基礎(chǔ)藥理學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)資料一、引言基礎(chǔ)藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體相互作用及其規(guī)律的學(xué)科，是臨床藥理學(xué)、藥物治療學(xué)的基礎(chǔ)，也是醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)的核心課程。其核心內(nèi)容包括藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）（藥物在體內(nèi)的過(guò)程）、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）（藥物對(duì)機(jī)體的作用）及各類藥物的作用特點(diǎn)與臨床應(yīng)用。復(fù)習(xí)時(shí)需以“機(jī)制-應(yīng)用-不良反應(yīng)”為主線，聚焦高頻考點(diǎn)，注重理解與聯(lián)系臨床。二、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：藥物體內(nèi)過(guò)程與量化規(guī)律藥動(dòng)學(xué)研究藥物的吸收、分布、代謝、排泄（ADME）及體內(nèi)濃度隨時(shí)間的變化，是制定給藥方案的依據(jù)。（一）吸收：藥物進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程定義：藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。影響因素：給藥途徑：舌下給藥（如硝酸甘油）、吸入給藥（如沙丁胺醇）可避免首過(guò)消除；口服給藥是最常用但易受首過(guò)消除影響（如普萘洛爾、阿司匹林）；靜脈注射無(wú)吸收過(guò)程，起效最快。藥物理化性質(zhì)：脂溶性高、分子量小的藥物易吸收（如乙醇）；解離型藥物（如青霉素）不易通過(guò)生物膜。首過(guò)消除（First-passElimination）：藥物經(jīng)胃腸道吸收后，先進(jìn)入門(mén)靜脈，部分被肝臟代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少（如硝酸甘油口服生物利用度低，需舌下給藥）。（二）分布：藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)定義：藥物從血液循環(huán)進(jìn)入組織器官的過(guò)程。影響因素：血漿蛋白結(jié)合率：結(jié)合型藥物無(wú)活性、不易透過(guò)生物膜（如華法林與血漿蛋白結(jié)合率高，易與其他藥物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)）。組織親和力：藥物對(duì)特定組織的選擇性分布（如碘集中于甲狀腺、嗎啡集中于中樞神經(jīng)系統(tǒng)）。屏障作用：血腦屏障（BBB）：脂溶性高、分子量小的藥物可通過(guò)（如磺胺嘧啶易透過(guò)，用于流腦）；胎盤(pán)屏障：多數(shù)藥物可通過(guò)，孕婦用藥需謹(jǐn)慎。（三）代謝：藥物的生物轉(zhuǎn)化定義：藥物在體內(nèi)經(jīng)酶催化轉(zhuǎn)化為代謝產(chǎn)物的過(guò)程，主要在肝臟進(jìn)行（肝藥酶，即細(xì)胞色素P450酶系，CYP450）。肝藥酶特性：選擇性低：可代謝多種藥物；活性可變：誘導(dǎo)劑（如苯巴比妥、利福平）加速自身及其他藥物代謝，降低療效；抑制劑（如氯霉素、西咪替?。p慢代謝，增強(qiáng)療效或毒性。代謝產(chǎn)物：多數(shù)為無(wú)活性的代謝物（如阿司匹林代謝為水楊酸），少數(shù)為活性代謝物（如可待因代謝為嗎啡）。（四）排泄：藥物排出體外的過(guò)程主要途徑：腎臟排泄：腎小球?yàn)V過(guò)（游離型藥物）、腎小管分泌（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，如青霉素與丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)分泌通道）、腎小管重吸收（脂溶性藥物易重吸收，尿液pH影響重吸收：弱酸性藥物在酸性尿液中重吸收增加，排泄減少；弱堿性藥物相反）。膽汁排泄：部分藥物經(jīng)膽汁排入腸道，再被重吸收（肝腸循環(huán)，如紅霉素、利福平），延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間。影響因素：腎功能不全時(shí)，經(jīng)腎排泄的藥物（如慶大霉素）半衰期延長(zhǎng)，需調(diào)整劑量。（五）藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：量化藥物體內(nèi)過(guò)程生物利用度（F）：進(jìn)入體循環(huán)的藥量/給藥量，反映吸收效率（如靜脈注射F=100%，口服F<100%）。半衰期（t?/?）：血漿藥物濃度下降一半所需時(shí)間，反映消除速度（如青霉素t?/?短，需每6小時(shí)給藥1次）。表觀分布容積（Vd）：假設(shè)藥物均勻分布于全身體液的容積，反映藥物分布（如Vd大的藥物（如地高辛）組織分布廣）。清除率（CL）：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)清除的藥物量，反映消除能力（如肝功能不全時(shí)CL降低）。三、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：藥物作用與機(jī)制藥效學(xué)研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及機(jī)制，是臨床用藥的基礎(chǔ)。（一）藥物作用的基本概念藥物作用：藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用（如阿托品阻斷M受體）。藥理效應(yīng)：藥物作用引起的機(jī)體反應(yīng)（如阿托品引起口干、心悸）。選擇性：藥物對(duì)不同組織器官的作用強(qiáng)度不同（如青霉素只作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，對(duì)人體細(xì)胞無(wú)作用），是臨床用藥的基礎(chǔ)。（二）量效關(guān)系：藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系量效曲線：以劑量為橫坐標(biāo)，效應(yīng)為縱坐標(biāo)繪制的曲線，反映劑量與效應(yīng)的關(guān)系。關(guān)鍵參數(shù)：效能（Efficacy）：藥物的最大效應(yīng)（如嗎啡的鎮(zhèn)痛效能比阿司匹林高），反映藥物的內(nèi)在活性。效價(jià)強(qiáng)度（Potency）：達(dá)到一定效應(yīng)所需的劑量（如地高辛的效價(jià)強(qiáng)度比洋地黃毒苷高，因達(dá)到相同強(qiáng)心效應(yīng)所需劑量更小）。（三）藥物的不良反應(yīng)：與治療目的無(wú)關(guān)的作用副作用（SideEffect）：治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用（如阿托品用于解痙時(shí)的口干、心悸），是藥物選擇性低的結(jié)果。毒性反應(yīng)（ToxicReaction）：劑量過(guò)大或長(zhǎng)期用藥引起的毒性（如慶大霉素的耳毒性、氯霉素的再生障礙性貧血）。變態(tài)反應(yīng)（AllergicReaction）：過(guò)敏體質(zhì)患者對(duì)藥物的免疫反應(yīng)（如青霉素的過(guò)敏性休克），與劑量無(wú)關(guān)，用藥前需皮試。后遺效應(yīng)（ResidualEffect）：停藥后殘留藥物引起的效應(yīng)（如巴比妥類的宿醉現(xiàn)象）。停藥反應(yīng)（WithdrawalReaction）：突然停藥后原有疾病加重（如長(zhǎng)期用普萘洛爾后停藥的反跳現(xiàn)象）。特異質(zhì)反應(yīng)（IdiosyncraticReaction）：遺傳因素引起的異常反應(yīng)（如G6PD缺乏者用磺胺類引起的溶血性貧血）。（四）受體理論：藥物與受體的相互作用受體：細(xì)胞表面或內(nèi)部的蛋白質(zhì)，能識(shí)別并結(jié)合特異性藥物，傳遞信號(hào)引起效應(yīng)。藥物與受體的相互作用：激動(dòng)劑（Agonist）：能結(jié)合并激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)（如去甲腎上腺素激動(dòng)α受體），具有親和力和內(nèi)在活性。拮抗劑（Antagonist）：能結(jié)合但不激動(dòng)受體，阻斷激動(dòng)劑作用（如普萘洛爾阻斷β受體），具有親和力但無(wú)內(nèi)在活性。部分激動(dòng)劑（PartialAgonist）：具有親和力但內(nèi)在活性低（如噴他佐辛激動(dòng)阿片受體），既能激動(dòng)受體又能阻斷激動(dòng)劑作用。四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物：外周信號(hào)傳遞的調(diào)控傳出神經(jīng)系統(tǒng)分為膽堿能系統(tǒng)（釋放乙酰膽堿，ACh）和腎上腺素能系統(tǒng)（釋放去甲腎上腺素，NA），其藥物通過(guò)作用于受體或遞質(zhì)（如膽堿酯酶）發(fā)揮作用。（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類與遞質(zhì)膽堿能系統(tǒng)：支配汗腺、骨骼肌血管的交感神經(jīng)節(jié)后纖維，以及全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維，遞質(zhì)為ACh，作用于M受體（毒蕈堿受體，分布于效應(yīng)器）和N受體（煙堿受體，分布于神經(jīng)肌肉接頭、神經(jīng)節(jié)）。腎上腺素能系統(tǒng)：多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，遞質(zhì)為NA，作用于α受體（α?：血管收縮；α?：抑制NA釋放）和β受體（β?：心臟興奮；β?：支氣管擴(kuò)張、血管擴(kuò)張；β?：脂肪分解）。（二）膽堿能系統(tǒng)藥物M受體激動(dòng)劑：毛果蕓香堿（Pilocarpine），作用于眼部（縮瞳、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣），用于閉角型青光眼（首選）。膽堿酯酶抑制劑：新斯的明（Neostigmine），抑制膽堿酯酶，增加ACh濃度，作用于神經(jīng)肌肉接頭（增強(qiáng)肌肉收縮），用于重癥肌無(wú)力、術(shù)后腸脹氣/尿潴留；有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（如敵敵畏）的解救需用阿托品（阻斷M受體）+解磷定（復(fù)活膽堿酯酶）。M受體拮抗劑：阿托品（Atropine），阻斷M受體，作用于眼睛（散瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹）、腺體（抑制分泌）、平滑?。ㄋ沙诏d攣）、心臟（加快心率），用于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒、內(nèi)臟絞痛、散瞳驗(yàn)光；不良反應(yīng)為口干、心悸、視力模糊（過(guò)量用毛果蕓香堿解救）。（三）腎上腺素能系統(tǒng)藥物α、β受體激動(dòng)劑：腎上腺素（Adrenaline），激動(dòng)α、β受體，作用于心臟（增強(qiáng)收縮力、加快心率）、血管（α受體收縮皮膚黏膜血管，β?受體擴(kuò)張骨骼肌血管）、支氣管（β?受體擴(kuò)張），用于過(guò)敏性休克（首選）、心臟驟停、支氣管哮喘急性發(fā)作；不良反應(yīng)為心悸、血壓升高（過(guò)量用酚妥拉明解救）。α受體激動(dòng)劑：去甲腎上腺素（Noradrenaline），激動(dòng)α受體，引起血管收縮、血壓升高，用于休克（低血壓）；不良反應(yīng)為局部組織壞死（外滲用酚妥拉明濕敷）、急性腎衰竭（腎血管收縮）。β受體激動(dòng)劑：異丙腎上腺素（Isoprenaline），激動(dòng)β?、β?受體，作用于心臟（增強(qiáng)收縮力、加快心率）、支氣管（擴(kuò)張），用于支氣管哮喘急性發(fā)作、心臟驟停；不良反應(yīng)為心悸、心律失常（過(guò)量用普萘洛爾解救）。β受體拮抗劑：普萘洛爾（Propranolol），阻斷β?、β?受體，用于高血壓、心絞痛、竇性心動(dòng)過(guò)速（首選）；不良反應(yīng)為支氣管痙攣（禁用于支氣管哮喘）、心動(dòng)過(guò)緩（用阿托品解救）。五、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：中樞信號(hào)傳遞的調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物通過(guò)作用于中樞遞質(zhì)（如GABA、DA、阿片肽）發(fā)揮作用，重點(diǎn)掌握鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥。（一）鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮?類（BZ）：地西泮（Diazepam），作用于GABA_A受體（增強(qiáng)GABA的抑制作用），具有抗焦慮（首選）、鎮(zhèn)靜催眠（對(duì)快動(dòng)眼睡眠影響小，成癮性小）、抗驚厥（用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，首選）、肌肉松弛（用于肌肉痙攣）的作用；不良反應(yīng)為頭暈、乏力（過(guò)量用氟馬西尼解救）。巴比妥類：苯巴比妥（Phenobarbital），作用于GABA_A受體，具有鎮(zhèn)靜催眠（對(duì)快動(dòng)眼睡眠影響大，成癮性大）、抗驚厥（用于癲癇大發(fā)作）、麻醉（靜脈注射用于麻醉）的作用；不良反應(yīng)為宿醉現(xiàn)象、呼吸抑制（過(guò)量用碳酸氫鈉解救，堿化尿液促進(jìn)排泄）。（二）抗癲癇藥與抗驚厥藥癲癇大發(fā)作（強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作）：首選苯妥英鈉（PhenytoinSodium），機(jī)制為抑制鈉通道（阻止鈉離子內(nèi)流，抑制神經(jīng)元過(guò)度放電）；不良反應(yīng)為牙齦增生、共濟(jì)失調(diào)（過(guò)量）。癲癇小發(fā)作（失神發(fā)作）：首選丙戊酸鈉（SodiumValproate），機(jī)制為增加GABA濃度（抑制GABA代謝酶）；不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、肝損害（定期監(jiān)測(cè)肝功能）。癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮（靜脈注射）?？贵@厥藥：硫酸鎂（MagnesiumSulfate），作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（抑制神經(jīng)肌肉傳遞），用于子癇（妊娠高血壓綜合征）；不良反應(yīng)為呼吸抑制（過(guò)量用鈣劑解救）。（三）抗精神失常藥抗精神病藥：氯丙嗪（Chlorpromazine），阻斷DA受體（主要是D?受體），作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有抗精神病（用于精神分裂癥，尤其是陽(yáng)性癥狀）、鎮(zhèn)吐（抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)，用于各種嘔吐，除暈動(dòng)病）、降溫（抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，用于人工冬眠）的作用；不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)（長(zhǎng)期用藥引起，如帕金森綜合征、靜坐不能，用苯海索解救）、體位性低血壓（阻斷α受體）、內(nèi)分泌紊亂（催乳素升高，引起閉經(jīng)、溢乳）?？挂钟羲帲悍魍。‵luoxetine），選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI），增加突觸間隙5-HT濃度，用于抑郁癥（首選）；不良反應(yīng)為惡心、頭痛（早期）、性功能障礙。（四）鎮(zhèn)痛藥阿片類鎮(zhèn)痛藥：?jiǎn)岱龋∕orphine），激動(dòng)μ阿片受體，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有鎮(zhèn)痛（強(qiáng)，用于急性銳痛，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、心肌梗死）、鎮(zhèn)靜（緩解焦慮）、抑制呼吸（降低呼吸中樞對(duì)CO?的敏感性，是致死的主要原因）、鎮(zhèn)咳（抑制延髓咳嗽中樞）、縮瞳（興奮動(dòng)眼神經(jīng)副核，瞳孔縮小，是中毒的指征）的作用；不良反應(yīng)為耐受性（反復(fù)用藥后藥效降低）、成癮性（心理和生理依賴）、便秘（抑制腸道平滑肌蠕動(dòng)）；過(guò)量用納洛酮（Naloxone，阿片受體拮抗劑）解救。非阿片類鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林（Aspirin），抑制環(huán)氧化酶（COX），減少前列腺素（PG）合成，具有鎮(zhèn)痛（中等強(qiáng)度，用于慢性鈍痛，如頭痛、關(guān)節(jié)痛）、解熱（抑制中樞PG合成）、抗炎（抑制外周PG合成）、抗血小板聚集（抑制TXA?合成，用于預(yù)防心肌梗死、腦卒中等血栓性疾病）的作用；不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐，用米索前列醇預(yù)防）、瑞夷綜合征（ReyeSyndrome，兒童病毒感染時(shí)禁用）、出血（過(guò)量用維生素K解救）。六、心血管系統(tǒng)藥物：循環(huán)功能的調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)藥物是臨床用藥的重點(diǎn)，主要包括抗高血壓藥、抗心絞痛藥、抗心律失常藥、抗心力衰竭藥。（一）抗高血壓藥鈣通道阻滯劑（CCB）：硝苯地平（Nifedipine），阻斷L型鈣通道，擴(kuò)張小動(dòng)脈（降低外周阻力），用于高血壓（尤其是老年高血壓、收縮期高血壓）；不良反應(yīng)為面部潮紅、頭痛、下肢水腫（由于擴(kuò)張毛細(xì)血管）。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）：卡托普利（Captopril），抑制ACE（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶），減少血管緊張素Ⅱ的生成，降低外周阻力，用于高血壓（尤其是合并糖尿病、腎病的高血壓）；不良反應(yīng)為干咳（由于緩激肽增加，停藥后消失）、高血鉀（抑制醛固酮分泌，避免與保鉀利尿劑合用）。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）：氯沙坦（Losartan），阻斷AT?受體（血管緊張素Ⅱ受體），作用與ACEI類似，但無(wú)干咳不良反應(yīng)，用于ACEI不耐受的高血壓患者。β受體拮抗劑：普萘洛爾（Propranolol），阻斷β?受體，降低心輸出量，抑制腎素分泌，用于高血壓（尤其是合并心絞痛、心律失常的高血壓）；不良反應(yīng)為支氣管痙攣（禁用于支氣管哮喘）。利尿劑：氫氯噻嗪（Hydrochlorothiazide），抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收，減少血容量，降低外周阻力，用于輕中度高血壓（基礎(chǔ)用藥）；不良反應(yīng)為低血鉀（需補(bǔ)鉀）、高血糖（糖尿病患者慎用）。（二）抗心絞痛藥硝酸酯類：硝酸甘油（Nitroglycerin），機(jī)制為釋放NO（一氧化氮），擴(kuò)張冠脈（增加缺血區(qū)供血）、降低心肌耗氧量（擴(kuò)張靜脈，減少回心血量，降低前負(fù)荷；擴(kuò)張動(dòng)脈，降低外周阻力，降低后負(fù)荷），用于心絞痛（舌下含服，快速起效）；不良反應(yīng)為頭痛（擴(kuò)張腦血管）、體位性低血壓（擴(kuò)張血管）、耐受性（長(zhǎng)期用藥后藥效降低，需間歇用藥）。β受體拮抗劑：普萘洛爾（Propranolol），阻斷β?受體，降低心肌耗氧量（減慢心率、降低心肌收縮力），用于穩(wěn)定型心絞痛（與硝酸甘油合用，協(xié)同降低耗氧量，抵消硝酸甘油引起的心率加快）；禁用于變異型心絞痛（因β受體阻斷后，α受體占優(yōu)勢(shì)，加重冠脈痙攣）。鈣通道阻滯劑：硝苯地平（Nifedipine），阻斷L型鈣通道，擴(kuò)張冠脈（增加供血）、降低心肌耗氧量（擴(kuò)張血管，降低后負(fù)荷），用于變異型心絞痛（首選，因能緩解冠脈痙攣）。（三）抗心律失常藥分類（VaughanWilliams分類）：Ⅰ類（鈉通道阻滯劑）：Ⅰa類（適度阻斷鈉通道）：奎尼?。≦uinidine），用于房性和室性心律失常；不良反應(yīng)為金雞納反應(yīng)（頭痛、耳鳴）、心律失常（奎尼丁暈厥）。Ⅰb類（輕度阻斷鈉通道）：利多卡因（Lidocaine），用于室性心律失常（尤其是急性心肌梗死引起的室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速，首選）；不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡（過(guò)量）。Ⅰc類（重度阻斷鈉通道）：普羅帕酮（Propafenone），用于房性和室性心律失常；不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、房室傳導(dǎo)阻滯（過(guò)量）。Ⅱ類（β受體拮抗劑）：普萘洛爾（Propranolol），用于竇性心動(dòng)過(guò)速（首選）、室性心律失常；不良反應(yīng)為支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)緩。Ⅲ類（鉀通道阻滯劑）：胺碘酮（Amiodarone），阻斷鉀通道，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程（APD）和有效不應(yīng)期（ERP），用于房性和室性心律失常（廣譜抗心律失常藥）；不良反應(yīng)為甲狀腺功能異常（含碘）、肺纖維化（長(zhǎng)期用藥）。Ⅳ類（鈣通道阻滯劑）：維拉帕米（Verapamil），阻斷L型鈣通道，抑制房室傳導(dǎo)，用于房室結(jié)折返性心動(dòng)過(guò)速（首選）、房性早搏；不良反應(yīng)為房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓（過(guò)量）。（四）抗心力衰竭藥正性肌力藥：地高辛（Digoxin），洋地黃類藥物，機(jī)制為抑制Na?-K?-ATP酶（使細(xì)胞內(nèi)Na?增加，通過(guò)Na?-Ca2?交換，細(xì)胞內(nèi)Ca2?增加，增強(qiáng)心肌收縮力）；同時(shí)，增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，減慢心率（負(fù)性頻率作用）；用于心力衰竭（尤其是收縮性心力衰竭、合并房顫的心力衰竭）、房顫（減慢心室率）；不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐，早期指征）、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（頭痛、黃綠視）、心臟反應(yīng)（心律失常，如室性早搏、房室傳導(dǎo)阻滯，嚴(yán)重時(shí)用苯妥英鈉或利多卡因解救）；用藥注意事項(xiàng)：監(jiān)測(cè)血藥濃度（治療窗窄，0.5-2ng/ml）、避免與鈣通道阻滯劑（如維拉帕米）合用（增加地高辛血藥濃度）。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）：卡托普利（Captopril），通過(guò)降低外周阻力、減輕心臟后負(fù)荷，改善心力衰竭患者的預(yù)后（降低死亡率）；是心力衰竭的基礎(chǔ)用藥（除非有禁忌證）。β受體拮抗劑：美托洛爾（Metoprolol），阻斷β?受體，降低心肌耗氧量，改善心力衰竭患者的預(yù)后（適用于穩(wěn)定期心力衰竭）；禁用于急性心力衰竭（因會(huì)抑制心肌收縮力）。七、抗菌藥物：病原微生物的抑制與殺滅抗菌藥物是用于治療病原微生物（細(xì)菌、真菌、病毒等）感染的藥物，重點(diǎn)掌握抗菌機(jī)制、抗菌譜、不良反應(yīng)。（一）抗菌藥物的基本概念抗菌譜（AntibacterialSpectrum）：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍（如青霉素的抗菌譜窄，主要作用于革蘭陽(yáng)性菌；頭孢菌素的抗菌譜廣，作用于革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌）。抗菌活性（AntibacterialActivity）：藥物抑制或殺滅病原微生物的能力（如最低抑菌濃度MIC，最低殺菌濃度MBC）?；熤笖?shù)（ChemotherapeuticIndex）：LD??/ED??（半數(shù)致死量/半數(shù)有效量），反映藥物的安全性（化療指數(shù)越大，安全性越高，如青霉素的化療指數(shù)大，安全性高）。耐藥性（Resistance）：病原微生物對(duì)藥物的敏感性降低，機(jī)制包括：①酶滅活（如β-內(nèi)酰胺酶水解青霉素）；②靶位改變（如青霉素結(jié)合蛋白PBP改變，導(dǎo)致青霉素?zé)o法結(jié)合）；③通透性改變（如革蘭陰性菌的外膜孔蛋白減少，導(dǎo)致藥物無(wú)法進(jìn)入）；④主動(dòng)外排（如銅綠假單胞菌的外排泵增加，將藥物排出體外）。（二）抗菌藥物的作用機(jī)制抑制蛋白質(zhì)合成：氨基糖苷類（如鏈霉素、慶大霉素），抑制30S核糖體亞基（導(dǎo)致錯(cuò)譯）；氯霉素（Chloramphenicol），抑制50S核糖體亞基（阻止肽鏈延長(zhǎng)）；紅霉素（Erythromycin），抑制50S核糖體亞基（阻止肽鏈移位）；四環(huán)素（Tetracycline），抑制30S核糖體亞基（阻止氨基酰-tRNA結(jié)合）。抑制核酸合成：喹諾酮類（如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星），抑制DNA回旋酶（阻止DNA復(fù)制）；利福平（Rifampicin），抑制RNA聚合酶（阻止RNA合成），用于結(jié)核?。ㄅc異煙肼合用）。影響葉酸代謝：磺胺類（如磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑），抑制二氫葉酸合成酶（阻止葉酸合成）；甲氧芐啶（TMP），抑制二氫葉酸還原酶（阻止葉酸合成）；兩者合用（如SMZ+TMP），雙重阻斷葉酸合成，增強(qiáng)療效（協(xié)同作用），用于泌尿系統(tǒng)感染、呼吸道感染。影響細(xì)胞膜通透性：多粘菌素B（PolymyxinB），破壞革蘭陰性菌的細(xì)胞膜（與脂質(zhì)A結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂），用于革蘭陰性菌嚴(yán)重感染（如銅綠假單胞菌感染）。（三）常用抗菌藥物的分類與特點(diǎn)β-內(nèi)酰胺類：青霉素類：青霉素G（PenicillinG），抗菌譜窄（革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性球菌、厭氧菌），用于肺炎鏈球菌肺炎、破傷風(fēng)（需加用破傷風(fēng)抗毒素）；不良反應(yīng)為過(guò)敏性休克（用腎上腺素解救）、赫氏反應(yīng)（治療梅毒時(shí)，大量螺旋體死亡釋放毒素引起的寒戰(zhàn)、高熱）。頭孢菌素類：第一代（如頭孢氨芐）：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌作用弱，腎毒性大；用于皮膚軟組織感染。第二代（如頭孢呋辛）：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用稍弱，對(duì)革蘭陰性菌作用增強(qiáng)，腎毒性??；用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染。第三代（如頭孢曲松）：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用弱，對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)，腎毒性小，能透過(guò)血腦屏障（用于腦膜炎）；用于嚴(yán)重革蘭陰性菌感染（如敗血癥）。第四代（如頭孢吡肟）：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌作用都強(qiáng)，腎毒性??；用于多重耐藥菌感染。氨基糖苷類：慶大霉素（Gentamicin），對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)（如大腸桿菌、銅綠假單胞菌），用于革蘭陰性菌感染（如泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥）；不良反應(yīng)為耳毒性（前庭功能損害：眩暈、惡心；耳蝸功能損害：耳鳴、聽(tīng)力下降）、腎毒性（蛋白尿、管型尿）、神經(jīng)肌肉阻滯（呼吸抑制，用鈣劑或新斯的明解救）。喹諾酮類：左氧氟沙星（Levofloxacin），對(duì)革蘭陽(yáng)性菌（如金黃色葡萄球菌）和革蘭陰性菌（如大腸桿菌）作用強(qiáng)，用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染；不良反應(yīng)為關(guān)節(jié)軟骨損害（禁用于未成年人）、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐）?；前奉悾夯前粪奏ぃ⊿D），能透過(guò)血腦屏障，用于流行性腦脊髓膜炎（首選）；不良反應(yīng)為結(jié)晶尿（多喝水，加用碳酸氫鈉堿化尿液）、過(guò)敏反應(yīng)（皮疹、瘙癢）。抗結(jié)核藥：異煙肼（Isoniazid），對(duì)結(jié)核分枝桿菌作用強(qiáng)（殺菌藥），機(jī)制為抑制分枝菌酸合成（結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的特有成分），用于結(jié)核病（首選）；不良反應(yīng)為周圍神經(jīng)炎（用維生素B?預(yù)防）、肝損害（定期監(jiān)測(cè)肝功能）；利福平（Rifampicin），機(jī)制為抑制RNA聚合酶，用于結(jié)核?。ㄅc異煙肼合用）、麻風(fēng)?。徊涣挤磻?yīng)為肝損害、紅人綜合征（用藥后皮膚發(fā)紅，是藥物代謝產(chǎn)物引起的過(guò)敏反應(yīng)）。八、復(fù)習(xí)策略與應(yīng)試技巧（一）重點(diǎn)章節(jié)聚焦基礎(chǔ)藥理學(xué)的核心章節(jié)為：藥動(dòng)學(xué)（吸收、分