藥物化學(xué)復(fù)習(xí)題(含參考答案)一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.下列哪類藥物的作用機制是通過抑制細菌細胞壁合成發(fā)揮抗菌作用？A.四環(huán)素類B.β-內(nèi)酰胺類C.大環(huán)內(nèi)酯類D.氨基糖苷類2.阿司匹林（乙酰水楊酸）在體內(nèi)代謝的主要途徑是：A.水解為水楊酸，再與葡萄糖醛酸結(jié)合B.直接與甘氨酸結(jié)合C.氧化生成對羥基苯甲酸D.脫羧生成乙酸3.下列藥物中，屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）的抗抑郁藥是：A.阿米替林B.氟西汀C.丙米嗪D.多塞平4.嗎啡分子中與鎮(zhèn)痛活性直接相關(guān)的關(guān)鍵官能團是：A.3-酚羥基B.6-醇羥基C.17-叔胺氮原子D.7,8-雙鍵5.磺胺類藥物的抗菌作用機制是競爭性抑制：A.二氫葉酸合成酶B.二氫葉酸還原酶C.DNA拓撲異構(gòu)酶D.逆轉(zhuǎn)錄酶6.奧美拉唑（Omeprazole）的作用靶點是：A.H?/K?-ATP酶（質(zhì)子泵）B.組胺H?受體C.胃泌素受體D.乙酰膽堿M受體7.紫杉醇（Paclitaxel）的抗腫瘤作用機制是：A.抑制拓撲異構(gòu)酶ⅠB.促進微管蛋白聚合并抑制其解聚C.干擾DNA復(fù)制D.阻斷嘌呤核苷酸合成8.下列藥物中，具有手性中心且臨床使用外消旋體的是：A.氯苯那敏（撲爾敏）B.腎上腺素C.青霉素GD.布洛芬9.地西泮（Diazepam）在體內(nèi)代謝的主要活性產(chǎn)物是：A.奧沙西泮（Oxazepam）B.氯氮?（Chlordiazepoxide）C.三唑侖（Triazolam）D.氟西泮（Flurazepam）10.抗瘧藥青蒿素（Artemisinin）的作用機制與下列哪項最相關(guān)？A.抑制瘧原蟲二氫葉酸還原酶B.破壞瘧原蟲線粒體膜C.與瘧原蟲血紅蛋白結(jié)合形成自由基D.干擾瘧原蟲DNA轉(zhuǎn)錄11.卡托普利（Captopril）作為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑，其分子中起關(guān)鍵結(jié)合作用的基團是：A.巰基（-SH）B.羧基（-COOH）C.脯氨酸環(huán)D.苯環(huán)12.維生素C（抗壞血酸）易氧化變質(zhì)的主要原因是分子中含有：A.共軛雙鍵B.連二烯醇結(jié)構(gòu)C.內(nèi)酯環(huán)D.伯醇羥基13.下列藥物中，屬于前藥（Prodrug）的是：A.環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide）B.阿昔洛韋（Acyclovir）C.嗎啡（Morphine）D.對乙酰氨基酚（Paracetamol）14.利多卡因（Lidocaine）作為局部麻醉藥，其分子中酰胺鍵的作用是：A.提高脂溶性，增強穿透性B.降低水解速率，延長作用時間C.增加水溶性，便于制劑D.與靶點形成氫鍵，增強結(jié)合力15.他汀類（Statins）調(diào)血脂藥的作用機制是抑制：A.HMG-CoA還原酶B.乙酰輔酶A羧化酶C.脂蛋白脂酶D.卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶二、填空題（每空1分，共20分）1.β-內(nèi)酰胺類抗生素的基本結(jié)構(gòu)是__________環(huán)與__________環(huán)稠合而成。2.嗎啡分子中3位酚羥基被甲基取代后得到__________，鎮(zhèn)痛作用減弱但成癮性降低；6位醇羥基被乙酰化后得到__________，鎮(zhèn)痛作用增強但毒性更大。3.阿司匹林的主要不良反應(yīng)是__________，其原因是抑制了胃黏膜中__________的合成。4.喹諾酮類抗菌藥的母核結(jié)構(gòu)是__________，其6位引入__________原子可顯著增強抗菌活性。5.抗腫瘤藥順鉑（Cisplatin）的作用機制是與DNA分子中的__________結(jié)合，形成交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA結(jié)構(gòu)。6.抗精神病藥氯丙嗪（Chlorpromazine）的母核是__________，其2位引入__________原子可增強抗精神病活性。7.組胺H?受體拮抗劑西咪替?。–imetidine）的分子中含有__________基團，與靶點結(jié)合時可形成氫鍵；而雷尼替?。≧anitidine）用__________基團替代后，抗酸作用更強且副作用減少。8.維生素A的活性形式是__________，其缺乏可導(dǎo)致__________癥。9.局麻藥普魯卡因（Procaine）分子中含有__________鍵，易被__________水解失效，故作用時間較短。10.鈣通道阻滯劑硝苯地平（Nifedipine）的結(jié)構(gòu)屬于__________類，臨床主要用于治療__________。三、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述前藥設(shè)計的目的及常見類型（舉例說明）。2.比較腎上腺素（Adrenaline）與去甲腎上腺素（Norepinephrine）的結(jié)構(gòu)差異及其對受體選擇性的影響。3.解釋“構(gòu)效關(guān)系（SAR）”的含義，并以β-內(nèi)酰胺類抗生素為例說明關(guān)鍵結(jié)構(gòu)基團對活性的影響。4.簡述磺胺類藥物與甲氧芐啶（TMP）聯(lián)合用藥的協(xié)同作用機制。5.從分子結(jié)構(gòu)角度分析奧美拉唑（Omeprazole）的酸穩(wěn)定性及作用機制。四、論述題（每題10分，共20分）1.以抗腫瘤藥5-氟尿嘧啶（5-FU）為例，論述抗代謝藥物的設(shè)計原理及體內(nèi)作用過程。2.結(jié)合藥物化學(xué)知識，分析β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（如克拉維酸）與β-內(nèi)酰胺類抗生素（如阿莫西林）聯(lián)合用藥的合理性，并說明其作用機制。參考答案一、單項選擇題1.B2.A3.B4.C5.A6.A7.B8.D9.A10.C11.A12.B13.A14.B15.A二、填空題1.β-內(nèi)酰胺；四氫噻唑（或氫化噻唑）2.可待因；海洛因（二乙酰嗎啡）3.胃腸道刺激；前列腺素（PG）4.喹啉酮（或1,4-二氫吡啶并嘧啶）；氟（F）5.鳥嘌呤（G）的N7位6.吩噻嗪；氯（Cl）7.咪唑；呋喃8.視黃醇；夜盲9.酯；酯酶10.二氫吡啶；高血壓（或心絞痛）三、簡答題1.前藥設(shè)計的目的及類型：前藥是指通過化學(xué)修飾將無活性或活性較低的化合物轉(zhuǎn)化為在體內(nèi)經(jīng)代謝釋放出原藥而發(fā)揮作用的衍生物。設(shè)計目的包括：①提高藥物的生物利用度（如依那普利是卡托普利的前藥，改善口服吸收）；②降低毒性或副作用（如環(huán)磷酰胺需經(jīng)肝臟代謝為磷酰氮芥發(fā)揮作用，減少對正常細胞的直接損傷）；③改善溶解性（如氨芐西林的前藥匹氨西林，提高脂溶性促進吸收）；④延長作用時間（如睪酮的前藥丙酸睪酮，酯化后延緩釋放）。2.腎上腺素與去甲腎上腺素的結(jié)構(gòu)差異及受體選擇性：兩者均為兒茶酚胺類，結(jié)構(gòu)差異在于腎上腺素的側(cè)鏈氨基上有甲基取代（-NHCH?），而去甲腎上腺素為伯胺（-NH?）。這一差異導(dǎo)致受體選擇性不同：去甲腎上腺素主要激動α受體（對β?受體有一定作用，對β?受體作用弱）；腎上腺素對α、β?、β?受體均有較強激動作用（尤其β?受體）。甲基的引入增加了對β受體的親和力，因β受體結(jié)合位點對較大取代基更敏感。3.構(gòu)效關(guān)系（SAR）及β-內(nèi)酰胺類抗生素的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)：構(gòu)效關(guān)系指藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性之間的相關(guān)性，是藥物設(shè)計的核心依據(jù)。以β-內(nèi)酰胺類為例：①β-內(nèi)酰胺環(huán)是活性必需基團，環(huán)開環(huán)則失活；②6位（青霉素類）或7位（頭孢菌素類）的酰胺側(cè)鏈影響抗菌譜和藥代動力學(xué)（如青霉素G側(cè)鏈為芐基，對革蘭陽性菌有效；氨芐西林側(cè)鏈引入氨基，擴大至革蘭陰性菌）；③青霉素的3位（四氫噻唑環(huán)）的羧基是水溶性和與靶點結(jié)合的關(guān)鍵；④頭孢菌素的2位取代基（如甲氧頭孢噻吩的甲氧基）可增強對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。4.磺胺類與TMP的協(xié)同機制：磺胺類藥物通過競爭性抑制二氫葉酸合成酶，阻止對氨基苯甲酸（PABA）合成二氫葉酸；甲氧芐啶（TMP）抑制二氫葉酸還原酶，阻礙二氫葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸。兩者分別阻斷葉酸代謝的兩個連續(xù)步驟（合成→還原），協(xié)同抑制細菌葉酸合成，導(dǎo)致核酸合成受阻，抗菌作用增強數(shù)倍至數(shù)十倍，且減少耐藥性產(chǎn)生。5.奧美拉唑的酸穩(wěn)定性及作用機制：奧美拉唑分子含苯并咪唑環(huán)、亞磺?；瓦拎きh(huán)，其亞磺?；鶠槭中灾行模ㄅR床用外消旋體）。在中性或弱堿性環(huán)境中（如血液），奧美拉唑結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；進入胃壁細胞分泌小管的酸性環(huán)境（pH<1）時，分子發(fā)生重排，形成活性代謝物“次磺酸”和“次磺酰胺”，后者與H?/K?-ATP酶（質(zhì)子泵）的巰基（-SH）共價結(jié)合，不可逆抑制質(zhì)子泵，阻斷胃酸分泌。這種酸激活特性使其選擇性作用于分泌胃酸的部位，提高療效并減少副作用。四、論述題1.5-氟尿嘧啶的抗代謝設(shè)計原理及作用過程：抗代謝藥物通過模擬正常代謝物（如核酸前體），競爭性抑制相關(guān)酶或摻入生物大分子，干擾細胞代謝。5-氟尿嘧啶（5-FU）的設(shè)計基于：尿嘧啶（U）是RNA合成的原料，胸腺嘧啶（T）是DNA合成的原料（由dUMP經(jīng)胸苷酸合成酶催化生成dTMP）。5-FU的結(jié)構(gòu)與尿嘧啶相似，將尿嘧啶的5位H替換為F（體積相近但電負性強），使其成為“偽代謝物”。體內(nèi)作用過程：①5-FU在體內(nèi)經(jīng)磷酸化生成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FdUMP）；②FdUMP與胸苷酸合成酶（TS）及輔助因子N?,N1?-亞甲基四氫葉酸（CH?FH?）結(jié)合，形成穩(wěn)定的三元復(fù)合物，不可逆抑制TS活性，阻斷dUMP向dTMP的轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致DNA合成所需的dTTP缺乏；③部分5-FU可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷酸（FUMP），摻入RNA分子，干擾RNA的正常功能（如蛋白質(zhì)合成）。最終，5-FU通過同時抑制DNA和RNA合成，選擇性殺傷增殖活躍的腫瘤細胞（因腫瘤細胞代謝旺盛，對核酸合成依賴更高）。2.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與抗生素聯(lián)用的合理性及機制：β-內(nèi)酰胺類抗生素（如阿莫西林）的作用機制是與細菌細胞壁合成關(guān)鍵酶“青霉素結(jié)合蛋白（PBP）”結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止細胞壁交聯(lián)。但細菌可產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶（如青霉素酶），水解β-內(nèi)酰胺環(huán)，導(dǎo)致抗生素失活?？死S酸是典型的β-內(nèi)酰