老年人腸道菌群的特征和對健康的影響及干預(yù)策略2025疾病密切相關(guān)。文章闡述老年人腸道菌群的特征(多樣性降低、核心菌群改變)、其對健康的影響(代謝紊亂、神經(jīng)退行性疾病、免疫衰老),以及通過飲食干預(yù)、益生菌補(bǔ)充、糞菌移植等策略的潛在機(jī)制與應(yīng)用前景，旨在為延緩衰老和防治老年疾病全球人口老齡化的加速，老年健康問題已成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重要挑戰(zhàn)。在眾多影響老年健康的因素中，腸道菌群作為人態(tài)系統(tǒng)，其結(jié)構(gòu)與功能的動(dòng)態(tài)變化與宿主的生衡密切相關(guān)。目前，盡管對腸道菌群的研究已老年人腸道菌群的特征性變化、對健康的影響，以及如何通過營養(yǎng)干預(yù)、1.菌群多樣性隨年齡呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化：人體消化道內(nèi)棲息著大量的微生物。腸道微生物的總估計(jì)數(shù)量在1013~1014之間[1]。細(xì)菌數(shù)量超過腸道500~1000種[2]。構(gòu)成腸道微生物群90%以上的細(xì)菌門是擬桿菌門和厚壁菌門[3]。腸道菌群的基本功能包括：①代謝功能：短鏈脂肪酸 ②免疫調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化、維持腸道屏障完整性[5];③腦-腸軸作用：通過迷走神經(jīng)和神經(jīng)遞質(zhì)，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)[6]。腸道菌群隨年齡增長呈現(xiàn)顯著的動(dòng)態(tài)演變，從嬰核心的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)[7]。然而，研究表明，老年人腸道菌群多樣性普遍降低，表現(xiàn)為厚壁菌門和放線菌門比例減少，變形多種潛在致病菌[8],且個(gè)體間差異顯著。值得注意的是，百歲老人的腸道菌群呈現(xiàn)“特殊平衡”:盡管多樣性較高且包含潛在致病菌(如腸桿長壽老人的菌群出現(xiàn)“年輕化”現(xiàn)象，對百群呈現(xiàn)獨(dú)特優(yōu)勢：①擬桿菌屬主導(dǎo)：與年輕人桿菌豐度較普通老年人高10~100倍[10];②多樣性悖論：盡管存在潛在致病菌，但通過擬桿菌-大腸桿菌/志賀菌復(fù)合平衡和代謝穩(wěn)態(tài)[11];③抗炎特征顯著:SCFAs產(chǎn)量升高，白細(xì)胞介素(IL)-10/IL-12比值被優(yōu)化，進(jìn)而抑制系統(tǒng)性炎癥[12]。這一現(xiàn)象被稱為“菌群年輕化”,并成為健康衰老的生物標(biāo)志物。組簇，稱為腸型[13]。這些腸型以類桿菌科、普雷沃氏菌科和瘤胃球菌科的屬數(shù)最多為特征，前兩者屬于擬桿菌門，后兩者屬于厚壁菌門。腸型與宿主特征如體重指數(shù)、性別和年齡無關(guān)。發(fā)現(xiàn)了4個(gè)不同年齡組[年輕(22~48歲),老年(65~75歲),百歲老人(99~104歲)和超級百歲老人(105~109歲)]共有的核心微生物群，這個(gè)核心微生物群包括擬桿菌科、瘤胃后兩個(gè)屬于厚壁菌門[9]。Nature子刊NatureMetabolism發(fā)表的一項(xiàng)研究分析了9000多人的腸道微生物組、表型和臨床數(shù)據(jù)，年齡在18~101歲。結(jié)果發(fā)現(xiàn)從中年階段(40~50歲)起，年齡越大，腸道微生物組越獨(dú)特。這主要是由于年輕時(shí)大多數(shù)人的會(huì)在中年后穩(wěn)步下降。在80歲以上的健康老年人中，微生物組的組成變得因人而異，但健康狀態(tài)較差的老年人則缺微生物組模式的特征是在大多數(shù)人中發(fā)現(xiàn)的核菌[14]。研究發(fā)現(xiàn)，老年人腸道中產(chǎn)SCFAs的菌屬(如Faecalibacterium、Roseburia)豐度減少，而條件致病菌(如大腸桿菌、脫硫弧菌科)豐度LPS),引發(fā)慢性炎癥[15]。小分子代謝產(chǎn)物進(jìn)行系統(tǒng)性鑒定和定量分析后所得到的綜合性化學(xué)圖譜。腸道菌群代謝物譜伴隨衰老發(fā)生顯著變化，研究終產(chǎn)物苯乙酰谷氨酰胺(phenylacetylglutamine,PAGln)在老年人群能障礙和DNA損傷，加速細(xì)胞衰老[16]。與年輕人相比，老年人中涉LPS生物合成通路增強(qiáng)，提示促炎狀態(tài)加劇[17]。密切相關(guān)[18,19]。Ridaura等[20]將肥胖雙胞胎的糞便移植到無胖雙胞胎小鼠和瘦雙胞胎小鼠體成分的差異與宏轉(zhuǎn)錄組圖譜的差異有關(guān)。病的發(fā)生[22];脫硫弧菌科(Desulfovibrionaceae)過度增殖促進(jìn)次級膽汁酸生成，激活FXR受體誘導(dǎo)肝臟脂肪沉積[23];厚壁菌門/擬桿菌門比值失衡通過促進(jìn)膳食能量提取，加劇脂質(zhì)蓄積[24]。2型糖尿病患者中普氏菌屬豐度降低，大腸桿菌豐度增多[25,26]。有研究發(fā)現(xiàn)衰老小鼠(80~100周齡)糞便移植給年輕小鼠(10周齡),伴隨腸道菌群微環(huán)境發(fā)生變化的同時(shí)，會(huì)導(dǎo)致年輕小鼠肌衛(wèi)低以及骨骼肌再生能力減弱。這些變化可能與衰老小鼠腸道菌群的組成、結(jié)構(gòu)以及腸道細(xì)菌來源的次生代謝物存在密切關(guān)系[27]。移植老年小鼠的菌群還可導(dǎo)致年輕小鼠的肌肉質(zhì)量下降[28]。菌群失衡導(dǎo)致產(chǎn)SCFAs菌群減少，進(jìn)而影響線粒體功能，抑制肌肉蛋白合成[29]。丁酸鹽可通過增強(qiáng)腸道屏障功能和FFA2介導(dǎo)的PI3K/Akt/mTOR信號改善糖尿病腎病患者骨骼肌萎縮程度[30]。2.神經(jīng)退行性疾病：腸道菌群通過“腸-腦軸”影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)[6]。進(jìn)阿爾茨海默病的發(fā)生[31,32]。PAGln等菌群代謝物通過血腦屏障，蛋白沉積[33]。菌群失調(diào)通過TLR4/NF-KB通路促進(jìn)α-突觸核蛋白沉積，進(jìn)而導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生[34],健康小鼠和帕金森患者的腸道菌群至腦[35]。還有研究顯示，丁酸可以增強(qiáng)老年小鼠的記憶功能[36]。[37]。這種“免疫衰老”狀態(tài)使老年人更易感染，且抗菌藥物相關(guān)性腹瀉風(fēng)險(xiǎn)升高[38]。緊密連接蛋白(如occludin)表達(dá)下調(diào)導(dǎo)致腸道通透性增加，黏膜屏障受損，內(nèi)毒素易位引發(fā)慢性炎癥[39];SCFAs缺乏抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)分化，導(dǎo)致Th17細(xì)胞過度活化，進(jìn)而促進(jìn)自身免疫反應(yīng)[40];雙歧桿菌豐度減少削弱了自然殺傷(NK)細(xì)胞的活性，增加感染及腫瘤風(fēng)險(xiǎn)[41]。1.飲食和生活方式干預(yù)：富含膳食纖維(如全谷物、菌藻類)的飲食可促進(jìn)有益菌增殖，抑制致病菌生長[42]。例如，洋蔥、大蒜中的益生元能特異性刺激雙歧桿菌和乳酸菌[43,44]。高脂飲食可破壞菌群平衡，增加炎癥風(fēng)險(xiǎn)，而加工食品中的高鹽和高添加劑進(jìn)一地中海飲食(以高纖維、多酚、橄欖油、深海魚、堅(jiān)果為主的飲食)可增加雙歧桿菌豐度，增加產(chǎn)丁酸菌豐度，改善胰島素敏感性[47]。每日8h進(jìn)食窗口期可恢復(fù)菌群晝夜節(jié)律，減少變形菌門增殖[48,49]。每日30min中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可增加Akkermansiamuciniphila豐度，改善糖代謝[50,51,52]。一種減壓措施——冥想可通過迷走神經(jīng)調(diào)控降低皮質(zhì)醇水平，抑制腸桿菌科過度生長[53]。每天保證7~8h睡眠可維持菌群a多樣性[54,55]。2.益生菌與合生制劑：補(bǔ)充特定益生菌(如乳酸桿菌、雙歧桿菌)可恢復(fù)群的炎癥標(biāo)志物水平[56,57]。合生制劑(益生菌+益生元)在改善便秘和認(rèn)知功能方面效果更優(yōu)[58]。3.糞便微生物移植(FMT):FMT通過移植健康供體的腸道菌群，重建瀉，Wang等[59]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MT后抗菌藥物相關(guān)腹瀉患者的炎癥標(biāo)志物IL-8和C反應(yīng)蛋白(CRP)顯著降低，糞便中類桿菌和糞桿菌的豐度增加，而土志賀菌和韋榮球菌的豐度減少。FMT在帕金森病中可改善運(yùn)動(dòng)癥狀和胃腸道癥狀[60,61],但其長期安全性和標(biāo)準(zhǔn)化方案仍需探索。4.避免濫用抗菌藥物：長期使用抗菌藥物導(dǎo)致菌群多樣性不可逆損傷，需嚴(yán)格遵循用藥指征[62]。未來需基于宏基因組測序指導(dǎo)用藥，減少廣譜抗菌藥物對共生菌的破壞；建立抗菌藥物耐藥基因監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，規(guī)范醫(yī)療及農(nóng)業(yè)抗菌藥物使用。四、腸道菌群干預(yù)策略的挑戰(zhàn)與未來方向盡管腸道菌群干預(yù)在老年健康管理中展現(xiàn)出潛力，但仍面臨以下挑戰(zhàn)：①個(gè)體化差異：菌群組成受遺傳、地域、飲食等多因素影響，需開發(fā)個(gè)性化干預(yù)方案。②機(jī)制研究不足：多數(shù)研究仍停留