2025年大學(xué)《神經(jīng)科學(xué)》專業(yè)題庫——神經(jīng)退行性疾病的動(dòng)物模型研究考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題1.下列哪種動(dòng)物模型最常用于研究阿爾茨海默病的淀粉樣蛋白斑塊形成？A.轉(zhuǎn)基因果蠅B.轉(zhuǎn)基因小鼠C.斑馬魚D.大鼠2.產(chǎn)生帕金森病的“毒蛋白”是？A.β-淀粉樣蛋白B.Tau蛋白C.α-突觸核蛋白D.谷氨酸3.下列哪項(xiàng)不是構(gòu)建神經(jīng)退行性疾病動(dòng)物模型常用的技術(shù)？A.基因敲除B.基因敲入C.病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)D.細(xì)胞培養(yǎng)4.在評(píng)估阿爾茨海默病小鼠模型的學(xué)習(xí)記憶障礙時(shí)，常用的行為學(xué)測(cè)試方法不包括？A.水迷宮實(shí)驗(yàn)B.新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)C.開場實(shí)驗(yàn)D.跑輪實(shí)驗(yàn)5.下列哪種藥物曾用于帕金森病的治療，但其作用機(jī)制與神經(jīng)退行性病變無關(guān)？A.左旋多巴B.溴隱亭C.沙利度胺D.利血平6.下列哪種動(dòng)物模型不適合用于研究神經(jīng)退行性疾病的遺傳易感性？A.基因敲除小鼠B.基因敲入小鼠C.表型捕獲小鼠D.斑馬魚7.RNA干擾技術(shù)可以用于構(gòu)建哪種類型的神經(jīng)退行性疾病動(dòng)物模型？A.過表達(dá)模型B.敲除模型C.點(diǎn)突變模型D.移除特定等位基因模型8.在利用動(dòng)物模型進(jìn)行神經(jīng)退行性疾病藥物研發(fā)時(shí)，通常需要考慮哪些因素？(多選)A.模型的病理生理學(xué)特征與人類疾病的相似性B.模型的遺傳背景C.藥物的給藥途徑D.藥物的劑量選擇9.下列哪種神經(jīng)退行性疾病與線粒體功能障礙密切相關(guān)？A.阿爾茨海默病B.帕金森病C.亨廷頓病D.肌萎縮側(cè)索硬化癥10.基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9在構(gòu)建神經(jīng)退行性疾病動(dòng)物模型中的主要優(yōu)勢(shì)是？A.可以對(duì)任何基因進(jìn)行編輯B.編輯效率高C.可以進(jìn)行定點(diǎn)突變D.以上都是二、填空題1.神經(jīng)退行性疾病動(dòng)物模型的主要目的是__________和__________。2.構(gòu)建阿爾茨海默病動(dòng)物模型常用的轉(zhuǎn)基因方法是__________和__________。3.評(píng)估帕金森病動(dòng)物模型的運(yùn)動(dòng)功能障礙常用的行為學(xué)測(cè)試方法是__________。4.5xFAD小鼠模型過表達(dá)的是__________基因的五個(gè)突變等位基因。5.利用動(dòng)物模型進(jìn)行藥物研發(fā)時(shí)，通常需要經(jīng)過__________、__________和__________三個(gè)階段。6.轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的構(gòu)建通常需要使用__________技術(shù)將外源基因?qū)肱咛ジ杉?xì)胞或受精卵中。7.RNA干擾技術(shù)利用的是細(xì)胞內(nèi)__________機(jī)制來沉默特定基因的表達(dá)。8.神經(jīng)炎癥在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展中起著__________作用。9.基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9的核心組成部分是__________和__________。10.除了遺傳因素外，環(huán)境因素如__________和__________也可能增加神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。三、名詞解釋1.神經(jīng)退行性疾病2.動(dòng)物模型3.基因敲除4.表型分析5.藥物研發(fā)四、簡答題1.簡述阿爾茨海默病動(dòng)物模型的構(gòu)建方法及其主要表型。2.簡述帕金森病動(dòng)物模型的構(gòu)建方法及其主要表型。3.簡述利用動(dòng)物模型進(jìn)行神經(jīng)退行性疾病藥物研發(fā)的步驟。4.簡述神經(jīng)退行性疾病動(dòng)物模型的局限性。五、論述題試述基因編輯技術(shù)在構(gòu)建神經(jīng)退行性疾病動(dòng)物模型中的應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)。試卷答案一、選擇題1.B2.C3.D4.D5.C6.D7.B8.A,B,C,D9.B10.D二、填空題1.研究發(fā)病機(jī)制；篩選藥物2.基因打靶；轉(zhuǎn)基因3.旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)評(píng)分4.淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)5.在體實(shí)驗(yàn)；藥效學(xué)評(píng)價(jià)；安全性評(píng)價(jià)6.顯微注射7.RNA干擾8.促進(jìn)9.CRISPR/Cas9系統(tǒng)；向?qū)NA(gRNA)10.年齡；飲食三、名詞解釋1.神經(jīng)退行性疾?。阂唤M進(jìn)行性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其特征是神經(jīng)元和突觸的進(jìn)行性死亡，導(dǎo)致認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)、感覺等功能下降。2.動(dòng)物模型：利用與人類疾病具有相似特征的動(dòng)物，模擬人類疾病的發(fā)生發(fā)展過程，用于研究疾病的發(fā)病機(jī)制、尋找診斷方法和治療藥物。3.基因敲除：通過特定技術(shù)使目標(biāo)基因的編碼序列失活或缺失，從而研究該基因功能的一種方法。4.表型分析：對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的外部特征、生理生化指標(biāo)等進(jìn)行觀察和測(cè)量，以評(píng)估其遺傳背景、基因型或環(huán)境因素對(duì)其產(chǎn)生的影響。5.藥物研發(fā)：指發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和制造新藥的過程，包括藥物的發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)和上市后監(jiān)測(cè)等階段。四、簡答題1.構(gòu)建方法：主要方法包括基因打靶技術(shù)和轉(zhuǎn)基因技術(shù)?；虼虬屑夹g(shù)通過同源重組將外源基因替換或插入到目標(biāo)基因位點(diǎn)，從而實(shí)現(xiàn)基因敲除或敲入。轉(zhuǎn)基因技術(shù)將外源基因?qū)氲脚咛ジ杉?xì)胞或受精卵中，使其在后代中穩(wěn)定遺傳。主要表型包括：學(xué)習(xí)記憶障礙（如水迷宮實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)出逃避潛伏期延長），神經(jīng)炎癥（如小膠質(zhì)細(xì)胞活化），神經(jīng)元死亡（如TUNEL陽性細(xì)胞增多），以及病理學(xué)改變（如淀粉樣蛋白斑塊、神經(jīng)纖維纏結(jié)）。2.構(gòu)建方法：主要方法包括MPTP誘導(dǎo)和基因轉(zhuǎn)基因技術(shù)。MPTP誘導(dǎo)通過給予MPTP藥物，選擇性地?fù)p毀黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元?；蜣D(zhuǎn)基因技術(shù)構(gòu)建α-突觸核蛋白過表達(dá)小鼠模型，模擬路易小體的形成。主要表型包括：運(yùn)動(dòng)功能障礙（如旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)評(píng)分降低，表現(xiàn)出肌張力障礙和步態(tài)不穩(wěn)），神經(jīng)炎癥（如小膠質(zhì)細(xì)胞活化），以及神經(jīng)元死亡（如黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元減少）。3.步驟：首先進(jìn)行動(dòng)物模型的選擇，根據(jù)研究目的選擇合適的模型。然后在體實(shí)驗(yàn)階段，給予待測(cè)藥物，觀察并評(píng)估藥物對(duì)模型動(dòng)物行為學(xué)、生理生化指標(biāo)等的影響。最后進(jìn)行藥效學(xué)評(píng)價(jià)和安全性評(píng)價(jià)，以確定藥物的有效性和安全性。4.局限性：首先，動(dòng)物與人類在遺傳背景、生理結(jié)構(gòu)、生活方式等方面存在差異，導(dǎo)致動(dòng)物模型的病理生理過程與人類疾病不完全相同。其次，動(dòng)物模型通常只能模擬人類疾病的部分特征，無法完全反映人類疾病的復(fù)雜性。此外，動(dòng)物模型的發(fā)育過程和生命周期也與人類不同，限制了其在研究人類疾病長期發(fā)展方面的應(yīng)用。五、論述題基因編輯技術(shù)，特別是CRISPR/Cas9系統(tǒng)，為構(gòu)建神經(jīng)退行性疾病動(dòng)物模型提供了強(qiáng)大的工具和優(yōu)勢(shì)。首先，CRISPR/Cas9系統(tǒng)具有高效性，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)基因組中任何位點(diǎn)的精確編輯，大大提高了構(gòu)建基因敲除、敲入、點(diǎn)突變等模型的效率。其次，CRISPR/Cas9系統(tǒng)具有特異性，可以通過設(shè)計(jì)不同的向?qū)NA(gRNA)來靶向特定的基因序列，避免了非特異性編輯帶來的誤差。此外，CRISPR/Cas9系統(tǒng)還可以用于構(gòu)建條件性基因編輯模型，即在特定時(shí)間或組織中對(duì)目標(biāo)基因進(jìn)行編輯，更準(zhǔn)確地研