘導化療?；颊呓邮芫S奈克拉400mg（劑量爬坡后的最終劑量）,每日一次（見【用法用量】）給藥。在劑量爬坡期間,患者接受TLS預防并住院監(jiān)測。阿扎胞昔從第1療程第1天開始,在每個28天療程的第1-7天給予75mg/m2,靜脈注射或皮下注射。患者持續(xù)接受治療,直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。在臨床試驗中,通過降低阿扎胞昔劑量處理血液學毒性,參見阿扎胞昔說明書。人群的基線人口統計學和疾病特征參見表6O表6.接受本品聯合阿扎胞昔的AML患者的基線特征療效結果如表7所示。表7.新診斷AML患者接受本品聯合阿扎胞昔治療的療效結果特征本品聯合阿扎胞昔N=67年齡中位數:歲（范圍）76(61-90)種族療效結果本品聯合阿扎胞甘N=67:CR,n(%)J325337)ZL一。95%（21習」(26750JCRh.n<%Jr■d——‘'ti—p95%CI)|(14736^|CI=置信區(qū)間;|CR(完全緩解)定義為絕對中性粒細胞計數＞1.0X109/L,血小板＞100xl09/L,不依賴于紅細胞輸注,骨髓原始細胞＜5%。無外周原始細胞和且原始細胞含Auer小體,無髓外疾病。CRh（完全緩解,伴局部血細胞計數恢復)定義為骨髓原始細胞＜5%,無疾病跡象,外周血細胞計數局部恢復（血小板＞50xl09/L和ANC＞0,5xl09/L)o本品聯合阿扎胞昔的中位隨訪時間為7.9個月(范圍：0.4?36個月)。在分析時,到達CR的患者,緩解持續(xù)的中位時間為5.5個月(范圍：0.4?30個月)。緩解持續(xù)時間定義為首次記錄CR到數據截至日期或者CR到復發(fā)的時間。接受本品聯合阿扎胞昔治療的患者,到達首次CR或CRh的中位時間為1.0個月(范圍:0.7至8.9個月)。在接受本品聯合阿扎胞昔治療的患者中,7.5%（5/67）的患者隨后接受了干細胞移植。該研究另外入組了17例患者（年齡范圍:65?74歲）,未患有無法接受強誘導化療的合并癥,接受了本品聯合阿扎胞昔治療。17例接受本品聯合阿扎胞昔治療的患者的CR率為35%（95%CI:14%,62%）oCRh率為41%（95%CI:18%,67%）o7例（17%）患者隨后接受了干細胞移植。心臟電生理研究：在一項176例血液學惡性腫瘤經治患者中開展的開放性、單臂研究中,評估了本品高達1200mg、每日一次（批準的最大推薦劑量的2倍）、屢次給藥對QTc間期的影響。本品對QTc間期無較大影響（即＞20ms）,維奈克拉暴露和QTc間期變化之間無相關性?！舅幚矶纠怼克幚碜饔?維奈克拉