病理科常見疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)演講人：日期:06神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)目錄01炎癥性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)02腫瘤性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)03感染性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)04心血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)05內(nèi)分泌疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)01炎癥性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)血管擴張與充血鏡下可見病變區(qū)域小血管明顯擴張，血流加速，血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增寬，血漿蛋白和白細(xì)胞滲出至組織間隙。中性粒細(xì)胞浸潤急性炎癥早期以中性粒細(xì)胞為主，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)富含溶酶體顆粒，可吞噬病原體并釋放炎癥介質(zhì)。纖維素滲出嚴(yán)重炎癥時纖維蛋白原滲出并形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，包裹病原體或壞死組織，后期可能機化或溶解吸收。實質(zhì)細(xì)胞變性壞死受累組織常伴隨細(xì)胞水腫、脂肪變性或凝固性壞死，細(xì)胞核出現(xiàn)固縮、碎裂或溶解等改變。急性炎癥組織學(xué)特征慢性炎癥鑒別診斷要點淋巴細(xì)胞與漿細(xì)胞浸潤慢性炎癥以單核細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）為主，漿細(xì)胞分泌抗體參與免疫反應(yīng)，需與淋巴瘤等增生性疾病區(qū)分。纖維組織增生與瘢痕形成成纖維細(xì)胞活化導(dǎo)致膠原沉積，形成纖維化病灶，需結(jié)合臨床排除硬化性疾病或腫瘤性纖維化。肉芽腫性病變由上皮樣細(xì)胞和多核巨細(xì)胞構(gòu)成的結(jié)節(jié)狀結(jié)構(gòu)，需排查結(jié)核、結(jié)節(jié)病或異物反應(yīng)等特異性病因。組織修復(fù)與改建慢性炎癥常伴隨組織再生或化生（如鱗狀上皮化生），需與癌前病變進(jìn)行形態(tài)學(xué)對比分析。特異性炎癥標(biāo)志物應(yīng)用血清CRP水平升高提示細(xì)菌感染或組織損傷，動態(tài)監(jiān)測可用于評估炎癥活動度及治療效果。對細(xì)菌性敗血癥具有較高特異性，數(shù)值升高程度與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。作為促炎細(xì)胞因子，其濃度變化可反映炎癥級聯(lián)反應(yīng)強度，輔助判斷自身免疫性疾病活動期。胞漿型（c-ANCA）與肉芽腫性多血管炎相關(guān)，核周型（p-ANCA）見于顯微鏡下多血管炎等疾病。C-反應(yīng)蛋白（CRP）降鈣素原（PCT）白細(xì)胞介素-6（IL-6）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）02腫瘤性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)良性腫瘤形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞形態(tài)一致性良性腫瘤細(xì)胞分化程度高，形態(tài)與正常組織相似，核質(zhì)比例正常，核分裂象罕見或無，細(xì)胞排列規(guī)則，無明顯異型性。01生長方式局限腫瘤多呈膨脹性生長，邊界清晰，常有完整包膜，與周圍組織分界明確，無浸潤性生長特征，影像學(xué)檢查顯示占位效應(yīng)但無周圍組織破壞。功能代謝特征良性腫瘤代謝活性較低，PET-CT顯示葡萄糖攝取率接近正常組織，血流灌注無明顯增加，無異常新生血管生成現(xiàn)象。臨床預(yù)后良好手術(shù)切除后復(fù)發(fā)率極低，極少發(fā)生轉(zhuǎn)移，對機體功能影響較小，除非位于關(guān)鍵解剖部位（如顱內(nèi)或內(nèi)分泌器官）。020304根據(jù)腫瘤細(xì)胞分化程度、核異型性及核分裂活躍度分為G1（高分化）、G2（中分化）、G3（低分化）和G4（未分化），分級越高惡性度越強，預(yù)后越差。組織學(xué)分級（G分級）結(jié)合免疫組化（如ER/PR/HER2乳腺癌分型）和基因檢測（如EGFR、KRAS突變），指導(dǎo)靶向治療選擇并預(yù)測治療反應(yīng)。分子分型補充T（Tumor）描述原發(fā)腫瘤大小及浸潤深度，N（Node）評估區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，M（Metastasis）明確遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移存在與否，綜合三者確定臨床分期（I-IV期）。TNM分期系統(tǒng)010302惡性腫瘤分級分期方法治療過程中需通過影像學(xué)（RECIST標(biāo)準(zhǔn)）和病理學(xué)（治療后腫瘤退縮分級）動態(tài)調(diào)整分期，以評估療效和調(diào)整方案。動態(tài)評估原則04轉(zhuǎn)移性病灶識別規(guī)范通過活檢或手術(shù)獲取轉(zhuǎn)移灶組織，鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)與原發(fā)灶一致性，輔以免疫組化（如TTF-1鑒別肺來源）或分子標(biāo)志物（如PSA提示前列腺癌轉(zhuǎn)移）明確來源。病理學(xué)確認(rèn)金標(biāo)準(zhǔn)CT/MRI用于評估轉(zhuǎn)移灶解剖位置，PET-CT通過代謝活性篩查全身隱匿性轉(zhuǎn)移，骨掃描特異性檢測骨轉(zhuǎn)移，增強掃描可鑒別血管侵犯或壞死灶。影像學(xué)定位技術(shù)病理科聯(lián)合放射科、腫瘤科開展MDT討論，整合臨床病史、影像特征及病理結(jié)果，排除多原發(fā)癌可能，確保轉(zhuǎn)移診斷準(zhǔn)確性。多學(xué)科協(xié)作流程病理報告需注明轉(zhuǎn)移灶數(shù)量、大小、器官分布及與原發(fā)灶的關(guān)聯(lián)性，并附分子檢測結(jié)果（如PD-L1表達(dá)），為后續(xù)治療提供依據(jù)。報告標(biāo)準(zhǔn)化要求03感染性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)通過顯微鏡檢可見中性粒細(xì)胞浸潤、組織壞死或化膿性改變，結(jié)合革蘭染色或特殊染色（如抗酸染色）直接觀察到細(xì)菌形態(tài)及分布。細(xì)菌感染病理確認(rèn)依據(jù)組織學(xué)特征觀察從病變組織或體液中分離培養(yǎng)出致病菌，并通過生化反應(yīng)或分子生物學(xué)方法鑒定菌種，同時進(jìn)行藥敏試驗以指導(dǎo)臨床治療。細(xì)菌培養(yǎng)與藥敏試驗采用PCR、熒光原位雜交（FISH）等技術(shù)檢測細(xì)菌特異性基因序列，提高診斷敏感性和特異性，尤其適用于培養(yǎng)陰性或難培養(yǎng)細(xì)菌。分子病理學(xué)檢測病毒感染細(xì)胞學(xué)改變判斷包涵體識別在受感染細(xì)胞核或胞質(zhì)內(nèi)觀察到病毒包涵體（如巨細(xì)胞病毒核內(nèi)“貓頭鷹眼”包涵體、狂犬病病毒Negri小體），是病毒復(fù)制的重要病理標(biāo)志。細(xì)胞病變效應(yīng)病毒感染可導(dǎo)致細(xì)胞融合（合胞體形成）、氣球樣變性或凋亡，如皰疹病毒感染引起的上皮細(xì)胞核碎裂及多核巨細(xì)胞。免疫組化與核酸雜交利用病毒特異性抗體進(jìn)行免疫組化染色，或通過原位雜交檢測病毒核酸，明確病毒類型及感染范圍。真菌感染組織培養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)鏡下可見菌絲、孢子或酵母樣結(jié)構(gòu)，結(jié)合特殊染色（如PAS、六胺銀染色）增強真菌成分的顯影，區(qū)分侵襲性真菌與定植菌。組織病理學(xué)特征將組織標(biāo)本接種于沙氏培養(yǎng)基或血瓊脂平板，觀察菌落形態(tài)、顏色及生長速度，輔以顯微鏡下孢子或菌絲特征進(jìn)行菌種鑒定。培養(yǎng)與形態(tài)學(xué)鑒定檢測患者血清中真菌抗原（如隱球菌莢膜多糖抗原）或通過PCR擴增真菌保守基因序列（如18SrRNA），輔助診斷深部真菌感染。血清學(xué)與分子檢測01020304心血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)組織病理學(xué)特征通過HE染色觀察心肌細(xì)胞凝固性壞死、核碎裂消失、炎性細(xì)胞浸潤等典型改變，結(jié)合Masson三色染色評估纖維化程度，明確梗死范圍及分期（急性期、亞急性期、陳舊性）。心肌梗死組織壞死評估生物標(biāo)志物檢測結(jié)合血清肌鈣蛋白I/T、CK-MB等心肌酶譜動態(tài)變化，輔以心臟MRI延遲強化顯像，量化心肌壞死面積，區(qū)分透壁性與非透壁性梗死。超微結(jié)構(gòu)分析電鏡下觀察線粒體腫脹、肌原纖維斷裂等缺血性損傷特征，鑒別可逆性損傷與不可逆壞死，為臨床再灌注治療提供依據(jù)。動脈粥樣硬化斑塊分析分子病理機制檢測TNF-α、IL-6等炎癥因子表達(dá)，分析平滑肌細(xì)胞凋亡（TUNEL法）與膠原降解（MMP-9染色），闡明斑塊進(jìn)展的分子通路。易損性評估標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)薄纖維帽（<65μm）、大脂質(zhì)核心（>40%面積）、斑塊內(nèi)出血等特征，結(jié)合IVUS或OCT影像學(xué)數(shù)據(jù)，預(yù)測破裂風(fēng)險。斑塊成分分型采用蘇木素-伊紅（HE）和油紅O染色區(qū)分纖維帽、脂質(zhì)核心、鈣化灶及新生血管，結(jié)合免疫組化（如CD68標(biāo)記巨噬細(xì)胞）評估斑塊穩(wěn)定性。心內(nèi)膜疾病免疫組化應(yīng)用淀粉樣變性鑒別剛果紅染色偏振光下蘋果綠雙折射為金標(biāo)準(zhǔn)，補充TTR、輕鏈κ/λ免疫組化分型（AL型vs.ATTR型），指導(dǎo)靶向治療選擇。心肌炎分型通過CD3/CD20標(biāo)記淋巴細(xì)胞亞群，HLA-DR評估抗原呈遞活性，結(jié)合病毒基因組檢測（如柯薩奇病毒RNA），區(qū)分病毒性、自身免疫性及巨細(xì)胞性心肌炎。感染性心內(nèi)膜炎診斷CD15/PAS染色識別中性粒細(xì)胞浸潤，Gram染色定位病原微生物，輔以PCR技術(shù)檢測細(xì)菌/真菌DNA，提高培養(yǎng)陰性病例檢出率。05內(nèi)分泌疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病并發(fā)癥病理特征腎小球基底膜增厚、系膜基質(zhì)擴張，晚期可見結(jié)節(jié)性硬化（Kimmelstiel-Wilson結(jié)節(jié)），伴隨腎小管間質(zhì)纖維化和動脈玻璃樣變。糖尿病腎病微血管瘤形成、視網(wǎng)膜出血及滲出，晚期出現(xiàn)新生血管增殖和纖維化，可導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離。動脈粥樣硬化加速，血管內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、纖維斑塊形成，易合并血栓和缺血性事件（如心梗、腦梗）。糖尿病視網(wǎng)膜病變周圍神經(jīng)軸突變性、脫髓鞘及雪旺細(xì)胞增生，血管周圍炎性浸潤，最終導(dǎo)致感覺和運動功能障礙。糖尿病神經(jīng)病變01020403糖尿病大血管病變甲狀腺疾病細(xì)胞學(xué)診斷甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞核呈毛玻璃樣變、核溝及核內(nèi)假包涵體，乳頭狀結(jié)構(gòu)伴纖維血管軸心，砂粒體常見。甲狀腺濾泡性腫瘤微濾泡結(jié)構(gòu)排列緊密，細(xì)胞核輕度異型，需結(jié)合包膜或血管浸潤判定惡性（濾泡癌）。橋本甲狀腺炎淋巴細(xì)胞浸潤伴嗜酸性變（Hurthle細(xì)胞），濾泡破壞及纖維化，血清TPO抗體陽性支持診斷。甲狀腺髓樣癌多邊形或梭形細(xì)胞呈巢狀分布，胞質(zhì)內(nèi)嗜酸性顆粒（降鈣素陽性），間質(zhì)淀粉樣物質(zhì)沉積。腎上腺病變組織學(xué)分類腎上腺皮質(zhì)腺瘤界限清晰的良性腫瘤，由富含脂質(zhì)的透明細(xì)胞或嗜酸性細(xì)胞構(gòu)成，無核分裂象及壞死。01020304嗜鉻細(xì)胞瘤巢狀或腺泡狀排列的嗜鉻細(xì)胞，胞質(zhì)顆粒狀（嗜鉻素A陽性），血管豐富，可伴核異型但未必惡性。腎上腺皮質(zhì)癌腫瘤體積大（常>5cm），核分裂活躍（>5/50HPF）、壞死及血管浸潤，免疫組化抑制素α陽性。腎上腺轉(zhuǎn)移瘤多為肺癌或乳腺癌轉(zhuǎn)移，組織學(xué)與原發(fā)灶一致（如腺癌、鱗癌），需結(jié)合臨床病史及免疫組化鑒別。06神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)腦血管病壞死灶識別CT顯示低密度灶，MRI-T2加權(quán)像呈高信號，DWI序列顯示彌散受限；需區(qū)分急性期（細(xì)胞毒性水腫）與亞急性期（血管源性水腫）的影像學(xué)差異。影像學(xué)特征鏡下可見神經(jīng)元缺血性改變（嗜酸性變、核固縮），膠質(zhì)細(xì)胞增生及泡沫細(xì)胞浸潤，晚期形成囊性軟化灶伴周圍膠質(zhì)瘢痕。組織病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)需排除腫瘤性壞死（如膠質(zhì)瘤壞死區(qū)伴假柵欄樣排列）及炎性壞死（如膿腫的中心液化區(qū)伴中性粒細(xì)胞浸潤）。鑒別診斷要點阿爾茨海默病α-突觸核蛋白免疫組化陽性（路易小體），黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元丟失≥50%，伴紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運體（DAT）顯像異常。帕金森病額顳葉變性TDP-43或Tau蛋白陽性包涵體，額葉及顳葉皮層神經(jīng)元丟失顯著，臨床需結(jié)合行為變異型癡呆癥狀評估。腦脊液Aβ42降低、pTau181升高，PET顯示β-淀粉樣蛋白沉積；組織病理見神經(jīng)炎性斑（Aβ沉積）和神經(jīng)原纖維纏結(jié)（過度磷酸化Tau蛋白