gmp指南試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.依據(jù)《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應不小于（）A.5帕B.10帕C.15帕D.20帕2.原料藥生產中，工藝用水的微生物限度檢測周期應根據(jù)（）確定A.水質穩(wěn)定性B.生產批次C.設備清潔頻率D.企業(yè)內部規(guī)定3.藥品生產企業(yè)關鍵人員不包括（）A.質量受權人B.生產管理負責人C.設備維護主管D.質量管理負責人4.批生產記錄應在生產結束后（）內完成審核A.3個工作日B.5個工作日C.7個工作日D.10個工作日5.無菌藥品生產用A級潔凈區(qū)的氣流應采用（）A.非單向流B.單向流C.亂流D.混合流6.物料和產品的運輸應當能夠滿足其（）的要求A.數(shù)量B.重量C.質量D.包裝7.驗證總計劃（VMP）的核心內容不包括（）A.驗證范圍B.驗證進度C.設備采購清單D.職責分工8.中藥提取用中藥材的檢驗項目應至少包括（）A.含量測定B.微生物限度C.雜質檢查D.性狀、鑒別、含量測定9.藥品發(fā)運記錄應保存至藥品有效期后（）A.1年B.2年C.3年D.5年10.委托生產的藥品，其說明書和標簽上應標明（）A.委托方企業(yè)名稱B.受托方企業(yè)地址C.委托方和受托方企業(yè)名稱D.藥品研發(fā)機構名稱二、多項選擇題（每題3分，共15分，多選、錯選不得分）1.以下屬于GMP中“確認”范疇的有（）A.廠房設施的設計確認（DQ）B.設備的安裝確認（IQ）C.工藝驗證（PV）D.清潔驗證（CV）2.物料接收時，需核對的信息包括（）A.供應商名稱B.物料名稱、規(guī)格C.批號、數(shù)量D.運輸過程溫度記錄3.無菌藥品生產中，人員衛(wèi)生要求包括（）A.不得化妝、佩戴首飾B.定期進行微生物監(jiān)測C.每次進入潔凈區(qū)前需消毒手部D.工作服應包蓋全部頭發(fā)、胡須4.偏差處理的關鍵步驟包括（）A.立即記錄并報告B.開展根本原因調查C.評估對產品質量的影響D.制定預防糾正措施（CAPA）5.質量控制實驗室的關鍵要求包括（）A.與生產區(qū)域嚴格分開B.檢驗用試劑應標明有效期C.原始記錄需及時、完整、可追溯D.實驗動物可與物料共用存儲區(qū)域三、判斷題（每題1分，共10分，正確填“√”，錯誤填“×”）1.潔凈區(qū)工作服的清洗、滅菌應遵循“同區(qū)域、同材質、同批次”原則。（）2.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的成功標準是連續(xù)3批零污染。（）3.原料藥的生產批次可按投料量、生產日期或設備編號劃分。（）4.質量受權人可同時兼任生產管理負責人。（）5.不合格物料應專區(qū)存放，掛紅色標識，無需記錄處理過程。（）6.工藝驗證的目的是證明工藝在設定參數(shù)下能穩(wěn)定生產符合質量要求的產品。（）7.中藥飲片的炮制可委托給未取得GMP認證的企業(yè)。（）8.產品召回的等級劃分應基于對患者健康的潛在風險程度。（）9.實驗室超標的檢驗結果（OOS）只需重新取樣檢測一次即可。（）10.自檢的頻率應至少每年一次，由企業(yè)質量部門獨立完成。（）四、簡答題（每題8分，共32分）1.簡述GMP中“物料平衡”的定義及計算方法，并說明其在生產過程中的作用。2.無菌藥品生產中，A級潔凈區(qū)與B級潔凈區(qū)的主要區(qū)別有哪些？請從環(huán)境要求、人員活動、設備操作三方面說明。3.請列舉至少5項質量保證（QA）部門的核心職責。4.簡述偏差分級管理的原則，并舉例說明重大偏差與一般偏差的區(qū)分標準。五、案例分析題（共23分）背景：某注射劑生產企業(yè)在生產一批頭孢類粉針劑時，發(fā)現(xiàn)以下問題：（1）灌裝機在運行中突然停機15分鐘，操作員工未及時記錄停機時間及原因；（2）分裝工序結束后，物料平衡計算顯示實際裝量比理論值低3.2%（企業(yè)規(guī)定物料平衡合格范圍為98%102%）；（3）經(jīng)追溯，該批次使用的藥用鋁蓋供應商未通過年度質量審計，且入庫時僅核對了數(shù)量，未進行微生物限度檢測。問題：1.分析上述場景中存在的違反GMP的行為（8分）；2.針對每個問題提出整改措施（10分）；3.說明該批次產品的處理原則（5分）。答案及解析一、單項選擇題1.B（解析：GMP（2010年修訂）附錄1《無菌藥品》規(guī)定，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間壓差不小于10帕）2.A（解析：《原料藥GMP指南》要求，工藝用水檢測周期應基于水質穩(wěn)定性趨勢分析）3.C（解析：關鍵人員包括企業(yè)負責人、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人）4.A（解析：GMP第188條規(guī)定，批生產記錄應在生產結束后3個工作日內完成審核）5.B（解析：A級潔凈區(qū)需采用單向流，保證空氣流速0.360.54m/s）6.C（解析：GMP第111條明確，運輸應滿足質量要求，防止混淆、污染、變質）7.C（解析：驗證總計劃應包含范圍、進度、職責、方法等，設備采購清單屬前期規(guī)劃）8.D（解析：《中藥制劑GMP實施指南》要求，中藥材至少需檢驗性狀、鑒別、含量測定）9.A（解析：GMP第163條規(guī)定，發(fā)運記錄保存至有效期后1年）10.C（解析：委托生產藥品標簽需標明委托方和受托方企業(yè)名稱）二、多項選擇題1.AB（解析：確認（Qualification）包括DQ、IQ、OQ；驗證（Validation）包括PV、CV等）2.ABCD（解析：物料接收需核對供應商、名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、運輸條件（如溫度））3.ABCD（解析：無菌區(qū)人員需嚴格衛(wèi)生管理，包括無首飾、定期監(jiān)測、手部消毒、全包裹式工作服）4.ABCD（解析：偏差處理需記錄、調查、影響評估、CAPA，缺一不可）5.ABC（解析：實驗室需與生產分開，試劑標明有效期，記錄可追溯；實驗動物需獨立區(qū)域）三、判斷題1.√（解析：潔凈區(qū)工作服清洗滅菌需避免交叉污染，同區(qū)域、同材質、同批次可降低風險）2.√（解析：無菌灌裝模擬試驗要求連續(xù)3批零污染，以證明無菌保證水平）3.√（解析：原料藥批次劃分可依據(jù)投料量、日期或設備，需在文件中明確）4.×（解析：質量受權人與生產管理負責人不得兼任，需確保質量獨立）5.×（解析：不合格物料需專區(qū)存放（紅色標識），并記錄處理過程（如銷毀、退貨））6.√（解析：工藝驗證的核心是證明工藝穩(wěn)定性，確保持續(xù)符合質量要求）7.×（解析：中藥飲片炮制需委托具有GMP認證的生產企業(yè)）8.√（解析：召回等級（一級/二級/三級）根據(jù)對患者健康的風險程度劃分）9.×（解析：OOS需啟動調查程序，包括檢查儀器、試劑、操作，而非僅重新取樣）10.×（解析：自檢應由獨立于被檢部門的人員實施，可包括外部專家，頻率至少每年一次）四、簡答題1.物料平衡定義及作用：物料平衡是產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，必要時考慮可允許的正常偏差。計算方法：物料平衡=（實際產量+取樣量+剩余量+損耗量）/理論產量×100%。作用：通過監(jiān)控物料平衡，可及時發(fā)現(xiàn)生產過程中的異常（如物料混淆、稱量錯誤、設備泄漏），防止不合格品流入下工序。2.A級與B級潔凈區(qū)區(qū)別：環(huán)境要求：A級為高風險操作區(qū)（如灌裝點），靜態(tài)/動態(tài)微粒監(jiān)測均需達到ISO5級；B級為背景區(qū)域，靜態(tài)ISO5級，動態(tài)ISO7級。人員活動：A級區(qū)人員需嚴格限制，僅允許必要操作，動作緩慢；B級區(qū)可進行輔助操作，但需避免劇烈活動。設備操作：A級區(qū)設備需全密閉或局部百級保護，避免敞口暴露；B級區(qū)設備可開放，但需與A級區(qū)有效隔離。3.QA核心職責：①審核批準質量標準、生產工藝、操作規(guī)程；②監(jiān)督生產過程合規(guī)性；③審核批生產記錄與檢驗記錄；④管理偏差、變更、CAPA；⑤組織自檢及外部審計；⑥批準物料、中間產品、成品的放行。4.偏差分級原則及區(qū)分：分級原則：基于偏差對產品質量、安全性、有效性的影響程度，分為重大偏差、一般偏差、微小偏差。示例：重大偏差（如無菌產品灌裝機密封失效導致暴露）可能直接影響產品無菌性，需啟動產品召回；一般偏差（如稱量誤差在允許范圍內但未及時記錄）需調查原因并完善記錄流程；微小偏差（如潔凈區(qū)溫濕度短暫超標0.5℃且無產品暴露）需記錄并加強監(jiān)控。五、案例分析題1.違反GMP的行為：①灌裝機停機未記錄：違反GMP第185條“生產過程中的任何偏離均應記錄”；②物料平衡超標未處理：違反GMP第189條“物料平衡超出合格范圍需調查”；③供應商未審計：違反GMP第79條“供應商需經(jīng)質量審計”；④鋁蓋未檢微生物：違反GMP第112條“物料需按質量標準檢驗”。2.整改措施：①停機問題：培訓員工及時記錄異常事件，安裝設備監(jiān)控系統(tǒng)自動記錄停機時間及原因；②物料平衡超標：啟動偏差調查，檢查裝量控制程序、設備校準狀態(tài)，分析是否存在漏裝或計量誤差；③供應商管理：對鋁蓋供應商開展質量審計（包括現(xiàn)場審計、資質核查），建立合格供應商清單；④鋁蓋檢驗：補充微生物限度檢測（如需），修訂入庫檢驗規(guī)程，明確