第一章細胞的膜系統(tǒng)與物質(zhì)運輸1.1細胞膜的結構與特性核心重點細胞膜以流動鑲嵌模型為核心：磷脂雙分子層構成基本骨架，膜蛋白以鑲嵌、貫穿或附著形式分布，膜脂與膜蛋白具流動性（側(cè)向擴散、翻轉(zhuǎn)運動等）。膜的化學組成中，磷脂脂肪酸鏈的飽和度、膽固醇含量直接調(diào)控膜流動性；膜蛋白分為整合蛋白（跨膜）與外周蛋白（表面結合），功能涵蓋轉(zhuǎn)運、信號傳導與細胞識別。難點突破膜流動性的雙向調(diào)控：膽固醇在高溫時限制磷脂運動（維持膜穩(wěn)定性），低溫時防止磷脂凝固（增強流動性）；脂肪酸鏈的不飽和鍵（順式）增加分子間距，提升膜流動性。脂筏的功能：富集鞘磷脂、膽固醇與信號蛋白（如Src激酶），形成“信號轉(zhuǎn)導微區(qū)”，參與受體介導的內(nèi)吞（如病毒入侵）與細胞通訊。1.2物質(zhì)的跨膜運輸分類與要點被動運輸：順濃度梯度，無需能量。簡單擴散（疏水小分子、氣體）；易化擴散依賴載體（如葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT，具飽和性）或通道（如鉀離子通道，具離子選擇性與門控性）。主動運輸：逆濃度梯度，需能量。原發(fā)性主動運輸（如鈉鉀泵，每消耗1ATP轉(zhuǎn)運3Na?出、2K?入，維持膜電位與滲透壓）；繼發(fā)性主動運輸（協(xié)同運輸），如小腸上皮細胞的葡萄糖-鈉共運輸（依賴鈉鉀泵建立的Na?梯度）。胞吞/胞吐：大分子或顆粒運輸。受體介導的內(nèi)吞（如LDL受體結合LDL，網(wǎng)格蛋白包被小泡形成）；胞吐分為組成型（持續(xù)分泌，如膠原蛋白）與調(diào)節(jié)型（信號觸發(fā)，如神經(jīng)遞質(zhì)釋放）。易錯辨析易化擴散的載體蛋白具飽和性（類似酶的米氏動力學），通道蛋白無飽和性（離子快速通過）。胞吞/胞吐均需能量（如網(wǎng)格蛋白去組裝、SNARE蛋白介導膜融合），易誤認胞吞為“被動”過程。第二章細胞器的結構與功能2.1線粒體：能量工廠與半自主性核心要點線粒體通過氧化磷酸化生成ATP：電子傳遞鏈（復合體Ⅰ-Ⅳ）將電子傳遞給O?，同時泵出質(zhì)子形成跨內(nèi)膜質(zhì)子梯度；ATP合酶（復合體Ⅴ）利用質(zhì)子流合成ATP（化學滲透學說）。線粒體的半自主性體現(xiàn)為：mtDNA為環(huán)狀雙鏈，編碼部分呼吸鏈蛋白（如復合體Ⅰ的亞基），但多數(shù)線粒體蛋白由核基因編碼，需通過前體蛋白轉(zhuǎn)運（如Tom/Tim復合體識別靶向序列，幫助蛋白穿膜）。難點解析P/O比的計算：每對電子經(jīng)復合體Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ傳遞，分別泵出4、4、2個質(zhì)子，ATP合酶每合成1ATP需4質(zhì)子（3用于合成，1用于轉(zhuǎn)運），因此NADH（經(jīng)復合體Ⅰ）的P/O≈2.5，F(xiàn)ADH?（經(jīng)復合體Ⅱ）≈1.5。線粒體與細胞凋亡的關聯(lián)：凋亡刺激下，Bax/Bak蛋白寡聚化，線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔開放，釋放細胞色素c，激活caspase-9，啟動內(nèi)源性凋亡通路。2.2內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與高爾基體：蛋白分選與修飾協(xié)同功能粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（rER）：結合核糖體合成分泌蛋白（如抗體）與膜蛋白，新生肽鏈進入ER腔后經(jīng)N-連接糖基化（寡糖鏈連接到Asn殘基）；光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（sER）參與脂類合成（如磷脂、膽固醇）、解毒（肝細胞的細胞色素P450）與鈣儲存（肌細胞的肌質(zhì)網(wǎng)）。高爾基體：對rER轉(zhuǎn)運來的蛋白進行O-連接糖基化（寡糖鏈連接到Ser/Thr殘基）、分選（如溶酶體酶的M6P標記），最終通過運輸小泡送往細胞膜、溶酶體或分泌到胞外。易錯點溶酶體酶的合成：核基因編碼，經(jīng)rER合成→高爾基體修飾（形成M6P）→與M6P受體結合→分選到溶酶體。若M6P受體缺陷，溶酶體酶會分泌到胞外（如I-細胞?。?。第三章細胞周期與增殖調(diào)控3.1細胞周期的時相與調(diào)控周期時相G?期：細胞生長，合成RNA、蛋白質(zhì)（如cyclinD），通過G?/S檢驗點（由p53-p21通路調(diào)控，檢測DNA損傷）。S期：DNA復制，需起始識別復合物（ORC）結合復制起點，CDK2-cyclinE激活引發(fā)復制起始；復制完成后，細胞進入G?期。G?期：合成M期所需蛋白（如cyclinB），通過G?/M檢驗點（由ATR-Chk1通路檢測DNA復制完整性）。M期：染色體分離（前、中、后、末期），由CDK1-cyclinB（成熟促進因子MPF）驅(qū)動，紡錘體裝配檢驗點（Mad2/BubR1）確保染色體正確排列。調(diào)控核心：CDK-周期蛋白復合物cyclin周期性表達（如cyclinD在G?期，cyclinB在G?/M期），與CDK結合后激活；CDK的活性還受磷酸化修飾（如Wee1激酶使CDK1Tyr15磷酸化，抑制活性；Cdc25磷酸酶去磷酸化，激活CDK1）。3.2細胞增殖的異常：腫瘤發(fā)生癌變機制原癌基因（如Ras、Myc）突變激活，導致細胞增殖失控；抑癌基因（如p53、Rb）突變失活，無法抑制增殖。腫瘤細胞的細胞周期紊亂：如cyclinD過表達（G?期縮短），p53突變（G?/S檢驗點失效，DNA損傷細胞繼續(xù)增殖）。第四章細胞信號轉(zhuǎn)導通路4.1G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）通路經(jīng)典途徑配體（如腎上腺素）結合GPCR→受體構象改變，激活G蛋白（α亞基GDP→GTP，與βγ亞基解離）→α-GTP激活效應器（如腺苷酸環(huán)化酶AC）→生成第二信使cAMP→激活PKA→磷酸化下游蛋白（如糖原合酶，抑制糖原合成）。信號終止：GTP酶激活蛋白（GAP）促進α亞基GTP水解，G蛋白復性；磷酸二酯酶（PDE）降解cAMP。分支通路磷脂酶C（PLC）通路：G蛋白激活PLC→水解PIP?生成IP?（使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2?）與DAG（激活PKC，需Ca2?與磷脂）。4.2RTK-Ras-MAPK通路激活級聯(lián)生長因子（如EGF）結合RTK→受體二聚化、自磷酸化（酪氨酸殘基）→招募Grb2（含SH2結構域）→Grb2結合Sos（鳥嘌呤交換因子）→Sos促進Ras（小G蛋白）GDP→GTP→激活的Ras結合Raf（絲氨酸激酶）→Raf磷酸化MEK→MEK磷酸化ERK（MAPK）→ERK入核，磷酸化轉(zhuǎn)錄因子（如Elk-1），促進增殖相關基因（如c-Fos）表達。難點：信號特異性不同RTK（如EGF受體、PDGF受體）激活同一通路，但通過scaffold蛋白（如KSR）或共刺激信號（如整合素信號）實現(xiàn)細胞特異性應答（如增殖或分化）。第五章細胞分化、凋亡與衰老5.1細胞分化的調(diào)控核心概念細胞分化是基因選擇性表達的結果：管家基因（如核糖體蛋白基因）普遍表達，奢侈基因（如胰島素基因僅在胰島β細胞表達）特異性表達。表觀遺傳調(diào)控：DNA甲基化（如啟動子甲基化抑制基因表達）、組蛋白修飾（如H3K4me3激活轉(zhuǎn)錄）、非編碼RNA（如miRNA抑制靶mRNA翻譯）。干細胞特性胚胎干細胞（ESC）具全能性（可分化為所有組織細胞），成體干細胞（如造血干細胞）具多能性（分化為特定譜系細胞）；誘導多能干細胞（iPSC）通過重編程因子（如Oct4、Sox2）使體細胞逆分化。5.2細胞凋亡的分子機制兩條通路外源性通路：死亡配體（如FasL）結合死亡受體（如Fas）→受體三聚化，招募FADD→激活caspase-8（起始caspase）→激活caspase-3（效應caspase），降解細胞結構。內(nèi)源性通路：凋亡刺激（如DNA損傷）→Bax/Bak寡聚化，線粒體釋放細胞色素c→細胞色素c與Apaf-1、caspase-9前體形成凋亡小體→激活caspase-9→激活caspase-3。調(diào)控網(wǎng)絡Bcl-2家族：Bcl-2（抑凋亡）與Bax（促凋亡）競爭結合線粒體膜；Smac（從線粒體釋放）拮抗IAP（抑制caspase），促進凋亡。5.3細胞衰老與端粒學說衰老特征增殖能力下降（Hayflick界限），β-半乳糖苷酶活性升高，染色質(zhì)固縮（如衰老相關異染色質(zhì)灶SAHF）。端粒學說：端粒（染色體末端重復序列）隨細胞分裂縮短，當短至臨界長度，激活p53-p21通路，細胞進入衰老。氧化應激學說：活性氧（ROS）積累損傷DNA、蛋白，激活p16-Rb通路，抑制細胞增殖。復習策略與實用技巧1.對比記憶法列表比較主動運輸與被動運輸?shù)哪芰?、載體、方向；內(nèi)源性與外源性凋亡通路的觸發(fā)因素、關鍵分子。繪制細胞器功能思維導圖：rER（蛋白合成+糖基化）→高爾基體（修飾+分選）→溶酶體（水解）→線粒體（能量）。2.易錯點速記線粒體“半自主”≠“完全自主”：mtDNA編碼蛋白<10%，多數(shù)蛋白由核基因編碼。細胞周期檢驗點：G?/S（DNA損傷）、G?/M（DNA復制完整性）、M期（染色體排列），對應調(diào)控分子p53、ATR、Mad2。3.案例