侵襲性肺真菌病診斷路徑專家共識（2024版）解讀引言侵襲性肺真菌病概述共識更新背景新版共識診斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)化診斷方法優(yōu)化不同真菌類型診斷特點(diǎn)共識臨床實(shí)踐應(yīng)用結(jié)論目錄CATALOGUE01引言IPFD定義與背景IPFD全解發(fā)病率升侵襲性肺真菌?。↖nvasivePulmonaryFungalDisease,IPFD）作為一類臨床上較為嚴(yán)重的肺部感染性疾病，其發(fā)病率的增長趨勢令人擔(dān)憂。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，各種新型治療手段和診斷方法不斷涌現(xiàn)，但I(xiàn)PFD的診斷仍然面臨諸多挑戰(zhàn)，情況嚴(yán)峻需關(guān)注。發(fā)病率上升趨勢真菌增多隨著全球氣候變暖和生態(tài)環(huán)境的變化，一些原本罕見的真菌病也有增多的趨勢，抗真菌藥物研發(fā)緊迫，需加強(qiáng)監(jiān)測與防治策略。高危人群重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）患者、血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者、實(shí)體器官移植受者等高危人群中，IPFD的發(fā)病率更高，需特別關(guān)注。真菌病危由于廣譜抗生素的廣泛使用、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的應(yīng)用、器官移植的開展、腫瘤放化療等因素的影響，IPFD的發(fā)病率顯著增加。IPFD挑戰(zhàn)為了規(guī)范IPFD的診斷路徑，提高診斷的準(zhǔn)確性和及時性，相關(guān)領(lǐng)域的專家制定了《侵襲性肺真菌病診斷路徑專家共識（2024版）》。共識出臺共識解讀本解讀將對該共識的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)分析，旨在為臨床實(shí)踐提供有益的參考，助力醫(yī)生準(zhǔn)確診斷，及時救治患者，改善預(yù)后。IPFD診斷挑戰(zhàn)多，臨床表現(xiàn)不典型，實(shí)驗(yàn)室檢測難準(zhǔn)確。免疫抑制、呼吸機(jī)等并發(fā)癥，又添復(fù)雜因素，漏誤診風(fēng)險高，需重視。診斷挑戰(zhàn)與共識02侵襲性肺真菌病概述侵襲性肺真菌病定義真菌種類在免疫功能正常的人群中，致病性真菌可引發(fā)感染，而條件致病性真菌通常在宿主免疫功能低下時才會致病，導(dǎo)致出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)的相關(guān)癥狀。肺真菌病侵指真菌侵入氣管、支氣管和肺組織引發(fā)的感染，可致組織破壞、炎癥及功能障礙，真菌包括致病性如組織胞漿菌、條件致病性如念珠菌、曲霉等。侵襲性肺真菌病流行病學(xué)發(fā)病率升IPFD高發(fā)由于廣譜抗生素的廣泛使用、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的應(yīng)用、器官移植的開展、腫瘤放化療等因素的影響，IPFD的發(fā)病率顯著增加。重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）患者、血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者、實(shí)體器官移植受者等高危人群中，IPFD發(fā)病率更高，全球變暖致罕見真菌病增多。IPFD不僅會導(dǎo)致患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，還會增加患者的死亡率，需高度重視。IPFD癥狀若診斷不及時或治療不當(dāng)，病情迅速進(jìn)展致呼吸衰竭、多器官功能障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命，早期準(zhǔn)確診斷對于改善預(yù)后至關(guān)重要。IPFD風(fēng)險侵襲性肺真菌病危害03共識更新背景舊版共識局限性診斷流程細(xì)化不足舊版共識雖為IPFD診斷提供一定指導(dǎo)，但診斷標(biāo)準(zhǔn)不夠細(xì)化，面對特殊病例時診斷指導(dǎo)模糊，影響診斷準(zhǔn)確性。方法評估片面舊版共識在診斷方法的應(yīng)用范圍和準(zhǔn)確性評估上不夠全面，未能涵蓋所有有效方法，導(dǎo)致臨床選擇受限。新內(nèi)容缺失隨著真菌病研究深入，新真菌類型和診斷技術(shù)涌現(xiàn)，舊版共識缺乏相應(yīng)內(nèi)容，無法滿足現(xiàn)代臨床需求。新研究成果涌現(xiàn)侵襲性肺真菌病診斷領(lǐng)域迎來分子生物學(xué)診斷、新型真菌抗原抗體檢測等新技術(shù)，顯著提升診斷敏感性與特異性。診斷技術(shù)革新對不同真菌的生物學(xué)特性、致病機(jī)制和臨床特點(diǎn)的研究日益深入，為制定更科學(xué)合理的診斷路徑提供了堅實(shí)依據(jù)。真菌特性認(rèn)知深化多學(xué)科協(xié)作模式在侵襲性肺真菌病診斷中的應(yīng)用，有效提升了病例的準(zhǔn)確甄別與精準(zhǔn)治療，推動了臨床決策的科學(xué)化。多學(xué)科合作加速患者病情復(fù)雜復(fù)雜多變的臨床情境對IPFD診斷提出更高要求，需要更為全面、細(xì)致且實(shí)用的診斷共識來指導(dǎo)臨床實(shí)踐，確保診斷的準(zhǔn)確性和效率。診斷挑戰(zhàn)增加共識更新必要隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的持續(xù)發(fā)展，舊版診斷共識已難以滿足臨床需求，亟需更新以反映最新研究成果和最佳實(shí)踐，減少誤診和漏診的發(fā)生。在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生面臨越來越復(fù)雜的IPFD診斷問題。不同患者的基礎(chǔ)疾病、免疫狀態(tài)不同，真菌的種類和感染途徑也多種多樣。臨床實(shí)踐需求04新版共識診斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)化明確了侵襲性肺真菌?。↖PFD）的易患基礎(chǔ)疾病，包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤、實(shí)體器官移植、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等，并特別強(qiáng)調(diào)了自身免疫性疾病?；A(chǔ)疾病評估患者的免疫功能狀態(tài)至關(guān)重要，需要考慮外周血白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞亞群分析、血清免疫球蛋白水平等指標(biāo)，以及中性粒細(xì)胞和CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)。免疫功能狀態(tài)宿主因素臨床特征發(fā)熱是IPFD的常見癥狀，不同真菌引起的發(fā)熱類型和程度不同?？人?、咳痰也是典型癥狀，且痰液的性狀因真菌種類而異，同時胸痛、呼吸困難等癥狀也較為常見。癥狀和體征對于IPFD的診斷，影像學(xué)檢查具有重要價值。曲霉感染早期表現(xiàn)為暈輪征，隨著病情進(jìn)展出現(xiàn)新月征。念珠菌感染則多為雙肺彌漫性斑片狀陰影。影像學(xué)表現(xiàn)0102明確標(biāo)本采集規(guī)范，強(qiáng)調(diào)深部痰液和BALF標(biāo)本的無菌采集。鏡檢可識別真菌特征性形態(tài)，培養(yǎng)結(jié)果對確定真菌種類和指導(dǎo)治療至關(guān)重要，但陽性率受多種因素影響。微生物學(xué)證據(jù)直接鏡檢和培養(yǎng)G試驗(yàn)輔助念珠菌、曲霉感染診斷，GM試驗(yàn)對曲霉感染有較高診斷價值，隱球菌抗原檢測對診斷隱球菌感染具有高中庸性和敏感性，需結(jié)合臨床情況進(jìn)行綜合判斷。血清學(xué)檢測共識介紹了PCR和NGS等分子生物學(xué)檢測技術(shù)在IPFD診斷中的應(yīng)用。PCR技術(shù)適用于早期診斷和鑒別診斷，NGS技術(shù)則對罕見真菌和混合感染的診斷具有獨(dú)特優(yōu)勢。分子生物學(xué)檢測組織病理學(xué)證據(jù)真菌的病理表現(xiàn)不同真菌的組織病理學(xué)表現(xiàn)具有特征性。例如，曲霉感染可見菌絲侵入血管，引起血栓形成和組織壞死；念珠菌感染則可見芽生孢子和假菌絲在組織內(nèi)生長。金標(biāo)準(zhǔn)與采集組織病理學(xué)檢查是IPFD診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。共識強(qiáng)調(diào)了組織標(biāo)本采集的方法和注意事項(xiàng)，包括經(jīng)皮肺穿刺活檢、胸腔鏡手術(shù)或開胸手術(shù)等方法，以獲取準(zhǔn)確的組織標(biāo)本。05診斷方法優(yōu)化聯(lián)合診斷策略單一診斷IPFD方法存局限，新版共識倡導(dǎo)聯(lián)合策略，融合宿主因素、臨床特征、微生物學(xué)及組織病理學(xué)證據(jù)，以提升診斷精準(zhǔn)度，確保患者得到恰當(dāng)治療。多方法綜合診斷免疫低下患者，發(fā)熱咳嗽伴肺部影像可疑，G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)陽性，高度懷疑侵襲性曲霉病，組織病理發(fā)現(xiàn)菌絲可確診，確保及時針對性治療。侵襲性曲霉病診斷動態(tài)監(jiān)測對IPFD診斷至關(guān)重要，G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)變化反映病情進(jìn)展與治療反應(yīng)。連續(xù)升高提示治療不佳或復(fù)發(fā)，需及時調(diào)整治療方案，確保病情得到有效控制。病情監(jiān)測定期復(fù)查肺部影像學(xué)，觀察病變變化情況，是判斷IPFD病情轉(zhuǎn)歸的重要依據(jù)。通過影像學(xué)變化，可評估治療效果及病情進(jìn)展，為醫(yī)生調(diào)整治療方案提供有力支持。病情評估動態(tài)監(jiān)測簡化診斷流程新版共識簡化IPFD診斷流程，制定清晰流程圖，引導(dǎo)醫(yī)生快速精準(zhǔn)決策。依據(jù)高危因素、臨床表現(xiàn)及初步檢查，分層評估后選適當(dāng)方法，避免無效檢查與延誤。規(guī)范診斷流程通過簡化和規(guī)范診斷流程，提高了IPFD的診斷效率。臨床醫(yī)生可以更加快速、準(zhǔn)確地進(jìn)行診斷決策，患者也能得到更及時、有效的治療，提升了醫(yī)療質(zhì)量和患者滿意度。診斷流程簡化和規(guī)范06不同真菌類型診斷特點(diǎn)曲霉感染診斷特點(diǎn)曲霉感染初期癥狀隱匿，易誤診為其他肺部感染。培養(yǎng)陽性率低，尤在抗真菌藥后。GM試驗(yàn)雖價值高，可易現(xiàn)假陽，如抗生素干擾、曲霉食物攝入等。診斷難點(diǎn)高危患者（如血液病、移植后）肺部異常伴GM試驗(yàn)陽，疑曲霉感染。影像暈輪征或新月征，培養(yǎng)或病理發(fā)現(xiàn)曲霉菌絲可確診。支氣管肺泡灌洗液檢查助診斷。診斷要點(diǎn)念珠菌感染診斷特點(diǎn)診斷難點(diǎn)念珠菌為人正常菌群，痰液等標(biāo)本中培養(yǎng)出不一定為感染，可能只是定植。感染癥狀非特異，與其他細(xì)菌感染或非感染性疾病難以鑒別。診斷要點(diǎn)免疫低下者，發(fā)熱咳嗽伴痰液念珠菌培養(yǎng)陽及G試驗(yàn)陽，疑念珠感染了。組織病理查見芽生孢子和假菌絲可確診。需綜合評估宿主、癥狀及微生物學(xué)證據(jù)。隱球菌感染診斷特點(diǎn)隱球菌感染的癥狀相對隱匿，起病緩慢，早期容易被忽視。部分患者可能沒有明顯的發(fā)熱、咳嗽等癥狀，僅表現(xiàn)為頭痛、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。診斷難點(diǎn)免疫低下者（尤艾滋?。┓尾炕蛏窠?jīng)癥狀時，考慮隱球菌感染。血清腦脊液抗原陽高度懷疑。影像結(jié)節(jié)腫塊，培養(yǎng)或病理發(fā)現(xiàn)隱球菌可確診。診斷要點(diǎn)其他真菌感染診斷特點(diǎn)除曲霉、念珠菌、隱球菌外，IPFD可由毛霉、組織胞漿菌等真菌致，少見可病情重。需重視這些真菌的診斷，以確保及時有效治療。感染特點(diǎn)毛霉感染進(jìn)展快，大片實(shí)變壞死，菌絲寬大無隔。組織胞漿菌流行區(qū)多見，血清學(xué)檢測結(jié)合病理可確診。影像與病理輔助診斷其他少見真菌IPFD。診斷特點(diǎn)07共識臨床實(shí)踐應(yīng)用VS臨床醫(yī)生應(yīng)遵循新版共識，綜合考慮患者因素，合理運(yùn)用診斷流程與方法，以提升IPFD診斷準(zhǔn)確性，有效減少誤診與漏診。聯(lián)合診斷策略在診斷過程中，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)與血清學(xué)檢測結(jié)果，如G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)，綜合評估病情。必要時，進(jìn)行組織病理學(xué)檢查以確診。共識診斷操作提高診斷準(zhǔn)確性精準(zhǔn)抗真菌治療根據(jù)真菌種類及患者情況，選用抗真菌藥，如伏立康唑治曲霉，氟康唑或棘白菌素治念珠菌，同時調(diào)整方案以應(yīng)對病情及免疫功能狀態(tài)。個體化治療方案指導(dǎo)治療決策針對患者個體化差異，制定專屬治療方案。這包括考慮患者基礎(chǔ)疾病、肝腎功能等因素，確保治療有效且安全，最大化地促進(jìn)患者康復(fù)。0102IPFD診治需多學(xué)科協(xié)作，包括呼吸內(nèi)科、感染科、檢驗(yàn)科、病理科及放射科等。確保精準(zhǔn)診斷，制定個性化治療方案，提升治療效果。多學(xué)科協(xié)作模式建立有效的學(xué)科溝通機(jī)制，確保各科室間信息暢通。通過定期會議、病例討論等形式，加強(qiáng)合作與交流，共同提升IPFD診治水平。學(xué)科溝通機(jī)制加強(qiáng)多學(xué)科協(xié)作開展臨床研究診治水平提升基于臨床研究，探索IPFD新診斷方法及治療策略。通過技術(shù)創(chuàng)新與方案優(yōu)化，旨在進(jìn)一步提升IPFD診治效率與效果。臨床試驗(yàn)驗(yàn)證為驗(yàn)證新版共識有效性，臨床醫(yī)生應(yīng)積極開展多中心、大樣本臨床試驗(yàn)。通過實(shí)際應(yīng)用與數(shù)據(jù)收集，科學(xué)評估其效果與實(shí)用性。08結(jié)論共識制定與實(shí)踐指導(dǎo)共識內(nèi)容重要性臨床醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)認(rèn)真學(xué)習(xí)和掌握該共識的內(nèi)容，將其應(yīng)用于臨床實(shí)踐中，提高IPFD的診斷準(zhǔn)確性和治療效果，改善患者的預(yù)后。共識制定背景在總結(jié)近年來國內(nèi)外研究成果和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上制定的，對IPFD的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了細(xì)化，優(yōu)化了診斷方法，明確了不同真菌類型的診斷特點(diǎn)。IPFD診療水平提升診療水平提升隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的不斷發(fā)展，還需要進(jìn)一步完善和更新診斷共識，以適應(yīng)臨床工作的需要。研究探索開發(fā)更有效的抗真菌藥物，為患者提供更加優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。相信通過努力，侵襲性肺真菌病的診斷和治療水平將會不斷提高。在未來的臨床