ICS11.120.99CCSC0143藥物臨床試驗(yàn)受試者招募管理技術(shù)DrugclinicaltrialsubjectsrecruitmentmanagementtechnicalservicespecificationIDB43/T2135—2021前言 Ⅲ 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語(yǔ)和定義 4縮略語(yǔ) 5基本原則 5.1知情同意原則 5.2控制風(fēng)險(xiǎn)原則 5.3免費(fèi)和補(bǔ)償原則 5.4保護(hù)隱私原則 5.5依法賠償原則 5.6特殊保護(hù)原則 6招募組織/機(jī)構(gòu) 7受試者招募 47.1招募方式 47.2招募流程 48受試者管理 8.1依從性管理 8.2出組后跟蹤管理 8.3人文關(guān)懷管理 9受試者權(quán)益和安全 9.1受試者權(quán)益 9.2受試者隱私保護(hù) 10.1數(shù)據(jù)管理 10.2評(píng)價(jià)改進(jìn) 參考文獻(xiàn) DB43/T2135—2021本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由湖南省藥品監(jiān)督管理局提出并歸口。本文件起草單位：長(zhǎng)沙先領(lǐng)醫(yī)藥科技有限公司、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院、湖南省人民醫(yī)院、湖南省婦幼保健院、湖南省腫瘤醫(yī)院、湖南省職業(yè)病防治院、湖南省腦科醫(yī)院、湖南省胸科醫(yī)院、長(zhǎng)沙都正生物科技股份有限公司、長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院、長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院、長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院、長(zhǎng)沙珂信腫瘤醫(yī)院、懷化市第一人民醫(yī)院、懷化市第二人民醫(yī)院、郴州市第一人民醫(yī)院、益陽(yáng)市中心醫(yī)院、株洲市中心醫(yī)院、婁底市中心醫(yī)院、長(zhǎng)沙舍同智能科技有責(zé)任公司、長(zhǎng)沙市藥物評(píng)價(jià)產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟。本文件主要起草人：歐陽(yáng)冬生、李曉暉、嚴(yán)謹(jǐn)、陳桂根、謝秀芬、胡斌、陳露露、袁葉、周淦、李昕、李卓、李偉、鄭姣、阮興強(qiáng)、徐夢(mèng)穎、鄒志、陳維明。1藥物臨床試驗(yàn)受試者招募管理技術(shù)服務(wù)規(guī)范本文件規(guī)定了藥物臨床試驗(yàn)受試者招募管理技術(shù)服務(wù)的基本原則、招募組織/機(jī)構(gòu)、受試者招募、受試者管理、受試者權(quán)益和安全和質(zhì)量控制等。本文件適用于藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者、倫理委員會(huì)、合同研究組織等參與藥物臨床試驗(yàn)受試者招募管理的組織和個(gè)人。2規(guī)范性引用文件本文件沒有規(guī)范性引用文件。3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。3.1藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)drugclinicaltrialinstitution具備相應(yīng)條件，按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）和藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則等要求，開展藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)。3.2臨床試驗(yàn)clinicaltrial以人體（患者或健康受試者）為對(duì)象的試驗(yàn)，意在發(fā)現(xiàn)或驗(yàn)證某種試驗(yàn)藥物的臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)以及其他藥效學(xué)作用、不良反應(yīng)，或者試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗(yàn)。3.3研究者investigator指實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量及受試者權(quán)益和安全負(fù)責(zé)的試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)人。3.4倫理委員會(huì)ethicscommittee由醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及其他背景人員組成的委員會(huì)，其職責(zé)是通過(guò)獨(dú)立地審查、同意、跟蹤審查試驗(yàn)方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等，確保受試者的權(quán)益、安全受到保護(hù)。3.5申報(bào)者sponsor指負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個(gè)人、組織或者機(jī)構(gòu)。3.6合同研究組織contractresearchorganization,CRO指由申辦者簽訂合同授權(quán)，執(zhí)行申辦者在臨床試驗(yàn)中的某些職責(zé)和任務(wù)的單位。2DB43/T2135—20213.7臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)管理組織sitemanagementorganization,SMO指協(xié)助臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)具體操作的現(xiàn)場(chǎng)管理組織。3.8受試者researchparticipant指參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并作為試驗(yàn)用藥物的接受者，包括患者、健康受試者。3.9臨床協(xié)調(diào)員clinicalresearchcoordinator,CRC指經(jīng)主要研究者授權(quán)在臨床試驗(yàn)中協(xié)助研究者進(jìn)行非醫(yī)學(xué)判斷的相關(guān)事務(wù)性工作，是臨床試驗(yàn)的參與者、協(xié)調(diào)者。3.10知情同意informedconsent指受試者被告知可影響其做出參加臨床試驗(yàn)決定的各方面情況后，確認(rèn)同意自愿參加臨床試驗(yàn)的過(guò)程。該過(guò)程應(yīng)以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。3.11招募組織/機(jī)構(gòu)recruitorganizations/agencies指符合GCP要求的參與受試者招募的組織機(jī)構(gòu)及個(gè)人，應(yīng)是專業(yè)的第三方招募組織或藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)研究者團(tuán)隊(duì)及其成員。3.12生物等效性試驗(yàn)bioequivalence,BE是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。3.13I期臨床試驗(yàn)phaseIclinicaltrial初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。一般在健康受試者或某類患者中進(jìn)行；具有顯著潛在毒性的藥物通常選擇患者作為研究對(duì)象。4縮略語(yǔ)下列縮略語(yǔ)適用于本文件。GCP：藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodClinicalPractice）BE：生物等效性試驗(yàn)（Bioequivalence）5基本原則5.1知情同意原則知情同意原則包括：——充分告知：充分告知受試者有關(guān)臨床試驗(yàn)的所有相關(guān)事宜，包括但不限定于：臨床試驗(yàn)方案、受試者權(quán)益、試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)及受益、受試者安全性信息保護(hù)以及倫理委員會(huì)的同意意見等；——完全理解：知情同意書等提供給受試者的口頭和書面資料均應(yīng)采用通俗易懂的語(yǔ)言和表達(dá)方式，使受試者或者其監(jiān)護(hù)人、見證人易于理解，并給予其充分的時(shí)間和機(jī)會(huì)了解臨床試驗(yàn)的詳DB43/T2135—20213DB43/T2135—2021細(xì)情況，并詳盡回答其提出的與臨床試驗(yàn)相關(guān)的問(wèn)題；——完全自愿：不應(yīng)采用強(qiáng)迫、利誘等不正當(dāng)?shù)姆绞接绊懯茉囌邊⒓踊蛘呃^續(xù)臨床試驗(yàn)，受試者參加試驗(yàn)是自愿的，可以拒絕參加或者有權(quán)在試驗(yàn)任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或者報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響。5.2控制風(fēng)險(xiǎn)原則優(yōu)先考慮受試者的安全和健康權(quán)益，其次考慮科學(xué)和社會(huì)獲益；權(quán)衡預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，需滿足預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，力求受試者避免傷害或傷害最小化。5.3免費(fèi)和補(bǔ)償原則應(yīng)公平、公正、合理地選擇受試者，對(duì)參加研究的受試者不得額外收取任何費(fèi)用，與試驗(yàn)相關(guān)的檢查費(fèi)、住院費(fèi)、試驗(yàn)藥物均應(yīng)免費(fèi)，受試者在受試過(guò)程中支出的其余合理費(fèi)用還應(yīng)給予適當(dāng)補(bǔ)償。5.4保護(hù)隱私原則招募機(jī)構(gòu)應(yīng)保護(hù)受試者個(gè)人信息和數(shù)據(jù)，未經(jīng)授權(quán)不應(yīng)對(duì)受試者個(gè)人信息進(jìn)行查閱、復(fù)印、公開、散播、修改、損毀等。5.5依法賠償原則受試者參加研究受到試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，應(yīng)得到及時(shí)、免費(fèi)治療，并依據(jù)法律法規(guī)及雙方約定得到賠償，申報(bào)者可通過(guò)購(gòu)買相關(guān)保險(xiǎn)提高賠付能力。5.6特殊保護(hù)原則對(duì)研究者的學(xué)生和下級(jí)、申辦者的員工、軍人、犯人、無(wú)藥可救疾病的患者、處于危急狀況的患者，入住福利院的人、流浪者、未成年人和無(wú)能力知情同意的人等弱勢(shì)受試者，應(yīng)予以特別保護(hù)。6招募組織/機(jī)構(gòu)6.1符合GCP要求的參與受試者招募的組織機(jī)構(gòu)及個(gè)人，應(yīng)是專業(yè)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)研究者團(tuán)隊(duì)或第三方招募組織。6.2招募組織/機(jī)構(gòu)的職責(zé)：——征得本人同意，負(fù)責(zé)項(xiàng)目受試者招募，并保障招募過(guò)程的合法性和合規(guī)性；——根據(jù)受試者個(gè)人意愿，負(fù)責(zé)受試者相關(guān)資料及信息的收集、匯總和整理；——恪守受試者隱私保護(hù)，保障受試者合法權(quán)益不受損害；——協(xié)助研究者對(duì)受試者相關(guān)疑問(wèn)給予恰當(dāng)解答；——協(xié)助受試者院內(nèi)外依從性管理、出組后跟蹤管理；——人文關(guān)懷。6.3招募組織/機(jī)構(gòu)的人員要求：——對(duì)臨床試驗(yàn)充分了解，參與GCP培訓(xùn)并取得相關(guān)資格證書；——具有醫(yī)學(xué)、護(hù)理學(xué)、藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)大專及以上學(xué)歷；——具有良好的信用記錄及從業(yè)記錄，良好的溝通能力等；——對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目有充分的了解。6.4對(duì)于第三方招募組織或機(jī)構(gòu)，還需具備：DB43/T2135—20214——合法營(yíng)業(yè)執(zhí)照，——健全的組織架構(gòu)，——完善的招募體系。7受試者招募7.1招募方式可采用張貼招募廣告/海報(bào)、發(fā)傳單、網(wǎng)絡(luò)新媒體等方式發(fā)布招募信息，公開招募符合條件的受試7.2招募流程7.2.1信息發(fā)布所有招募信息發(fā)布均應(yīng)在該項(xiàng)目審核批準(zhǔn)所在藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。招募信息內(nèi)容應(yīng)包括但不限于：——試驗(yàn)名稱及藥物名稱，——入選/排除標(biāo)準(zhǔn)，——體檢項(xiàng)目，——項(xiàng)目時(shí)間安排，——聯(lián)系人及聯(lián)系方式，——試驗(yàn)機(jī)構(gòu)名稱及地址。招募信息內(nèi)容不應(yīng)有以下內(nèi)容：——任何聲稱或暗示試驗(yàn)藥物肯定安全或有效或可治愈疾??；——使用強(qiáng)制、引誘或鼓勵(lì)性質(zhì)的圖片或符號(hào)；——使用名額有限、先到先得、優(yōu)先獲取等文字；——強(qiáng)調(diào)該臨床試驗(yàn)經(jīng)衛(wèi)生主管部門或其他部門核準(zhǔn)；——其他經(jīng)衛(wèi)生主管部門公告不得刊登的內(nèi)容。7.2.2篩查前審核招募人員負(fù)責(zé)審核內(nèi)容包含但不限于：——受試者個(gè)人信息真實(shí)性；——是否自愿報(bào)名；——是否了解項(xiàng)目的相關(guān)安排；——其他需要收集的信息及資料。篩查前審核過(guò)程中，招募人員應(yīng)口齒清晰，溝通順暢，保障受試者充分知情，實(shí)時(shí)記錄并耐心解答受試者相關(guān)疑問(wèn)。當(dāng)受試者信息與資料信息不一致，經(jīng)確認(rèn)后可進(jìn)行修改，確保信息的完整性和真實(shí)性。7.2.3知情同意/篩查體檢招募人員應(yīng)在受試者知情同意當(dāng)天在藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)協(xié)調(diào)安排相關(guān)流程，告知受試者相關(guān)注意事項(xiàng)。受試者的篩選體檢應(yīng)在根據(jù)研究機(jī)構(gòu)的要求簽署知情同意書后進(jìn)行，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的研究者負(fù)責(zé)整個(gè)體檢過(guò)程，招募人員可協(xié)助完成以下工作：——體檢前，應(yīng)充分告知受試者體檢時(shí)間、體檢內(nèi)容、體檢地點(diǎn)等相關(guān)注意事項(xiàng)；DB43/T2135—20215 DB43/T2135—2021——體檢時(shí)，現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行相關(guān)指引工作。I期臨床試驗(yàn)應(yīng)使用臨床試驗(yàn)受試者數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)受試者既往試驗(yàn)史進(jìn)行篩查，避免受試者短期內(nèi)重復(fù)多次參加，保障受試者權(quán)益；——體檢完成后，在受試者離開中心前，應(yīng)及時(shí)告知項(xiàng)目安排等相關(guān)注意事項(xiàng)。7.2.4結(jié)果通知體檢結(jié)果出來(lái)后1個(gè)工作日內(nèi)，第三方招募組織或機(jī)構(gòu)可協(xié)助研究者告知受試者項(xiàng)目入選情況，包括進(jìn)一步試驗(yàn)安排及相關(guān)注意事項(xiàng)。對(duì)于I期臨床試驗(yàn)，應(yīng)告知住院時(shí)間、入住前以及入住時(shí)注意事項(xiàng)。當(dāng)受試者對(duì)體檢結(jié)果有疑問(wèn)時(shí)，招募人員應(yīng)在3個(gè)工作日內(nèi)與研究者聯(lián)系，協(xié)助受試者了解完整體檢信息，消除其疑慮。8受試者管理8.1依從性管理8.1.1責(zé)任人招募人員應(yīng)在整個(gè)試驗(yàn)期間協(xié)助研究者進(jìn)行受試者的依從性管理。8.1.2院外管理8.1.2.1與受試者保持通暢的溝通渠道和溝通方式。8.1.2.2與受試者維系良好的信任關(guān)系。8.1.2.3提醒院外期間的注意事項(xiàng)，當(dāng)受試者有任何不良事件或?qū)τ谂R床試驗(yàn)的相關(guān)疑問(wèn)等，應(yīng)及時(shí)記錄并及時(shí)反饋給研究者或研究者團(tuán)隊(duì)成員并積極安撫受試者情緒。8.1.3院內(nèi)管理維持現(xiàn)場(chǎng)篩選體檢秩序，協(xié)助研究者及期團(tuán)隊(duì)進(jìn)行受試者管理，I期臨床試驗(yàn)還需協(xié)助研究者進(jìn)行受試者身份信息比對(duì)、臨床試驗(yàn)受試者數(shù)據(jù)庫(kù)篩查，協(xié)調(diào)飲食安排等。8.2出組后跟蹤管理8.2.1受試者出組后，定期進(jìn)行跟蹤管理，了解受試者身體情況，當(dāng)出現(xiàn)身體不適、疑問(wèn)及困惑等問(wèn)題，應(yīng)充分理解并視情況協(xié)助解決，有效減輕受試者心理壓力。8.2.2受試者出現(xiàn)身體不適或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)協(xié)助解決并及時(shí)反饋給研究者及其團(tuán)隊(duì)。8.2.3不定期進(jìn)行受試者回訪，了解受試者近期身體情況，協(xié)助相關(guān)問(wèn)題的解決。8.3人文關(guān)懷管理8.3.1從受試者個(gè)人角度出發(fā)，充分保障受試者身心健康與權(quán)益。8.3.2與受試者保持良好通暢的溝通，充分減輕受試者心理壓力，定期了解近期身體情況。8.3.3協(xié)助解決受試者其他方面的訴求，保障受試者不因參加臨床試驗(yàn)而受到任何人歧視或傷害。9受試者權(quán)益和安全9.1受試者權(quán)益招募人員應(yīng)遵循自愿原則，允許受試者隨時(shí)拒絕而不必有任何理由，不應(yīng)遭到歧視或者報(bào)復(fù)受試者。DB43/T2135—20216發(fā)生不良事件后，應(yīng)及時(shí)治療和賠償，保護(hù)受試者的權(quán)益。9.2受試者隱私保護(hù)招募人員在項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程中產(chǎn)生受試者個(gè)人信息資料，均需專柜保存、專人管理。與招募相關(guān)的文件以及受試者個(gè)人信息應(yīng)妥善保管至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年或試驗(yàn)產(chǎn)品上市后五年；到期后需銷毀并記錄銷毀過(guò)程。10質(zhì)量控制10.1數(shù)據(jù)管理為規(guī)范招募管理服務(wù)，切實(shí)保障臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、有效、完整及可溯源，實(shí)現(xiàn)受試者招募管理全流程可控，宜采用信息化進(jìn)行招募數(shù)據(jù)管理，并確保數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性和可溯源。溯源包括但不限于以下層面：——人員真實(shí)性：核實(shí)受試者是否真實(shí)存在，是否為本人參與試驗(yàn)，受試者資料是否真實(shí)；——過(guò)程規(guī)范性：招募過(guò)程中所產(chǎn)生資料是否真實(shí)可靠，流程是否完整、規(guī)范；——信息完整性：從招募廣告發(fā)起至最后一例受試者完成試驗(yàn)，是否有信息中斷現(xiàn)象，相應(yīng)流程是否規(guī)范。10.2評(píng)價(jià)改進(jìn)10.2.1評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)可由行業(yè)主管部門、行業(yè)主管部門委托的第三方機(jī)構(gòu)或藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等開展招募評(píng)價(jià)工作。招募組織/機(jī)構(gòu)應(yīng)定期開展自評(píng)價(jià)。10.2.2評(píng)價(jià)內(nèi)容及方法開展評(píng)價(jià)的內(nèi)容及方法有：——招募組織/機(jī)構(gòu)的資質(zhì)：查驗(yàn)是否具備組織/機(jī)構(gòu)相關(guān)證書、質(zhì)量管理體系、人員任職資質(zhì)；——招募開展的合法合規(guī)性：查驗(yàn)服務(wù)過(guò)程及相關(guān)資料是否違反GCP以及相關(guān)倫理指導(dǎo)原則；——招募能力/滿意度：開展服務(wù)單位以及受試者的問(wèn)卷調(diào)查。10.