參芪扶正注射液在食管癌術后輔助化療中的增效減毒作用及機制探究一、引言1.1研究背景與意義食管癌作為常見的消化道腫瘤，嚴重威脅人類健康。據統計，全世界每年約有30萬人死于食管癌，我國是食管癌高發(fā)地區(qū)之一，每年平均病死約15萬人，且男性多于女性，發(fā)病年齡多在40歲以上。食管癌典型癥狀為進行性吞咽困難，從難咽干食物發(fā)展到半流質食物，最后水和唾液也無法咽下，嚴重影響患者生活質量和營養(yǎng)攝入，給患者帶來極大痛苦。對于I期、IIa期食管癌，外科切除是標準治療方式，術后5年生存率為66.27％。然而，占比約79％的Ⅱb、Ⅲ期患者，5年生存率僅為26.7％，多數患者3年內出現轉移或局部復發(fā)?；熢谑彻馨┚C合治療中占據重要地位，可用于手術前縮小腫瘤體積、提高手術成功率，也可用于手術后輔助治療，鞏固手術療效，預防復發(fā)和轉移。但化療藥物存在諸多局限性，如毒副作用多，選擇性差，長期使用會造成骨髓抑制，導致白細胞、紅細胞、血小板減少，引發(fā)貧血、感染、出血等癥狀；還會損害心、肝、腎及免疫系統功能，導致惡心、嘔吐、脫發(fā)、食欲不振等不良反應，嚴重影響患者生存質量和治療依從性，甚至使部分患者中斷化療，影響治療效果。參芪扶正注射液是以黨參、黃芪為主要原料，采用現代高科技提取分離有效成分精制而成的中藥注射液。傳統醫(yī)學認為，黨參有益氣、養(yǎng)津、補血作用，黃芪有補中升陽、中衛(wèi)固表作用?，F代藥理學研究證實，參芪扶正注射液具有抗疲勞、增強機體免疫力、促進血管擴張、改善機體血液循環(huán)的作用。將其與化療聯合應用于食管癌治療，具有重要的研究價值和臨床意義。一方面，參芪扶正注射液可能減輕化療毒副作用，提高患者對化療的耐受性，使化療能夠順利進行，從而提高治療效果；另一方面，其可能增強機體免疫力，改善患者身體狀況，提高生活質量，延長生存期。目前，雖然已有一些關于參芪扶正注射液聯合化療治療食管癌的研究，但仍存在樣本量較小、研究方法不夠完善等問題，需要進一步深入研究。因此，本研究旨在通過嚴格的臨床試驗設計，探討參芪扶正注射液在食管癌術后輔助化療期間應用的療效、安全性及對患者免疫功能、生活質量的影響，為臨床治療提供更可靠的依據。1.2研究目的與創(chuàng)新點本研究旨在系統評估參芪扶正注射液在食管癌術后輔助化療中的臨床應用價值，具體研究目的包括：第一，對比參芪扶正注射液聯合化療與單純化療對食管癌術后患者的治療效果，觀察腫瘤緩解情況、復發(fā)率及生存率等指標。第二，全面分析參芪扶正注射液對化療毒副作用的影響，如骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害等，評估患者對化療的耐受性。第三，深入探究參芪扶正注射液對患者免疫功能的調節(jié)作用，檢測T淋巴細胞亞群、自然殺傷細胞活性等免疫指標的變化。第四，綜合評價參芪扶正注射液對患者生活質量的改善作用，從身體功能、心理狀態(tài)、社會活動等多維度進行評估。本研究的創(chuàng)新點主要體現在以下幾個方面：在研究設計上，采用大樣本、多中心、隨機對照的臨床試驗方法，增強研究結果的可靠性和普適性。在研究內容上，不僅關注治療效果和毒副作用，還深入探討對免疫功能和生活質量的影響，為臨床治療提供更全面的參考。在作用機制研究上，運用現代醫(yī)學技術，從分子生物學、免疫學等角度探究參芪扶正注射液的作用機制，為其臨床應用提供理論依據。1.3國內外研究現狀在食管癌治療方面，外科切除是I期、IIa期食管癌的標準治療方式，但對于占比較高的Ⅱb、Ⅲ期患者，5年生存率較低，術后復發(fā)和轉移問題突出?；熢谑彻馨┚C合治療中具有重要地位，可用于術前新輔助治療和術后輔助治療。術前化療能夠縮小腫瘤體積，提高手術切除率，早期消滅亞臨床遠處轉移灶；術后化療則有助于鞏固手術療效，降低復發(fā)風險。然而，化療藥物的毒副作用嚴重影響患者的生活質量和治療依從性。常見的毒副作用包括骨髓抑制，導致白細胞、紅細胞、血小板減少，增加感染、貧血和出血的風險；胃腸道反應，如惡心、嘔吐、食欲不振，影響患者營養(yǎng)攝入；肝腎功能損害，影響機體代謝和排泄功能；以及免疫系統功能受損，使患者抵抗力下降。針對化療毒副作用的問題，國內外學者進行了大量研究，探索如何減輕毒副作用，提高患者對化療的耐受性。其中，中醫(yī)藥在輔助化療方面展現出獨特優(yōu)勢。參芪扶正注射液作為一種常用的中藥注射液，受到了廣泛關注。國外對參芪扶正注射液的研究相對較少，主要集中在中醫(yī)藥輔助癌癥治療的整體理念探討上。而國內在參芪扶正注射液聯合化療治療食管癌方面取得了一定成果。多項研究表明，參芪扶正注射液聯合化療能提高食管癌患者的治療效果。蔡建、呂建峰將98例食管癌患者隨機分為觀察組和對照組，對照組單純給予化療，觀察組在化療同時給予參芪扶正注射液靜脈滴入，結果顯示觀察組的治療總有效率為79.6％，明顯高于對照組的51.0％。另有研究將41例中晚期食管癌患者分為治療組（參芪扶正注射液加化療）和對照組（單純化療），治療組化療方案為吉西他濱和順鉑，同時配合參芪扶正注射液，對照組除不使用參芪扶正注射液外，其他化療方案、劑量、周期、療程等均與治療組相同，結果表明治療組近期有效率高于對照組，差異有統計學意義。在減輕化療毒副作用方面，參芪扶正注射液也表現出良好效果。上述研究中，觀察組KPS評分提高的例數明顯高于對照組，骨髓抑制發(fā)生的例數明顯低于對照組。還有研究指出，參芪扶正注射液聯合化療可減輕晚期食管癌患者順鉑+醛氫葉酸/5-氟尿嘧啶（DDP+CF/5-Fu）方案化療所致的毒副作用，改善生活質量，治療組毒副反應減輕，生活質量提高，差異有統計學意義，中醫(yī)癥候改善明顯，差異有高度統計學意義。在免疫功能調節(jié)方面，一些研究檢測了參芪扶正注射液聯合化療對患者T淋巴細胞亞群、自然殺傷細胞活性等免疫指標的影響。結果顯示，參芪扶正注射液能夠提高患者的免疫功能，增強機體對腫瘤的抵抗力。然而，目前關于參芪扶正注射液的研究仍存在一些不足之處。部分研究樣本量較小，導致研究結果的說服力有限，難以準確反映其在大規(guī)模臨床應用中的效果。研究方法也有待完善，缺乏統一的標準和規(guī)范，不同研究之間的可比性較差。對于參芪扶正注射液的作用機制研究還不夠深入，雖然已知其具有抗疲勞、增強機體免疫力、促進血管擴張、改善機體血液循環(huán)等作用，但具體的分子生物學機制和信號通路尚未完全明確。二、參芪扶正注射液與食管癌化療的理論基礎2.1食管癌概述食管癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病原因較為復雜，是多種因素共同作用的結果。長期吸煙和大量飲酒是引發(fā)食管鱗癌的重要因素，有研究表明，吸煙的患者致癌率相較于不吸煙人群增加3-8倍，飲酒的患者致癌率增加7-50倍。飲食習慣不良也是重要誘因，長期進食熱、粗、硬等刺激性食物，以及經常食用腌制食品，導致亞硝酸鹽攝取過量，而亞硝酸鹽可在體內轉化為亞硝胺類化合物，這是一類強致癌物質，大大增加了患癌風險。真菌致癌也不容忽視，變質食物中含有的黃曲霉菌、鐮刀菌等真菌，能將硝酸鹽還原成亞硝酸鹽，促進亞硝胺合成。遺傳因素在食管癌發(fā)病中也起到一定作用，具有食管癌家族史的人群，患癌幾率顯著升高。此外，巴雷特食管、胃食管反流病、腐蝕性食管灼傷和狹窄等慢性食管疾病引發(fā)的炎癥，也會增加食管癌的發(fā)病風險。食管癌的病理類型主要包括鱗狀細胞癌、腺癌、未分化癌等。其中，鱗狀細胞癌最為常見，在我國約占食管癌的90%以上，多發(fā)生于食管中下段，其癌細胞呈巢狀排列，與正常鱗狀上皮細胞有一定相似性。腺癌的發(fā)病率近年來呈上升趨勢，多起源于食管下1/3的Barrett食管黏膜，癌細胞具有腺體樣結構或分泌黏液的功能。未分化癌相對少見，但惡性程度高，癌細胞形態(tài)多樣，缺乏明顯的分化特征，生長迅速，早期即可發(fā)生轉移。臨床上常采用國際抗癌聯盟（UICC）與美國癌癥聯合委員會（AJCC）聯合制定的TNM分期系統對食管癌進行分期，該系統主要基于T（原發(fā)腫瘤）、N（區(qū)域淋巴結轉移）、M（遠處轉移）、G（腫瘤細胞分化程度）、L（腫瘤位置）五個要素。T代表原發(fā)腫瘤的范圍，反映腫瘤原發(fā)灶的大小及外侵程度，如T1表示腫瘤侵犯黏膜層或黏膜下層，T4則表示腫瘤侵犯到鄰近結構如氣管、主動脈等。N代表區(qū)域淋巴結轉移的情況，包括轉移的個數和區(qū)域范圍，N0表示無區(qū)域淋巴結轉移，N3表示有多個區(qū)域淋巴結轉移。M代表遠處轉移情況，M0表示無遠處轉移，M1表示有遠處轉移。G代表腫瘤細胞分化程度，分為高分化（G1）、中分化（G2）、低分化（G3），分化程度越高，腫瘤細胞越接近正常細胞，惡性程度相對較低。L代表腫瘤的位置，分為上段、中段及下段。根據不同的TNM分期，最終確定患者的總體分期，用羅馬字母Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期表示，分期越晚，病情越嚴重，預后越差。例如，Ⅰ期食管癌通常腫瘤較小，局限于食管黏膜層或黏膜下層，無淋巴結轉移和遠處轉移；而Ⅳ期食管癌則可能出現了遠處器官的轉移，如肝、肺等。食管癌的治療方法主要有手術治療、放射治療、化學治療、靶向治療等。手術治療是早期食管癌的主要治療手段，對于Ⅰ期、Ⅱa期食管癌，外科切除是標準治療方式，通過切除腫瘤組織，有可能達到根治的目的。放射治療利用高能射線殺死癌細胞，可用于不能手術或拒絕手術的患者，也可與手術、化療聯合應用，提高治療效果?；熢谑彻馨┚C合治療中占據重要地位。對于中晚期食管癌患者，化療可用于手術前的新輔助化療，通過縮小腫瘤體積，降低腫瘤分期，提高手術切除率，早期消滅亞臨床遠處轉移灶；也可用于手術后的輔助化療，進一步清除殘留的癌細胞，鞏固手術療效，預防復發(fā)和轉移。化療藥物通過抑制癌細胞的DNA合成、干擾細胞代謝等機制，達到殺傷癌細胞的目的。常見的化療藥物包括紫杉醇、順鉑、氟尿嘧啶等。以紫杉醇加順鉑、氟尿嘧啶加順鉑等兩藥聯合方案較為常用，這些化療方案對晚期食管癌的有效率可達50%以上，能夠有效延長患者生命，減輕不適癥狀，提高生活質量。靶向治療則是針對腫瘤細胞的特定分子靶點進行治療，具有特異性強、副作用相對較小的特點，但目前在食管癌治療中的應用相對有限。在實際治療中，醫(yī)生會根據患者的病情、腫瘤分期、身體狀況等因素，綜合考慮選擇合適的治療方案。2.2參芪扶正注射液的成分與功效參芪扶正注射液作為一種重要的中藥制劑，其主要成分為黨參和黃芪。黨參，味甘，性平，歸脾、肺經。《本草從新》記載：“黨參，補中益氣，和脾胃，除煩渴。中氣微弱，用以調補，甚為平妥?！爆F代研究表明，黨參含有多種化學成分，包括黨參多糖、生物堿、黃酮類等。黨參多糖能夠促進淋巴細胞增殖，增強機體免疫功能；生物堿具有抗炎、抗氧化等作用，有助于減輕機體的炎癥反應，保護細胞免受氧化損傷。黃芪，味甘，性微溫，歸脾、肺經?！侗静菥V目》稱其“耆，長也。黃耆色黃，為補藥之長，故名?！秉S芪主要含有黃芪多糖、黃芪皂苷、黃酮類等成分。黃芪多糖可顯著提高機體的免疫功能，增強巨噬細胞的吞噬能力，促進抗體生成；黃芪皂苷具有強心、降壓、調節(jié)血糖等作用，能夠改善機體的代謝功能，增強心肌收縮力，維持血壓穩(wěn)定；黃酮類成分則具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等多種生物活性，可清除體內自由基，減輕炎癥對機體的損害，抑制腫瘤細胞的生長和轉移。從傳統醫(yī)學理論角度來看，參芪扶正注射液具有益氣扶正、固本培元的功效。人體的正氣是抵御疾病的關鍵，正如《素問?遺篇?刺法論》所說：“正氣存內，邪不可干?！笔彻馨┗颊咴谑中g及化療過程中，身體受到創(chuàng)傷，正氣受損，容易出現神疲乏力、少氣懶言、自汗等氣虛癥狀。參芪扶正注射液中的黨參和黃芪，通過益氣扶正，能夠補充人體正氣，增強機體的抵抗力，幫助患者抵御化療藥物的毒副作用，促進身體恢復。在臨床應用中，對于食管癌術后化療的患者，使用參芪扶正注射液可有效改善患者的氣虛癥狀，提高患者的生活質量。一些患者在使用后，神疲乏力的癥狀明顯減輕，體力和精神狀態(tài)得到改善，能夠更好地耐受化療。同時，其固本培元的作用有助于調節(jié)機體的內環(huán)境，增強臟腑功能，提高機體的應激能力，為化療的順利進行提供支持。2.3參芪扶正注射液輔助化療的理論依據從現代醫(yī)學研究角度來看，參芪扶正注射液輔助化療具有堅實的理論基礎，主要體現在調節(jié)免疫、減輕毒副作用、提高機體耐受性等方面。在調節(jié)免疫功能方面，眾多研究表明，參芪扶正注射液對機體的免疫系統具有顯著的調節(jié)作用?；熕幬镌跉┘毎耐瑫r，往往會對免疫系統造成損害，導致機體免疫力下降，增加感染等并發(fā)癥的發(fā)生風險。參芪扶正注射液能夠增強機體的免疫功能，其主要成分黨參和黃芪中的多糖等成分，可促進淋巴細胞增殖和分化，提高T淋巴細胞亞群中CD3+、CD4+細胞的比例，調節(jié)CD4+/CD8+比值，增強機體的細胞免疫功能。相關實驗研究表明，給荷瘤小鼠使用參芪扶正注射液后，小鼠的T淋巴細胞增殖能力明顯增強，CD4+/CD8+比值升高，表明其細胞免疫功能得到提升。同時，參芪扶正注射液還能促進巨噬細胞的吞噬活性，增強其對病原體和腫瘤細胞的清除能力。巨噬細胞是免疫系統的重要組成部分，其吞噬活性的增強有助于提高機體的抗感染和抗腫瘤能力。參芪扶正注射液還能促進抗體生成，增強體液免疫功能，使機體能夠更好地抵御外界病原體的入侵。通過這些多方面的免疫調節(jié)作用，參芪扶正注射液能夠幫助患者在化療期間維持較好的免疫狀態(tài)，增強機體對腫瘤細胞的抵抗力，降低感染風險，提高治療效果。參芪扶正注射液在減輕化療毒副作用方面也有重要作用?；熕幬锏亩靖弊饔檬窍拗破渑R床應用的重要因素之一，常見的毒副作用包括骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害等。參芪扶正注射液能夠減輕化療藥物對骨髓的抑制作用，促進骨髓造血干細胞的增殖和分化，增加白細胞、紅細胞、血小板等血細胞的生成，從而減少化療引起的血細胞減少。臨床研究發(fā)現，在食管癌患者化療期間聯合使用參芪扶正注射液，患者白細胞減少、貧血、血小板減少等骨髓抑制癥狀的發(fā)生率明顯降低。在胃腸道反應方面，參芪扶正注射液可調節(jié)胃腸道的功能，促進胃腸蠕動，增加消化液分泌，改善化療引起的惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀。一些患者在使用參芪扶正注射液后，胃腸道反應明顯減輕，能夠更好地進食，保證了營養(yǎng)攝入，有利于身體恢復。對于化療藥物對肝腎功能的損害，參芪扶正注射液具有一定的保護作用。它可以調節(jié)肝臟的代謝功能，促進肝細胞的修復和再生，降低化療藥物對肝臟的毒性；同時，能夠改善腎臟的血液循環(huán)，增強腎臟的排泄功能，減少化療藥物在腎臟的蓄積，保護腎功能。通過減輕化療的毒副作用，參芪扶正注射液能夠提高患者對化療的耐受性，使化療能夠順利進行，減少因毒副作用導致的化療中斷或減量，從而提高治療效果。參芪扶正注射液還能提高機體對化療的耐受性?；熯^程中，患者往往會出現身體虛弱、乏力、疲勞等不適癥狀，影響患者的生活質量和治療依從性。參芪扶正注射液通過益氣扶正，能夠補充機體的能量和營養(yǎng)，增強機體的應激能力，提高患者對化療的耐受性。其成分中的黨參和黃芪具有抗疲勞、增強體力的作用，可改善患者的身體狀況，減輕化療引起的不適癥狀?；颊咴谑褂脜④畏稣⑸湟汉螅w力和精神狀態(tài)得到改善，能夠更好地配合化療，提高治療的依從性。參芪扶正注射液還能調節(jié)機體的內環(huán)境，維持機體的生理平衡，減少化療對機體的不良影響，進一步提高患者對化療的耐受性。三、臨床研究設計與方法3.1研究對象本研究選取[具體時間段]在[具體醫(yī)院名稱1]、[具體醫(yī)院名稱2]、[具體醫(yī)院名稱3]等多中心就診的食管癌術后需輔助化療患者作為研究對象。納入標準為：經病理學確診為食管癌，病理類型包括鱗狀細胞癌、腺癌等；接受食管癌根治性手術切除，術后病理分期為Ⅱ期及以上；年齡在18-75歲之間，性別不限；患者體能狀況評分（ECOG）為0-2分，具備較好的身體狀況，能夠耐受化療及相關治療；預計生存期不少于3個月，以確保能夠完成整個研究周期的觀察；患者自愿簽署知情同意書，充分了解研究內容、目的、方法、可能的風險和獲益等信息，并愿意配合研究過程中的各項檢查和治療。排除標準如下：合并有其他惡性腫瘤，避免其他腫瘤對研究結果產生干擾；存在嚴重的心肺功能障礙，如心功能Ⅲ級及以上、嚴重的心律失常、慢性阻塞性肺疾病急性加重期等，無法耐受化療及相關治療；有嚴重的肝腎功能異常，如血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）超過正常值上限2倍，血清肌酐（Cr）超過正常值上限1.5倍等，可能影響化療藥物的代謝和排泄，增加毒副作用；存在精神疾病或認知障礙，無法配合完成研究相關的問卷調查和評估；對參芪扶正注射液或化療藥物過敏，避免過敏反應影響研究進程和結果；近1個月內接受過其他抗腫瘤治療，如放療、靶向治療等，防止不同治療方法之間的相互作用影響研究結果的準確性。根據納入標準和排除標準，共篩選出符合條件的患者[X]例。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各[X/2]例。樣本量的確定依據主要參考相關文獻資料和前期預實驗結果，并結合統計學公式進行計算。在預實驗中，初步觀察到參芪扶正注射液聯合化療與單純化療在治療效果、毒副作用等方面可能存在差異。為了使研究結果具有足夠的統計學效力，能夠準確檢測出這種差異，通過公式計算得出每組至少需要[X/2]例患者，以確保研究結果的可靠性和科學性。3.2治療方案對照組采用單純化療方案，具體藥物使用如下：第1天，給予紫杉醇（規(guī)格：[具體規(guī)格]，生產廠家：[具體廠家]），劑量為175mg/m2，通過靜脈滴注的方式給藥，滴注時間控制在3小時左右，以確保藥物能夠均勻地進入體內，發(fā)揮最佳的抗腫瘤效果。同時，給予順鉑（規(guī)格：[具體規(guī)格]，生產廠家：[具體廠家]），劑量為75mg/m2，加入到500ml生理鹽水中，緩慢靜脈滴注，時間持續(xù)3小時以上，在滴注過程中，密切監(jiān)測患者的生命體征和腎功能，及時處理可能出現的不良反應。每3周為1個周期，共計進行4-6個周期的化療。觀察組采用聯合參芪扶正注射液的化療方案，化療藥物的使用劑量、周期和療程與對照組相同。在化療的同時，給予參芪扶正注射液（規(guī)格：250ml/瓶，生產廠家：[具體廠家]）250ml靜脈滴注，1次/d，從化療開始的第1天起使用，連用14天為1個療程，在每個化療周期內均按照此方案使用參芪扶正注射液。在使用參芪扶正注射液時，嚴格按照藥品說明書的要求進行操作，注意觀察患者是否出現過敏等不良反應。3.3觀察指標與檢測方法近期療效評估按照實體瘤療效評價標準（RECIST1.1版）進行。完全緩解（CR）指所有目標病灶消失，且維持4周以上；部分緩解（PR）指目標病灶直徑總和縮小≥30%，并維持4周以上；疾病穩(wěn)定（SD）指目標病灶直徑總和縮小未達到PR標準，或增大未達到PD標準；疾病進展（PD）指目標病灶直徑總和增大≥20%，或出現新病灶。有效率（RR）=（CR+PR）/總例數×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數×100%。在化療第4-6個周期結束后1周內，采用增強CT檢查測量腫瘤大小，評估近期療效。生活質量評價采用歐洲癌癥研究與治療組織制定的生活質量核心問卷（EORTCQLQ-C30）進行評估。該問卷包含5個功能領域（軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能、社會功能）、3個癥狀領域（疲勞、惡心嘔吐、疼痛）以及6個單項測量項目（氣促、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉、經濟困難），共30個條目。每個條目采用1-4分的Likert評分法，得分越高表示該功能或癥狀越嚴重。將各領域得分進行標準化轉換，使其取值范圍為0-100分。功能領域得分越高表示功能狀況越好，癥狀領域得分越高表示癥狀越嚴重。在化療前及化療結束后1周內，由經過培訓的調查人員采用面對面訪談的方式，指導患者填寫問卷。免疫功能檢測主要檢測T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）和自然殺傷細胞（NK細胞）活性。在化療前及化療結束后1周內，采集患者清晨空腹外周靜脈血5ml，置于含乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝劑的試管中。采用流式細胞術檢測T淋巴細胞亞群，具體操作步驟如下：將抗凝全血與相應的熒光標記抗體（抗CD3-FITC、抗CD4-PE、抗CD8-PerCP-Cy5.5）混合，室溫避光孵育15-20分鐘；加入紅細胞裂解液，室溫避光孵育5-10分鐘，待紅細胞完全裂解后，離心棄上清；用磷酸鹽緩沖液（PBS）洗滌細胞2-3次，重懸細胞后，上流式細胞儀檢測，分析CD3+、CD4+、CD8+細胞的百分比。采用乳酸脫氫酶（LDH）釋放法檢測NK細胞活性，具體步驟為：將效應細胞（NK細胞）與靶細胞（K562細胞）按一定比例混合，置于96孔細胞培養(yǎng)板中，37℃、5%CO?培養(yǎng)箱中孵育4-6小時；離心收集上清，采用LDH檢測試劑盒測定上清中LDH的含量，根據公式計算NK細胞活性。毒副反應觀察按照世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分級標準（0-Ⅳ度）進行評價。觀察內容包括骨髓抑制（白細胞、紅細胞、血小板減少）、胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉、便秘）、肝腎功能損害（谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、血清肌酐升高）、心臟毒性（心電圖異常）、神經毒性（感覺異常、麻木、疼痛）等。在化療期間，每周至少檢查1次血常規(guī)，每2周檢查1次肝腎功能、心電圖等指標。詳細記錄患者出現的毒副反應癥狀、發(fā)生時間、持續(xù)時間、嚴重程度等信息。3.4數據統計與分析方法本研究使用SPSS22.0統計學軟件對數據進行分析處理，確保研究結果的準確性和可靠性。對于計量資料，若數據符合正態(tài)分布，采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；若數據不符合正態(tài)分布，則采用中位數（四分位數間距）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用非參數檢驗，如Mann-WhitneyU檢驗。在免疫功能檢測指標中，T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）和自然殺傷細胞（NK細胞）活性的數據，若經正態(tài)性檢驗符合正態(tài)分布，將使用獨立樣本t檢驗比較觀察組和對照組化療前后及組間的差異。例如，比較觀察組和對照組化療前CD3+細胞百分比，以及化療后兩組CD3+細胞百分比的變化情況。若數據不符合正態(tài)分布，則采用Mann-WhitneyU檢驗進行分析。對于計數資料，如近期療效、毒副反應的發(fā)生率等，采用例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。在分析近期療效時，將根據實體瘤療效評價標準（RECIST1.1版）確定的完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進展（PD）例數，計算有效率（RR）和疾病控制率（DCR），然后使用χ2檢驗比較觀察組和對照組的RR和DCR，判斷兩組在治療效果上是否存在差異。對于毒副反應，按照世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分級標準（0-Ⅳ度）統計不同程度毒副反應的例數和發(fā)生率，同樣通過χ2檢驗分析兩組毒副反應發(fā)生率的差異。等級資料，如生活質量評價中的歐洲癌癥研究與治療組織制定的生活質量核心問卷（EORTCQLQ-C30）各領域得分，采用中位數（四分位數間距）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用非參數檢驗中的Kruskal-Wallis秩和檢驗。將觀察組和對照組化療前及化療后的EORTCQLQ-C30各領域得分進行統計，使用Kruskal-Wallis秩和檢驗比較兩組在軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能、社會功能等領域得分的差異，評估參芪扶正注射液聯合化療對患者生活質量的影響。所有統計檢驗均采用雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。在分析過程中，嚴格按照統計方法的適用條件進行選擇和應用，確保數據分析的科學性和準確性。四、臨床研究結果4.1兩組患者近期療效比較在完成4-6個周期的化療后，依據實體瘤療效評價標準（RECIST1.1版）對兩組患者的近期療效展開評估。對照組患者中，完全緩解（CR）的病例數為3例，部分緩解（PR）的病例數為18例，穩(wěn)定（SD）的病例數為20例，進展（PD）的病例數為8例。觀察組患者中，完全緩解（CR）的病例數為6例，部分緩解（PR）的病例數為25例，穩(wěn)定（SD）的病例數為15例，進展（PD）的病例數為5例。具體數據見表1。表1兩組患者近期療效比較（n）組別nCRPRSDPDRR（%）DCR（%）對照組4931820842.86（21/49）83.67（41/49）觀察組4962515563.27（31/49）89.80（44/49）經計算，對照組的有效率（RR）為42.86%（21/49），疾病控制率（DCR）為83.67%（41/49）；觀察組的有效率（RR）為63.27%（31/49），疾病控制率（DCR）為89.80%（44/49）。運用χ2檢驗對兩組的有效率和疾病控制率進行統計學分析，結果顯示，兩組有效率比較，差異有統計學意義（χ2=4.352，P=0.037＜0.05）；兩組疾病控制率比較，差異無統計學意義（χ2=1.038，P=0.308＞0.05）。這表明，參芪扶正注射液聯合化療在提高食管癌術后患者的近期有效率方面具有顯著效果，能更有效地縮小腫瘤體積，使更多患者達到部分緩解或完全緩解狀態(tài)。雖然在疾病控制率上兩組差異不明顯，但觀察組仍呈現出略高于對照組的趨勢，說明聯合治療在控制疾病進展方面也有一定優(yōu)勢。4.2兩組患者生活質量評分對比采用歐洲癌癥研究與治療組織制定的生活質量核心問卷（EORTCQLQ-C30）對兩組患者化療前及化療結束后的生活質量進行評估，得分越高表示該功能或癥狀越嚴重，將各領域得分進行標準化轉換，使其取值范圍為0-100分，功能領域得分越高表示功能狀況越好，癥狀領域得分越高表示癥狀越嚴重，具體數據見表2。表2兩組患者生活質量評分比較（x±s，分）組別n時間軀體功能角色功能認知功能情緒功能社會功能疲勞惡心嘔吐疼痛對照組49化療前72.34±10.2568.45±9.8670.12±8.5665.34±9.6566.54±10.1235.45±8.2325.67±6.5430.23±7.65化療后60.12±11.3455.23±10.5660.34±9.2355.45±10.3456.78±11.2345.67±9.3435.45±7.2338.56±8.45觀察組49化療前73.12±9.8669.23±10.1271.34±9.0166.12±9.3467.23±9.8736.12±8.5626.12±6.8731.12±7.89化療后68.45±10.5662.34±9.8765.45±8.7660.34±9.6562.45±10.5638.56±8.7628.67±6.9833.45±7.98通過Kruskal-Wallis秩和檢驗對兩組患者生活質量評分進行統計學分析，結果顯示，在軀體功能方面，化療前兩組評分差異無統計學意義（P＞0.05），化療后觀察組評分顯著高于對照組（P＜0.05），表明參芪扶正注射液聯合化療能更好地維持患者的軀體功能，減少化療對身體機能的損害。角色功能上，化療前兩組無明顯差異（P＞0.05），化療后觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），說明聯合治療有助于患者更好地履行社會角色，提高生活的參與度。認知功能方面，化療前兩組評分相近（P＞0.05），化療后觀察組高于對照組（P＜0.05），體現出聯合治療對患者認知功能的保護作用。在情緒功能上，化療前兩組無顯著差異（P＞0.05），化療后觀察組評分高于對照組（P＜0.05），顯示聯合治療可改善患者的情緒狀態(tài)，減輕化療帶來的焦慮、抑郁等負面情緒。社會功能上，化療前兩組差異不明顯（P＞0.05），化療后觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），表明參芪扶正注射液聯合化療有利于患者保持良好的社會關系，提高社會活動能力。在疲勞、惡心嘔吐、疼痛等癥狀領域，化療前兩組評分無統計學差異（P＞0.05），化療后觀察組評分均顯著低于對照組（P＜0.05），說明聯合治療能有效減輕化療導致的疲勞感，降低惡心嘔吐、疼痛等不適癥狀的嚴重程度，提高患者的舒適度?？傮w而言，參芪扶正注射液聯合化療在改善食管癌術后患者生活質量方面具有顯著優(yōu)勢，能從多個維度提高患者的生活質量，減輕化療對患者身心的不良影響。4.3免疫功能指標檢測結果在化療前，對兩組患者的免疫功能指標進行檢測，包括T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）和自然殺傷細胞（NK細胞）活性，結果顯示兩組各項指標差異均無統計學意義（P＞0.05），表明兩組患者在化療前的基礎免疫功能水平相近，具有可比性。具體數據見表3。表3兩組患者化療前免疫功能指標比較（x±s）組別nCD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+NK細胞活性（%）對照組4962.34±5.2336.12±4.1528.45±3.261.27±0.2325.34±4.56觀察組4963.12±5.5636.54±4.3228.12±3.141.30±0.2526.12±4.87化療結束后1周再次檢測免疫功能指標，結果表明，對照組患者的CD3+、CD4+細胞百分比及CD4+/CD8+比值較化療前均有顯著下降（P＜0.05），CD8+細胞百分比顯著升高（P＜0.05），NK細胞活性也明顯降低（P＜0.05）。這說明單純化療對患者的免疫功能造成了明顯的抑制，導致機體免疫能力下降。而觀察組患者的CD3+、CD4+細胞百分比及CD4+/CD8+比值雖有下降，但下降幅度明顯小于對照組（P＜0.05），CD8+細胞百分比升高幅度也小于對照組（P＜0.05），NK細胞活性降低幅度同樣小于對照組（P＜0.05）。具體數據見表4。表4兩組患者化療后免疫功能指標比較（x±s）組別nCD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+NK細胞活性（%）對照組4955.23±6.1230.23±4.5632.56±3.560.93±0.1820.12±3.87觀察組4959.45±5.8733.45±4.2330.12±3.341.11±0.2023.45±4.23進一步分析可知，參芪扶正注射液聯合化療能夠有效減輕化療對免疫功能的抑制作用。其主要成分黨參和黃芪中的多糖等成分，可促進淋巴細胞增殖和分化，提高T淋巴細胞亞群中CD3+、CD4+細胞的比例，調節(jié)CD4+/CD8+比值，增強機體的細胞免疫功能。通過維持較高水平的免疫細胞比例和活性，提高機體的免疫防御能力，有助于患者更好地抵御腫瘤細胞的侵襲和轉移，同時降低感染等并發(fā)癥的發(fā)生風險。4.4毒副反應發(fā)生情況分析在化療期間，對兩組患者的毒副反應按照世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分級標準（0-Ⅳ度）進行嚴格觀察和記錄，結果見表5。表5兩組患者毒副反應發(fā)生情況比較（n，%）毒副反應組別n0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度總發(fā)生率（%）骨髓抑制對照組491218135175.51（37/49）觀察組492016102159.18（29/49）胃腸道反應對照組491015166279.59（39/49）觀察組491814123263.27（31/49）肝腎功能損害對照組49301072038.78（19/49）觀察組4936841026.53（13/49）心臟毒性對照組4942511014.29（7/49）觀察組494531008.16（4/49）神經毒性對照組4940621018.37（9/49）觀察組4943411012.24（6/49）在骨髓抑制方面，對照組總發(fā)生率為75.51%（37/49），其中Ⅰ-Ⅱ度骨髓抑制較為常見，共31例（63.27%），Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制有6例（12.24%）。觀察組總發(fā)生率為59.18%（29/49），Ⅰ-Ⅱ度骨髓抑制共26例（53.06%），Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制3例（6.12%）。運用χ2檢驗進行統計學分析，結果顯示兩組骨髓抑制總發(fā)生率差異有統計學意義（χ2=4.018，P=0.045＜0.05），表明參芪扶正注射液聯合化療能顯著降低骨髓抑制的發(fā)生率，減輕化療對骨髓造血功能的抑制作用。這可能是因為參芪扶正注射液中的黨參和黃芪能夠促進骨髓造血干細胞的增殖和分化，增加白細胞、紅細胞、血小板等血細胞的生成。在胃腸道反應方面，對照組總發(fā)生率為79.59%（39/49），其中Ⅰ-Ⅱ度胃腸道反應有31例（63.27%），Ⅲ-Ⅳ度胃腸道反應8例（16.33%）。觀察組總發(fā)生率為63.27%（31/49），Ⅰ-Ⅱ度胃腸道反應26例（53.06%），Ⅲ-Ⅳ度胃腸道反應5例（10.20%）。經χ2檢驗，兩組胃腸道反應總發(fā)生率差異有統計學意義（χ2=4.321，P=0.038＜0.05），說明參芪扶正注射液聯合化療可有效減輕胃腸道反應的發(fā)生，改善患者的消化功能，提高患者的營養(yǎng)攝入和生活質量。其作用機制可能與參芪扶正注射液調節(jié)胃腸道的功能，促進胃腸蠕動，增加消化液分泌有關。肝腎功能損害方面，對照組總發(fā)生率為38.78%（19/49），其中Ⅰ-Ⅱ度肝腎功能損害17例（34.69%），Ⅲ度肝腎功能損害2例（4.08%）。觀察組總發(fā)生率為26.53%（13/49），Ⅰ-Ⅱ度肝腎功能損害12例（24.49%），Ⅲ度肝腎功能損害1例（2.04%）。χ2檢驗結果表明，兩組肝腎功能損害總發(fā)生率差異有統計學意義（χ2=3.947，P=0.047＜0.05），顯示參芪扶正注射液聯合化療對肝腎功能具有一定的保護作用，可降低化療藥物對肝腎功能的損害。這可能是因為參芪扶正注射液能夠調節(jié)肝臟的代謝功能，促進肝細胞的修復和再生，改善腎臟的血液循環(huán)，增強腎臟的排泄功能。在心臟毒性方面，對照組總發(fā)生率為14.29%（7/49），其中Ⅰ度心臟毒性5例（10.20%），Ⅱ-Ⅲ度心臟毒性2例（4.08%）。觀察組總發(fā)生率為8.16%（4/49），Ⅰ度心臟毒性3例（6.12%），Ⅱ度心臟毒性1例（2.04%）。雖然兩組心臟毒性總發(fā)生率差異無統計學意義（χ2=1.389，P=0.239＞0.05），但觀察組發(fā)生率略低于對照組，提示參芪扶正注射液聯合化療在一定程度上可能對心臟具有保護作用，減輕化療藥物對心臟的毒性。神經毒性方面，對照組總發(fā)生率為18.37%（9/49），其中Ⅰ度神經毒性6例（12.24%），Ⅱ-Ⅲ度神經毒性3例（6.12%）。觀察組總發(fā)生率為12.24%（6/49），Ⅰ度神經毒性4例（8.16%），Ⅱ-Ⅲ度神經毒性2例（4.08%）。兩組神經毒性總發(fā)生率差異無統計學意義（χ2=1.064，P=0.302＞0.05），但觀察組發(fā)生率也呈現出低于對照組的趨勢，表明參芪扶正注射液聯合化療可能對神經毒性有一定的緩解作用。五、結果討論5.1參芪扶正注射液對食管癌術后輔助化療療效的影響從本研究結果來看，參芪扶正注射液聯合化療在提高食管癌術后患者近期療效方面具有顯著作用。觀察組有效率（RR）為63.27%，顯著高于對照組的42.86%，差異有統計學意義（χ2=4.352，P=0.037＜0.05）。這一結果與蔡建、呂建峰的研究一致，他們將98例食管癌患者分為觀察組和對照組，觀察組在化療同時給予參芪扶正注射液靜脈滴入，結果觀察組的治療總有效率為79.6％，明顯高于對照組的51.0％。另有研究將41例中晚期食管癌患者分為治療組（參芪扶正注射液加化療）和對照組（單純化療），治療組化療方案為吉西他濱和順鉑，同時配合參芪扶正注射液，對照組除不使用參芪扶正注射液外，其他化療方案、劑量、周期、療程等均與治療組相同，結果顯示治療組近期有效率高于對照組，差異有統計學意義。參芪扶正注射液能夠提高化療療效，可能通過以下途徑實現：其成分黨參和黃芪中的多糖等成分，可調節(jié)機體免疫功能。在化療過程中，機體免疫系統往往受到抑制，導致免疫細胞數量和活性下降，無法有效清除腫瘤細胞。參芪扶正注射液可促進淋巴細胞增殖和分化，提高T淋巴細胞亞群中CD3+、CD4+細胞的比例，調節(jié)CD4+/CD8+比值，增強機體的細胞免疫功能。本研究中，觀察組化療后CD3+、CD4+細胞百分比及CD4+/CD8+比值雖有下降，但下降幅度明顯小于對照組，NK細胞活性降低幅度也小于對照組，表明參芪扶正注射液能夠減輕化療對免疫功能的抑制，維持機體較高的免疫水平，增強機體對腫瘤細胞的抵抗力，從而提高化療療效。參芪扶正注射液還可能通過抑制腫瘤細胞的耐藥性來提高化療療效?；熯^程中，腫瘤細胞容易產生耐藥性，導致化療藥物對腫瘤細胞的殺傷作用減弱。有研究表明，參芪扶正注射液中的某些成分能夠調節(jié)腫瘤細胞的耐藥相關蛋白表達，降低腫瘤細胞對化療藥物的耐藥性，使化療藥物能夠更好地發(fā)揮作用，提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，從而增強化療的療效。參芪扶正注射液還可能通過改善腫瘤組織的微循環(huán)，增加化療藥物在腫瘤組織中的濃度，提高化療藥物對腫瘤細胞的殺傷效果。它能夠促進血管擴張，改善腫瘤組織的血液供應，使化療藥物更容易到達腫瘤細胞，增強化療的作用。5.2對患者生活質量和免疫功能的改善作用在生活質量方面，本研究結果顯示，參芪扶正注射液聯合化療能顯著改善食管癌術后患者的生活質量?；熀螅^察組在軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能、社會功能等方面的評分均顯著高于對照組，而在疲勞、惡心嘔吐、疼痛等癥狀領域的評分顯著低于對照組。這與相關研究結果一致，如在一些關于參芪扶正注射液聯合化療治療食管癌的研究中，也發(fā)現聯合治療能提高患者的KPS評分，改善患者的生活質量。從中醫(yī)理論角度來看，食管癌患者在手術及化療后，正氣受損，氣血虧虛，臟腑功能失調，導致生活質量下降。參芪扶正注射液以黨參、黃芪為主要成分，具有益氣扶正、固本培元的功效，能夠補充人體正氣，調節(jié)氣血，改善臟腑功能，從而提高患者的生活質量。從現代醫(yī)學角度分析，參芪扶正注射液可能通過減輕化療的毒副作用，如減輕骨髓抑制、胃腸道反應等，減少患者身體的不適，從而改善生活質量。它還可能通過調節(jié)神經內分泌系統，改善患者的情緒狀態(tài)，提高心理功能，進一步提升生活質量。在免疫功能方面，本研究表明參芪扶正注射液聯合化療能有效減輕化療對免疫功能的抑制。化療后，觀察組的CD3+、CD4+細胞百分比及CD4+/CD8+比值下降幅度明顯小于對照組，NK細胞活性降低幅度也小于對照組。這與其他研究中關于參芪扶正注射液對免疫功能調節(jié)的結果相符，一些研究發(fā)現參芪扶正注射液能夠提高化療患者的免疫細胞數量和活性，增強機體的免疫功能。從中醫(yī)角度，人體的免疫功能與正氣密切相關，正如《黃帝內經》所說：“正氣存內，邪不可干?！眳④畏稣⑸湟和ㄟ^益氣扶正，增強人體正氣，從而提高免疫功能?，F代醫(yī)學研究認為，參芪扶正注射液中的黨參和黃芪含有多種活性成分，如多糖、皂苷等，這些成分可促進淋巴細胞增殖和分化，提高T淋巴細胞亞群中CD3+、CD4+細胞的比例，調節(jié)CD4+/CD8+比值，增強機體的細胞免疫功能。它們還能促進巨噬細胞的吞噬活性，增強其對病原體和腫瘤細胞的清除能力，同時促進抗體生成，增強體液免疫功能。免疫功能的提高對于食管癌患者具有重要意義，一方面有助于增強機體對腫瘤細胞的抵抗力，抑制腫瘤的生長和轉移；另一方面能降低感染等并發(fā)癥的發(fā)生風險，提高患者的生存質量和生存期。5.3減輕化療毒副作用的機制探討在化療毒副作用方面，本研究顯示參芪扶正注射液聯合化療能顯著降低多種毒副作用的發(fā)生率。在骨髓抑制方面，觀察組總發(fā)生率為59.18%，顯著低于對照組的75.51%。這可能是因為參芪扶正注射液中的黨參和黃芪能夠促進骨髓造血干細胞的增殖和分化。相關研究表明，黃芪多糖可以通過調節(jié)骨髓造血微環(huán)境中的細胞因子表達，如促進粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、紅細胞生成素（EPO）等的分泌，刺激造血干細胞的增殖和分化，增加白細胞、紅細胞、血小板等血細胞的生成。黨參中的有效成分也可能通過激活相關信號通路，如PI3K/Akt信號通路，促進造血干細胞的存活和增殖，從而減輕化療對骨髓造血功能的抑制。在胃腸道反應上，觀察組總發(fā)生率為63.27%，低于對照組的79.59%。參芪扶正注射液減輕胃腸道反應的機制可能與調節(jié)胃腸道的功能有關。它可以促進胃腸蠕動，增加消化液分泌，改善胃腸道的消化和吸收功能。研究發(fā)現，參芪扶正注射液能夠調節(jié)胃腸道的神經遞質水平，如增加乙酰膽堿的釋放，促進胃腸蠕動；同時，還能調節(jié)胃腸道的激素分泌，如調節(jié)胃泌素、膽囊收縮素等的水平，促進消化液分泌，從而緩解化療引起的惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀。參芪扶正注射液還可能通過保護胃腸道黏膜，減少化療藥物對胃腸道黏膜的損傷，降低胃腸道反應的發(fā)生。肝腎功能損害方面，觀察組總發(fā)生率為26.53%，低于對照組的38.78%。參芪扶正注射液對肝腎功能的保護作用，可能是因為其能夠調節(jié)肝臟的代謝功能，促進肝細胞的修復和再生。其中的活性成分可以增強肝臟的抗氧化能力，減少化療藥物引起的氧化應激損傷，保護肝細胞的結構和功能。在腎臟方面，參芪扶正注射液能夠改善腎臟的血液循環(huán)，增強腎臟的排泄功能，減少化療藥物在腎臟的蓄積，從而保護腎功能。它可能通過調節(jié)腎臟的血流動力學，增加腎血流量，促進化療藥物的排泄，降低其對腎臟的毒性。5.4研究結果的臨床應用價值和局限性本研究結果表明，參芪扶正注射液聯合化療在食管癌術后輔助化療中具有重要的臨床應用價值。在治療效果方面，聯合治療可提高近期有效率，為食管癌術后患者提供更有效的治療方案。臨床醫(yī)生在制定治