藥物化學綜合試題(有答案)一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.以下藥物中，屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素的是（）A.四環(huán)素B.青霉素GC.紅霉素D.氯霉素2.西咪替丁的作用靶點是（）A.H1受體B.H2受體C.質(zhì)子泵D.5-HT受體3.具有二氫吡啶結(jié)構(gòu)的鈣通道阻滯劑是（）A.維拉帕米B.地爾硫?C.硝苯地平D.普萘洛爾4.以下藥物中，通過抑制二氫葉酸還原酶發(fā)揮作用的是（）A.磺胺甲噁唑B.甲氧芐啶C.青霉素D.阿司匹林5.可待因的結(jié)構(gòu)是在嗎啡的基礎上（）A.3位羥基甲基化B.6位羥基乙?；疌.17位氮原子甲基化D.7,8位雙鍵氫化6.奧美拉唑在體內(nèi)的活性形式是（）A.亞砜型B.硫醚型C.次磺酸/次磺酰胺型D.羧酸型7.抗瘧藥氯喹的結(jié)構(gòu)中含有（）A.喹啉環(huán)B.嘧啶環(huán)C.異喹啉環(huán)D.吲哚環(huán)8.以下藥物中，屬于前藥的是（）A.腎上腺素B.依那普利C.對乙酰氨基酚D.嗎啡9.喹諾酮類抗菌藥的關鍵藥效團是（）A.1,4-二氫吡啶環(huán)B.β-內(nèi)酰胺環(huán)C.3-羧基-4-酮基喹啉環(huán)D.苯并咪唑環(huán)10.選擇性COX-2抑制劑的代表藥物是（）A.阿司匹林B.吲哚美辛C.塞來昔布D.布洛芬11.抗抑郁藥氟西汀的作用機制是（）A.抑制單胺氧化酶B.抑制5-HT再攝取C.激動多巴胺受體D.阻斷H1受體12.他汀類藥物的作用靶點是（）A.HMG-CoA還原酶B.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶C.碳酸酐酶D.二肽基肽酶-413.以下藥物中，因含偕二醇結(jié)構(gòu)易水解失效的是（）A.青霉素鈉B.氯霉素C.地西泮D.維生素C14.抗高血壓藥卡托普利的結(jié)構(gòu)中含有（）A.巰基B.羧基C.膦酸基D.胍基15.阿昔洛韋的作用機制是（）A.抑制DNA拓撲異構(gòu)酶B.競爭性抑制胸苷激酶C.插入DNA雙鏈干擾復制D.抑制逆轉(zhuǎn)錄酶二、多項選擇題（每題3分，共15分，少選、錯選均不得分）1.以下屬于膽堿酯酶抑制劑的藥物有（）A.多奈哌齊B.加蘭他敏C.阿托品D.毛果蕓香堿2.吩噻嗪類抗精神病藥的構(gòu)效關系包括（）A.母核為吩噻嗪環(huán)B.10位氮原子連接含哌嗪基的側(cè)鏈可增強活性C.2位取代基吸電子能力越強，活性越高D.10位側(cè)鏈長度以3個碳原子為宜3.影響藥物脂水分配系數(shù)（logP）的結(jié)構(gòu)修飾方法有（）A.引入羥基B.引入鹵素C.成鹽D.引入烷基4.以下藥物中，需避光保存的是（）A.硝酸甘油B.腎上腺素C.青霉素鈉D.維生素C5.屬于非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的有（）A.齊多夫定B.奈韋拉平C.拉米夫定D.依法韋侖三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機制及結(jié)構(gòu)改造策略。2.解釋為什么奧美拉唑需制成腸溶制劑，并說明其作用機制。3.比較嗎啡與可待因、海洛因的結(jié)構(gòu)差異及藥理作用特點。4.以磺胺類藥物為例，說明“代謝拮抗”理論在藥物設計中的應用。5.簡述他汀類藥物的構(gòu)效關系（至少列出3條關鍵特征）。四、論述題（每題15分，共15分）以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）為例，論述前藥設計在改善藥物藥代動力學性質(zhì)中的作用，并結(jié)合具體藥物（如卡托普利、依那普利）說明其設計邏輯。參考答案一、單項選擇題1.B2.B3.C4.B5.A6.C7.A8.B9.C10.C11.B12.A13.A14.A15.B二、多項選擇題1.AB2.ABCD3.ABCD4.ABD5.BD三、簡答題1.耐藥機制：①細菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，水解β-內(nèi)酰胺環(huán)；②細菌細胞膜通透性改變，藥物無法進入靶點；③青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)構(gòu)改變，與藥物親和力降低；④細菌產(chǎn)生大量β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的拮抗劑。結(jié)構(gòu)改造策略：①引入較大的側(cè)鏈（如苯唑西林），空間位阻阻止β-內(nèi)酰胺酶水解；②開發(fā)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（如克拉維酸）與抗生素聯(lián)用；③改造母核（如碳青霉烯類），增強對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性；④增加極性基團（如阿莫西林），提高細胞膜通透性。2.制成腸溶制劑的原因：奧美拉唑為前藥，其分子中含苯并咪唑環(huán)和吡啶環(huán)，在強酸性（如胃內(nèi)pH<2）環(huán)境下易發(fā)生分子內(nèi)重排，生成無活性的代謝物，失去抑酸作用。腸溶制劑可避免藥物在胃中提前釋放，確保其在腸道（pH≈6-7）溶解后進入血液，轉(zhuǎn)運至胃壁細胞發(fā)揮作用。作用機制：奧美拉唑經(jīng)血液到達胃壁細胞的分泌小管后，在酸性環(huán)境（分泌小管內(nèi)pH≈1-2）下轉(zhuǎn)化為次磺酸和次磺酰胺活性形式，與H+/K+-ATP酶（質(zhì)子泵）的巰基不可逆結(jié)合，抑制胃酸分泌。3.結(jié)構(gòu)差異：嗎啡分子含3位酚羥基、6位醇羥基、17位N-甲基及7,8位雙鍵；可待因是嗎啡3位酚羥基甲基化產(chǎn)物；海洛因（二乙酰嗎啡）是嗎啡3位和6位羥基乙?；a(chǎn)物。藥理作用特點：嗎啡鎮(zhèn)痛作用強（μ受體激動劑），但成癮性高；可待因鎮(zhèn)痛作用弱（約為嗎啡的1/10），但鎮(zhèn)咳作用顯著，成癮性較低；海洛因因乙?；岣咧苄?，更易通過血腦屏障，鎮(zhèn)痛和成癮性均強于嗎啡（臨床已禁用）。4.代謝拮抗理論：通過設計與體內(nèi)正常代謝物結(jié)構(gòu)相似的化合物，競爭性抑制代謝酶或干擾代謝過程，從而阻斷病原體或異常細胞的生長?；前奉愃幬飸茫杭毦枥脤Π被郊姿幔≒ABA）、二氫蝶啶和谷氨酸合成二氫葉酸（DHFA），后者是核酸合成的關鍵前體?；前奉愃幬铮ㄈ缁前芳讎f唑）結(jié)構(gòu)與PABA高度相似，可競爭性結(jié)合二氫葉酸合成酶，阻止DHFA生成，導致細菌核酸合成障礙，抑制其生長繁殖。5.他汀類藥物構(gòu)效關系：①分子中需含與HMG-CoA結(jié)構(gòu)類似的部分（如δ-內(nèi)酯環(huán)或開環(huán)的二羥基酸），與HMG-CoA還原酶活性位點結(jié)合；②八氫萘環(huán)或雜環(huán)（如氟伐他汀的吲哚環(huán)）提供疏水相互作用，增強酶結(jié)合能力；③側(cè)鏈取代基（如洛伐他汀的甲基丁酸酯）影響親脂性，調(diào)節(jié)組織分布（親脂性他汀易進入肝細胞，親水性他汀肝選擇性更高）；④3,5-二羥基羧酸是活性必需基團（內(nèi)酯形式需水解為羧酸起效）。四、論述題前藥設計的作用：前藥是指本身無活性或活性較低，需在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為活性藥物發(fā)揮作用的化合物。ACEI的前藥設計主要用于改善藥物的口服生物利用度、減少不良反應或提高靶向性。具體藥物分析：-卡托普利：為第一代ACEI，結(jié)構(gòu)含巰基（-SH），可直接抑制ACE活性，但口服生物利用度僅30%-40%（因巰基易氧化、胃腸道穩(wěn)定性差），且?guī)€基可能引起皮疹、味覺障礙等不良反應。-依那普利：為卡托普利的前藥，將活性代謝物依那普利拉的羧基與乙醇胺成酯（乙酯化）。乙酯化后，依那普利脂溶性提高，口服生物利用度提升至60%-70%；同時，酯鍵在體內(nèi)經(jīng)肝酯酶水解為依那普利拉