2025年藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.根據(jù)《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》（2025年修訂版），持有人藥物警戒體系的第一責(zé)任主體是：A.藥物警戒部門負(fù)責(zé)人B.企業(yè)法定代表人或主要負(fù)責(zé)人C.質(zhì)量受權(quán)人D.臨床研究負(fù)責(zé)人答案：B2.對(duì)于導(dǎo)致死亡的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)（ADR），持有人首次向藥品監(jiān)管部門提交個(gè)例安全報(bào)告的時(shí)限是：A.7個(gè)自然日B.15個(gè)自然日C.30個(gè)自然日D.立即（24小時(shí)內(nèi)）答案：A3.藥物警戒體系中，用于識(shí)別、評(píng)估和控制藥品風(fēng)險(xiǎn)的核心工具是：A.定期安全性更新報(bào)告（PSUR）B.風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（RMP）C.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫D.信號(hào)檢測(cè)算法模型答案：B4.持有人委托第三方開展藥物警戒活動(dòng)時(shí)，對(duì)受托方的審計(jì)頻率至少為：A.每半年一次B.每年一次C.每兩年一次D.每三年一次答案：B5.以下不屬于藥物警戒體系關(guān)鍵要素的是：A.藥物警戒制度文件B.藥品市場(chǎng)銷售數(shù)據(jù)C.專職藥物警戒人員D.信息化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)答案：B6.針對(duì)新上市5年內(nèi)的藥品，持有人提交定期安全性更新報(bào)告（PSUR）的頻率是：A.每3個(gè)月一次B.每6個(gè)月一次C.每年一次D.每2年一次答案：C7.藥物警戒信號(hào)檢測(cè)中，“不成比例分析”主要用于識(shí)別：A.已知風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生率變化B.新的潛在風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)C.藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)D.特殊人群用藥風(fēng)險(xiǎn)答案：B8.持有人應(yīng)當(dāng)在藥品上市許可申請(qǐng)時(shí)提交的藥物警戒相關(guān)文件是：A.藥物警戒計(jì)劃（PVP）B.風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（RMP）C.定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告（PBRER）D.個(gè)例安全報(bào)告（ICSR）答案：A9.藥物警戒人員的年度培訓(xùn)時(shí)長不得少于：A.10學(xué)時(shí)B.20學(xué)時(shí)C.30學(xué)時(shí)D.40學(xué)時(shí)答案：B10.對(duì)于境外發(fā)生的嚴(yán)重且非預(yù)期的ADR，持有人向境內(nèi)監(jiān)管部門報(bào)告的時(shí)限是：A.收到報(bào)告后7個(gè)自然日B.收到報(bào)告后15個(gè)自然日C.收到報(bào)告后30個(gè)自然日D.無需報(bào)告，僅需內(nèi)部記錄答案：B11.藥物警戒數(shù)據(jù)庫的電子數(shù)據(jù)保存期限應(yīng)為：A.藥品上市后5年B.藥品退市后5年C.藥品上市后10年D.藥品退市后至少10年答案：D12.持有人開展藥物警戒自查的頻率至少為：A.每季度一次B.每半年一次C.每年一次D.每兩年一次答案：C13.以下哪種情形不屬于“嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)”？A.導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長B.出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢C.危及生命D.導(dǎo)致永久或顯著的人體傷殘答案：B14.藥物警戒體系中，“雙盲法”主要用于：A.個(gè)例報(bào)告的真實(shí)性核查B.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制C.信號(hào)檢測(cè)的驗(yàn)證D.風(fēng)險(xiǎn)控制措施的效果評(píng)估答案：C15.持有人與醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作收集ADR信息時(shí)，應(yīng)當(dāng)簽訂的協(xié)議中必須包含的內(nèi)容是：A.數(shù)據(jù)共享范圍與保密條款B.合作經(jīng)費(fèi)支付方式C.雙方聯(lián)系人姓名D.合作期限答案：A二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共30分。每題至少有2個(gè)正確選項(xiàng)，錯(cuò)選、漏選均不得分）1.藥物警戒體系的組成要素包括：A.組織機(jī)構(gòu)與人員B.制度與流程C.資源與技術(shù)D.外部合作與溝通答案：ABCD2.持有人應(yīng)當(dāng)建立的藥物警戒制度文件包括：A.個(gè)例安全報(bào)告收集與處理規(guī)程B.信號(hào)檢測(cè)與評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）C.風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃制定與更新制度D.藥物警戒人員培訓(xùn)管理辦法答案：ABCD3.以下屬于藥物警戒信息化系統(tǒng)核心功能的是：A.個(gè)例報(bào)告的自動(dòng)編碼（如MedDRA）B.信號(hào)檢測(cè)的統(tǒng)計(jì)分析模塊C.定期報(bào)告的自動(dòng)生成功能D.藥品銷售數(shù)據(jù)的實(shí)時(shí)導(dǎo)入接口答案：ABC4.持有人在藥品全生命周期中需開展的藥物警戒活動(dòng)包括：A.上市前臨床試驗(yàn)期間的安全性監(jiān)測(cè)B.上市后主動(dòng)收集ADR信息C.風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施與評(píng)估D.藥品退市后的風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)答案：ABCD5.藥物警戒信號(hào)的來源包括：A.自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)（如國家ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)）B.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)C.學(xué)術(shù)文獻(xiàn)報(bào)道D.社交媒體用戶反饋答案：ABCD6.持有人委托第三方開展藥物警戒活動(dòng)時(shí)，需履行的責(zé)任包括：A.對(duì)受托方資質(zhì)進(jìn)行審核B.監(jiān)督受托方活動(dòng)合規(guī)性C.承擔(dān)受托方產(chǎn)生的法律責(zé)任D.定期對(duì)受托方進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)答案：ABD7.以下關(guān)于個(gè)例安全報(bào)告（ICSR）的說法正確的是：A.需包含患者基本信息、不良反應(yīng)描述、用藥情況等要素B.境外報(bào)告需翻譯成中文并補(bǔ)充境內(nèi)監(jiān)管要求的信息C.死亡病例需附尸檢報(bào)告或死亡證明D.非嚴(yán)重ADR無需提交監(jiān)管部門答案：ABC8.藥物警戒人員的資質(zhì)要求包括：A.醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景B.熟悉藥物警戒法規(guī)及技術(shù)指南C.具備數(shù)據(jù)分析與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估能力D.持有藥物警戒專員資格證書（如PVQP）答案：ABC9.風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（RMP）的核心內(nèi)容包括：A.已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的描述與評(píng)估B.風(fēng)險(xiǎn)控制措施（如標(biāo)簽更新、患者教育）C.風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性評(píng)估方法D.風(fēng)險(xiǎn)最小化的時(shí)間表答案：ABCD10.持有人應(yīng)當(dāng)向監(jiān)管部門提交的藥物警戒相關(guān)報(bào)告包括：A.定期安全性更新報(bào)告（PSUR）B.藥物警戒體系主文件（PMSF）C.風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施情況報(bào)告D.年度藥物警戒工作報(bào)告答案：ACD三、判斷題（每題2分，共20分。正確填“√”，錯(cuò)誤填“×”）1.藥物警戒僅針對(duì)上市后藥品的安全性監(jiān)測(cè)。（）答案：×（注：涵蓋上市前臨床試驗(yàn)及上市后全生命周期）2.持有人可以將藥物警戒的全部職能委托給第三方機(jī)構(gòu)。（）答案：×（注：核心責(zé)任不可轉(zhuǎn)移）3.個(gè)例安全報(bào)告中的“預(yù)期性”判斷需依據(jù)藥品說明書或已發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)。（）答案：√4.信號(hào)檢測(cè)結(jié)果提示存在潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，持有人應(yīng)立即暫停藥品銷售。（）答案：×（注：需經(jīng)評(píng)估后采取適當(dāng)措施）5.藥物警戒數(shù)據(jù)庫中的電子數(shù)據(jù)可以僅存儲(chǔ)于境外服務(wù)器。（）答案：×（注：境內(nèi)持有人需符合數(shù)據(jù)本地化要求）6.醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告的ADR信息屬于自發(fā)報(bào)告，持有人無需主動(dòng)跟進(jìn)。（）答案：×（注：需進(jìn)行隨訪以獲取完整信息）7.新上市藥品的藥物警戒計(jì)劃（PVP）無需在上市后更新。（）答案：×（注：需根據(jù)實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)變化動(dòng)態(tài)更新）8.藥物警戒人員可以同時(shí)兼任質(zhì)量控制或生產(chǎn)管理崗位。（）答案：×（注：需保證專職性）9.定期安全性更新報(bào)告（PSUR）需涵蓋全球所有可獲得的安全性數(shù)據(jù)。（）答案：√10.持有人應(yīng)當(dāng)公開年度藥物警戒工作報(bào)告的主要內(nèi)容。（）答案：√四、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述藥物警戒體系的“三支柱”內(nèi)容及其作用。答案：藥物警戒體系的“三支柱”包括：（1）組織與人員：明確責(zé)任主體，配備專職人員，確保體系有效運(yùn)行；（2）制度與流程：制定標(biāo)準(zhǔn)化操作程序（SOP），規(guī)范ADR收集、信號(hào)檢測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等關(guān)鍵活動(dòng)；（3）資源與技術(shù)：提供必要的資金、設(shè)備（如數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)）及技術(shù)支持（如統(tǒng)計(jì)分析工具），保障工作質(zhì)量與效率。2.列舉持有人在個(gè)例安全報(bào)告處理中的關(guān)鍵步驟。答案：關(guān)鍵步驟包括：（1）收集：通過自發(fā)報(bào)告、臨床試驗(yàn)、文獻(xiàn)等多渠道獲取ADR信息；（2）核實(shí)：與報(bào)告人（如醫(yī)生、患者）隨訪，確認(rèn)患者信息、用藥情況、不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸等；（3）評(píng)估：判斷是否為嚴(yán)重、非預(yù)期ADR，分析因果關(guān)系；（4）按時(shí)限向監(jiān)管部門提交ICSR，境內(nèi)外報(bào)告需符合屬地要求；（5）記錄：將完整信息錄入藥物警戒數(shù)據(jù)庫并長期保存。3.說明藥物警戒信號(hào)檢測(cè)的主要方法及適用場(chǎng)景。答案：主要方法包括：（1）不成比例分析（如報(bào)告比值比ROR、比例報(bào)告比PRR）：用于從自發(fā)報(bào)告數(shù)據(jù)庫中識(shí)別新的潛在風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)；（2）隊(duì)列研究/病例對(duì)照研究：用于驗(yàn)證已知或疑似風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生率；（3）數(shù)據(jù)挖掘算法（如貝葉斯置信傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)BCPNN）：適用于大規(guī)模數(shù)據(jù)的自動(dòng)化信號(hào)篩查；（4）專家評(píng)估：結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)統(tǒng)計(jì)信號(hào)進(jìn)行人工驗(yàn)證，確認(rèn)是否為真實(shí)風(fēng)險(xiǎn)。4.簡述持有人與境外關(guān)聯(lián)企業(yè)開展藥物警戒合作時(shí)的注意事項(xiàng)。答案：注意事項(xiàng)包括：（1）明確責(zé)任劃分：簽訂合作協(xié)議，規(guī)定雙方在數(shù)據(jù)共享、報(bào)告提交、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的職責(zé)；（2）數(shù)據(jù)合規(guī)性：境外數(shù)據(jù)需符合境內(nèi)數(shù)據(jù)安全法規(guī)（如《數(shù)據(jù)安全法》），必要時(shí)進(jìn)行本地化存儲(chǔ)；（3）報(bào)告時(shí)限銜接：境外發(fā)生的ADR需按境內(nèi)要求轉(zhuǎn)換為ICSR并在規(guī)定時(shí)限內(nèi)提交；（4）風(fēng)險(xiǎn)信息同步：建立跨境風(fēng)險(xiǎn)溝通機(jī)制，確保境內(nèi)外風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論一致；（5）審計(jì)與監(jiān)督：對(duì)境外合作方的藥物警戒活動(dòng)進(jìn)行定期審計(jì)，確保符合境內(nèi)規(guī)范。5.闡述藥物警戒培訓(xùn)的核心內(nèi)容及實(shí)施要求。答案：核心內(nèi)容包括：（1）法規(guī)培訓(xùn)：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品管理法》及相關(guān)指南；（2）技術(shù)培訓(xùn)：個(gè)例報(bào)告處理、信號(hào)檢測(cè)方法、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具的使用；（3）倫理與保密：患者隱私保護(hù)、數(shù)據(jù)安全要求；（4）案例分析：通過實(shí)際ADR案例學(xué)習(xí)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與應(yīng)對(duì)。實(shí)施要求：（1）全員覆蓋：包括藥物警戒部門、臨床、市場(chǎng)等相關(guān)崗位人員；（2）定期開展：每年至少20學(xué)時(shí)，新員工上崗前需完成基礎(chǔ)培訓(xùn)；（3）效果評(píng)估：通過考試、實(shí)操演練等方式驗(yàn)證培訓(xùn)效果；（4）記錄保存：培訓(xùn)記錄（含時(shí)間、內(nèi)容、參與人員、考核結(jié)果）保存至藥品退市后至少10年。五、案例分析題（每題10分，共20分）案例1：某生物制藥公司（持有人）于2024年12月上市一款抗腫瘤新藥“克癌寧”。2025年3月，公司藥物警戒部門收到某三甲醫(yī)院1名患者在使用“克癌寧”第5天出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷（ALT升高至正常值10倍），經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)出院。患者既往無肝病病史，用藥期間未合并其他肝毒性藥物。問題：（1）該ADR是否屬于嚴(yán)重ADR？請(qǐng)說明依據(jù)。（2）持有人應(yīng)在多長時(shí)間內(nèi)向監(jiān)管部門提交首次報(bào)告？（3）持有人需補(bǔ)充哪些信息以完善個(gè)例安全報(bào)告？答案：（1）屬于嚴(yán)重ADR。依據(jù)《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》，嚴(yán)重ADR指導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長的反應(yīng)，該患者因肝損傷住院治療，符合嚴(yán)重ADR定義。（2）首次報(bào)告時(shí)限為15個(gè)自然日（自收到報(bào)告之日起計(jì)算）。（3）需補(bǔ)充信息包括：患者詳細(xì)病歷（如肝功能檢查具體數(shù)值、治療過程）、“克癌寧”的用藥劑量與給藥途徑、患者合并用藥情況（如是否使用保肝藥物）、肝損傷的轉(zhuǎn)歸（是否完全恢復(fù)）、是否進(jìn)行肝毒性相關(guān)檢查（如肝炎病毒檢測(cè)）。案例2：2025年5月，某持有人通過自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，其降壓藥“穩(wěn)壓片”的ADR報(bào)告中，“急性腎功能衰竭”的報(bào)告數(shù)量較前3年同期增加3倍（ROR=4.2，95%CI=2.1-8.3）。經(jīng)初步分析，該信號(hào)未在藥品說明書中提及。問題：（1）該信號(hào)是否需啟動(dòng)進(jìn)一步評(píng)估？請(qǐng)說明理由。（2）持有人應(yīng)采取哪些后續(xù)措施？（3）若評(píng)估確認(rèn)“穩(wěn)壓片”與急性腎功能衰竭存在因果關(guān)聯(lián)，持有人需實(shí)施哪些風(fēng)險(xiǎn)控制措施？答案：（1）需啟動(dòng)進(jìn)一步評(píng)估。理由：信號(hào)檢測(cè)顯示“急性腎功能衰竭”的報(bào)告數(shù)量顯著增加（ROR>2且置信區(qū)間不包含1），且為未在說明書中提及的新風(fēng)險(xiǎn)，符合信號(hào)觸發(fā)標(biāo)準(zhǔn)。（2）后續(xù)措施包括：（1）收集更多數(shù)據(jù)：檢索全球文獻(xiàn)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫、其他國家ADR報(bào)告系統(tǒng)，擴(kuò)大數(shù)據(jù)來源；（2）開展病例分析：回顧所有“急性腎功能衰竭”報(bào)告，分析患者年齡