癌痛患者阿片類藥物耐受的處理策略單擊此處添加副標(biāo)題金山辦公軟件有限公司演講人分析：耐受背后的“多維度密碼”現(xiàn)狀：臨床處理中的“三大痛點(diǎn)”背景：癌痛與阿片類藥物的“愛恨糾葛”癌痛患者阿片類藥物耐受的處理策略應(yīng)對(duì)：特殊場(chǎng)景的“靈活處理”措施：科學(xué)應(yīng)對(duì)的“五步策略”總結(jié)：在疼痛與希望之間，做患者的“止痛引路人”指導(dǎo)：從“治療”到“照護(hù)”的全程支持癌痛患者阿片類藥物耐受的處理策略章節(jié)副標(biāo)題01背景：癌痛與阿片類藥物的“愛恨糾葛”章節(jié)副標(biāo)題02背景：癌痛與阿片類藥物的“愛恨糾葛”在腫瘤病房的走廊里，常能聽到這樣的對(duì)話：“昨天吃了三片嗎啡，今天疼得更厲害了，是不是藥不管用了？”“大夫，我爸說(shuō)藥越吃越多，可疼還是沒(méi)輕，這可怎么辦？”這些話語(yǔ)背后，折射出癌痛治療中一個(gè)繞不開的難題——阿片類藥物耐受。癌癥患者中，約60%-80%會(huì)經(jīng)歷中重度疼痛，其中晚期患者疼痛發(fā)生率高達(dá)80%-90%。阿片類藥物作為世界衛(wèi)生組織（WHO）癌痛三階梯治療的核心用藥，是中重度癌痛的“止痛基石”。從最早的嗎啡到羥考酮、芬太尼，這些藥物通過(guò)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體，有效緩解了無(wú)數(shù)患者的痛苦。但隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，許多患者會(huì)逐漸出現(xiàn)“耐受”：原本有效的劑量不再能控制疼痛，需要不斷加量才能維持效果。這種現(xiàn)象就像給疼痛“開了個(gè)后門”，不僅讓患者陷入“越疼越吃藥，越吃藥越耐藥”的循環(huán)，還可能引發(fā)便秘、惡心、嗜睡等副作用，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量?，F(xiàn)狀：臨床處理中的“三大痛點(diǎn)”章節(jié)副標(biāo)題03現(xiàn)狀：臨床處理中的“三大痛點(diǎn)”走進(jìn)腫瘤內(nèi)科的疼痛門診，每天都能看到不同的耐受案例：有的患者三個(gè)月內(nèi)嗎啡劑量從30mg/日加到300mg/日，疼痛評(píng)分仍在6分以上；有的家屬偷偷減藥，認(rèn)為“成癮了”，結(jié)果患者疼得滿地打滾；還有的醫(yī)生因?yàn)閾?dān)心呼吸抑制，面對(duì)耐受時(shí)手足無(wú)措，只能反復(fù)調(diào)整劑量卻效果不佳。這些場(chǎng)景背后，暴露出現(xiàn)階段阿片耐受處理中的三大現(xiàn)實(shí)困境。很多醫(yī)護(hù)人員對(duì)“阿片耐受”的定義理解模糊。按照國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)（IASP）的標(biāo)準(zhǔn)，耐受是指持續(xù)使用阿片類藥物后，需要顯著增加劑量才能維持原有鎮(zhèn)痛效果，或維持原有劑量時(shí)鎮(zhèn)痛效果顯著減弱。但臨床中，疼痛加重可能是腫瘤進(jìn)展（如骨轉(zhuǎn)移灶增大）、爆發(fā)痛未規(guī)范處理（如活動(dòng)時(shí)的突發(fā)性疼痛），或是出現(xiàn)了新的并發(fā)癥（如腸梗阻引發(fā)的內(nèi)臟痛）。曾有位肺癌患者，家屬反映“嗎啡不管用了”，結(jié)果檢查發(fā)現(xiàn)是腫瘤侵犯胸膜導(dǎo)致的新痛點(diǎn)，調(diào)整鎮(zhèn)痛方案的同時(shí)針對(duì)胸膜轉(zhuǎn)移治療后，疼痛明顯緩解。這種“假耐受”現(xiàn)象占比可達(dá)30%，卻常被簡(jiǎn)單歸為耐受，導(dǎo)致過(guò)度加量。識(shí)別不足：耐受與“假耐受”的混淆劑量調(diào)整：“不敢加”與“盲目加”的兩極分化一端是“不敢加”：部分醫(yī)生受“阿片類藥物劑量天花板”誤區(qū)影響（實(shí)際上癌痛治療無(wú)絕對(duì)劑量上限），或是過(guò)度擔(dān)心呼吸抑制（發(fā)生率在規(guī)范用藥中低于1%），面對(duì)耐受時(shí)猶豫不前。一位胰腺癌患者，疼痛評(píng)分7分，口服嗎啡緩釋片60mgbid已用兩周，醫(yī)生因擔(dān)心副作用僅加量至80mgbid，患者夜間疼醒三次，生活質(zhì)量極差。另一端是“盲目加”：部分醫(yī)生缺乏劑量滴定經(jīng)驗(yàn)，按“疼了就加50%”的簡(jiǎn)單邏輯操作，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重便秘（發(fā)生率90%以上）、意識(shí)模糊（如嗜睡評(píng)分3分，無(wú)法正常交流），反而加重痛苦。“耐受是不是意味著藥要越吃越多？最后會(huì)不會(huì)沒(méi)藥可用？”“聽說(shuō)吃多了會(huì)成癮，我們可不敢多吃?！边@些是門診最常聽到的疑問(wèn)。由于科普不足，許多患者將“耐受”等同于“成癮”（實(shí)際上癌痛患者成癮率低于0.1%），自行減藥甚至停藥；部分家屬看到患者“藥越吃越多”，產(chǎn)生“病情惡化”的恐慌，情緒焦慮反過(guò)來(lái)影響患者依從性。曾有位乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，因擔(dān)心耐受拒絕加量，疼得不敢翻身，最后出現(xiàn)壓瘡，形成“疼痛-不敢動(dòng)-壓瘡-更疼”的惡性循環(huán)?；颊吲c家屬：“恐耐”與“棄療”的心理負(fù)擔(dān)分析：耐受背后的“多維度密碼”章節(jié)副標(biāo)題04要破解耐受難題，需先理解其發(fā)生機(jī)制。這就像拆解一臺(tái)復(fù)雜的機(jī)器，涉及藥物、身體、疾病三個(gè)層面的相互作用。分析：耐受背后的“多維度密碼”藥代動(dòng)力學(xué)：藥物“吸收-分布-代謝-排泄”的變化阿片類藥物進(jìn)入人體后，需要通過(guò)胃腸道吸收（口服制劑）、血液運(yùn)輸（透皮貼劑）或血腦屏障（靜脈制劑）到達(dá)作用部位。長(zhǎng)期用藥可能導(dǎo)致：①代謝酶活性改變：如細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）是羥考酮、芬太尼的主要代謝酶，長(zhǎng)期使用可能誘導(dǎo)其活性增強(qiáng)，加速藥物代謝，血藥濃度下降；②血腦屏障通透性變化：慢性疼痛可能導(dǎo)致血腦屏障上的P-糖蛋白（P-gp）表達(dá)增加，將藥物“泵出”中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減少有效作用濃度；③胃腸道功能紊亂：長(zhǎng)期阿片類藥物抑制胃腸蠕動(dòng)（便秘是最常見副作用），影響口服藥物的吸收效率，相當(dāng)于“吃進(jìn)去的藥沒(méi)被好好利用”。藥效學(xué)：受體“脫敏-下調(diào)-代償”的連鎖反應(yīng)阿片受體（主要是μ受體）是鎮(zhèn)痛的核心靶點(diǎn)。長(zhǎng)期使用外源性阿片類藥物，會(huì)觸發(fā)身體的“自我保護(hù)”機(jī)制：①受體脫敏：受體與藥物結(jié)合后，被β-arrestin蛋白“標(biāo)記”，從細(xì)胞膜表面內(nèi)吞，暫時(shí)失去活性；②受體下調(diào)：長(zhǎng)期刺激導(dǎo)致受體基因表達(dá)減少，總數(shù)量下降；③內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)抑制：人體自身會(huì)分泌內(nèi)啡肽等“天然止痛藥”，長(zhǎng)期依賴外源性藥物會(huì)抑制這一系統(tǒng)，就像“自己的工廠停工了，只能依賴外部供應(yīng)”。這三重變化，導(dǎo)致同樣劑量的藥物能激活的受體越來(lái)越少，鎮(zhèn)痛效果自然減弱。個(gè)體差異：基因、合并癥與疼痛類型的“個(gè)性化影響”每個(gè)人對(duì)阿片類藥物的反應(yīng)千差萬(wàn)別?；?qū)用妫淌荏w基因（OPRM1）的A118G多態(tài)性會(huì)影響受體對(duì)藥物的親和力，攜帶G等位基因的患者可能需要更高劑量；CYP3A4基因的多態(tài)性則會(huì)影響藥物代謝速度，“快代謝型”患者血藥濃度更低，更易出現(xiàn)耐受。合并癥方面，肝腎功能不全患者藥物代謝清除率下降，理論上應(yīng)減少劑量，但實(shí)際中因疼痛加劇可能需要加量，形成矛盾；糖尿病周圍神經(jīng)病變患者常合并神經(jīng)病理性疼痛，單純阿片類藥物效果差，需要聯(lián)合抗驚厥藥（如加巴噴?。?，否則易被誤認(rèn)為耐受。疼痛類型也很關(guān)鍵：骨痛（傷害感受性疼痛）對(duì)阿片類藥物敏感，而神經(jīng)病理性疼痛（如腫瘤壓迫神經(jīng)引起的燒灼樣痛）常需要更高劑量，或聯(lián)合其他藥物，這也是部分患者“耐受”的原因之一。措施：科學(xué)應(yīng)對(duì)的“五步策略”章節(jié)副標(biāo)題05措施：科學(xué)應(yīng)對(duì)的“五步策略”針對(duì)耐受的復(fù)雜機(jī)制，處理策略需“多管齊下”，既要調(diào)整藥物，又要關(guān)注患者整體狀態(tài)。結(jié)合臨床實(shí)踐，可總結(jié)為“評(píng)估-滴定-輪換-輔助-干預(yù)”五步。第一步：全面評(píng)估——區(qū)分“真耐受”與“假耐受”這是處理的基礎(chǔ)，就像修房子前先檢查哪里漏了。評(píng)估內(nèi)容包括：①疼痛評(píng)估：用數(shù)字評(píng)分法（NRS，0-10分）、臉譜法（適合兒童或表達(dá)困難者）明確疼痛強(qiáng)度；用疼痛問(wèn)卷（如簡(jiǎn)明疼痛量表BPI）記錄疼痛部位、性質(zhì)（銳痛/鈍痛/燒灼痛）、發(fā)作時(shí)間（持續(xù)性/爆發(fā)性）；②藥物使用史：詳細(xì)記錄近兩周阿片類藥物的種類、劑量、給藥途徑（口服/透皮/靜脈）、用藥時(shí)間（是否按時(shí)服用）；③伴隨癥狀：是否有惡心嘔吐（可能影響藥物吸收）、便秘（是否使用緩瀉劑）、嗜睡（可能提示藥物過(guò)量）；④腫瘤進(jìn)展情況：通過(guò)影像學(xué)（CT/MRI）、腫瘤標(biāo)志物檢查，排除疼痛加重是否因腫瘤增大、轉(zhuǎn)移灶增多；⑤心理狀態(tài)：是否有焦慮（擔(dān)心耐受）、抑郁（因疼痛失去生活信心）。曾有位肝癌患者，家屬主訴“嗎啡不管用了”，經(jīng)評(píng)估發(fā)現(xiàn)患者因便秘（5天未排便）導(dǎo)致腹脹痛，疼痛評(píng)分從4分升到7分，這其實(shí)是“假耐受”。給予乳果糖通便、開塞露輔助排便后，腹脹緩解，嗎啡劑量未增加，疼痛評(píng)分降至3分。如果確認(rèn)是“真耐受”，需要進(jìn)行劑量滴定（即逐步調(diào)整劑量至有效鎮(zhèn)痛）。滴定原則是“小劑量起始、緩慢遞增、個(gè)體化調(diào)整”。以最常用的口服嗎啡緩釋片為例：初始劑量：未使用過(guò)阿片類藥物的患者，起始劑量一般為10-30mgq12h；已耐受患者根據(jù)當(dāng)前劑量計(jì)算，通常每日總劑量增加25%-50%。比如當(dāng)前劑量60mgbid（120mg/日），可先增加至80mgbid（160mg/日），觀察24-48小時(shí)疼痛控制情況。爆發(fā)痛處理：爆發(fā)痛（突發(fā)性疼痛）發(fā)生率約60%，需用即釋阿片類藥物（如嗎啡即釋片）解救，劑量為每日總劑量的10%-20%。例如每日總劑量120mg，爆發(fā)痛時(shí)可給予10-20mg即釋片，若30分鐘內(nèi)未緩解，可重復(fù)給藥一次。第二步：規(guī)范滴定——?jiǎng)┝空{(diào)整的“精準(zhǔn)藝術(shù)”滴定終點(diǎn)：疼痛評(píng)分≤3分（輕度疼痛），且24小時(shí)內(nèi)爆發(fā)痛次數(shù)≤2次，即為有效劑量。若滴定過(guò)程中出現(xiàn)不可耐受的副作用（如嚴(yán)重嗜睡，嗜睡評(píng)分≥3分；呼吸抑制，呼吸頻率≤8次/分），需減少劑量25%-50%，并加用輔助藥物（如納洛酮解救呼吸抑制，但需謹(jǐn)慎，避免誘發(fā)戒斷反應(yīng)）。第二步：規(guī)范滴定——?jiǎng)┝空{(diào)整的“精準(zhǔn)藝術(shù)”第三步：藥物輪換——“換一種阿片，換一種可能”當(dāng)劑量滴定至較高水平（如口服嗎啡＞300mg/日）仍無(wú)法控制疼痛，或副作用無(wú)法耐受時(shí)，可考慮更換為另一種阿片類藥物（阿片輪換）。這是因?yàn)椴煌⑵愃幬锏氖荏w親和力、代謝途徑不同，部分患者對(duì)原藥物耐受，但對(duì)新藥敏感。輪換時(shí)需注意：①等效劑量轉(zhuǎn)換：根據(jù)阿片類藥物等效鎮(zhèn)痛劑量表（如嗎啡10mg≈羥考酮5mg≈芬太尼透皮貼劑25μg/h），但需考慮“交叉耐受”（即對(duì)原藥物耐受的患者，對(duì)新藥的敏感性可能降低，通常按等效劑量的50%-75%計(jì)算）。例如患者當(dāng)前口服嗎啡300mg/日，換用羥考酮時(shí)，等效劑量為300mg×0.5（交叉耐受系數(shù)）=150mg/日，分兩次口服（75mgbid）；②給藥途徑調(diào)整：口服困難者可換用透皮貼劑（如芬太尼）、皮下注射（如嗎啡）或直腸給藥（如嗎啡栓）；③觀察期：換藥后需密切觀察48-72小時(shí)，因?yàn)樾滤庍_(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度需要時(shí)間，避免因“起效慢”誤判為無(wú)效而再次加量。一位肺癌骨轉(zhuǎn)移患者，口服嗎啡600mg/日仍有爆發(fā)痛，且便秘嚴(yán)重（需每日灌腸）。換用羥考酮緩釋片（按等效劑量50%計(jì)算，300mg/日，分兩次）后，疼痛控制穩(wěn)定，便秘癥狀明顯減輕（3天排便一次，使用緩瀉劑可緩解），生活質(zhì)量顯著提高。第三步：藥物輪換——“換一種阿片，換一種可能”單純?cè)黾影⑵愃幬飫┝靠赡軐?dǎo)致副作用疊加，聯(lián)合使用輔助藥物可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果、減少阿片用量。常用輔助藥物包括：NMDA受體拮抗劑（如氯胺酮）：針對(duì)神經(jīng)病理性疼痛（如腫瘤壓迫神經(jīng)引起的電擊樣痛），可阻斷“中樞敏化”（神經(jīng)細(xì)胞因長(zhǎng)期疼痛變得過(guò)度敏感），減少阿片耐受。小劑量氯胺酮（0.1-0.5mg/kg/日）靜脈或口服，可使部分患者阿片用量減少30%-50%?？挂钟羲帲ㄈ绨⒚滋媪?、度洛西?。哼m用于合并抑郁的疼痛患者，或神經(jīng)病理性疼痛（如燒灼樣痛）。這類藥物通過(guò)抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取，增強(qiáng)中樞鎮(zhèn)痛作用，通常需2-4周起效。第四步：聯(lián)合用藥——“1+1＞2”的協(xié)同效應(yīng)抗驚厥藥（如加巴噴丁、普瑞巴林）：對(duì)神經(jīng)病理性疼痛（如刺痛、麻木痛）效果顯著，可從低劑量開始（加巴噴丁300mg/日），逐漸加量至有效劑量（通常900-3600mg/日）。非甾體抗炎藥（NSAIDs）：對(duì)骨痛（如轉(zhuǎn)移灶引起的骨破壞痛）、炎癥性疼痛效果好，可減少阿片類藥物用量（通?？蓽p少20%-30%）。但需注意胃腸道副作用（如潰瘍）和腎功能影響，避免長(zhǎng)期大劑量使用。第四步：聯(lián)合用藥——“1+1＞2”的協(xié)同效應(yīng)第五步：非藥物干預(yù)——“疼痛管理的另一只手”藥物不是唯一選擇，非藥物干預(yù)能從身體和心理層面減輕疼痛感知：物理治療：經(jīng)皮電神經(jīng)刺激（TENS）通過(guò)電流刺激神經(jīng)，抑制疼痛信號(hào)傳導(dǎo)；熱敷（適用于肌肉痛）或冷敷（適用于炎癥性疼痛）可緩解局部疼痛；針灸在部分研究中顯示能減輕癌痛，可能與促進(jìn)內(nèi)啡肽釋放有關(guān)。心理支持：疼痛與焦慮、抑郁互為因果。認(rèn)知行為療法（CBT）幫助患者改變“疼痛=病情惡化”的負(fù)面認(rèn)知；放松訓(xùn)練（如深呼吸、漸進(jìn)式肌肉放松）可降低交感神經(jīng)興奮，減輕疼痛強(qiáng)度；正念冥想通過(guò)專注于當(dāng)下感受，減少對(duì)疼痛的過(guò)度關(guān)注。曾有位胃癌患者，因疼痛整夜失眠，配合正念冥想訓(xùn)練后，每晚能睡4-5小時(shí)，疼痛評(píng)分從7分降至5分，阿片用量減少了25%。營(yíng)養(yǎng)支持：長(zhǎng)期疼痛導(dǎo)致食欲下降，營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)加重疼痛敏感性（低蛋白血癥可能影響藥物代謝）。營(yíng)養(yǎng)師制定高蛋白、高纖維飲食（如魚肉、雞蛋、燕麥），必要時(shí)補(bǔ)充維生素D（缺乏可能加重骨痛），能改善整體狀態(tài)，間接增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。第五步：非藥物干預(yù)——“疼痛管理的另一只手”應(yīng)對(duì)：特殊場(chǎng)景的“靈活處理”章節(jié)副標(biāo)題06臨床中常遇到一些特殊情況，需要打破常規(guī)，靈活調(diào)整策略。應(yīng)對(duì)：特殊場(chǎng)景的“靈活處理”爆發(fā)痛像疼痛的“突然襲擊”，發(fā)作時(shí)患者可能因劇痛出現(xiàn)恐慌、血壓升高，甚至誘發(fā)心腦血管事件。處理原則是“快速起效、劑量精準(zhǔn)”：首選即釋阿片類藥物（如嗎啡即釋片、羥考酮即釋片），口服后15-30分鐘起效，作用持續(xù)2-3小時(shí)；口服困難者可選擇舌下含服（如丁丙諾啡舌下片）、鼻噴劑（如芬太尼鼻噴劑）或皮下注射（如嗎啡注射液），起效時(shí)間更短（5-15分鐘）；頻繁爆發(fā)痛（24小時(shí)內(nèi)＞3次）提示基礎(chǔ)劑量不足，需調(diào)整常規(guī)阿片類藥物劑量（增加10%-20%），避免依賴爆發(fā)痛解救藥物導(dǎo)致總劑量過(guò)高。3214爆發(fā)痛的“緊急處理”終末期患者（預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月）的疼痛管理更強(qiáng)調(diào)“舒適導(dǎo)向”，而非嚴(yán)格控制疼痛評(píng)分。此時(shí)患者可能合并多器官功能衰竭（如肝衰竭導(dǎo)致藥物代謝障礙）、意識(shí)模糊（無(wú)法準(zhǔn)確表達(dá)疼痛），處理需注意：01簡(jiǎn)化用藥：優(yōu)先選擇長(zhǎng)效制劑（如芬太尼透皮貼劑），減少給藥次數(shù)；口服困難者可選擇皮下持續(xù)輸注（如嗎啡+氫嗎啡酮），避免反復(fù)注射增加痛苦；02副作用容忍度提高：輕度嗜睡（嗜睡評(píng)分2分，能喚醒）、輕度便秘（3-4天排便一次）在終末期是可接受的，避免因過(guò)度處理副作用增加患者不適；03家屬參與決策：與家屬溝通“疼痛控制目標(biāo)”（如“讓患者能安靜入睡”而非“完全無(wú)痛”），尊重患者意愿（如部分患者更在意清醒狀態(tài)與家人交流）。04終末期患者的“舒適優(yōu)先”肝腎功能不全的“劑量調(diào)整”肝腎功能不全患者藥物代謝清除率下降，易發(fā)生藥物蓄積中毒，但疼痛加劇又可能需要加量，需謹(jǐn)慎平衡：肝功能不全：選擇經(jīng)肝臟代謝少的藥物（如芬太尼主要經(jīng)肝臟代謝但治療窗寬，羥考酮經(jīng)肝臟代謝但活性代謝物少），初始劑量減少50%，緩慢滴定；腎功能不全：避免使用有活性代謝物的藥物（如嗎啡的代謝物嗎啡-6-葡萄糖醛酸有鎮(zhèn)痛作用，但腎功能不全時(shí)易蓄積導(dǎo)致呼吸抑制），優(yōu)先選擇羥考酮（代謝物無(wú)活性）、芬太尼（代謝物無(wú)藥理活性）；透析患者：透析會(huì)清除部分藥物（如嗎啡），需在透析后補(bǔ)充劑量；芬太尼透皮貼劑受透析影響小，是更安全的選擇。指導(dǎo)：從“治療”到“照護(hù)”的全程支持章節(jié)副標(biāo)題07指導(dǎo)：從“治療”到“照護(hù)”的全程支持處理阿片耐受，不僅是醫(yī)生的事，需要醫(yī)護(hù)、患者、家屬三方攜手。建立疼痛檔案：記錄每次疼痛評(píng)估結(jié)果、藥物調(diào)整情況、副作用處理，動(dòng)態(tài)觀察耐受進(jìn)展；定期培訓(xùn)：參加疼痛專業(yè)課程（如癌痛規(guī)范化治療培訓(xùn)），學(xué)習(xí)最新指南（如NCCN成人癌痛指南、中國(guó)癌痛診療規(guī)范），掌握阿片輪換、劑量滴定的最新方法；多學(xué)科協(xié)作：聯(lián)合疼痛科、心理科、營(yíng)養(yǎng)科，為患者提供“一站式”服務(wù)。例如，疼痛科醫(yī)生調(diào)整藥物，心理科醫(yī)生疏導(dǎo)焦慮，營(yíng)養(yǎng)科醫(yī)生改善飲食，形成治療合力。010203醫(yī)護(hù)人員：“更新知識(shí)，規(guī)范流程”了解耐受：明白“耐受是身體對(duì)藥物的正常反應(yīng)，不等同于成癮”，消除恐懼；記錄“疼痛日記”（包括疼痛時(shí)間、強(qiáng)度、誘發(fā)因素、用藥后緩解情況），就診時(shí)提供給醫(yī)生參考；規(guī)范用藥：按時(shí)服用長(zhǎng)效制劑（如每12小時(shí)一次），避免漏服導(dǎo)致血藥濃度波動(dòng)；爆發(fā)痛時(shí)及時(shí)使用即釋藥物，不要“硬扛”；反饋副作用：出現(xiàn)便秘（超過(guò)2天未排便）、嗜睡（