醋酸氟氫可的松片/

目錄/Contents01基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性用法：口服。用量：（1）

失鹽型先天性腎上腺皮質增生癥（CAH）

：

0.02-0.1

mg/天

，分

2-3次口服。對于新生兒和嬰兒

，起始給藥

劑量為0.025-0.05

mg。（2）

失鹽型原發(fā)性慢性腎上腺皮質功能減退癥（

Addison

?。?/p>

：

0.02-0.1

mg/天

，分

2-3

次口服。新生兒和嬰兒，

起始給藥劑量為0.025-0.05

mg。適用于失鹽型先天性腎上腺皮質增生癥（CAH）和失鹽型原發(fā)性慢性腎上腺皮質功能減退癥（Addison病）2024年5月21日獲批化學藥品5.1類醋酸氟氫可的松片（賦能定?

)作為罕見病治療藥物，于今年5月21日在國內獲批上市

《第一批罕見病目錄》所收罕見病“21-羥化酶缺乏癥”的治療藥品【藥品名稱】

通用名稱：醋酸氟氫可的松片

Fludrocortisone

Acetate

Tablets【成份和規(guī)格】本品主要成分為醋酸氟氫可的松，

0.1mg

【參照藥物】無（醫(yī)保目錄內無獲批相同適應癥藥物，多年來作為臨床上唯一的理鹽激素制劑，因此無同類參照藥品）【國外首次上市】

1954年10月在加拿大上市【適應癥】【國內獲批】【用法用量】基本信息（1/3）按照已知缺陷酶的種類可以將CAH分成不同的類型，

其中21-羥化酶缺乏癥（21-hydroxylase

deficiency

，

21-OHD

）是最常見的類型，占比90%~95%1

，已于2018年被列入國家第一批罕見病目錄2。1/10000~

1/200001/20815~

1/25757先天性腎上腺皮質增生癥（

CAH）其中21-羥化酶缺乏癥（21-hydroxylasedeficiency,21-OHD）是最常見的類型，占比90%~95%，已于2018年被列入國家第一批罕見病目錄2l

先天性腎上腺皮質增生癥(Congenital

adrenal

hyperplasia

，

CAH)是一組由腎上腺皮質類固醇合成通路各階段各類催化酶的缺陷，引起以皮質類固醇合成障礙為主的常染色體隱性遺傳性疾病1。1.LiZ,Huang

L,

DuC,etal.AnalysisoftheScreening

Resultsfor

CongenitalAdrenal

Hyperplasia

Involving

7.85

Million

Newborns

in

China:A

Systematic

Review

and

Meta-Analysis.

Front

Endocrinol

(Lausanne).2021;12:624507

.2.國家衛(wèi)生健康委員會,科學技術部,工業(yè)和信息化部,等.關于公布第一批罕見病目錄的通知國衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2018〕10號[EB/OL].(2018-5-11)[2024-4-22]./zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm.1

父母雙方；

2

基因自發(fā)突變帶病基因的來源1：基本信息（2/3）國內發(fā)病率1國際發(fā)病率1原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥(Primary

adrenal

insufficiency

，

PAI)是指原發(fā)于腎上腺的各種病變導致腎上腺皮質產生糖皮質激素和(或)鹽皮質激素水平下降所致的一類全身性疾病，

?；疾÷剩簛喼迖?.17/百萬；歐美國家10~14/10萬1~3

（成年患者；排除腎上腺腦白質營養(yǎng)不良、CAH、藥物性腎上腺功能衰竭、雙側腎上腺切除或多內分泌腺自身免疫綜合征-1型的患者）。發(fā)病率0.45/百萬?；颊咝詣e：國外研究數據顯示在女性中更常見，國內可能存在不同1~4。發(fā)作特點：發(fā)病隱匿，病情逐漸加重——其常見癥狀（例如疲勞、嗜睡、虛弱和情緒低落）是非特異性的，在普通人群中非常普遍，并且與許多其他常見疾病癥狀重疊4~6。同時由于雙側腎上腺皮質破壞達90％以上時才出現腎上腺皮質功能減退癥狀5，因此經常發(fā)生誤診、漏診、誤治，從而導致出現危及生命的腎上腺危象7。1.王龍,盧琳,陸召麟,等.原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥的病因構成及臨床特點[J].

中華醫(yī)學雜志,2020,

100(12):915-921.2.Martina,

Erichsen,Kristian,etal.Clinical,immunological,andgeneticfeatures

ofautoimmune

primary

adrenal

insufficiency:observationsfromaNorwegian

registry[J].JClin

Endocrinol

Metab,2009,94:0.3.HongAR,

RyuOH,KimSY,

KimSW;KoreanAdrenal

Gland

and

Endocrine

Hypertension

Study

Group,

Korean

Endocrine

Society.

CharacteristicsofKorean

Patientswith

PrimaryAdrenal

Insufficiency:

A

Registry-Based

Nationwide

Survey

inKorea.

Endocrinol

Metab

(Seoul).2017

Dec;32(4):466-474.4.王秀勤,怡文金,艾比拜·玉素甫.原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥不同診斷時限間的臨床對比分析[J].中國科技期刊數據庫醫(yī)藥,2020(12):0132-0134.5.劉亞峰,司英奎,陳雪,許繼宗,楊建宇,李楊.原發(fā)性腎上腺皮質功能減退的研究進展[J].中國中醫(yī)藥現代遠程教育,2011,9(24):124-127.6.Aaron,Michels,Nicole,Michels.Addisondisease:

early

detection

andtreatment

principles[J].

Am

Fam

Physician,

2014,

89:

0.7.Stefan

R,

Bornstein,Bruno,etal.DiagnosisandTreatment

of

PrimaryAdrenal

Insufficiency:

An

Endocrine

Society

Clinical

Practice

Guideline[J].JClin

Endocrinol

Metab,2016,

101:0.Addison病，又稱艾迪生病(Addison病)，是一種罕見疾病1基本信息（3/3）不良反應發(fā)生頻率分類：十分常見(≥1/10）、常見(≥1/100至<1/10）、偶見(≥1/1000至<1/100）、罕見(≥1/10000至<1/1000）、十分罕見（<1/10000）

、未知（無法根據可用數據估計）Aspen全球藥物警戒部門自2011

年

10月29

日至2017年

9

月

24

日期間從全

球來源收到的安全性數據顯示

，本報告

期內

，全球銷售的醋酸氟氫可的松片劑

數量估計為174,757,830片

，

暴露量估

計值為420,090.94暴露患者-年?？傮w有

效性和安全性已在全球相關患者的長期

用藥中被證實醋酸氟氫可的松片的大多數不良反應是由藥物的鹽皮質激素活性引起的

，不良反應

發(fā)生率整體較低

，常見不良反應類別較少。醋酸氟氫可的松片（賦能定?

)最早于1954年最初在加拿大注冊上市，在美國、英國、日本、韓國、中國臺灣、新加坡等國家地區(qū)已經獲得批準上市多年，在日本被加入橙皮書注：MedDRA

，

Medical

Dictionary

for

Regulatory

Activities

(監(jiān)管活動醫(yī)學詞典)，用于整個監(jiān)管過程（上市前至上市后）包括數據的錄入、檢索、評價和呈現。安全性<不良反應列表>CAH

1~2

9

FC

：鹽皮質激素替代治療：

α-氟氫可的松

()

FC是目前臨床上唯一的理鹽激素制劑

，生物半衰期長達18～36h

，可以每天1次服用

，但建議等分2次服。

1歲后FC劑量相應減少

，青春期和成人期更少。

對經典型單純男性化患者以及非經典型患者，

FC能協同抑制雄激素

，減少糖皮質激素劑量

，但應監(jiān)測

，避

免醫(yī)源性高血壓的發(fā)生。失鹽型患兒在嬰兒期對失鹽耐受性差，另需每日補充氯化鈉1~2g，分次于進食時1~2

。??氟氫可的松通常每天早上服用一次，

其基本原理是此時醛固酮水平最高，因為它遵循類似于皮質醇的晝夜節(jié)律。所有確診為醛固酮缺乏的患者接受FC的鹽皮質激素替代治療，

并且不限制他們的鹽攝入量。

根據嗜鹽程度、體位性低血壓或水腫等

表現和血電解質水平調整鹽皮質激素劑量。治療的共識推薦：醋酸氟氫可的松片用于治療CAH，在國內外指南中均有推薦；治療Addison病的推薦主要來自歐美指南

:α-()

1.中華醫(yī)學會兒科學分會內分泌遺傳代謝病學組.先天性腎上腺皮質增生癥21-羥化酶缺陷診治共識[J].

中華兒科雜志,2016,54(8)

:569-576.2.中華預防醫(yī)學會出生缺陷預防與控制專業(yè)委員會等.先天性腎上腺皮質增生癥新生兒篩查共識[J].中華兒科雜志,2016

，54(6):404-409.3.Husebye,Allolio,

Arltetal.Consensusstatementonthediagnosis,treatment

and

follow-up

of

patientswith

primary

adrenal

insufficiency.[J]

.J

Intern

Med,

2014,

275:

104-115.4。Stefan

R,

Bornstein,Bruno,etal.

DiagnosisandTreatmentofPrimary

Adrenal

Insufficiency:

An

Endocrine

Society

Clinical

Practice

Guideline[J].J

Clin

Endocrinol

Metab,

2016,

101:

0..Addison病：鹽皮質激素3~4

9

氟氫可的松

FCl

維持劑量：0.05~0.1mg/dl

初始劑量：0.

1~0.2mg/d有效性鹽皮質激素作用于腎臟遠端腎小管，可增強鈉離子從腎小管液到血漿的重吸收，增加鉀離子和氫離子的尿液排泄。這三種主要效應以及在其它組織中對陽離子轉運的類似作用，導致了鹽皮質激素的所有生理活動。氟氫可的松的藥代動力學半衰期約為5.5小時，與蛋白高度結合，主要以非活性代謝物的形式經腎臟消除。氟氫可的松的藥效學半衰期約為

18~36小時。作用時間為

1~2天。l

本品適應癥CAH（21-羥化酶缺乏癥）為罕見病，被納入國家第一批罕見病目錄，且多數患者為兒童患者，國

內外指南也一致推薦用于CAH和Addison病的鹽皮質激素替代治療，故本品是一種必需的治療藥物l

具有非常強效的鹽皮質激素活性，是目前唯一的理鹽激素制劑l

本品與屬糖皮質激素的氫化可的松一起用于皮質醇替代治療，主要用于鹽皮質激素缺乏的相關疾病中補充鹽

皮質激素，改善患者的失鹽癥狀醋酸氟氫可的松是目前全球已上市唯一的鹽皮質激素作用的替代藥物，用于補充鹽皮質激素創(chuàng)新性l幫助CAH和Addison病患者維持正常的生理功能

，保護患者的生長水平及生育能力l提高患者的心理健康與患兒的生存質量、社會融入情況l減少因腎上腺危象導致的急救和住院

，降低醫(yī)療系統(tǒng)負擔l減輕患者及其家庭的經濟和心理負擔l有助于提高公衛(wèi)體系對罕見病以及兒童疾病的應對能力，

推動中國罕見病和兒科疾病治療的發(fā)展l醋酸氟氫可的松是治療失鹽型CAH和失鹽型Addison病的必需藥物l是維持其生理功能和生命健康的關鍵

，具有臨床必需性l已在23個國家批準上市、

已有70年用藥經驗

，且已列入WHO基本藥物標準清單和兒童基本藥物標準清單中

的藥物l有明確的適應癥

，有助于醫(yī)生制定準確的治療決策l片劑的服用相對簡便

，用藥方法易掌握

，患者依從性高l作為處方藥

，在醫(yī)療機構嚴格管理流程內使用避免濫用l納入醫(yī)保目錄后

，患者獲取藥物的渠道規(guī)范

，便于醫(yī)生

管理和隨訪l醋酸氟氫可的松作為唯一的理鹽激素制劑

，是治療失鹽型CAH和失鹽型Addiso