2025年抗惡性腫瘤藥物考試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.以下哪類藥物通過(guò)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ發(fā)揮抗腫瘤作用？A.多柔比星B.伊立替康C.依托泊苷D.順鉑2.關(guān)于EGFR-TKI類藥物，下列描述錯(cuò)誤的是？A.吉非替尼主要針對(duì)EGFR19del和21L858R突變B.奧希替尼可覆蓋EGFRT790M耐藥突變C.阿法替尼對(duì)HER2突變有一定抑制活性D.伏美替尼無(wú)法通過(guò)血腦屏障3.PD-1/PD-L1抑制劑引起的免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）中，最常見(jiàn)的器官受累是？A.甲狀腺B.肺C.結(jié)腸D.胰腺4.以下屬于抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的是？A.曲妥珠單抗B.恩美曲妥珠單抗（T-DM1）C.帕博利珠單抗D.利妥昔單抗5.針對(duì)KRASG12C突變的小分子抑制劑是？A.索托拉西布（Sotorasib）B.阿昔替尼C.克唑替尼D.達(dá)拉非尼6.雄激素受體（AR）抑制劑中，可透過(guò)血腦屏障并用于去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）腦轉(zhuǎn)移的是？A.比卡魯胺B.恩雜魯胺C.阿帕他胺D.達(dá)羅他胺7.關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療，下列說(shuō)法正確的是？A.主要用于實(shí)體瘤治療B.靶向CD19的CAR-T對(duì)急性髓系白血?。ˋML）療效最佳C.細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)D.無(wú)需進(jìn)行淋巴細(xì)胞清除預(yù)處理8.表觀遺傳調(diào)控藥物中，通過(guò)抑制組蛋白去乙?；福℉DAC）發(fā)揮作用的是？A.地西他濱B.阿扎胞苷C.伏立諾他D.維莫非尼9.抗血管提供藥物貝伐珠單抗的作用靶點(diǎn)是？A.VEGFR2B.VEGF-AC.PDGFRD.FGFR10.以下哪項(xiàng)是多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑的敏感人群特征？A.EGFR突變B.BRCA1/2基因突變C.ALK融合D.ROS1重排11.雙特異性抗體（BispecificAb）的主要優(yōu)勢(shì)不包括？A.同時(shí)結(jié)合兩個(gè)不同靶點(diǎn)B.增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的定向殺傷C.減少單藥耐藥風(fēng)險(xiǎn)D.完全避免Fc段介導(dǎo)的免疫反應(yīng)12.關(guān)于ADC藥物的“旁觀者效應(yīng)”，正確描述是？A.僅殺傷直接結(jié)合抗體的腫瘤細(xì)胞B.通過(guò)釋放細(xì)胞毒性載荷殺傷鄰近未表達(dá)靶點(diǎn)的腫瘤細(xì)胞C.依賴補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）D.僅在血液系統(tǒng)腫瘤中發(fā)生13.新型CDK4/6抑制劑中，被批準(zhǔn)用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療的是？A.哌柏西利B.阿貝西利C.瑞波西利D.以上均是14.免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療的協(xié)同機(jī)制不包括？A.化療破壞腫瘤微環(huán)境，增加腫瘤抗原釋放B.化療抑制免疫抑制性細(xì)胞（如Treg）C.化療直接激活T細(xì)胞增殖D.化療誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡15.針對(duì)MET外顯子14跳躍突變的靶向藥物是？A.卡馬替尼（Capmatinib）B.厄洛替尼C.舒尼替尼D.培唑帕尼二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選得1分，錯(cuò)選不得分）1.以下屬于免疫檢查點(diǎn)的分子有？A.CTLA-4B.TIM-3C.LAG-3D.CD282.奧希替尼的臨床應(yīng)用包括？A.EGFR敏感突變晚期NSCLC一線治療B.EGFRT790M突變的二線治療C.早期EGFR突變NSCLC術(shù)后輔助治療D.腦轉(zhuǎn)移患者的治療3.ADC藥物的關(guān)鍵組成部分包括？A.單克隆抗體B.連接子（Linker）C.細(xì)胞毒性載荷（Payload）D.Fc段修飾4.關(guān)于PARP抑制劑耐藥機(jī)制，可能的原因有？A.BRCA基因重新突變恢復(fù)功能B.同源重組修復(fù)（HRR）通路其他基因代償C.藥物外排泵（如P-gp）過(guò)表達(dá)D.PARP酶表達(dá)下調(diào)5.新型腫瘤疫苗的類型包括？A.個(gè)性化腫瘤新生抗原疫苗B.病毒載體疫苗C.樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）疫苗D.多糖疫苗三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述三代EGFR-TKI（奧希替尼）相較于一代（吉非替尼）、二代（阿法替尼）的優(yōu)勢(shì)及耐藥機(jī)制。2.列舉PD-1/PD-L1抑制劑的3類常見(jiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）及其處理原則。3.說(shuō)明ADC藥物設(shè)計(jì)中“連接子”的關(guān)鍵作用及理想特性。4.解釋CAR-T細(xì)胞治療在實(shí)體瘤中面臨的主要挑戰(zhàn)（至少4項(xiàng)）。5.簡(jiǎn)述HR+/HER2-晚期乳腺癌中CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療的作用機(jī)制及臨床證據(jù)。四、案例分析題（共15分）患者男性，65歲，吸煙史40年，因“咳嗽、痰中帶血2月”就診。胸部CT示右肺上葉占位（4×3cm），縱隔淋巴結(jié)腫大；病理活檢提示肺腺癌（非鱗狀）；基因檢測(cè)示EGFR19外顯子缺失突變（19del），PD-L1TPS5%，無(wú)ALK、ROS1、MET等其他驅(qū)動(dòng)基因異常；分期cT2aN2M0（ⅢA期）。問(wèn)題1：該患者初始治療方案的選擇及依據(jù)（5分）？問(wèn)題2：若患者接受一線治療10個(gè)月后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，復(fù)查基因檢測(cè)提示EGFRT790M突變，下一步治療方案及理由（5分）？問(wèn)題3：若后續(xù)再次進(jìn)展，檢測(cè)到EGFRC797S突變（順式構(gòu)型），且合并MET擴(kuò)增，此時(shí)可考慮的治療策略有哪些（5分）？---答案及解析一、單項(xiàng)選擇題1.B（伊立替康代謝產(chǎn)物SN-38抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ；多柔比星抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，依托泊苷抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，順鉑為DNA交聯(lián)劑）2.D（伏美替尼為三代EGFR-TKI，具有更強(qiáng)的血腦屏障穿透性）3.A（甲狀腺功能異常是最常見(jiàn)的irAEs，其次為肺炎、結(jié)腸炎等）4.B（T-DM1由曲妥珠單抗與微管抑制劑DM1偶聯(lián)；其余為單克隆抗體）5.A（索托拉西布是首個(gè)獲批的KRASG12C抑制劑）6.B（恩雜魯胺可透過(guò)血腦屏障，用于CRPC腦轉(zhuǎn)移；達(dá)羅他胺穿透性較弱）7.C（CAR-T主要用于血液腫瘤，CD19靶點(diǎn)對(duì)B-ALL療效顯著，需淋巴細(xì)胞清除預(yù)處理）8.C（伏立諾他為HDAC抑制劑；地西他濱、阿扎胞苷為DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑）9.B（貝伐珠單抗靶向VEGF-A，阻斷其與VEGFR結(jié)合）10.B（PARP抑制劑通過(guò)“合成致死”作用于BRCA缺陷腫瘤）11.D（雙抗保留Fc段可介導(dǎo)ADCC等效應(yīng)，部分設(shè)計(jì)會(huì)改造Fc段）12.B（旁觀者效應(yīng)指載荷釋放后殺傷鄰近未表達(dá)靶點(diǎn)的腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)療效）13.D（哌柏西利、阿貝西利、瑞波西利均被批準(zhǔn)用于HR+/HER2-乳腺癌一線）14.C（化療不直接激活T細(xì)胞，而是通過(guò)抗原釋放、免疫抑制細(xì)胞抑制等間接作用）15.A（卡馬替尼是首個(gè)獲批的MET外顯子14跳躍突變靶向藥物）二、多項(xiàng)選擇題1.ABC（CD28是共刺激分子，非檢查點(diǎn)）2.ABCD（奧希替尼覆蓋一線、二線、輔助治療及腦轉(zhuǎn)移）3.ABC（ADC由抗體、連接子、載荷組成，F(xiàn)c段修飾非必需）4.ABCD（BRCA功能恢復(fù)、HRR通路代償、藥物外排、PARP表達(dá)下調(diào)均可能導(dǎo)致耐藥）5.ABC（多糖疫苗主要用于感染性疾病，非腫瘤疫苗）三、簡(jiǎn)答題1.優(yōu)勢(shì)：①對(duì)EGFR敏感突變（19del/L858R）抑制更強(qiáng)；②覆蓋T790M耐藥突變（一代/二代無(wú)法解決）；③血腦屏障穿透性好，腦轉(zhuǎn)移控制率高；④對(duì)EGFR擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)的腫瘤有一定活性。耐藥機(jī)制：①EGFR繼發(fā)突變（如C797S、L718Q）；②旁路激活（MET擴(kuò)增、HER2擴(kuò)增）；③組織學(xué)轉(zhuǎn)化（小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化）；④免疫微環(huán)境抑制（PD-L1表達(dá)變化）。2.常見(jiàn)irAEs及處理：①甲狀腺功能異常（甲亢/甲減）：監(jiān)測(cè)TSH、FT3/FT4，甲減予左甲狀腺素替代；②免疫相關(guān)性肺炎（CIP）：根據(jù)嚴(yán)重程度（≥2級(jí)）使用糖皮質(zhì)激素（如潑尼松1-2mg/kg），必要時(shí)加用免疫抑制劑（如英夫利昔單抗）；③結(jié)腸炎（腹瀉、腹痛）：糞便檢測(cè)排除感染后，予激素治療，3-4級(jí)需永久停藥。3.連接子作用：連接抗體與載荷，控制載荷釋放。理想特性：①在循環(huán)中穩(wěn)定（避免提前釋放導(dǎo)致脫靶毒性）；②在腫瘤微環(huán)境（如低pH、高酶濃度）或細(xì)胞內(nèi)（溶酶體）可斷裂（精準(zhǔn)釋放）；③水溶性好（提高ADC穩(wěn)定性）；④長(zhǎng)度適宜（避免影響抗體與靶點(diǎn)結(jié)合）。4.實(shí)體瘤挑戰(zhàn)：①腫瘤微環(huán)境抑制（TGF-β、PD-L1等抑制性因子）；②靶點(diǎn)異質(zhì)性（抗原丟失或低表達(dá)）；③物理屏障（致密基質(zhì)、血管異常）；④CAR-T細(xì)胞浸潤(rùn)不足（歸巢效率低）；⑤脫靶毒性（正常組織表達(dá)靶點(diǎn)，如HER2在正常上皮細(xì)胞表達(dá)）。5.機(jī)制：CDK4/6抑制劑（如哌柏西利）抑制細(xì)胞周期蛋白D-CDK4/6復(fù)合物，阻斷Rb磷酸化，使細(xì)胞停滯于G1期；聯(lián)合內(nèi)分泌治療（如來(lái)曲唑）通過(guò)抑制雌激素受體（ER）信號(hào)，協(xié)同抑制細(xì)胞增殖。臨床證據(jù)：PALOMA-2等研究顯示，CDK4/6i+AI對(duì)比單藥AI顯著延長(zhǎng)PFS（24.8mvs14.5m），OS獲益在后續(xù)分析中顯現(xiàn)，成為一線標(biāo)準(zhǔn)方案。四、案例分析題問(wèn)題1：初始治療方案為奧希替尼單藥。依據(jù)：患者為ⅢA期EGFR19del突變肺腺癌，無(wú)其他驅(qū)動(dòng)基因，PD-L1低表達(dá)（TPS5%）。2025年NCCN指南推薦EGFR敏感突變晚期NSCLC一線首選三代TKI（奧希替尼），其PFS（18.9m）及OS（38.6m）均優(yōu)于一代TKI，且對(duì)腦轉(zhuǎn)移預(yù)防更優(yōu)；患者分期雖為ⅢA，但無(wú)法手術(shù)（N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移），故按晚期治療原則選擇靶向治療。問(wèn)題2：進(jìn)展后檢測(cè)到T790M突變，應(yīng)換用奧希替尼（若一線未使用）或繼續(xù)使用奧希替尼（若一線為一代TKI）。但本例一線已用奧希替尼，進(jìn)展后T790M突變可能為復(fù)合突變（需確認(rèn)是否為奧希替尼治療后新發(fā)）。若為T(mén)790M陽(yáng)性，可繼續(xù)奧希替尼聯(lián)合局部治療（如轉(zhuǎn)移灶放療）；若為奧希替尼耐藥后T790M仍存在，需換用含鉑雙藥化療±抗血管提供藥物（如貝伐珠單