糖皮質(zhì)激素題目及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.生理劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)代謝的主要影響不包括以下哪項(xiàng)？A.促進(jìn)肝糖原合成B.抑制肌肉組織蛋白質(zhì)合成C.激活四肢脂肪分解酶D.增強(qiáng)遠(yuǎn)曲小管對(duì)K?的重吸收答案：D解析：生理劑量糖皮質(zhì)激素通過(guò)影響糖、蛋白質(zhì)、脂肪及水鹽代謝維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。其對(duì)水鹽代謝的作用主要表現(xiàn)為輕度潴鈉排鉀（促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管對(duì)Na?重吸收、K?排泄），而非增強(qiáng)K?重吸收，故D錯(cuò)誤。A正確，因糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)糖原異生并抑制葡萄糖分解，增加肝糖原儲(chǔ)備；B正確，其通過(guò)抑制肌肉細(xì)胞對(duì)氨基酸的攝取及蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)分解；C正確，生理狀態(tài)下可激活四肢脂肪分解酶，使脂肪重新分布。2.糖皮質(zhì)激素發(fā)揮抗炎作用的關(guān)鍵分子機(jī)制是？A.直接滅活致炎因子B.抑制磷脂酶A?活性，減少前列腺素合成C.促進(jìn)中性粒細(xì)胞凋亡D.增強(qiáng)溶酶體膜穩(wěn)定性答案：B解析：糖皮質(zhì)激素抗炎的核心機(jī)制是通過(guò)與胞漿受體結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄。其中，誘導(dǎo)脂皮素-1（lipocortin-1）合成是關(guān)鍵環(huán)節(jié)，脂皮素-1可抑制磷脂酶A?（PLA?），減少花生四烯酸釋放，從而阻斷前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）等炎癥介質(zhì)的生成（B正確）。A錯(cuò)誤，激素不直接滅活致炎因子；C錯(cuò)誤，藥理劑量下激素可抑制中性粒細(xì)胞凋亡；D是抗炎的輔助機(jī)制（穩(wěn)定溶酶體膜減少酶釋放），但非關(guān)鍵分子機(jī)制。3.長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素最易導(dǎo)致的代謝紊亂是？A.低鈉血癥B.高鈣血癥C.高血糖D.低膽固醇血癥答案：C解析：長(zhǎng)期大劑量使用時(shí)，激素通過(guò)促進(jìn)糖原異生、抑制外周組織對(duì)葡萄糖的攝取利用（尤其肌肉和脂肪組織），同時(shí)拮抗胰島素作用，導(dǎo)致血糖升高（C正確）。A錯(cuò)誤，激素有潴鈉作用，可能引起水鈉潴留；B錯(cuò)誤，激素抑制腸道鈣吸收、促進(jìn)尿鈣排泄，導(dǎo)致低鈣血癥；D錯(cuò)誤，激素促進(jìn)脂肪分解并重新分布，血膽固醇可能升高。4.糖皮質(zhì)激素用于嚴(yán)重感染時(shí)必須合用的藥物是？A.質(zhì)子泵抑制劑B.抗生素C.β受體激動(dòng)劑D.肝素答案：B解析：激素通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答減輕癥狀，但會(huì)降低機(jī)體防御能力，可能導(dǎo)致感染擴(kuò)散或加重。因此，用于嚴(yán)重感染（如敗血癥）時(shí)，必須同時(shí)使用足量有效的抗生素控制感染（B正確）。其他選項(xiàng)為輔助用藥，非必須。5.下列哪項(xiàng)不屬于糖皮質(zhì)激素的停藥反應(yīng)？A.腎上腺皮質(zhì)功能不全B.反跳現(xiàn)象C.戒斷綜合征D.原發(fā)病復(fù)發(fā)答案：C解析：停藥反應(yīng)主要包括兩類：①腎上腺皮質(zhì)功能不全（長(zhǎng)期用藥抑制HPA軸，突然停藥導(dǎo)致內(nèi)源性皮質(zhì)激素不足，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、低血壓等）；②反跳現(xiàn)象（因激素減量過(guò)快或突然停藥，原病復(fù)發(fā)或加重）。戒斷綜合征多見(jiàn)于阿片類藥物，而非激素（C錯(cuò)誤）。6.糖皮質(zhì)激素與下列哪種藥物合用時(shí)需調(diào)整劑量？A.青霉素B.苯巴比妥C.奧美拉唑D.阿司匹林答案：B解析：苯巴比妥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可加速糖皮質(zhì)激素的代謝（通過(guò)誘導(dǎo)CYP3A4），降低其血藥濃度，需增加激素劑量（B正確）。青霉素為抗菌藥，無(wú)明顯相互作用；奧美拉唑?yàn)镻PI，主要影響胃內(nèi)pH；阿司匹林與激素合用可能增加胃腸道潰瘍風(fēng)險(xiǎn)，但無(wú)需調(diào)整激素劑量，需加用胃黏膜保護(hù)劑。7.兒童長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是？A.生長(zhǎng)發(fā)育遲緩B.向心性肥胖C.皮膚紫紋D.痤瘡答案：A解析：激素可抑制生長(zhǎng)激素分泌，并直接影響骨骺軟骨細(xì)胞增殖，導(dǎo)致兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩（A正確），此為不可逆損害。其他選項(xiàng)（B、C、D）為代謝紊亂或皮膚反應(yīng)，雖影響生活質(zhì)量，但非最嚴(yán)重。8.糖皮質(zhì)激素抗休克的主要機(jī)制不包括？A.穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子釋放B.增強(qiáng)心肌收縮力，改善微循環(huán)C.抑制炎癥因子（如TNF-α、IL-6）釋放D.直接中和內(nèi)毒素答案：D解析：激素抗休克的機(jī)制包括：①抑制炎癥因子釋放（C正確）；②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）等毒性物質(zhì)釋放（A正確）；③增強(qiáng)心肌收縮力，降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)（B正確）。激素不能直接中和內(nèi)毒素（D錯(cuò)誤），但可提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力。9.關(guān)于糖皮質(zhì)激素的藥代動(dòng)力學(xué)，錯(cuò)誤的是？A.可的松需在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松才能起效B.地塞米松的半衰期長(zhǎng)于潑尼松龍C.與血漿蛋白結(jié)合率約90%，主要與白蛋白結(jié)合D.嚴(yán)重肝病患者應(yīng)選用氫化可的松而非可的松答案：C解析：糖皮質(zhì)激素與血漿蛋白結(jié)合率約90%，其中80%與皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白（CBG）結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合（C錯(cuò)誤）。A正確，可的松為前藥，需經(jīng)肝臟11β-羥化酶轉(zhuǎn)化為活性形式氫化可的松；B正確，地塞米松半衰期約36-54小時(shí)（長(zhǎng)效），潑尼松龍約12-36小時(shí)（中效）；D正確，嚴(yán)重肝病時(shí)肝臟轉(zhuǎn)化功能減退，應(yīng)直接使用活性形式（氫化可的松）。10.下列哪種情況屬于糖皮質(zhì)激素的絕對(duì)禁忌證？A.系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期B.嚴(yán)重高血壓C.結(jié)核性腦膜炎D.角膜潰瘍答案：D解析：糖皮質(zhì)激素可抑制角膜修復(fù)，延緩潰瘍愈合，且可能加重感染（如病毒或真菌感染），故角膜潰瘍（尤其未控制的感染性潰瘍）為絕對(duì)禁忌證（D正確）。A為適應(yīng)證；B（嚴(yán)重高血壓）為相對(duì)禁忌證，若原發(fā)病威脅生命且無(wú)其他治療選擇，可在控制血壓后使用；C（結(jié)核性腦膜炎）需在有效抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上聯(lián)用激素。二、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述糖皮質(zhì)激素的生理作用及其分子機(jī)制。答案：生理劑量糖皮質(zhì)激素通過(guò)與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合，調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，維持機(jī)體代謝平衡，主要作用包括：（1）糖代謝：促進(jìn)糖原異生（激活丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶等關(guān)鍵酶），抑制外周組織（肌肉、脂肪）對(duì)葡萄糖的攝取利用，升高血糖。（2）蛋白質(zhì)代謝：抑制肌肉、皮膚等組織的蛋白質(zhì)合成（減少氨基酸攝入及RNA合成），促進(jìn)分解（增加溶酶體蛋白酶活性），導(dǎo)致負(fù)氮平衡。（3）脂肪代謝：激活四肢脂肪組織的脂肪酶，促進(jìn)分解；同時(shí)增強(qiáng)面部、軀干脂肪合成（可能與胰島素分泌增加有關(guān)），引起脂肪重新分布。（4）水鹽代謝：輕度潴鈉排鉀（與鹽皮質(zhì)激素受體有弱親和力，促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管Na?-K?交換）；抑制抗利尿激素（ADH）分泌，增加腎小球?yàn)V過(guò)率，有利尿作用；長(zhǎng)期過(guò)量可導(dǎo)致低鈣血癥（抑制腸道鈣吸收、促進(jìn)尿鈣排泄）。2.試述糖皮質(zhì)激素的“四抗”藥理作用及其臨床應(yīng)用。答案：藥理劑量（超生理劑量）糖皮質(zhì)激素具有“四抗”作用，即抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒素，具體如下：（1）抗炎作用：抑制多種炎癥細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等）的活化和遷移；減少前列腺素、白三烯、細(xì)胞因子（如IL-1、TNF-α）等炎癥介質(zhì)合成；穩(wěn)定溶酶體膜，減少組織損傷。臨床用于治療各種非感染性炎癥（如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）及感染性炎癥（需合用抗生素）。（2）免疫抑制作用：抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖分化，減少抗體生成；抑制巨噬細(xì)胞抗原呈遞功能；降低補(bǔ)體水平。用于器官移植排斥反應(yīng)、自身免疫性疾?。ㄈ缍喟l(fā)性硬化）。（3）抗休克作用：通過(guò)穩(wěn)定溶酶體膜減少心肌抑制因子釋放；增強(qiáng)心肌收縮力，改善微循環(huán)；抑制炎癥因子風(fēng)暴，減輕全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）。用于感染性休克、過(guò)敏性休克（配合腎上腺素）、低血容量性休克（需補(bǔ)足血容量）。（4）抗毒素作用：提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力（不直接中和內(nèi)毒素），減輕毒素引起的高熱、休克等癥狀。用于嚴(yán)重感染（如敗血癥、中毒性菌痢）。3.長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素可能引發(fā)哪些不良反應(yīng)？請(qǐng)分類說(shuō)明。答案：長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)可分為以下幾類：（1）代謝紊亂：①糖代謝：繼發(fā)性糖尿?。ù龠M(jìn)糖原異生、拮抗胰島素）；②蛋白質(zhì)代謝：肌肉萎縮、皮膚變薄、傷口愈合延遲（抑制合成、促進(jìn)分解）；③脂肪代謝：向心性肥胖（滿月臉、水牛背）、高脂血癥；④水鹽代謝：水鈉潴留（高血壓）、低血鉀、低鈣血癥（骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)）。（2）感染風(fēng)險(xiǎn)增加：抑制免疫功能，易繼發(fā)細(xì)菌（如金黃色葡萄球菌）、病毒（如帶狀皰疹）、真菌（如念珠菌）及結(jié)核等機(jī)會(huì)性感染。（3）心血管系統(tǒng)：鈉水潴留導(dǎo)致高血壓；促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化（高脂血癥）；誘發(fā)或加重心力衰竭。（4）消化系統(tǒng)：刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制黏液分泌，誘發(fā)或加重消化性潰瘍（甚至出血、穿孔）；少數(shù)可引起胰腺炎。（5）骨骼肌肉系統(tǒng)：骨質(zhì)疏松（抑制成骨細(xì)胞、促進(jìn)破骨細(xì)胞活性，減少腸道鈣吸收）、股骨頭無(wú)菌性壞死（可能與脂肪栓塞、血管炎有關(guān)）、肌?。ń思o(wú)力）。（6）神經(jīng)系統(tǒng)：興奮中樞（失眠、焦慮），嚴(yán)重者誘發(fā)精神失常或癲癇發(fā)作。（7）內(nèi)分泌系統(tǒng)：抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸），導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)萎縮；女性月經(jīng)紊亂，兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。4.簡(jiǎn)述糖皮質(zhì)激素的停藥反應(yīng)及其發(fā)生機(jī)制。答案：停藥反應(yīng)包括兩類，機(jī)制如下：（1）腎上腺皮質(zhì)功能不全：長(zhǎng)期大劑量使用激素時(shí)，外源性激素通過(guò)負(fù)反饋抑制下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）和垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），導(dǎo)致內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)萎縮、功能減退。若突然停藥或減量過(guò)快，內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足，無(wú)法滿足機(jī)體應(yīng)激需求，出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力、低血壓，嚴(yán)重者發(fā)生腎上腺危象（休克、昏迷）。（2）反跳現(xiàn)象：由于患者對(duì)激素產(chǎn)生依賴性，或原病尚未控制，突然停藥或減量過(guò)快時(shí)，原病癥狀復(fù)發(fā)或加重（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡的皮疹、關(guān)節(jié)痛再次出現(xiàn)）。5.列舉5種糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用場(chǎng)景，并說(shuō)明各場(chǎng)景的用藥原則。答案：（1）自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期）：需早期、足量使用（如潑尼松1mg/kg/d），病情控制后逐漸減量（每2周減10%），以最小有效劑量維持（如5-10mg/d）。（2）嚴(yán)重感染（如中毒性肺炎）：僅用于伴有嚴(yán)重毒血癥的感染，必須合用足量有效抗生素，療程不宜過(guò)長(zhǎng)（3-5天），癥狀緩解后及時(shí)停藥。（3）器官移植排斥反應(yīng)：術(shù)前1-2天開(kāi)始使用（如甲潑尼龍靜脈注射），術(shù)后維持治療（聯(lián)合環(huán)孢素等免疫抑制劑），根據(jù)排斥反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整劑量。（4）支氣管哮喘急性發(fā)作：靜脈給予大劑量激素（如氫化可的松200-400mg/d）快速控制炎癥，癥狀緩解后改為吸入性激素（如布地奈德）長(zhǎng)期維持，減少全身不良反應(yīng)。（5）急性脊髓損傷：需在損傷后8小時(shí)內(nèi)使用甲潑尼龍（30mg/kg負(fù)荷劑量，隨后5.4mg/kg/h維持23小時(shí)），通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化和炎癥反應(yīng)減輕神經(jīng)損傷。三、論述題（每題20分，共40分）1.試比較生理劑量與藥理劑量糖皮質(zhì)激素的差異，包括作用機(jī)制、效應(yīng)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。答案：生理劑量與藥理劑量糖皮質(zhì)激素的差異主要體現(xiàn)在作用機(jī)制、效應(yīng)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用三方面：（1）作用機(jī)制：生理劑量下，激素與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合后，主要通過(guò)“基因效應(yīng)”調(diào)控代謝相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄（如促進(jìn)糖原異生酶基因表達(dá)）。此時(shí)GR與熱休克蛋白（HSP）解離后，以二聚體形式進(jìn)入細(xì)胞核，與DNA上的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件（GRE）結(jié)合，激活或抑制靶基因轉(zhuǎn)錄，效應(yīng)緩慢（需數(shù)小時(shí)至數(shù)天）。藥理劑量下，除基因效應(yīng)外，還可通過(guò)“非基因效應(yīng)”快速發(fā)揮作用（數(shù)分鐘內(nèi)），如直接穩(wěn)定細(xì)胞膜（減少鈣離子內(nèi)流）、抑制磷脂酶A?活性（通過(guò)脂皮素-1）。此外，藥理劑量激素與GR結(jié)合后，可與轉(zhuǎn)錄因子（如NF-κB、AP-1）結(jié)合，抑制其活性，從而阻斷炎癥因子、免疫因子的基因轉(zhuǎn)錄（此為抗炎、免疫抑制的關(guān)鍵機(jī)制）。（2）效應(yīng)特點(diǎn)：生理劑量主要維持代謝平衡：①糖代謝：輕度升高血糖（促進(jìn)肝糖原合成，抑制外周利用）；②蛋白質(zhì)代謝：輕度分解（肌肉、皮膚蛋白質(zhì)減少）；③脂肪代謝：調(diào)節(jié)脂肪分布（四肢分解，軀干合成）；④水鹽代謝：輕度潴鈉排鉀，維持血容量。藥理劑量則表現(xiàn)為“四抗”效應(yīng)（抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒素）：①抗炎：抑制所有階段炎癥反應(yīng)（早期減輕滲出、水腫，后期抑制肉芽組織增生）；②免疫抑制：抑制T、B細(xì)胞功能，降低抗體水平；③抗休克：改善微循環(huán)，穩(wěn)定溶酶體膜；④抗毒素：提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力。（3）臨床應(yīng)用：生理劑量用于替代治療，即內(nèi)源性皮質(zhì)激素不足時(shí)的補(bǔ)充（如腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腺垂體功能減退癥），需模擬生理分泌節(jié)律（晨8點(diǎn)頓服2/3劑量，午后4點(diǎn)服1/3）。藥理劑量用于治療非內(nèi)分泌疾病，如：①自身免疫性疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）；②嚴(yán)重感染（中毒性菌痢、敗血癥，需合用抗生素）；③過(guò)敏性疾?。▏?yán)重蕁麻疹、過(guò)敏性休克）；④血液系統(tǒng)疾?。毙粤馨图?xì)胞白血病、再生障礙性貧血）；⑤器官移植（抑制排斥反應(yīng)）。此時(shí)需根據(jù)病情選擇劑量（如沖擊療法：甲潑尼龍1g/d，連用3天；中程療法：潑尼松30-60mg/d，療程數(shù)周；長(zhǎng)程療法：小劑量維持?jǐn)?shù)月至數(shù)年）。綜上，生理劑量與藥理劑量的本質(zhì)區(qū)別在于是否超出機(jī)體自身分泌的生理范圍，其作用機(jī)制從單一基因調(diào)控?cái)U(kuò)展為基因與非基因效應(yīng)并存，臨床應(yīng)用也從替代治療發(fā)展為廣泛的抗炎、免疫調(diào)節(jié)等治療。2.結(jié)合病理生理機(jī)制，論述糖皮質(zhì)激素在感染性休克中的應(yīng)用原則及注意事項(xiàng)。答案：感染性休克是由病原微生物及其毒素引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），進(jìn)展為微循環(huán)障礙、組織灌注不足及多器官功能衰竭（MOF）。糖皮質(zhì)激素通過(guò)抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)、改善循環(huán)功能等機(jī)制在感染性休克中發(fā)揮作用，其應(yīng)用需遵循以下原則及注意事項(xiàng)：（1）應(yīng)用原則：①目標(biāo)人群：主要用于液體復(fù)蘇和血管活性藥物治療后仍無(wú)法維持平均動(dòng)脈壓（MAP）≥65mmHg的難治性休克，或合并腎上腺皮質(zhì)功能不全（如血皮質(zhì)醇水平＜10μg/dL，或ACTH刺激試驗(yàn)無(wú)反應(yīng)）的患者。②劑量與療程：采用小至中等劑量（如氫化可的松200-300mg/d，分3-4次靜脈滴注），療程不超過(guò)7天。避免大劑量（如甲潑尼龍＞30mg/kg），因可能增加感染擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)。③聯(lián)合治療：必須與抗感染治療（廣譜抗生素覆蓋可能病原體，6小時(shí)內(nèi)完成）、液體復(fù)蘇（晶體液或膠體液，目標(biāo)CVP8-12mmHg）、血管活性藥物（去甲腎上腺素維持MAP）聯(lián)用。（2）作用機(jī)制與病理生理關(guān)聯(lián)：①抑制炎癥風(fēng)暴：感染性休克時(shí)，病原體（如革蘭陰性菌內(nèi)毒素）激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，釋放大量炎癥因子（TNF-α、I