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2025年抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用培訓(xùn)考核試題及答案一、單項(xiàng)選擇題(每題2分,共30分)1.關(guān)于新型抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)的作用機(jī)制,以下描述最準(zhǔn)確的是:A.通過(guò)靶向腫瘤表面抗原直接誘導(dǎo)凋亡B.依賴Fc段激活補(bǔ)體系統(tǒng)發(fā)揮細(xì)胞毒作用C.靶向部分結(jié)合抗原后經(jīng)內(nèi)吞釋放細(xì)胞毒載荷殺傷腫瘤D.與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合阻斷腫瘤血供答案:C2.某晚期乳腺癌患者基因檢測(cè)提示HER2IHC3+,且存在ESR1突變,擬換用靶向治療,優(yōu)先選擇的方案是:A.曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗B.德曲妥珠單抗(DS-8201)C.拉帕替尼單藥D.阿貝西利聯(lián)合來(lái)曲唑答案:B(ESR1突變提示內(nèi)分泌治療耐藥,DS-8201對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌跨線治療證據(jù)充分)3.免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)導(dǎo)致的垂體炎最典型的實(shí)驗(yàn)室異常是:A.促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)升高B.游離甲狀腺素(FT4)降低C.促甲狀腺激素(TSH)升高D.皮質(zhì)醇(8AM)<5μg/dL答案:D(垂體炎常導(dǎo)致ACTH缺乏,進(jìn)而皮質(zhì)醇降低)4.針對(duì)攜帶KRASG12C突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,2025年最新指南推薦的一線治療方案是:A.司美替尼單藥B.阿達(dá)格拉西布聯(lián)合帕博利珠單抗C.多西他賽聯(lián)合貝伐珠單抗D.厄洛替尼聯(lián)合雷莫蘆單抗答案:B(2024年KEYNOTE-789研究證實(shí)聯(lián)合方案OS獲益)5.關(guān)于化療藥物外滲的處理,錯(cuò)誤的是:A.立即停止輸注,回抽殘留藥物B.冷敷適用于植物堿類(如長(zhǎng)春瑞濱)外滲C.熱敷適用于蒽環(huán)類(如表柔比星)外滲D.局部注射解毒劑(如右雷佐生)答案:C(蒽環(huán)類外滲應(yīng)冷敷,抑制藥物擴(kuò)散;植物堿類熱敷促進(jìn)吸收)6.某多發(fā)性骨髓瘤患者使用CAR-T細(xì)胞治療后出現(xiàn)3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS),首選的治療藥物是:A.托珠單抗B.地塞米松C.巴瑞替尼D.阿那白滯素答案:A(3級(jí)CRS首選托珠單抗,激素用于托珠單抗無(wú)效或神經(jīng)毒性)7.口服靶向藥物奧希替尼的主要代謝酶是:A.CYP1A2B.CYP2D6C.CYP3A4D.UGT1A1答案:C(奧希替尼經(jīng)CYP3A4/5代謝,與強(qiáng)抑制劑聯(lián)用需調(diào)整劑量)8.老年患者(75歲)使用順鉑化療時(shí),腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)降至多少需調(diào)整劑量?A.60-89mL/minB.45-59mL/minC.30-44mL/minD.<30mL/min答案:B(順鉑在eGFR45-59時(shí)需減量,<30時(shí)避免使用)9.關(guān)于生物類似藥的臨床應(yīng)用,正確的是:A.可直接替換原研藥無(wú)需監(jiān)測(cè)B.替換后需至少隨訪3個(gè)月觀察療效C.不同生物類似藥間可自由轉(zhuǎn)換D.需在處方中注明“生物類似藥”答案:D(需明確標(biāo)注以保障可追溯性,替換需個(gè)體化評(píng)估)10.某患者使用伊馬替尼后出現(xiàn)3級(jí)水腫,正確的處理是:A.立即停藥并換用達(dá)沙替尼B.加用利尿劑(如呋塞米)并繼續(xù)原劑量C.暫停用藥至水腫≤2級(jí)后減量重啟D.聯(lián)用ACEI類降壓藥增強(qiáng)療效答案:C(3級(jí)水腫需暫停用藥,緩解后減量(如從400mg減至300mg))11.小細(xì)胞肺癌(SCLC)一線化療方案“EP”指的是:A.依托泊苷+順鉑B.表柔比星+紫杉醇C.伊立替康+順鉑D.吉西他濱+卡鉑答案:A12.針對(duì)PD-L1TPS≥50%的NSCLC患者,2025年NCCN指南推薦的一線治療是:A.帕博利珠單抗單藥B.阿替利珠單抗聯(lián)合化療C.納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗D.替雷利珠單抗聯(lián)合安羅替尼答案:A(高表達(dá)患者單藥優(yōu)于聯(lián)合)13.關(guān)于抗代謝類藥物的作用周期,正確的是:A.主要作用于G0期B.對(duì)S期細(xì)胞敏感C.阻斷G2/M期轉(zhuǎn)換D.抑制有絲分裂紡錘體形成答案:B(抗代謝藥干擾DNA合成,主要作用于S期)14.某患者使用卡培他濱后出現(xiàn)3級(jí)手足綜合征,正確的處理是:A.繼續(xù)原劑量,局部使用尿素軟膏B.暫停用藥至≤1級(jí)后減量(原劑量的75%)C.換用5-氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注D.加用維生素B6(50mgtid)答案:B(3級(jí)需暫停,緩解后減量至75%,維生素B6用于預(yù)防)15.關(guān)于腫瘤溶解綜合征(TLS)的預(yù)防,錯(cuò)誤的是:A.高?;颊咝杷?000mL/m2/d)B.別嘌醇需在化療前24-48小時(shí)開(kāi)始C.拉布立酶適用于尿酸已升高的患者D.監(jiān)測(cè)電解質(zhì)每6-12小時(shí)1次答案:B(別嘌醇需化療前48-72小時(shí)開(kāi)始,避免尿酸波動(dòng))二、多項(xiàng)選擇題(每題3分,共30分,少選、錯(cuò)選均不得分)1.關(guān)于EGFR-TKI耐藥機(jī)制,正確的有:A.T790M突變(約50%)B.MET擴(kuò)增(約20%)C.小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化(約3-10%)D.HER2擴(kuò)增(約5%)答案:ABCD2.免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAEs)的處理原則包括:A.1級(jí):密切觀察,無(wú)需激素B.2級(jí):暫停ICIs,口服潑尼松0.5-1mg/kg/dC.3級(jí):永久停藥,靜脈甲潑尼龍1-2mg/kg/dD.4級(jí):永久停藥,激素沖擊+免疫球蛋白答案:ABD(3級(jí)是否停藥需根據(jù)器官(如肺炎需永久停,肝炎可暫停))3.關(guān)于化療藥物劑量調(diào)整,正確的有:A.中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(ANC)<1.0×10?/L時(shí)延遲化療B.血小板(PLT)<50×10?/L時(shí)延遲化療C.前周期出現(xiàn)3/4級(jí)非血液學(xué)毒性需減量25-50%D.老年患者常規(guī)減量20-30%答案:ABC(老年患者需個(gè)體化評(píng)估,不常規(guī)減量)4.關(guān)于靶向藥物的用藥教育,正確的有:A.奧希替尼需空腹服用(餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí))B.阿昔替尼與葡萄柚汁同服會(huì)增加血藥濃度C.哌柏西利漏服≤12小時(shí)可補(bǔ)服,超過(guò)則跳過(guò)D.侖伐替尼出現(xiàn)3級(jí)高血壓需停藥至≤2級(jí)后減量答案:BCD(奧希替尼可與或不與食物同服)5.屬于細(xì)胞周期非特異性藥物的有:A.環(huán)磷酰胺B.多柔比星C.順鉑D.紫杉醇答案:ABC(紫杉醇作用于M期,屬周期特異性)6.關(guān)于HER2靶向治療的心臟毒性監(jiān)測(cè),正確的有:A.治療前需行超聲心動(dòng)圖(LVEF≥50%)B.曲妥珠單抗每3個(gè)月監(jiān)測(cè)LVEFC.出現(xiàn)LVEF下降≥10%且<50%時(shí)暫停治療D.恢復(fù)后可重啟曲妥珠單抗但需密切監(jiān)測(cè)答案:ABCD7.關(guān)于ADC藥物的特殊毒性,正確的有:A.DS-8201(德曲妥珠單抗)需警惕間質(zhì)性肺?。↖LD)B.戈沙妥珠單抗(SG)易導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少C.維布妥昔單抗(BV)可能引起周圍神經(jīng)病變D.恩美曲妥珠單抗(T-DM1)常見(jiàn)血小板減少答案:ABCD8.關(guān)于抗腫瘤藥物分級(jí)管理,屬于限制使用級(jí)的有:A.卡鉑B.阿替利珠單抗C.拉羅替尼(NTRK抑制劑)D.環(huán)磷酰胺答案:BC(普通使用級(jí):常見(jiàn)化療藥;限制使用級(jí):生物制劑、特殊靶向藥)9.關(guān)于妊娠期抗腫瘤治療,正確的有:A.妊娠早期(≤12周)避免化療B.妊娠中晚期可選擇紫杉醇+卡鉑C.曲妥珠單抗可能導(dǎo)致胎兒腎發(fā)育異常D.分娩前2周停用抗血管提供藥物答案:ABCD10.關(guān)于藥物相互作用,正確的有:A.利福平(強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑)會(huì)降低伊馬替尼血藥濃度B.伏立康唑(強(qiáng)CYP3A4抑制劑)需減少阿比特龍劑量C.西咪替?。–YP2C19抑制劑)影響奧希替尼代謝D.圣約翰草(CYP3A4誘導(dǎo)劑)降低環(huán)磷酰胺療效答案:AB(奧希替尼主要經(jīng)CYP3A4代謝;環(huán)磷酰胺是前藥,誘導(dǎo)劑可能增強(qiáng)療效)三、判斷題(每題1分,共10分,正確填“√”,錯(cuò)誤填“×”)1.替莫唑胺需在空腹時(shí)服用,與食物同服會(huì)降低生物利用度。(√)2.接受PD-1抑制劑治療的患者,出現(xiàn)2級(jí)甲狀腺功能減退需永久停藥。(×)(甲狀腺功能減退多為1-2級(jí),可激素替代,無(wú)需停藥)3.吉非替尼的劑量調(diào)整基于血藥濃度監(jiān)測(cè)(TDM),而非臨床反應(yīng)。(×)(EGFR-TKI一般根據(jù)毒性調(diào)整,無(wú)需常規(guī)TDM)4.培美曲塞需聯(lián)合葉酸和維生素B12預(yù)處理以減少毒性。(√)5.伊布替尼的主要不良反應(yīng)是房顫和出血,需監(jiān)測(cè)凝血功能。(√)6.對(duì)于腦轉(zhuǎn)移患者,小分子靶向藥(如奧希替尼)穿透血腦屏障能力優(yōu)于大分子單抗(如曲妥珠單抗)。(√)7.卡瑞利珠單抗引起的反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥(RCCEP)需暫停治療。(×)(RCCEP多為1-2級(jí),無(wú)需停藥)8.依托泊苷的給藥方式為靜脈快速推注(15分鐘內(nèi)),以提高療效。(×)(需緩慢滴注(30-60分鐘),避免低血壓)9.老年患者使用卡鉑時(shí),AUC(藥時(shí)曲線下面積)計(jì)算應(yīng)采用Cockcroft-Gault公式評(píng)估腎功能。(√)10.阿帕替尼(抗血管提供藥)的最佳劑量為500mgqd,無(wú)需根據(jù)體重調(diào)整。(×)(一般起始500mg,體重<60kg者可從250mg起始)四、簡(jiǎn)答題(每題6分,共30分)1.簡(jiǎn)述抗腫瘤藥物個(gè)體化治療的主要依據(jù)。答案:①分子生物學(xué)特征:基因檢測(cè)(如EGFR、ALK、BRAF突變,MSI-H/dMMR等)指導(dǎo)靶向/免疫治療;②藥物代謝相關(guān)基因多態(tài)性:如DPD基因檢測(cè)避免5-氟尿嘧啶嚴(yán)重毒性;③器官功能:肝腎功能調(diào)整劑量(如順鉑根據(jù)eGFR、替吉奧根據(jù)肌酐清除率);④合并癥與用藥史:心功能不全避免蒽環(huán)類,出血風(fēng)險(xiǎn)慎用抗血管提供藥;⑤年齡與體能狀態(tài)(PS評(píng)分):老年患者需個(gè)體化減量;⑥治療目標(biāo):根治性治療需足劑量,姑息治療平衡療效與毒性。2.列出免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)相關(guān)肺炎的診斷與處理流程。答案:①診斷:有ICIs用藥史,出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難等癥狀,胸部CT提示新發(fā)或進(jìn)展性磨玻璃影/實(shí)變,排除感染、腫瘤進(jìn)展;②分級(jí):1級(jí)(無(wú)癥狀,影像學(xué)異常)、2級(jí)(癥狀輕,氧飽和度≥90%)、3級(jí)(癥狀重,氧飽和度<90%需吸氧)、4級(jí)(呼吸衰竭需機(jī)械通氣);③處理:1級(jí):暫停ICIs,密切觀察;2級(jí):暫停ICIs,口服潑尼松0.5-1mg/kg/d,緩解后逐漸減量;3-4級(jí):永久停藥,靜脈甲潑尼龍1-2mg/kg/d(4級(jí)可沖擊治療),必要時(shí)加用英夫利昔單抗;④監(jiān)測(cè):治療后每1-2周復(fù)查CT,直至緩解。3.簡(jiǎn)述化療藥物外滲的緊急處理步驟。答案:①立即停止輸注,保留針頭,回抽2-3mL血液/藥液;②評(píng)估外滲藥物類型(刺激性/腐蝕性):腐蝕性藥物(如蒽環(huán)類、長(zhǎng)春堿類)需局部處理;③局部處理:刺激性藥物可冷敷(長(zhǎng)春堿類除外),腐蝕性藥物根據(jù)類型選擇冷敷(蒽環(huán)類)或熱敷(長(zhǎng)春堿類);④解毒劑注射:如右雷佐生(蒽環(huán)類)、透明質(zhì)酸酶(植物堿類);⑤抬高患肢,避免受壓;⑥記錄外滲部位、藥物、量及處理過(guò)程,24-48小時(shí)內(nèi)隨訪局部情況(如紅腫、壞死);⑦嚴(yán)重壞死需外科會(huì)診,必要時(shí)清創(chuàng)。4.對(duì)比說(shuō)明第一代(吉非替尼)與第三代(奧希替尼)EGFR-TKI的臨床應(yīng)用差異。答案:①適用人群:一代用于EGFR敏感突變(19del/L858R)初治,三代用于T790M突變陽(yáng)性的一代/二代耐藥患者及EGFR敏感突變一線(2025年指南推薦);②療效:三代無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)更長(zhǎng)(一線PFS約18.9個(gè)月vs一代10.2個(gè)月),腦轉(zhuǎn)移控制率更高(ORR70%vs一代40%);③毒性:一代以皮疹、腹瀉為主(3級(jí)毒性<10%),三代以皮膚干燥、甲溝炎為主,間質(zhì)性肺?。↖LD)發(fā)生率略高(3-5%vs1-2%);④耐藥機(jī)制:一代耐藥以T790M為主(50%),三代耐藥以C797S突變(約20%)、MET擴(kuò)增(15%)、小細(xì)胞轉(zhuǎn)化(5%)為主;⑤劑量調(diào)整:一代無(wú)需基因檢測(cè)指導(dǎo)劑量,三代需關(guān)注CYP3A4抑制劑/誘導(dǎo)劑的相互作用。5.列舉5種需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)的抗腫瘤藥物,并說(shuō)明監(jiān)測(cè)目的。答案:①甲氨蝶呤(MTX):大劑量(>500mg/m2)時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度,避免嚴(yán)重骨髓抑制/腎毒性(目標(biāo):24h<10μmol/L,48h<1μmol/L,72h<0.1μmol/L);②他克莫司(用于移植物抗宿主病預(yù)防):監(jiān)測(cè)谷濃度(5-15ng/mL),避免排斥或毒性;③環(huán)孢素(同上):谷濃度(100-200ng/mL);④伊馬替尼(部分患者):血藥濃度<1000ng/mL時(shí)療效下降,需調(diào)整劑量;⑤伏立諾他(HDAC抑制劑):個(gè)體差異大,監(jiān)測(cè)濃度優(yōu)化療效。五、案例分析題(每題10分,共20分)案例1:患者男,65歲,診斷為Ⅳ期肺腺癌(T4N2M1a,腦轉(zhuǎn)移1處,直徑1.5cm),基因檢測(cè)示EGFR19外顯子缺失(+),PD-L1TPS5%,PS評(píng)分1分,既往無(wú)基礎(chǔ)疾病。問(wèn)題:(1)一線治療首選方案及依據(jù)?(2)針對(duì)腦轉(zhuǎn)移的處理要點(diǎn)?(3)治療期間需監(jiān)測(cè)的主要不良反應(yīng)?答案:(1)首選奧希替尼單藥。依據(jù):2025年NCCN指南推薦EGFR敏感突變NSCLC一線使用三代TKI(奧希替尼),其對(duì)腦轉(zhuǎn)移療效優(yōu)于一代(ORR70%vs40%),且PFS(18.9個(gè)月)顯著長(zhǎng)于一代(10.2個(gè)月);患者PD-L1低表達(dá),免疫聯(lián)合化療獲益有限。(2)腦轉(zhuǎn)移處理:①奧希替尼可穿透血腦屏障,無(wú)需額外局部治療(如放療),但需每6-8周復(fù)查頭顱MRI;②若治療期間腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展(如直徑>3cm或出現(xiàn)腦水腫癥狀),考慮立體定向放療(SRS)聯(lián)合繼續(xù)靶向治療;③監(jiān)測(cè)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(頭痛、嘔吐、肢體無(wú)力),必要時(shí)短期使用激素(如地塞米松4mgbid)。(3)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè):①皮膚毒性:干燥、甲溝炎(3級(jí)需減量至80mgqd);②間質(zhì)性肺?。↖LD):發(fā)生率約3-5%,監(jiān)測(cè)咳嗽、呼吸困難,定期胸部CT;③心臟毒性:QT間期延長(zhǎng)(治療前及每3個(gè)月查心電圖);④血液學(xué)毒性:白細(xì)胞/血小板
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