九江市人民醫(yī)院分子病理技術(shù)考核一、單選題（每題2分，共20題）1.下列哪種方法是目前檢測EGFR突變最常用的技術(shù)？A.FISH檢測B.免疫組化（IHC）C.直接測序D.數(shù)字PCRE.液體活檢2.在結(jié)直腸癌中，哪個(gè)基因突變與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）密切相關(guān)？A.KRASB.APCC.MLH1D.EGFRE.HER23.下列哪種分子標(biāo)志物是乳腺癌內(nèi)分泌治療的敏感指標(biāo)？A.HER2B.Ki-67C.ER/PRD.BRCA1E.EGFR4.患者男性，60歲，肺癌術(shù)后病理顯示T7N2M0，術(shù)后應(yīng)檢測哪個(gè)基因指導(dǎo)靶向治療？A.ALKB.ROS1C.BRAFD.KRASE.MET5.以下哪種技術(shù)常用于檢測腫瘤的體細(xì)胞拷貝數(shù)變異（CNV）？A.Sanger測序B.數(shù)字PCRC.FISHD.基因芯片E.RT-PCR6.在胃癌中，哪個(gè)基因突變與預(yù)后不良相關(guān)？A.TP53B.CDKN2AC.KRASD.EGFRE.HER27.以下哪種方法是檢測腫瘤DNA甲基化的常用技術(shù)？A.測序B.基因芯片C.Methylation-SpecificPCR（MSP）D.FISHE.數(shù)字PCR8.患者女性，45歲，乳腺癌術(shù)后檢測到BRCA1突變，應(yīng)推薦哪種藥物進(jìn)行預(yù)防性治療？A.賀賽?。═rastuzumab）B.伯瑞替尼（Braftovi）C.阿帕替尼（Lynparza）D.他莫昔芬E.托瑞米芬9.在肺癌中，以下哪種分子標(biāo)志物提示預(yù)后較差？A.EGFR突變B.ALK陽性C.ROS1陽性D.PD-L1高表達(dá)E.TP53突變10.以下哪種技術(shù)適用于檢測腫瘤的RNA表達(dá)譜？A.Sanger測序B.數(shù)字PCRC.RNA測序（RNA-Seq）D.FISHE.基因芯片二、多選題（每題3分，共10題）1.下列哪些是肺癌靶向治療的主要靶點(diǎn)？A.EGFRB.ALKC.ROS1D.KRASE.BRAF2.乳腺癌中，以下哪些基因突變與Her2陽性相關(guān)？A.HER2B.ERBB2C.BRCA1D.FGFR1E.CDK43.在結(jié)直腸癌中，以下哪些基因突變與化療耐藥相關(guān)？A.KRASB.NRASC.BRAFD.PIK3CAE.APC4.以下哪些方法是檢測腫瘤微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）的常用技術(shù)？A.PCRB.MLH1免疫組化C.基因芯片D.Sanger測序E.NGS5.肺癌中，以下哪些分子標(biāo)志物提示免疫治療可能有效？A.PD-L1高表達(dá)B.MSI-HC.EGFR突變D.ALK陽性E.TP53突變6.乳腺癌中，以下哪些是內(nèi)分泌治療的常用靶點(diǎn)？A.ERB.PRC.HER2D.ARE.EGFR7.在胃癌中，以下哪些基因突變與預(yù)后不良相關(guān)？A.TP53B.CDKN2AC.KRASD.HER2E.MLH18.以下哪些方法是檢測腫瘤基因融合的常用技術(shù)？A.FISHB.RT-PCRC.數(shù)字PCRD.RNA測序E.基因芯片9.在卵巢癌中，以下哪些基因突變與鉑耐藥相關(guān)？A.BRCA1B.BRCA2C.TP53D.PIK3CAE.KRAS10.以下哪些是液體活檢的常用指標(biāo)？A.ctDNAB.ctRNAC.細(xì)胞外囊泡（EV）D.腫瘤細(xì)胞E.蛋白質(zhì)標(biāo)志物三、判斷題（每題1分，共10題）1.FISH檢測EGFR突變比測序更靈敏。（×）2.MSI-H的腫瘤對免疫治療更敏感。（√）3.HER2陽性乳腺癌只能使用靶向治療。（×）4.KRAS突變對EGFR-TKIs治療無效。（√）5.數(shù)字PCR適用于檢測低頻突變。（√）6.BRCA1突變患者對化療更敏感。（√）7.RNA測序可以檢測腫瘤的基因融合。（√）8.腫瘤的體細(xì)胞拷貝數(shù)變異不影響預(yù)后。（×）9.肺癌的EGFR突變患者對化療更敏感。（×）10.液體活檢可以替代組織活檢。（×）四、簡答題（每題5分，共4題）1.簡述EGFR突變檢測的臨床意義。2.解釋什么是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）及其檢測方法。3.比較Sanger測序與數(shù)字PCR在腫瘤基因檢測中的優(yōu)缺點(diǎn)。4.簡述腫瘤液體活檢的原理及其應(yīng)用場景。五、論述題（每題10分，共2題）1.結(jié)合九江市人民醫(yī)院的實(shí)際情況，論述分子病理技術(shù)在肺癌診斷和治療中的應(yīng)用價(jià)值。2.分析BRCA1/2突變在卵巢癌中的臨床意義，并探討其靶向治療策略。答案與解析一、單選題答案與解析1.D數(shù)字PCR是目前檢測EGFR突變最常用的技術(shù)，具有高靈敏度和特異性。2.CMLH1突變是MSI的主要原因之一，常與遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC）相關(guān)。3.CER/PR是乳腺癌內(nèi)分泌治療的敏感指標(biāo)，高表達(dá)者對內(nèi)分泌治療反應(yīng)更好。4.AALK陽性肺癌患者對克唑替尼等靶向藥物敏感。5.D基因芯片常用于檢測腫瘤的CNV。6.BCDKN2A突變與胃癌預(yù)后不良相關(guān)。7.CMSP是檢測腫瘤DNA甲基化的常用技術(shù)。8.C阿帕替尼（Lynparza）是PARP抑制劑，用于BRCA1突變者的預(yù)防性治療。9.ETP53突變提示肺癌預(yù)后較差。10.CRNA測序可全面檢測腫瘤的RNA表達(dá)譜。二、多選題答案與解析1.A、B、CEGFR、ALK、ROS1是肺癌的主要靶向治療靶點(diǎn)。2.A、BHER2和ERBB2突變與Her2陽性乳腺癌相關(guān)。3.A、B、C、DKRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突變與結(jié)直腸癌化療耐藥相關(guān)。4.A、B、DPCR、MLH1免疫組化、Sanger測序是檢測MSI的常用方法。5.A、BPD-L1高表達(dá)和MSI-H提示免疫治療可能有效。6.A、BER和PR是乳腺癌內(nèi)分泌治療的靶點(diǎn)。7.A、BTP53和CDKN2A突變與胃癌預(yù)后不良相關(guān)。8.A、B、C、DFISH、RT-PCR、數(shù)字PCR、RNA測序可檢測基因融合。9.A、BBRCA1/2突變與卵巢癌鉑耐藥相關(guān)。10.A、C、EctDNA、EV、蛋白質(zhì)標(biāo)志物是液體活檢的常用指標(biāo)。三、判斷題答案與解析1.×測序比FISH更靈敏，尤其是檢測低頻突變時(shí)。2.√MSI-H腫瘤對免疫治療（如PD-1抑制劑）更敏感。3.×HER2陽性乳腺癌可使用化療、內(nèi)分泌治療或靶向治療。4.√KRAS突變對EGFR-TKIs無效，需檢測其他靶點(diǎn)。5.√數(shù)字PCR適合檢測低頻突變，靈敏度高。6.√BRCA1突變者對鉑類化療（如奧沙利鉑）更敏感。7.√RNA測序可檢測基因融合、轉(zhuǎn)錄本變異等。8.×體細(xì)胞CNV可影響腫瘤生長和耐藥性。9.×EGFR突變患者對靶向治療更敏感，化療效果較差。10.×液體活檢不能完全替代組織活檢，但可補(bǔ)充診斷信息。四、簡答題答案與解析1.EGFR突變檢測的臨床意義：-EGFR突變是肺癌（尤其是非小細(xì)胞肺癌）的重要驅(qū)動(dòng)基因，陽性患者對EGFR-TKIs（如吉非替尼、厄洛替尼）治療敏感，可顯著延長生存期。-檢測方法包括測序、FISH、IHC等，其中測序和數(shù)字PCR靈敏度和特異性最高。2.微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）及其檢測方法：-MSI是指腫瘤細(xì)胞中微衛(wèi)星序列的重復(fù)堿基出現(xiàn)不穩(wěn)定缺失或插入，與DNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）系統(tǒng)缺陷相關(guān)。-檢測方法包括：①微衛(wèi)星PCR（檢測特定微衛(wèi)星位點(diǎn)）；②MLH1免疫組化（檢測MMR蛋白表達(dá)）；③測序（檢測MMR基因突變）。3.Sanger測序與數(shù)字PCR的優(yōu)缺點(diǎn)：-Sanger測序：-優(yōu)點(diǎn)：技術(shù)成熟，結(jié)果直觀，適合小規(guī)模測序。-缺點(diǎn)：通量低，不適用于檢測低頻突變。-數(shù)字PCR：-優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高，適合檢測低頻突變和CNV。-缺點(diǎn)：成本較高，技術(shù)要求較高。4.腫瘤液體活檢的原理及應(yīng)用場景：-原理：檢測血液、尿液等體液中的腫瘤游離DNA（ctDNA）、細(xì)胞外囊泡（EV）或腫瘤細(xì)胞，用于腫瘤診斷、監(jiān)測和耐藥分析。-應(yīng)用場景：①早期篩查；②治療監(jiān)測（如耐藥檢測）；③復(fù)發(fā)預(yù)警。五、論述題答案與解析1.分子病理技術(shù)在九江市人民醫(yī)院肺癌診斷和治療中的應(yīng)用價(jià)值：-診斷：通過EGFR、ALK、ROS1等基因檢測，指導(dǎo)靶向治療選擇，提高患者生存率。-預(yù)后：TP53、PD-L1等標(biāo)志物可預(yù)測肺癌預(yù)后，幫助制定個(gè)體化治療方案。-免疫治療：MSI-H或PD-L1高表達(dá)者可接受免疫治療，改善療效。-地區(qū)針對性：結(jié)合九江地區(qū)肺癌發(fā)病特點(diǎn)（如EGFR突變率較高），優(yōu)化檢測方案。2.BRCA1/2