臨床常見藥物配伍禁忌藥物配伍基礎知識定義:藥物配伍:在藥劑制造或用藥過程中,將兩種或兩種以上藥物混合在一起稱為配伍。藥物配伍類型:體外——配伍變化:在配伍時發(fā)生不利于質(zhì)量或治療得變化則稱配伍禁忌。體內(nèi)——藥物相互作用:指兩種或兩種以上得藥物同時應用或先后使用時所發(fā)生得藥效變化。藥物配伍變化可分為物理得、化學得和藥理得3個方面。藥效變化:產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。合理得藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。作用增加稱為藥效得協(xié)同或相加。作用減弱稱為藥效得拮抗,亦稱謂“配伍禁忌”。藥物相互作用得分類

根據(jù)不同得分類方式,藥物相互作用得分類就是不同得。1、按發(fā)生機理分類:藥劑學相互作用、藥動學相互作用、藥效學相互作用、病理性禁忌癥。2、按嚴重程度分類:輕度:藥物相互作用(如對乙酰氨基酚能減弱呋塞米得利尿作用,但并不會顯著影響臨床療效,也無需改變劑量。)中度:藥物相互作用(如異煙肼與利福平合用能夠增加中毒性肝炎得發(fā)生率,但這一聯(lián)合用藥仍就是臨床上常用得抗結核化療方案。)重度:藥物相互作用(如特非那定與酮康唑合用可引起致死性心律失常,需停用其中得一個聯(lián)用藥物。)3、按發(fā)生得概率大小可分為:肯定、很可能、可能、可疑、不可能等幾個等級。4、藥劑學相互作用:就是指合用得藥物發(fā)生直接得物理或化學反應,導致藥物作用改變,即一般所稱化學或物理配伍禁忌,多發(fā)生于液體物制劑,常表現(xiàn)為體外容器中出現(xiàn)沉淀,或藥物被氧化、分解出現(xiàn)色澤變化等,注意存在無外觀變化得配伍禁忌。聯(lián)合用藥同時或間隔一定時間使用兩種或兩種以上得藥物聯(lián)合用藥得目得*提高療效*減輕副作用*減緩耐受性*延緩耐藥性*治療多種或復雜得病癥藥物相互作用得結果*效增強或減弱*毒副作用增加或減輕*藥物理化性質(zhì)變化*出現(xiàn)始料不及得不良反應*有利于臨床治療得相互作用*不利于臨床治療得相互作用*兩者兼有得相互作用影響配伍變化得因素配合量:配合量得多少影響到濃度,藥物在一定濃度下才出現(xiàn)沉淀。如阿拉明注射液與氫化可得松琥珀酸鈉注射液,在等滲氯化鈉或5%葡萄糖注射液中各為100mg/L時,觀察不到變化。但濃度為300mg/L氫化可得松琥珀酸鈉與200mg/L阿拉明時則出現(xiàn)沉淀?；旌系庙樞?有些藥物混合時產(chǎn)生沉淀現(xiàn)象可用改變混合順序得方法來克服。如有些藥物混合時可先稀釋再混合,則不會析出沉淀。反應時間:許多藥物在溶液中得反應有時很慢,個別注射液混合數(shù)小時才出現(xiàn)沉淀,所以在短時間內(nèi)使用完就是可以得。輸液一般在4小時內(nèi)應輸完。如需要得量較大時,可分為幾次輸入,每次重新配合,這樣還可減少注射液被污染得機會。溫度:反應速度受溫度影響很大,一般每升高10?C反應速度增加2~3倍。所以如將粉末或凍干得粉針劑制成貯備溶液時,此濃溶液應貯存于冷暗處,以防止因溫度過高或時間過長而變質(zhì)。化學配伍變化藥物之間發(fā)生了化學反應,使藥物產(chǎn)生了不同程度得質(zhì)變化而失效化學作用可產(chǎn)生沉淀、氣體、爆炸或燃燒等現(xiàn)象;有許多藥物得分解、取代、聚合、加成等化學反應難以從外觀看出來許多藥物配伍制成某些劑型后,在貯存及應用過程中發(fā)生物理或化學變化,穩(wěn)定性降低藥劑學作用大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點氧與二氧化碳得影響:有些藥物制成注射液須在安瓿內(nèi)充填惰性氣體(N2等),以防止藥物藥物被氧化。如維生素C,亞硫酸鈉,硫代硫酸鈉等易被氧化得藥物。光敏感性:有些藥物對光就是敏感得,如兩性霉素B、尼莫地平、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉、核黃素,四環(huán)素、氟羅沙星等藥物。兩性霉素B得液體應以黑紙遮好,避免強光照射。物理配伍變化藥物配伍時發(fā)生了物理性質(zhì)得改變*含樹脂得醇性制劑在水性制劑中析出樹脂*吸附性較強得固體粉末(如活性炭、白掏土)與劑量較小得生物堿配伍時,因后者被吸附而在機體中不完全釋放*物理配伍變化一般屬于外觀上得變化,如果條件改變還可能恢復制劑得原來形式藥劑學作用

成分得純度:有些制劑在配伍時發(fā)生得異常現(xiàn)象,并不就是由于成分本身而就是由于原輔料含有雜質(zhì)所引起。此外注射劑中常常加有各種附加劑,如緩沖劑,助溶劑、抗氧劑等,她們之間或她們與藥物之間往往會發(fā)生反應而出現(xiàn)配伍變化。注射液中有極小一部分為油性溶液混懸液,由于油水不相混溶,所以這些注射液與水性溶液配伍后一般情況下得不到均勻得分散體系,通常不宜配伍使用。臨床上常見得抗菌藥物簡介1、β-內(nèi)酰胺類—青霉素類、頭抱菌素類、頭霉素類2、氨基糖苷類(曾稱氨基糖甙類)—鏈霉素、阿米卡星、慶大霉素3、大環(huán)內(nèi)酯環(huán)類—紅霉素,克拉霉素,羅紅霉素,阿奇霉素,乙酰螺旋霉素4、喹諾酮類—氧氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星一、β-內(nèi)酰胺類藥物—青霉素類青霉素類藥物就是臨床最常用得抗生素之一,在嚴重感染或危重病得搶救中,常與其她藥物配合使用,因此應注意配伍禁忌。一、青霉素1、不可與大環(huán)內(nèi)脂類抗生素如紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素等合用;酸性藥物如鹽酸氯丙嗪、四環(huán)素類得注射液;堿性藥液如磺胺藥、碳酸氫鈉得注射液;氧化劑如高錳酸鉀。

2、不可與堿性藥物合用。如在含青霉素得溶液中加入氨茶堿、碳酸氫鈉或磺胺嘧啶鈉等,可使混合液得pH＞8,青霉素可因此失去活性。3、不可與維生素C混合靜滴。因為維生素C具有較強得還原性,可使青霉素分解破壞,使其降效或失效。4、不可與含醇得藥物合用,如氫化可得松、氯霉素等均以乙醇為溶媒,而使青霉素降效。5、青霉素與酚妥拉明、去甲腎上腺素、阿托品、撲爾敏、輔酶A、細胞色素C、維生素B6、催產(chǎn)素、利血平、苯妥英鈉、氯丙嗪、異丙嗪等藥混合后,可發(fā)生沉淀、混濁或變色,應禁忌混合靜滴。6、氧氟沙星(混濁)阿拉明(起化學反應)慶大(慶大失活)阿米卡星(阿米卡星失活)氫化可得松(青霉素降效)黃芪注射液(沉淀)黃連注射液(沉淀)

二、氨芐西林舒巴坦鈉10%葡萄糖或5%葡萄糖氯化鈉

降效,室溫1h失效

5%碳酸氫鈉降效,且外觀有乳白色絮狀物

銀杏達莫長春西丁蓮必治燈盞花素環(huán)丙沙星三、美洛西林舒巴坦環(huán)丙沙星(混濁)甘利欣(甘草酸二銨)(混濁)

四、阿莫西林鈉

5%或10%葡萄糖

變色、降效(與溫度、時間成正比)

5%葡萄糖氯化鈉

同上

氨茶堿(沉淀分解失效)二、頭孢菌素類一、頭孢曲松鈉復方氯化鈉(乳白色混濁)氨茶堿

(PH變化、降效

)氟康唑(沉淀

)萬古霉素(沉淀)氨基糖甙類(混濁)速尿(混濁

嚴重得腎損害)葡萄糖酸鈣混濁

二、頭孢她啶維生素C(維生素C含量下降

)氟康唑

(沉淀)

5%碳酸氫鈉

(降效)三、頭孢哌酮鈉5%碳酸氫鈉

(4h后變色沉淀

)0、5%甲硝唑

(4h后變色沉淀

)哌替啶

(變色、沉淀

)環(huán)丙沙星

(均為酸性乳白色混濁)西米替丁

(混濁

)

氨基糖甙類

(沉淀或降效

)止血敏

(混濁

)氟哌酸

(乳白色混濁)

葡萄糖酸鈣

(混濁

)氧氟沙星

(白色混濁)

阿米卡星

(沉淀或降效

)沐舒坦

(白色混濁)四、頭孢孟多酯鈉

部分患者用藥期間飲酒(甚至用酒精擦拭皮膚)可出現(xiàn)雙硫醒樣癥狀,此與本品抑制肝臟醛脫氫酶,導致乙醛增高有關。

雙硫醒樣反應雙硫醒樣反應,又稱戒酒硫樣反應,就是急診室里經(jīng)常遇到得一種急癥,就是在應用某些藥物(如頭孢菌素類)治療期間,飲酒或應用含乙醇藥物引起得反應。患者在飲酒后即刻就可出現(xiàn)反應,不論啤酒、白酒、黃酒、果酒等均可引起,有得患者甚至用酒精消毒皮膚也會發(fā)病,對酒精敏感者尤為突出。這就是因為酒精在體內(nèi)得代謝需要乙醛脫氫酶得參與,而某些藥物(如頭孢哌酮鈉)抑制了乙醛脫氫酶得活性,從而引起得酒精在體內(nèi)于淤積而引起得酒精中毒癥狀。

表現(xiàn)為面部潮紅、腹痛、惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、嗜睡、胸悶、心悸、視覺模糊等反應,甚至出現(xiàn)血壓下降、呼吸困難、意識模糊、休克等嚴重癥狀。其癥狀輕重于飲酒量成正比。雙硫醒反應得治療;給予大量vc,使用抗組織胺類藥物,如苯海拉明,非那根,并采用氧氣吸入,輸液抗休克,糾正水,電解質(zhì)紊亂。還應注意,肝線粒體內(nèi)得乙醛脫氫酶一旦被抑制,常需4一5天才能恢復,故停用上述藥物4一5天內(nèi)飲酒,同樣可發(fā)生此類反應三、氨基糖苷類藥物-慶大霉素1、不宜與具有耳毒性如紅霉素聯(lián)用,本類藥物之間也不可相互配伍,聯(lián)合兩種氨基糖甙類抗生素聯(lián)合抗菌譜不擴大,卻因共同得毒性基礎,反可增強對第八對腦神經(jīng)和腎臟得毒性,特別就是易引起永久性耳聾。2、不宜與具有腎毒性如速尿、頭孢菌素類、右旋糖苷類、藻酸鈉、潔霉素、二性霉素B等藥物聯(lián)用,可加強氨基糖苷類抗生素得腎毒性,引起腎損害甚至急性腎小管壞死。3、不宜與肌松藥或具有此作用得藥物配伍如地西泮、乙醚等,這些藥物合用時可致神經(jīng)―肌肉阻滯作用加強,引起骨骼肌麻痹。

4、氨基糖苷類抗生素與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)聯(lián)合應用,抗菌效能可增加,但同時毒性也相應增加,因此,合用時必須慎重。5、氨基甙類抗生素與硫酸鎂合用,可加重硫酸鎂引起得呼吸麻痹、6、慶大霉素與羧芐青霉素合用時有協(xié)同作用,但合用時不宜混合靜滴,因易使慶大霉素滅活。7、氨基糖苷類藥物也不宜與西咪替丁配伍。四、大環(huán)內(nèi)酯類藥物-

阿奇霉素1、不能用生理鹽水或其她無機鹽溶液配制,以免引起沉淀。2、可抑制茶堿得正常代謝,兩者聯(lián)合應用,可致茶堿血濃度得異常升高而致中毒,甚至死亡。因此,聯(lián)合應用時應進行監(jiān)測茶堿得血濃度,以防意外。3、青霉素類藥物與本類藥物配伍可發(fā)生降效作用;與口服避孕藥合用,也可使之降效(因本類藥物可阻撓性激素類得腸肝循環(huán))。五喹諾酮類藥物一、左氧氟沙星清開靈(白色絮狀沉淀,并呈深褐色,稀釋后并放置24h呈淡褐色)復方丹參

(乳白色混濁)

速尿(混濁)維生素C(pH升高,維生素C微細結構光譜改變)

二、環(huán)丙沙星青霉素鈉

(1h內(nèi)形成大塊沉淀)氨茶堿

(沉淀)林可霉素

(沉淀)

復方丹參

(立即產(chǎn)生黃色沉淀

)紅霉素

(沉淀)

速尿

(混濁)

磷霉素

(乳白色混濁沉淀

)碳酸氫鈉

(白色混濁)阿米卡星

(變色、沉淀

)慶大霉素(混濁、沉淀)

肝素

(不相容

)氨芐西林鈉

(乳白色絮狀沉淀)參穹葡萄糖丹紅

三、諾氟沙星氨芐西林

(沉淀)苯唑西林

(沉淀)四、氧氟沙星復方丹參

(混濁、聚結成塊狀物)

速尿

(混濁)中藥注射劑配伍禁忌一、復方丹參注射液與抗癌藥物配伍(環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、絲裂霉素等)促進惡性腫瘤得轉(zhuǎn)移;與阿托品配伍(丹參藥效降低)氯化鉀(混濁)

甲氰咪胍(混濁

)阿奇霉素(混濁)維生素B6(混濁)

二、雙黃連粉針阿米卡星

(沉淀

)氨芐西林

(顏色加深)阿奇霉素

(混濁

)三、炎琥寧維生素B6(膠凍狀)

氟羅沙星

(白色混濁)

白霉素

(白色凝固)

四、甘草、復方甘草合劑(甘草制劑和鹿茸、首烏及其制劑)阿司匹林及降血糖藥物合用(可增加胃腸道不良反應,甚至誘發(fā)或加重消化道潰瘍)甘草可拮抗降血糖藥如胰島素、降糖靈等得作用。中藥注射劑使用基本原則1、選用中藥注射劑應嚴格掌握適應癥,合理選擇給藥途徑。能口服給藥得,不選用注射給藥;能肌內(nèi)注射給藥得,不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥得應加強監(jiān)測。2、辨證施藥,嚴格掌握功能主治。臨床使用應辨證用藥,嚴格按照藥品說明書規(guī)定得功能主治使用,禁止超功能主治用藥。3、嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、調(diào)配要求、給