藥品質(zhì)量控制和管理試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共40分）1.下列關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的表述中，錯(cuò)誤的是（）A.GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則B.GMP要求生產(chǎn)過(guò)程中所有操作均需記錄，但允許事后補(bǔ)記C.GMP的核心是防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)D.新版中國(guó)GMP（2010年修訂）引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和數(shù)據(jù)可靠性要求2.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中“有關(guān)物質(zhì)”的檢測(cè)主要用于控制（）A.藥品的有效性B.藥品的安全性C.藥品的均一性D.藥品的穩(wěn)定性3.微生物限度檢查中，非無(wú)菌口服固體制劑需控制的需氧菌總數(shù)標(biāo)準(zhǔn)為（）A.≤102cfu/gB.≤103cfu/gC.≤10?cfu/gD.≤10?cfu/g4.下列不屬于藥品質(zhì)量控制關(guān)鍵環(huán)節(jié)的是（）A.原料供應(yīng)商審計(jì)B.生產(chǎn)過(guò)程在線監(jiān)測(cè)C.成品穩(wěn)定性試驗(yàn)D.市場(chǎng)推廣活動(dòng)效果評(píng)估5.關(guān)于藥品檢驗(yàn)原始記錄的要求，錯(cuò)誤的是（）A.需使用藍(lán)黑或碳素墨水筆填寫(xiě)，不得涂改B.數(shù)據(jù)錯(cuò)誤時(shí)可劃改并簽名，保留原數(shù)據(jù)清晰可辨C.可使用電子記錄，但需滿足數(shù)據(jù)完整性（ALCOA）原則D.原始記錄保存期限為藥品有效期后1年6.藥品生產(chǎn)過(guò)程中，若發(fā)現(xiàn)某批次中間體含量低于工藝規(guī)程規(guī)定的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)首先（）A.直接調(diào)整工藝參數(shù)繼續(xù)生產(chǎn)B.標(biāo)記為不合格品并隔離C.通知質(zhì)量部門啟動(dòng)偏差調(diào)查D.與車間主任協(xié)商后決定處理方式7.下列關(guān)于藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)的描述，正確的是（）A.加速試驗(yàn)條件為40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%，持續(xù)6個(gè)月B.長(zhǎng)期試驗(yàn)條件為25℃±2℃、相對(duì)濕度60%±10%，持續(xù)12個(gè)月C.影響因素試驗(yàn)僅需考察高溫條件（60℃）D.穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品可使用生產(chǎn)規(guī)模1/10的小試樣品8.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）的核心工具是（）A.魚(yú)骨圖（因果分析圖）B.關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）識(shí)別C.危害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）D.失效模式與影響分析（FMEA）9.中國(guó)藥典（2020年版）中，用于判定藥品是否符合規(guī)定的依據(jù)是（）A.凡例B.通則C.品種正文D.索引10.藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量受權(quán)人需具備的最低學(xué)歷要求是（）A.中專B.大專C.本科D.碩士11.下列關(guān)于無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求，錯(cuò)誤的是（）A.最終滅菌產(chǎn)品的灌裝區(qū)域需達(dá)到A級(jí)潔凈區(qū)B.非最終滅菌產(chǎn)品的軋蓋區(qū)域應(yīng)至少為C級(jí)背景下的A級(jí)C.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不小于10帕斯卡D.潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)需定期進(jìn)行懸浮粒子和微生物監(jiān)測(cè)12.藥品檢驗(yàn)中，用于驗(yàn)證分析方法準(zhǔn)確性的指標(biāo)是（）A.精密度B.回收率C.線性D.檢測(cè)限13.藥品生產(chǎn)偏差分類中，“關(guān)鍵偏差”指（）A.不影響產(chǎn)品質(zhì)量，但違反SOP的操作B.可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或法規(guī)符合性的偏差C.已確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)影響的偏差D.導(dǎo)致產(chǎn)品必須報(bào)廢或返工的偏差14.下列屬于藥品流通環(huán)節(jié)質(zhì)量控制措施的是（）A.供應(yīng)商審計(jì)B.冷鏈運(yùn)輸溫度監(jiān)控C.生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證D.工藝參數(shù)優(yōu)化15.藥品質(zhì)量受權(quán)人的核心職責(zé)是（）A.負(fù)責(zé)市場(chǎng)銷售B.批準(zhǔn)產(chǎn)品放行C.制定生產(chǎn)計(jì)劃D.培訓(xùn)生產(chǎn)員工16.關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用，錯(cuò)誤的是（）A.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)需按規(guī)定條件保存，使用前需確認(rèn)有效期B.工作標(biāo)準(zhǔn)品需經(jīng)法定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)定后方可使用C.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的稱量可使用普通電子天平D.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用記錄需包含名稱、批號(hào)、用量等信息17.藥品生產(chǎn)過(guò)程中，“清場(chǎng)”的主要目的是（）A.提高生產(chǎn)效率B.防止混淆和交叉污染C.降低能耗D.符合5S管理要求18.下列關(guān)于藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告的要求，錯(cuò)誤的是（）A.嚴(yán)重ADR需在15日內(nèi)報(bào)告B.新的ADR需立即報(bào)告C.死亡病例需及時(shí)報(bào)告D.所有ADR均需通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)上報(bào)19.藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境要求不包括（）A.溫濕度控制B.通風(fēng)與防爆C.人員流動(dòng)限制D.生產(chǎn)設(shè)備布局20.下列關(guān)于藥品再驗(yàn)證的描述，正確的是（）A.設(shè)備首次驗(yàn)證后無(wú)需再驗(yàn)證B.工藝參數(shù)變更時(shí)需進(jìn)行再驗(yàn)證C.再驗(yàn)證僅需進(jìn)行一次D.再驗(yàn)證可僅采用回顧性驗(yàn)證方式二、填空題（每空1分，共20分）1.藥品質(zhì)量控制的“三要素”是______、______和______。2.中國(guó)GMP（2010年修訂）將潔凈區(qū)分為_(kāi)_____個(gè)級(jí)別，其中無(wú)菌灌裝區(qū)域?qū)儆赺_____級(jí)。3.藥品檢驗(yàn)中，“鑒別”的目的是確認(rèn)藥品的______，“含量測(cè)定”的目的是確定藥品的______。4.穩(wěn)定性試驗(yàn)中，加速試驗(yàn)的條件是______，長(zhǎng)期試驗(yàn)的條件是______。5.藥品生產(chǎn)偏差處理的“根本原因分析”常用方法包括______、______和______。6.藥品標(biāo)準(zhǔn)分為_(kāi)_____標(biāo)準(zhǔn)和______標(biāo)準(zhǔn)，其中______標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力。7.微生物限度檢查中，需氧菌總數(shù)的單位是______，霉菌和酵母菌總數(shù)的單位是______。8.藥品質(zhì)量受權(quán)人需具備______年以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，熟悉______和______。三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述藥品質(zhì)量控制（QC）與藥品質(zhì)量管理（QA）的區(qū)別與聯(lián)系。2.列舉5項(xiàng)藥品生產(chǎn)過(guò)程中防止交叉污染的關(guān)鍵措施。3.說(shuō)明藥品檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的主要內(nèi)容及各內(nèi)容的意義。4.簡(jiǎn)述藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)的類型、目的及試驗(yàn)條件。5.論述藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP的核心目標(biāo)及對(duì)藥品質(zhì)量的影響。四、案例分析題（每題20分，共40分）案例1：某制藥企業(yè)生產(chǎn)的一批阿莫西林膠囊（規(guī)格0.25g）在成品檢驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)溶出度不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)要求30分鐘溶出量≥80%，實(shí)測(cè)值為72%）。企業(yè)質(zhì)量部門啟動(dòng)偏差調(diào)查，發(fā)現(xiàn)該批次生產(chǎn)時(shí)，顆粒干燥溫度較工藝規(guī)程規(guī)定的60℃±5℃偏高（實(shí)際為70℃±3℃），且干燥時(shí)間延長(zhǎng)了2小時(shí)。問(wèn)題：（1）該偏差屬于哪類偏差（關(guān)鍵/主要/次要）？說(shuō)明理由。（2）請(qǐng)列出偏差調(diào)查的主要步驟。（3）針對(duì)該偏差，應(yīng)采取哪些糾正與預(yù)防措施（CAPA）？案例2：某生物制品企業(yè)生產(chǎn)的乙肝疫苗在冷鏈運(yùn)輸至某省疾控中心后，接收方反饋運(yùn)輸過(guò)程中溫度記錄儀顯示有2小時(shí)溫度超出28℃范圍（實(shí)測(cè)溫度為1012℃）。企業(yè)質(zhì)量部門需對(duì)該批次疫苗的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。問(wèn)題：（1）冷鏈運(yùn)輸溫度超標(biāo)可能對(duì)疫苗質(zhì)量產(chǎn)生哪些影響？（2）請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的主要流程。（3）根據(jù)評(píng)估結(jié)果，可能的處理措施有哪些？參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.B2.B3.C4.D5.D6.C7.A8.D9.C10.C11.A12.B13.B14.B15.B16.C17.B18.A19.D20.B二、填空題1.人員、設(shè)備、方法（或原料、過(guò)程、成品）2.4、A3.真?zhèn)?、有效成分含?.40℃±2℃/RH75%±5%（6個(gè)月）、25℃±2℃/RH60%±10%（長(zhǎng)期）5.5Why分析法、魚(yú)骨圖、FMEA6.法定（國(guó)家）、企業(yè)（內(nèi)控）、法定7.cfu/g（或cfu/ml）、cfu/g（或cfu/ml）8.5、藥品管理法規(guī)、GMP三、簡(jiǎn)答題1.區(qū)別：QC（質(zhì)量控制）側(cè)重對(duì)原輔料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)與測(cè)試，通過(guò)檢測(cè)數(shù)據(jù)判斷是否符合標(biāo)準(zhǔn)；QA（質(zhì)量管理）側(cè)重對(duì)整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的監(jiān)督與體系管理，包括文件審核、偏差處理、驗(yàn)證等，確保質(zhì)量體系有效運(yùn)行。聯(lián)系：QC是QA的基礎(chǔ)，為QA提供數(shù)據(jù)支持；QA通過(guò)體系管理保障QC結(jié)果的可靠性，二者共同構(gòu)成藥品質(zhì)量保證體系。2.關(guān)鍵措施：①生產(chǎn)區(qū)域與設(shè)備的專用化（如專用生產(chǎn)線）；②清場(chǎng)管理（生產(chǎn)結(jié)束后徹底清潔并記錄）；③密閉生產(chǎn)設(shè)備（減少物料暴露）；④空氣凈化系統(tǒng)分區(qū)（不同潔凈區(qū)壓差控制）；⑤物料標(biāo)識(shí)與隔離（避免混淆）；⑥人員培訓(xùn)（規(guī)范操作減少人為污染）。3.檢驗(yàn)方法驗(yàn)證內(nèi)容及意義：準(zhǔn)確度（回收率）：驗(yàn)證方法測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值的接近程度，確保結(jié)果可靠；精密度（重復(fù)性、中間精密度）：驗(yàn)證方法在相同條件下的變異程度，反映方法穩(wěn)定性；專屬性：驗(yàn)證方法能否區(qū)分目標(biāo)成分與雜質(zhì)，避免干擾；線性與范圍：驗(yàn)證響應(yīng)值與濃度的線性關(guān)系，確定方法適用的濃度范圍；檢測(cè)限與定量限：確定方法能檢測(cè)或定量的最低濃度，評(píng)估靈敏度；耐用性：驗(yàn)證方法在參數(shù)微小變化時(shí)的抗干擾能力，確保方法穩(wěn)健。4.穩(wěn)定性試驗(yàn)類型及要求：影響因素試驗(yàn)（強(qiáng)制降解試驗(yàn)）：目的是考察藥品在極端條件下的降解情況，確定關(guān)鍵降解產(chǎn)物；條件為高溫（60℃）、高濕（RH90%±5%）、強(qiáng)光（4500lx±500lx），持續(xù)10天。加速試驗(yàn)：目的是預(yù)測(cè)藥品在常溫下的穩(wěn)定性，為有效期提供依據(jù)；條件為40℃±2℃/RH75%±5%，持續(xù)6個(gè)月（如長(zhǎng)期試驗(yàn)條件變更，可延長(zhǎng)至12個(gè)月）。長(zhǎng)期試驗(yàn)：目的是確認(rèn)藥品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性；條件為25℃±2℃/RH60%±10%（或30℃±2℃/RH65%±5%，根據(jù)氣候帶調(diào)整），持續(xù)至有效期后1年。5.GMP核心目標(biāo)：①防止污染（微生物、異物等）；②防止交叉污染（不同品種、批次間的污染）；③防止混淆（標(biāo)識(shí)錯(cuò)誤、物料混用）；④防止差錯(cuò)（操作失誤、記錄錯(cuò)誤）。對(duì)質(zhì)量的影響：通過(guò)規(guī)范生產(chǎn)過(guò)程、明確責(zé)任分工、強(qiáng)化記錄管理，確保藥品生產(chǎn)的每一環(huán)節(jié)可追溯、可控制，最終保證藥品的安全性、有效性和均一性，符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。四、案例分析題案例1（1）關(guān)鍵偏差。理由：溶出度是影響藥品療效的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA），實(shí)測(cè)值不符合標(biāo)準(zhǔn)可能導(dǎo)致藥品無(wú)法達(dá)到治療效果；干燥溫度和時(shí)間超標(biāo)屬于生產(chǎn)工藝參數(shù)偏離，可能影響顆粒的物理性質(zhì)（如結(jié)晶水、孔隙率），進(jìn)而影響溶出度，存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。（2）偏差調(diào)查步驟：①記錄偏差信息（批次、時(shí)間、現(xiàn)象、涉及工序）；②收集數(shù)據(jù)（干燥設(shè)備溫度記錄、操作人員記錄、檢驗(yàn)原始數(shù)據(jù)）；③根本原因分析（通過(guò)5Why法：溫度偏高→溫控儀表校準(zhǔn)異?！?zhǔn)周期超期→設(shè)備管理SOP執(zhí)行不到位）；④評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響（溶出度不合格是否與干燥參數(shù)相關(guān)，是否存在其他潛在風(fēng)險(xiǎn)）；⑤提出處理建議（產(chǎn)品是否返工、報(bào)廢或重新檢驗(yàn)）；⑥形成調(diào)查報(bào)告并審批。（3）CAPA措施：①立即停用該干燥設(shè)備，重新校準(zhǔn)并確認(rèn)溫控準(zhǔn)確性；②修訂設(shè)備校準(zhǔn)SOP，縮短校準(zhǔn)周期（如從12個(gè)月調(diào)整為6個(gè)月）；③對(duì)操作人員進(jìn)行工藝參數(shù)控制培訓(xùn)，考核合格后方可上崗；④對(duì)同類型設(shè)備進(jìn)行全面排查，確認(rèn)校準(zhǔn)狀態(tài)；⑤增加該品種溶出度的中間控制檢測(cè)（如干燥后顆粒的溶出度預(yù)測(cè)試）；⑥跟蹤整改效果（3個(gè)月內(nèi)無(wú)類似偏差發(fā)生）。案例2（1）溫度超標(biāo)對(duì)疫苗質(zhì)量的影響：乙肝疫苗為蛋白質(zhì)類生物制品，溫度過(guò)高可能導(dǎo)致抗原蛋白變性，降低免疫原性；溫度波動(dòng)可能破壞疫苗的穩(wěn)定性，增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)（如過(guò)敏反應(yīng)）；超出儲(chǔ)存條件可能導(dǎo)致效價(jià)下降，無(wú)法達(dá)到預(yù)期免疫效果。（2）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程：①收集信息（運(yùn)輸時(shí)間、溫度超標(biāo)持續(xù)時(shí)間及峰值、疫苗批號(hào)、生產(chǎn)時(shí)間、已儲(chǔ)存時(shí)間）；②確定評(píng)估范圍（該批次疫苗的所有流通環(huán)節(jié)，包括生產(chǎn)企業(yè)冷庫(kù)、運(yùn)輸車輛、接收方冷庫(kù)）；③風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別（溫度超標(biāo)對(duì)疫苗效價(jià)、安全性的影響）；④風(fēng)險(xiǎn)分析（通過(guò)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)：若該批次疫苗加速試驗(yàn)中1012℃條件下1個(gè)月效價(jià)下降≤5%，則2小時(shí)超標(biāo)可能風(fēng)險(xiǎn)較低；若加速試驗(yàn)顯示效價(jià)顯著下降，則