第八章擬腎上腺素藥《藥理學》

1．掌握腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應用及主要不良反應。

2．熟悉多巴胺、麻黃堿、間羥胺的作用特點及臨床應用。

3．了解其他擬腎上腺素藥的作用特點。

4．學會觀察擬腎上腺素藥的療效及不良反應。

5．具有合理應用擬腎上腺素藥及處置藥物不良反應的能力。第八章擬腎上腺素藥學習目標第八章擬腎上腺素藥一α、β受體激動藥二α受體激動藥三β受體激動藥臨床藥物應用

患者，男，12周歲。因發(fā)熱、咳嗽就診。查體：體溫39.0℃，咽部充血，呼吸急促；X光可見右肺高密度陰影；生化檢查：肺炎鏈球菌（+）。診斷：大葉性肺炎靜脈給予頭孢他啶抗感染治療時，患者突然出現(xiàn)面色蒼白、大汗淋漓、口唇發(fā)紺、呼吸困難、煩躁不安等。診斷為過敏性休克。經(jīng)停藥、吸氧、皮下注射腎上腺素等措施解救后，患者呼吸平穩(wěn)，心率、血壓漸趨正常，四肢轉暖。請分析：1．過敏性休克為何首選腎上腺素搶救？2．患者用藥時應注意哪些問題？第八章擬腎上腺素藥5

擬腎上腺素藥是一類能與腎上腺素受體結合并激動受體，產生與腎上腺素能神經(jīng)遞質相似作用的藥物，也稱為腎上腺素受體激動藥。第八章擬腎上腺素藥

根據(jù)對腎上腺素受體亞型的選擇性不同擬腎上腺素藥分為三大類：

1．

、受體激動藥：腎上腺素2．

受體激動藥：去甲腎上腺素

3．受體激動藥：異丙腎上腺素

基本結構：-苯乙胺6兒茶酚胺

腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺屬兒茶酚胺類藥物。

麻黃堿、間羥胺等屬非兒茶酚胺類藥物。兒茶酚胺類藥物在堿性條件下不穩(wěn)定，故口服無效，也不能與堿性藥物配伍使用。第八章擬腎上腺素藥腎上腺素受體α1血管平滑肌α2突觸前膜β1心臟β2支氣管血管平滑肌β3脂肪組織皮膚黏膜內臟血管收縮心臟興奮冠脈和骨骼肌血管舒張支氣管平滑肌舒張脂肪分解負反饋調節(jié)第八章擬腎上腺素藥腎上腺素受體分布及效應一、α、β受體激動藥【體內過程】腎上腺素（AD）

口服無效,可皮下、肌內或靜脈注射，緊急情況也可心內注射。皮下注射因其收縮血管作用，吸收緩慢，作用可維持1h；肌內注射吸收迅速，作用維持時間20～30分鐘；靜脈注射立即顯效，但維持時間更短。一、α、β受體激動藥【藥理作用】興奮α和β受體

1．興奮心臟：興奮β1-R

收縮力↑、心率↑、傳導↑

同時，使心肌耗氧量↑，且↑心臟正位及異位起搏點的自律性，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮、心動過速，甚至室顫腎上腺素（AD）一、α、β受體激動藥【藥理作用】興奮α和β受體

2．舒縮血管：腎上腺素（AD）皮膚、黏膜及內臟血管收縮興奮α1-R興奮β2-R骨骼肌血管、冠狀血管擴張一、α、β受體激動藥【藥理作用】興奮α和β受體

3．升高血壓：與劑量、給藥途徑有關（1）小劑量：收縮壓升高，舒張壓不變或下降（2）較大劑量：收縮壓和舒張壓均明顯升高（3）腎上腺素升壓作用的翻轉

如事先給予α受體阻斷藥（如酚妥拉明等），再用原來升壓效應的腎上腺素，會出現(xiàn)血壓下降。

腎上腺素（AD）一、α、β受體激動藥一、α、β受體激動藥【藥理作用】興奮α和β受體

4．擴張支氣管：激動β2受體，支氣管平滑肌松弛，激動α1受體，消除支氣管黏膜水腫。5．促進代謝：升高血糖，加速脂肪分解。6．其他：激動肥大細胞上的β2受體，抑制組胺、白三烯等過敏物質的釋放，可減輕過敏反應。

腎上腺素（AD）臨床應用作用用法注意事項心臟驟停興奮心臟、收縮血管靜脈注射或心室內注射同時進行有效的心臟按壓、人工呼吸等過敏性休克興奮心臟、收縮血管、舒張支氣管、抑制過敏介質釋放皮下或肌內注射，必要時稀釋后緩慢靜脈注射首選藥，結合吸氧，并使用激素和抗組胺藥等一、α、β受體激動藥腎上腺素的臨床應用

過敏表現(xiàn)AD的作用組胺、白三烯釋放抑制釋放小血管擴張、通透性↑收縮、通透性↓BP降低升高心肌收縮力減弱增強支氣管痙攣松弛一、α、β受體激動藥腎上腺素的臨床應用臨床藥物應用

患者，男，12周歲。因發(fā)熱、咳嗽就診。查體：體溫39.0℃，咽部充血，呼吸急促；X光可見右肺高密度陰影；生化檢查：肺炎鏈球菌（+）。診斷：大葉性肺炎靜脈給予頭孢他啶抗感染治療時，患者突然出現(xiàn)面色蒼白、大汗淋漓、口唇發(fā)紺、呼吸困難、煩躁不安等。診斷為過敏性休克。經(jīng)停藥、吸氧、皮下注射腎上腺素等措施解救后，患者呼吸平穩(wěn)，心率、血壓漸趨正常，四肢轉暖。請分析：1．過敏性休克為何首選腎上腺素搶救？2．患者用藥時應注意哪些問題？一、α、β受體激動藥臨床應用作用用法注意事項支氣管哮喘收縮血管、舒張支氣管。皮下注射或肌內注射維持時間短，僅控制哮喘急性發(fā)作與局麻藥配伍收縮血管與局麻藥比例1:20-1:50萬身體末梢部位手術不宜加，避免缺血壞死局部止血收縮血管浸潤紗布填塞于出血處稀釋后應用，濃度為0.1%一、α、β受體激動藥腎上腺素的臨床應用一、α、β受體激動藥【不良反應及注意事項】

不良反應有心悸、頭痛、煩躁不安和血壓升高等，休息后可消失。劑量過大或靜脈注射速度過快可產生劇烈的搏動性頭痛，血壓急劇上升，有誘發(fā)腦出血的危險。大劑量時亦可引起心律失常，甚至心室纖顫。禁用于高血壓、器質性心臟病、腦動脈硬化、甲亢和糖尿病患者。腎上腺素（AD）臨床藥物應用

患者，女，51歲。因突發(fā)暈厥半小時后由朋友急送入院，查體：深昏迷，呼之不應，口唇及四肢肢端發(fā)紺，全身皮膚冰涼，雙側瞳孔散大，對光反射消失，頸動脈搏動未捫及，心音消失，心電監(jiān)護示：心率0次/分，呼吸0次/分，SP02：0%，血壓測不出，急送ICU搶救，給予腎上腺素1mg靜脈推注，30分鐘后心臟恢復跳動。請分析：1．腎上腺素搶救心臟驟停的原因？2．腎上腺素還有哪些臨床應用？一、α、β受體激動藥一、α、β受體激動藥麻黃堿

直接激動α、β受體，又能促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素。特點：①性質穩(wěn)定，口服有效；②對心臟、血管、血壓及支氣管的作用較腎上腺素弱而持久，且起效緩慢；③連續(xù)使用可產生快速耐受性；④中樞興奮作用明顯。皮下或肌內注射麻黃堿可用于防治腰麻或硬膜外麻醉引起的低血壓；支氣管哮喘的預防和輕癥的治療；消除鼻黏膜充血性鼻塞。一、α、β受體激動藥多巴胺（DA）激動α1-R→皮膚、粘膜血管收縮→血壓↑激動β1-R→心肌收縮力↑→治療休克內臟血管擴張→內臟供血↑激動DA-R腎血管擴張→腎功↑，尿量↑→治療急性腎衰作用于腎小管→Na+排出↑二、α受體激動藥【體內過程】去甲腎上腺素（NA）

口服無效，皮下或肌內注射，因血管強烈收縮，吸收很少，且易引起局部組織壞死。靜注后迅速被神經(jīng)末梢攝取，作用短暫，臨床常采用靜脈滴注給藥。二、α受體激動藥【藥理作用】興奮α受體

1．收縮血管2．興奮心臟3．升高血壓4．對代謝的影響：大劑量時升高血糖去甲腎上腺素（NA）藥理作用1234收縮血管興奮心臟升高血壓影響代謝

興奮α1–R，明顯收縮皮膚、粘膜、內臟血管，但冠狀動脈擴張。二、α受體激動藥去甲腎上腺素（NA）二、α受體激動藥【臨床應用】1．藥物中毒性低血壓2．休克3．上消化道出血：口服給藥去甲腎上腺素（NA）二、α受體激動藥【不良反應】1．局部組織缺血壞死：更換注射部位，局部熱敷，酚妥拉明或普魯卡因局部浸潤注射，以擴張血管。2．急性腎衰竭：故用藥期間應密切監(jiān)測尿量，尿量應保持在每小時25ml以上。禁用于高血壓、動脈硬化、冠心病、器質性心臟病、少尿或無尿患者。去甲腎上腺素（NA）收縮血管、升高血壓作用緩慢而持久對腎血管收縮作用較弱，較少引起急性腎衰竭。

對心率影響不明顯，較少引起心律失常。

性質穩(wěn)定,可i·m、i·v·gtt；主要用于各種休克早期和其他低血壓狀態(tài)，是NA良好代用品。特點二、α受體激動藥間羥胺（阿拉明）二、α受體激動藥去氧腎上腺素和甲氧明

選擇性激動α1受體，作用較去甲腎上腺素弱而持久，主要用于防治麻醉引起的低血壓.

去氧腎上腺素尚可興奮瞳孔開大肌的α1受體，使瞳孔擴大，可作為快速擴瞳藥用于眼底檢查。

甲氧明可用于治療陣發(fā)性室上性心動過速。三、β受體激動藥【體內過程】異丙腎上腺素（ISO）

口服無效，常用氣霧劑吸入給藥，也可舌下含服或靜脈滴注。不易透過血-腦脊液屏障，在體內主要被COMT破壞，代謝速度較慢，作用時間較腎上腺素略長。三、β受體激動藥【藥理作用】1．興奮心臟：2．擴張血管：冠脈血管和骨骼肌血管擴張3．影響血壓：收縮壓升高，舒張壓下降，脈壓增大4．擴張支氣管：5．促進代謝：糖原和脂肪分解，增加組織耗氧量異丙腎上腺素（ISO）三、β受體激動藥【臨床應用】1．支氣管哮喘2．房室傳導阻滯3．心臟驟停4．休克：補足血容量的基礎上異丙腎上腺素（ISO）三、β受體激動藥【不良反應】

擴張血管可引起心悸、頭痛及低血壓等。劑量過大可引起心律失常甚至心臟猝死。長期反復應用可產生耐受性。冠心病、心肌炎及甲狀腺功能亢進患者禁用。異丙腎上腺素（ISO）多巴酚丁胺

選擇性激動心臟β1受體，