龍?jiān)雌诳W(wǎng)黨參對(duì)人體各系統(tǒng)作用的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展

作者：樊長(zhǎng)征洪巧瑜

來(lái)源：《中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》2016年第10期

[摘要]本文簡(jiǎn)述了黨參對(duì)人體內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展，分析黨參治療脾肺虛弱、氣短心悸、內(nèi)熱消渴的藥理作用基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)黨參對(duì)循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的現(xiàn)代藥理研究比較深入，已經(jīng)達(dá)到細(xì)胞分子水平，部分研究甚至達(dá)到了基因水平，對(duì)黨參的臨床運(yùn)用、藥物開(kāi)發(fā)、藥食同源應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，而對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)作用研究不深入，對(duì)泌尿系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)等的研究少，需要國(guó)內(nèi)外學(xué)者繼續(xù)深入研究，期望有更大的創(chuàng)新出現(xiàn)。

[關(guān)鍵詞]黨參；現(xiàn)代藥理；人體系統(tǒng)；綜述

[中圖分類(lèi)號(hào)]R961[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673-7210（2016）04（a）-0039-05

[Abstract]ThispaperdescribestheresearchofmodernpharmacologyofCodonopsispilosulaontheendocrinesystem，immunesystem，digestivesystem，circulatorysystem，nervoussystem，motorsystem，respiratorysystem，reproductivesystemandanalysesthebasicpharmacologicalactionofCodonopsispilosula，whichiscommonlyusedinclinicaltreatmentofspleenandlungweaknees，shortnessofbreath，palpitations，internalheatdiabetes.Nowthestudyprovidesasolidfoundationforclinicaluse，drugdevelopmentanddrugfoodhomologousapplicationonthecirculatorysystem，digestivesystem，immunesystemofmodernpharmacologicalresearchofCodonopsispilosulahasdeeplyreachedthelevelofcellandmolecule，partofthestudyevenreachedthegenelevel.Butthestudyontheendocrinesystemandreproductivesystemisnotthorough，andthestudyonurinarysystem，musclesystem，skinsystemismoreinadequate，thusthestudyonmodernpharmacologyofCodonopsispilosulaneedsthedomesticandforeignscholars'furtherstudy.

[Keywords]Codonopsispilosula；ModernPharmacologicalResearch；Bodysystem；Review

黨參為桔梗科植物黨參Codonopsispilosula（Fra-nch.）Nannf.素花黨參CodonopsispilosulaNannf.var.modestaNannf.L.T.Shen或川黨參CodonopsistangshenOliv.的干燥根，秋季采挖，洗凈，曬干，不宜與藜蘆同用。甘平，歸脾、肺經(jīng)，補(bǔ)中益氣、健脾益肺[1]。清代《本草從新》記載：黨參“補(bǔ)中益氣，和脾胃，除煩渴。中氣微虛，用以調(diào)補(bǔ)，甚為平安?！鼻宕侗静菡x》記載：“黨參力能補(bǔ)脾養(yǎng)胃，潤(rùn)肺生津，健運(yùn)中氣”。本品臨床上常用于脾肺氣虛、咳嗽虛喘、內(nèi)熱消渴等癥。近年學(xué)者對(duì)黨參進(jìn)行了比較深入的藥理研究，發(fā)現(xiàn)黨參對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)可直接作用于垂體，對(duì)免疫系統(tǒng)有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抗應(yīng)激作用；對(duì)消化系統(tǒng)有調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能、抗?jié)冏饔茫粚?duì)循環(huán)系統(tǒng)有強(qiáng)心、抗休克、調(diào)節(jié)血壓、抗心肌缺血和抑制血小板聚集作用、有增強(qiáng)造血功能作用；對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用；對(duì)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)有耐缺氧、抗疲勞作用；對(duì)呼吸系統(tǒng)有抗菌抗炎作用；對(duì)生殖系統(tǒng)能影響生殖能力。本文將近幾年來(lái)關(guān)于黨參對(duì)人體幾大系統(tǒng)的研究進(jìn)行總結(jié)歸納，為合理使用和開(kāi)發(fā)黨參提供依據(jù)。

1對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

黨參通過(guò)興奮下丘腦、垂體，促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的釋放，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能，增強(qiáng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能。正常小鼠自由進(jìn)食0.5%受試黨參試驗(yàn)鼠糧，其腎上腺重量增加[2]。正常小鼠灌胃、皮下或腹腔注射黨參水煎液，血漿皮質(zhì)酮水平均顯著升高；靜脈注射黨參的部分提取物，血漿皮質(zhì)酮水平亦升高。研究表明，黨參提取物（皂苷、多糖）的作用部位有可能不在腎上腺皮質(zhì)處，而在垂體或垂體上水平[3]。

2對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

2.1增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能

黨參所含菊糖是免疫佐劑，復(fù)方黨參提取物對(duì)環(huán)磷酚胺處理制作免疫抑制小鼠模型具有保護(hù)作用。小鼠經(jīng)10d連續(xù)灌胃低、中、高劑量復(fù)方黨參提取物（0.25、0.5、1.0g/kg），并于第7天開(kāi)始同時(shí)腹腔注射環(huán)磷酚胺，足趾厚度、脾細(xì)胞溶血空斑數(shù)及腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率明顯增加；脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、血清溶血素水平明顯升高[4]。吳君等[5]采用遲發(fā)超敏反應(yīng)（DTH）、免疫器官質(zhì)量法觀察測(cè)定免疫指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)黨參破壁粉粒能夠增強(qiáng)遲發(fā)超敏反應(yīng)，小鼠耳腫脹度顯著提高；參破壁粉粒能顯著提高免疫抑制小鼠免疫器官的臟器指數(shù)，還可顯著提高胸腺指數(shù)；黨參破壁粉粒和黨參飲片具有增強(qiáng)免疫的作用，且黨參破壁粉粒在低于傳統(tǒng)黨參飲片劑量即可達(dá)到傳統(tǒng)黨參飲片的效果。

2.2延緩衰老

黨參具有清除自由基的作用，可以提高氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性，減少組織中過(guò)氧化脂質(zhì)和脂褐質(zhì)的含量，具有抗氧化、清除自由基、抑制腦細(xì)胞凋亡、延緩衰老等方面[6-9]。研究表明黨參可使胸腺、脾臟指數(shù)均顯著增高，可延緩衰老機(jī)體免疫器官萎縮[10]。采用D-半乳糖誘導(dǎo)亞急性衰老小鼠模型，測(cè)定每組小鼠的體質(zhì)量，計(jì)算脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)，觀察脾臟組織的超微結(jié)構(gòu)，檢測(cè)細(xì)胞粘附分子（CD138）的表達(dá)，酶聯(lián)免疫分析（ELISA）檢測(cè)小鼠血清中免疫球蛋白（IgG、IgM）和補(bǔ)體（C3、C4）含量，其中低劑量、高劑量黨參組每日各按黨參水煎劑5、15g/kg灌胃。結(jié)果各黨參組小鼠的脾臟、胸腺指數(shù)均顯著升高，損傷的脾臟超微結(jié)構(gòu)均有不同程度的修復(fù)，其中高劑量黨參組修復(fù)程度較高、脾臟組織中CD138表達(dá)率較高、小鼠血清中IgG、IgM和補(bǔ)體C3、C4含量顯著增加，表明甘肅黨參水煎劑具有抗衰老作用[11]。研究表明[12]，黨參水提物可減緩或阻止線粒體結(jié)構(gòu)的異常改變，增強(qiáng)其呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ、Ⅳ酶活性，維持其正常功能，起延緩衰老作用。

2.3抗腫瘤

黨參多糖具有抗腫瘤活性[13]。黨參總多糖（CPS）中分離得到兩種新的黨參多糖CPS-3、CPS-4，CPS-3對(duì)人胃腺癌細(xì)胞（BGC-823）的增殖有抑制作用；CPS-4可抑制人肝癌細(xì)胞（Bel-7402）增殖[13]。

2.4抗輻射

觀察黨參乙醇總提物對(duì)小鼠的輻射保護(hù)作用。致傷前預(yù)防給藥，黨參乙醇總提物明顯提高30d存活率以及外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）和血小板計(jì)數(shù)（PLT）；致傷后給藥沒(méi)有顯示出顯著的治療效果；給予致死劑量照射，黨參乙醇總提物較照射對(duì)照組提高了存活率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明黨參乙醇總提物可降低輻射對(duì)小鼠外周血WBC和PLT的損傷作用[14]。

3對(duì)消化系統(tǒng)的影響

3.1調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)

能調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)，黨參能促進(jìn)小腸吸收功能，調(diào)節(jié)緩解消化道平滑肌痙攣。不同濃度的黨參灌胃后，用碳末法計(jì)算小腸的推進(jìn)百分比。黨參可明顯加快小腸碳末推進(jìn)作用，并拮抗阿托品和去甲腎上腺素引起的小腸推進(jìn)抑制作用，但不影響異丙腎上腺素的抑制作用，表明黨參可促進(jìn)小腸的推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，這種作用可能與膽堿能M受體和腎上腺素能α受體有關(guān)[15]。

3.2抗?jié)?、保護(hù)胃黏膜的作用

黨參破壁粉粒能顯著減小潰瘍大鼠的潰瘍面積，顯著降低潰瘍的發(fā)生率[16]。此外黨參提取物通過(guò)保護(hù)胃黏膜屏障增加前列腺素含量、胃血流量來(lái)抑制胃腸運(yùn)動(dòng)、胃酸分泌[17]。

4對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用

4.1強(qiáng)心、抗休克、抗心肌缺血

黨參能改善心肌能量代謝、具補(bǔ)氣強(qiáng)心作用，能不同程度地恢復(fù)左心室收縮壓（LVSP）、心室內(nèi)壓最大變化速率，降低左室舒張末期壓（LVEDP），抑制丙二醛（MDA）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）升高，增強(qiáng)SOD、谷胱甘肽超氧化物酶（GSH-Px）、Na+-K+-ATP及Ca2+-ATP活力，黨參對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有明顯的保護(hù)作用[18]。用多普勒超聲心電圖儀測(cè)定20例冠心病心絞痛患者服用黨參提取液前后左室舒張和收縮功能，研究表明服藥14d后，患者左室舒張期E波峰值、左房室門(mén)壓力階差明顯提高了，左室舒張?jiān)缙诔溆瘯r(shí)間顯著縮短了，左室收縮功能的心輸出量明顯增加了，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦表明黨參明顯提高小白鼠心肌糖原、琥珀酸脫氫酶含量[19]。

4.2改善血液流變性

黨參可改善機(jī)體血液流變學(xué)和微循環(huán)，降低紅細(xì)胞硬化指數(shù)，抑制形成體外試驗(yàn)性血栓。黨參合劑可抑制降低血液及血漿黏度，減小心肌梗死面積[20]。研究表明服用黨參提取液7d后，24例冠心病心絞痛患者的血小板聚集率和血栓素B2（TXB2）顯著降低，但6酮前列腺素F1a（6-keto-PGF1a）無(wú)明顯變化；活血藥理實(shí)驗(yàn)表明黨參總皂苷可使TXB2顯著降低，而不改變前列環(huán)素的合成；黨參水提醇沉液可降低大鼠的全血黏度；黨參醚提取液可顯著降低血小板聚集率，降低TXB2、6-keto-PGF1a的水平、提高纖溶活性[21]。

4.3促進(jìn)造血功能

黨參多糖能促進(jìn)脾臟代償性造血功能，黨參多糖對(duì)溶血性血虛模型小鼠能顯著升高外周血血壓，并能促進(jìn)60Co-γ射線照射后小鼠內(nèi)源性脾結(jié)節(jié)生成，但對(duì)骨髓細(xì)胞DNA合成的促進(jìn)作用不顯著[22]。脾臟對(duì)黨參造血功能亦有一定影響，給去脾臟動(dòng)物喂食新鮮脾臟、黨參后造血功能增強(qiáng)，但藥效不持久，停止喂食黨參20d后，血液各成分恢復(fù)至給藥前水平；5g/kg黨參煎劑皮下注射，紅細(xì)胞數(shù)量、血紅蛋白含量均增加，白細(xì)胞數(shù)量降低[23]。36例放化療后出現(xiàn)造血功能障礙的腫瘤患者，每天8g潞黨參花粉，2次溫水沖服，連續(xù)30d，血白細(xì)胞減少、貧血患者的治療總有效率分別為96.1%和90.0%，治療效果好[24]。

4.4調(diào)節(jié)血壓

黨參對(duì)血壓有雙向調(diào)整作用。給予10例貧血性、感染性、直立性等原因?qū)е碌牡脱獕夯颊呙咳?劑30g黨參、30g黃精、10g炙甘草制成的藥劑進(jìn)行治療，患者均痊愈[24]。白麗華[25]隨機(jī)選取妊娠期高血壓疾病子癇前期孕婦102例，分為對(duì)照組和觀察組；對(duì)照組給予常規(guī)硫酸鎂治療，觀察組給予硫酸鎂+中藥黃芪、黨參治療。分別測(cè)定用藥后對(duì)照組、觀察組24h尿蛋白定量、β2-微球蛋白（β2-MG）、臍動(dòng)脈收縮末期峰值（S）與舒張末期峰值（D）的比值（臍血流S/D）等指標(biāo)的變化幅度。治療后觀察組明顯降低24h尿蛋白定量、β2-MG、臍血流S/D及收縮壓，表明中藥黃芪、黨參對(duì)妊娠期高血壓疾病患者腎功能損害有明顯修復(fù)作用[25]。

5對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

5.1鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥

小鼠腹腔注射黨參能顯著減少自主活動(dòng)次數(shù)，明顯延長(zhǎng)因戊四氮、硝酸士的寧所致的驚厥、死亡時(shí)間，同時(shí)減少驚厥和死亡數(shù)。黨參能延長(zhǎng)戊巴比妥鈉及乙醚引起的睡眠時(shí)間，能顯著改善東莨菪堿所致小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙[26]。

5.2改善學(xué)習(xí)記憶

黨參多糖給藥組能不同程度縮短?hào)|莨菪堿所致記憶獲得障礙模型小鼠的觸電潛伏期，提高空間記憶能力，縮短尋覓平臺(tái)的潛伏期；能延長(zhǎng)亞硝酸鈉所致記憶鞏固障礙模型和40%乙醇所致記憶再現(xiàn)障礙模型小鼠的記憶潛伏期，減少錯(cuò)誤次數(shù)[27]。

6對(duì)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的影響

6.1耐缺氧、抗疲勞

給小鼠灌胃黨參提取物可提升小鼠的游泳能力[24]。研究將250只實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分為空白組，對(duì)照組，藥物高、中、低劑量組（黨參發(fā)酵濃縮液0.5、0.25、0.125mg/mL灌服），每組50只，分別灌服生理鹽水，紅景天藥液及黨參發(fā)酵液高、中、低劑量30d，黨參發(fā)酵液均能夠顯著延長(zhǎng)小鼠游泳時(shí)間以及缺氧死亡時(shí)間，并能抑制血清尿素氮的產(chǎn)生，提高小鼠肝糖原的含量，表明黨參發(fā)酵液有提高小鼠抵抗力、增強(qiáng)抗疲勞和耐缺氧的作用[28]。研究表明，黨參破壁粉粒能夠顯著延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間，黨參具有抗疲勞作用[29]。

6.2抗應(yīng)激

黨參可提高機(jī)體對(duì)有害刺激的抵抗能力。研究表明，黨參多糖口服液能顯著延長(zhǎng)小鼠的常壓缺氧條件下的存活時(shí)間、游泳時(shí)間，對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓炎癥具有不同程度的抑制作用[30]。采用常壓缺氧實(shí)驗(yàn)、低溫游泳實(shí)驗(yàn)和熱板法的實(shí)驗(yàn)方法，分別比較黃芪水煎劑、水提液和黨參水煎劑、水提液對(duì)小鼠耐缺氧時(shí)間、低溫游泳時(shí)間及痛閾的影響，結(jié)果黨參、黃芪的水煎劑均能增強(qiáng)小鼠抗應(yīng)激反應(yīng)能力、增強(qiáng)其抗熱刺激和耐缺氧能力，延長(zhǎng)其低溫游泳時(shí)間[31]。

7對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用

7.1抗菌、抗炎

黨參醇提物可抑制卡他布朗漢姆菌，表皮葡萄球菌，甲型、乙型溶血性鏈球菌，枯草芽胞桿菌，炭疽芽胞桿菌，大腸埃希菌，金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌，變形桿菌和傷寒沙門(mén)菌的活性[32]。

7.2祛痰、平喘

明黨參水提液與結(jié)晶Ⅵ對(duì)霧化氨水刺激引起小鼠咳嗽有顯著抑制作用，而且隨劑量增加作用增強(qiáng)；并能增加小鼠呼吸道酚紅排出量，使氣管分泌液增多，又可加速纖毛運(yùn)動(dòng)，這有利于排痰，達(dá)到祛痰作用；對(duì)乙酞膽堿和組胺引起豚鼠哮喘有顯著的抑制作用，表明其能對(duì)抗組胺、乙酞膽堿等過(guò)敏介質(zhì)引起的支氣管收縮[33]。

7.3提高肺泡肺表面活性物質(zhì)（PS）含量

黨參能提高PS含量，穩(wěn)定肺泡內(nèi)壓，保持肺泡膨脹的穩(wěn)定性，維持肺泡-毛細(xì)血管間液體交換的平衡，降低肺系數(shù)，減輕大鼠呼吸窘迫綜合征（RDS）導(dǎo)致的肺不張病理變化，有效維持肺的通氣功能，改善肺的換氣功能。

8對(duì)生殖系統(tǒng)的影響

實(shí)驗(yàn)研究顯示黨參炔苷對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞（GCs）分泌雌二醇（E2）的促進(jìn)作用能夠被PKA抑制劑（H89）和p38MAPK抑制劑（SB203580）逆轉(zhuǎn)[34]，黨參能影響生殖能力，用藏黨參多糖進(jìn)行大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞體外培養(yǎng)，并測(cè)定其細(xì)胞中SOD、MDA和GSH-Px的含量。濃度為2mg/mL時(shí)，可顯著降低體外培養(yǎng)的大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞SOD的活力，降低MDA的含量，并提高GSH-Px的活力。藏黨參多糖具有一定的抗氧化活性，其保護(hù)睪丸間質(zhì)細(xì)胞的作用主要是通過(guò)提高GSH-Px的活力，調(diào)動(dòng)SOD催化來(lái)分解O2-，SOD活力下降，MDA含量降低，GSH-Px活力升高[35]。

此外黨參的功效成分主要為粗多糖類(lèi)、皂苷類(lèi)，前者的功能主要是增強(qiáng)免疫力、輔助改善記憶、緩解體力疲勞、改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能、對(duì)胃黏膜損傷有輔助保護(hù)功能等；后者的功能主要是輔助降血脂功能、輔助降血壓功能、提高缺氧耐受力、改善營(yíng)養(yǎng)性貧血等。黨參作為中醫(yī)傳統(tǒng)的補(bǔ)虛藥廣泛應(yīng)用于藥食同源的保健食品，如參芪補(bǔ)酒[36]、乳酸菌發(fā)酵型泡菜[37]、新型參杞棗茶[38]、蘆薈、黨參、麥冬和蘋(píng)果復(fù)合保健飲料[39]、養(yǎng)發(fā)蟲(chóng)草飲料[40]、疲勞安膠囊[41]、元生寶營(yíng)養(yǎng)口服液[42]、麥芽飲料[43]、紅棗參苓膏[44]、功能性益肺營(yíng)養(yǎng)液[45]、舒筋活絡(luò)保健酒[46]、蘆薈中藥復(fù)合保健飲料[47]等。

黨參具有補(bǔ)氣的功效，能補(bǔ)益臟氣以糾正人體臟氣虛衰的病理偏向，常與其他類(lèi)藥食配伍應(yīng)用于各類(lèi)疾病的治療、康復(fù)和保健中，如脾虛食滯證，與消食藥同用；脾虛濕滯證，與化濕、燥濕或利水滲濕藥同用；脾虛中氣下陷證，多配伍能升陽(yáng)藥；脾虛久瀉證，與澀腸止瀉藥同用；脾不統(tǒng)血證，與止血藥同用；肺虛喘咳有痰之證，多配伍化痰、止咳、平喘藥；脾肺氣虛證，與補(bǔ)氣健脾除濕藥同用；氣血兩虛證，多配伍補(bǔ)氣補(bǔ)血藥；氣津兩傷證，多配伍養(yǎng)陰生津藥。黨參具有廣泛的應(yīng)用前景，在藥食上具有很高的開(kāi)發(fā)價(jià)值，應(yīng)深入研究以期望有更大的創(chuàng)新。

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