藥物注冊管理辦法分類一、總則（一）目的為加強藥物注冊管理，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》（以下簡稱《藥品管理法實施條例》），制定本辦法。（二）適用范圍在中華人民共和國境內(nèi)申請藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和藥品進口，以及進行藥品審批、注冊檢驗和監(jiān)督管理，適用本辦法。（三）基本原則藥物注冊管理應(yīng)當遵循公開、公平、公正的原則，以臨床價值為導(dǎo)向，鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，嚴格審評審批，提高藥品質(zhì)量。二、基本要求（一）申請人資質(zhì)申請人應(yīng)當為能夠承擔相應(yīng)法律責任的企業(yè)或者藥品研制機構(gòu)。境外申請人應(yīng)當指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人作為其代理人，辦理相關(guān)藥品注冊事項。（二）資料要求申請人應(yīng)當提供充分、可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。申報資料應(yīng)當符合規(guī)定的格式和要求，內(nèi)容真實、完整、規(guī)范。（三）倫理要求藥物臨床試驗應(yīng)當符合倫理原則，制定臨床試驗方案，經(jīng)倫理委員會審查同意并簽署意見。倫理委員會應(yīng)當建立工作制度，保證倫理審查過程獨立、客觀、公正。三、藥物臨床試驗申請（一）臨床試驗分類藥物臨床試驗分為Ⅰ期臨床試驗、Ⅱ期臨床試驗、Ⅲ期臨床試驗、Ⅳ期臨床試驗以及生物等效性試驗。1.Ⅰ期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。2.Ⅱ期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。3.Ⅲ期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。4.Ⅳ期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系以及改進給藥劑量等。5.生物等效性試驗：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。（二）申請流程申請人應(yīng)當按照國家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定，填寫《藥物臨床試驗申請表》，并提交相關(guān)資料。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對申報資料進行形式審查，符合要求的，予以受理，并出具受理通知書；不符合要求的，不予受理，并說明理由。（三）臨床試驗機構(gòu)資質(zhì)承擔藥物臨床試驗的機構(gòu)應(yīng)當具有相應(yīng)的條件和資質(zhì)，按照規(guī)定的程序和要求開展臨床試驗。臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當建立健全質(zhì)量管理體系，保證臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果真實、可靠。四、藥品注冊申請（一）注冊分類藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及其補充申請和再注冊申請。1.新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。2.仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家藥品監(jiān)督管理局已批準上市的，與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品的注冊申請。3.進口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。4.補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。5.再注冊申請，是指藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注冊申請。（二）新藥申請1.申請資料申請人應(yīng)當按照規(guī)定提交新藥的臨床試驗申請、臨床試驗資料、藥品上市許可申請及相關(guān)資料。新藥的臨床試驗申請應(yīng)當符合本辦法第三章的規(guī)定；臨床試驗資料應(yīng)當真實、完整、規(guī)范，能夠充分支持藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性；藥品上市許可申請應(yīng)當提供藥品的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和臨床試驗等方面的資料。2.審評審批國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對新藥申請進行審評，必要時可以要求申請人補充資料、開展臨床試驗或者進行現(xiàn)場核查。國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審評結(jié)果，作出是否批準的決定。（三）仿制藥申請1.一致性評價要求仿制藥應(yīng)當與原研藥品質(zhì)量和療效一致。申請人應(yīng)當按照國家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定，開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作。通過一致性評價的仿制藥，在臨床應(yīng)用、招標采購、醫(yī)保報銷等方面與原研藥品同等對待。2.申請資料申請人應(yīng)當提交仿制藥的藥學(xué)研究資料、生物等效性試驗資料等，證明其仿制藥與原研藥品質(zhì)量和療效一致。藥學(xué)研究資料應(yīng)當包括原料藥的制備工藝、制劑的處方和工藝、質(zhì)量控制等方面的內(nèi)容；生物等效性試驗資料應(yīng)當符合本辦法的規(guī)定。3.審評審批國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對仿制藥申請進行審評，重點審評其與原研藥品的質(zhì)量和療效一致性。必要時可以要求申請人補充資料、開展臨床試驗或者進行現(xiàn)場核查。國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審評結(jié)果，作出是否批準的決定。（四）進口藥品申請1.申請資料境外申請人應(yīng)當按照規(guī)定提交進口藥品的臨床試驗申請、臨床試驗資料、藥品上市許可申請及相關(guān)資料。進口藥品的臨床試驗申請應(yīng)當符合本辦法第三章的規(guī)定；臨床試驗資料應(yīng)當真實、完整、規(guī)范，能夠充分支持藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性；藥品上市許可申請應(yīng)當提供藥品的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和臨床試驗等方面的資料。2.審評審批國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對進口藥品申請進行審評，必要時可以要求申請人補充資料、開展臨床試驗或者進行現(xiàn)場核查。國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審評結(jié)果，作出是否批準的決定。批準進口的藥品，發(fā)給進口藥品注冊證。（五）補充申請1.申請情形補充申請包括改變藥品劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥、改變原批準事項或者內(nèi)容等情形。申請人應(yīng)當按照規(guī)定提交補充申請資料，說明補充申請的理由和依據(jù)。2.審評審批國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對補充申請進行審評，必要時可以要求申請人補充資料、開展臨床試驗或者進行現(xiàn)場核查。國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審評結(jié)果，作出是否批準的決定。（六）再注冊申請1.申請時間藥品批準證明文件有效期滿前6個月，申請人應(yīng)當申請再注冊。2.申請資料申請人應(yīng)當提交再注冊申請資料，包括藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用情況，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況等。3.審評審批國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對再注冊申請進行審評，必要時可以要求申請人補充資料、開展核查。國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審評結(jié)果，作出是否批準再注冊的決定。準予再注冊的，藥品批準證明文件有效期繼續(xù)有效；不予再注冊的，注銷其藥品批準證明文件。五、藥品注冊檢驗（一）檢驗機構(gòu)藥品注冊檢驗由中國食品藥品檢定研究院或者省級藥品檢驗機構(gòu)承擔。承擔藥品注冊檢驗的機構(gòu)應(yīng)當按照國家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定，開展藥品注冊檢驗工作，并出具檢驗報告。（二）檢驗內(nèi)容藥品注冊檢驗包括樣品檢驗和藥品標準復(fù)核。樣品檢驗是指對申請人提供的樣品進行檢驗；藥品標準復(fù)核是指對申報的藥品標準進行審核。（三）檢驗流程申請人應(yīng)當按照規(guī)定向藥品檢驗機構(gòu)報送樣品和相關(guān)資料。藥品檢驗機構(gòu)應(yīng)當在規(guī)定的時間內(nèi)完成檢驗工作，并出具檢驗報告。藥品審評中心根據(jù)檢驗報告，對藥品的質(zhì)量和安全性進行綜合評價。六、藥品審評與審批（一）審評機構(gòu)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心負責對藥品注冊申請進行審評。藥品審評中心應(yīng)當建立健全審評工作制度，保證審評工作的科學(xué)、公正、規(guī)范。（二）審評程序1.受理藥品審評中心對申報資料進行形式審查，符合要求的，予以受理，并出具受理通知書；不符合要求的，不予受理，并說明理由。2.審評藥品審評中心組織審評專家對受理的藥品注冊申請進行審評。審評專家應(yīng)當按照規(guī)定的程序和要求，對申報資料進行審查，提出審評意見。3.綜合評價藥品審評中心根據(jù)審評專家的審評意見，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進行綜合評價，形成審評結(jié)論。4.審批國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品審評中心的審評結(jié)論，作出是否批準的決定。批準的，發(fā)給藥品批準證明文件；不予批準的，書面說明理由。（三）特殊審批程序1.適用情形對治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的藥品，藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價值的，可以申請?zhí)厥鈱徟?.審批程序申請人應(yīng)當填寫《藥品注冊特殊審批申請表》，并提交相關(guān)資料。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對特殊審批申請進行審查，符合要求的，予以受理，并出具受理通知書。藥品審評中心在審評過程中，可以優(yōu)先審評，加快審評審批速度。七、藥品批準證明文件（一）批準文號藥品批準文號的格式為：國藥準字H（Z、S、J）+4位年號+4位順序號，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進口藥品分包裝。（二）進口藥品注冊證進口藥品注冊證的格式為：H（Z、S）+4位年號+4位順序號，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。（三）醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證的格式為：H（Z、S）C+4位年號+4位順序號，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。（四）有效期藥品批準證明文件的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應(yīng)當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。八、藥品監(jiān)督管理（一）藥品生產(chǎn)監(jiān)管藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照藥品批準證明文件的要求，生產(chǎn)藥品。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立健全質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)過程規(guī)范，藥品質(zhì)量符合標準要求。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當加強對藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時責令整改。（二）藥品經(jīng)營監(jiān)管藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當按照藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范的要求，經(jīng)營藥品。藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當建立健全質(zhì)量管理體系，保證藥品經(jīng)營過程規(guī)范，藥品質(zhì)量符合標準要求。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當加強對藥品經(jīng)營企業(yè)的監(jiān)督檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時責令整改。（三）藥品使用監(jiān)管醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當按照藥品說明書的要求，合理使用藥品。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當建立健全藥品使用管理制度，保證藥品使用過程規(guī)范，藥品質(zhì)量符合標準要求。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當加強對醫(yī)療機構(gòu)藥品使用的監(jiān)督檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時責令整改。（四）不良反應(yīng)監(jiān)測藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測制度，主動收集、報告藥品不良反應(yīng)。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當加強對藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的監(jiān)督檢查，及時處理藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測信息。九、附則（一）術(shù)語解釋本辦法下列用語的含義是：1.新藥：指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。2.仿制藥：指生產(chǎn)國家藥品監(jiān)督管理局已批準上市的，與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品。3.進口藥品：指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。4.補充申請：指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。5.再注冊申請：指藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生