非小細(xì)胞肺癌免疫治療與肺功能01CONTENTS020304NSCLC患者肺功能現(xiàn)狀I(lǐng)CIs對(duì)肺功能的影響ICIs影響機(jī)制探討肺功能與預(yù)后關(guān)系NSCLC患者肺功能現(xiàn)狀010203肺癌直接侵襲肺部，導(dǎo)致肺功能受損，表現(xiàn)為通氣和彌散功能障礙。腫瘤直接侵犯肺組織晚期NSCLC患者常伴隨的并發(fā)癥如慢性阻塞性肺病，進(jìn)一步加劇了肺功能的下降。并發(fā)癥與合并癥影響不同病理類型的NSCLC對(duì)肺功能的影響不同，鱗癌患者的肺功能損害更為嚴(yán)重。病理類型與肺功能差異腫瘤影響肺功能病理類型差異研究顯示，鱗癌患者的FVC、FEV1等指標(biāo)均低于腺癌患者，表明鱗癌對(duì)肺功能的損害更為明顯。鱗癌與腺癌的肺功能差異中央型肺癌患者的通氣功能指標(biāo)顯著低于周圍型肺癌患者，提示腫瘤位置對(duì)肺功能有重要影響。腫瘤生長部位的肺功能影響不同病理類型的NSCLC患者在肺功能受損程度上存在差異，這可能與腫瘤的生物學(xué)行為有關(guān)。病理類型與肺功能下降的關(guān)系010203腫瘤部位與大小中央型肺癌患者的通氣功能指標(biāo)顯著低于周圍型肺癌患者，腫瘤生長部位對(duì)肺功能有顯著影響。中央型肺癌的肺功能影響隨著腫瘤增大，通氣功能指標(biāo)逐漸下降，而彌散功能差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫瘤大小與肺功能的關(guān)系不同病理類型的NSCLC在肺功能受損程度上存在差異，鱗癌患者的肺功能損害更為明顯。病理類型與肺功能受損程度ICIs對(duì)肺功能的影響010203通氣功能改善的初步研究ICIs對(duì)COPD患者的影響PD-L1抑制劑與通氣功能研究表明，ICIs治療后NSCLC患者的FEV1、FVC及FEV1/FVC等指標(biāo)有所改善。在合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）的NSCLC患者中，接受ICIs治療顯示出FVC和FEV1顯著增加。研究發(fā)現(xiàn)，PD-L1抑制劑聯(lián)合治療可能更有效地改善基線肺功能較差患者的通氣功能。通氣功能改善彌散功能爭議ICIs對(duì)彌散功能的改善效果ICIs引起的彌散功能下降爭議DLCO作為預(yù)后指標(biāo)的意義一些研究顯示，ICIs治療后肺總量和FVC、FEV1有所上升，提示新輔助免疫治療可能改善彌散功能。盡管有改善趨勢(shì)，但也有研究指出接受ICIs后DLCO顯著下降，暗示亞臨床藥物性肺毒性的可能。DLCO的變化被認(rèn)為與NSCLC患者的預(yù)后相關(guān)，其下降可能預(yù)示不良預(yù)后或增加的irAEs風(fēng)險(xiǎn)。010302ICIs與化療聯(lián)合治療ICIs與放療聯(lián)合治療ICIs與抗血管生成治療聯(lián)合研究顯示，ICIs與化療聯(lián)合治療在改善NSCLC患者肺功能方面可能具有優(yōu)勢(shì)。對(duì)于某些NSCLC患者，ICIs與放療的聯(lián)合治療方案可能帶來更好的臨床效果。ICIs與抗血管生成治療的聯(lián)合使用在某些NSCLC患者中顯示出潛在的益處。聯(lián)合治療優(yōu)勢(shì)ICIs影響機(jī)制探討123腫瘤體積縮小效應(yīng)通過免疫檢查點(diǎn)抑制劑，如納武利尤單抗，可顯著減少NSCLC患者的腫瘤體積，從而改善氣道通暢性。接受免疫治療聯(lián)合化療的患者顯示出更高的病理完全緩解（pCR）率，表明腫瘤體積的縮小對(duì)治療效果有重要影響。隨著NSCLC患者腫瘤體積的縮小，肺通氣功能指標(biāo)如FEV1和FVC得到改善，提升了患者的生活質(zhì)量。免疫治療誘導(dǎo)腫瘤退縮病理完全緩解率提高肺通氣功能改善010203在ICIs治療后，NSCLC患者肺泡灌洗液中CD8+T細(xì)胞顯著增多，表明其可能參與了氣道炎癥的發(fā)生。接受ICIs治療的NSCLC患者可能出現(xiàn)T細(xì)胞亞群失衡，導(dǎo)致免疫相關(guān)性肺炎（CIP），影響患者的肺功能。研究顯示Th17細(xì)胞通過釋放活性氧和彈性蛋白酶損傷正常組織與肺泡上皮，進(jìn)而導(dǎo)致肺功能下降。CD8+T細(xì)胞活躍浸潤T細(xì)胞亞群失衡與肺炎Th17細(xì)胞與肺功能下降T細(xì)胞亞群紊亂TITLEHERE抑制促纖維化因子PD-L1與TGF-β/Smad3信號(hào)通路PD-L1通過TGF-β/Smad3及β-catenin信號(hào)通路促進(jìn)成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，影響肺纖維化進(jìn)程。PD-1/PD-L1抑制劑的抗纖維化作用PD-1/PD-L1抑制劑如BMS-202可通過調(diào)節(jié)ERK和TGF-β1/Smad信號(hào)通路，抑制纖維細(xì)胞的增殖、遷移和膠原合成。纖維化標(biāo)志基因的表達(dá)調(diào)控PD-L1在TGF-β誘導(dǎo)的肺纖維化中發(fā)揮關(guān)鍵作用，通過增強(qiáng)Smad3活性及抑制GSK3β導(dǎo)致β-catenin積累，進(jìn)一步促進(jìn)纖維化標(biāo)志基因的表達(dá)。肺功能與預(yù)后關(guān)系肺功能指標(biāo)預(yù)測(cè)價(jià)值肺功能作為免疫治療反應(yīng)預(yù)測(cè)肺功能與無進(jìn)展生存期關(guān)聯(lián)肺功能在免疫相關(guān)肺炎中的作用基線肺功能指標(biāo)，如FEV1和DLCO，能預(yù)測(cè)NSCLC患者對(duì)ICIs治療的反應(yīng)性。研究顯示，基線肺功能較好的NSCLC患者在免疫治療后具有較長的無進(jìn)展生存期。較低的FEV1預(yù)計(jì)值與免疫治療后發(fā)生免疫相關(guān)性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。COPD合并NSCLC患者在接受免疫治療后，可能獲得更好的臨床結(jié)果，表現(xiàn)為無進(jìn)展生存期延長。COPD患者接受免疫治療的臨床獲益基線FVC降低的患者中位總生存期顯著短于正常組，提示FVC可作為接受免疫治療的NSCLC患者的預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)。FVC作為預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)的重要性研究表明，COPD分級(jí)是免疫相關(guān)性肺炎（CIP）發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，且COPD程度越高，發(fā)生CIP的風(fēng)險(xiǎn)越大。COPD分級(jí)與CIP風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系COPD患者的預(yù)后分析010203個(gè)體化臨床策略建議NSCLC患者在接受免疫治療前應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的肺功能評(píng)估，以確定其基線狀態(tài)。治療前肺功能評(píng)估在ICI