肝癌肝移植圍手術(shù)期診斷與治療策略01020304目錄CONTENTS受體選擇標(biāo)準(zhǔn)降期及橋接治療供肝質(zhì)量提高移植后全面管理受體選擇標(biāo)準(zhǔn)腫瘤體積與預(yù)后關(guān)系肝癌的血管侵犯預(yù)測生物標(biāo)志物在預(yù)后評估中的應(yīng)用腫瘤體積大小是評估肝移植適應(yīng)癥的重要指標(biāo)，直接影響患者術(shù)后復(fù)發(fā)率。通過術(shù)前標(biāo)志物和影像學(xué)特征可預(yù)測微血管侵犯，對指導(dǎo)治療方案選擇至關(guān)重要。新興生物標(biāo)志物如cfDNA5羥甲基胞嘧啶等能更精確反映腫瘤生物學(xué)特性，提升預(yù)后判斷準(zhǔn)確性。腫瘤形態(tài)學(xué)特征異常凝血酶作為生物標(biāo)志物，用于評估肝癌肝移植術(shù)后的腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。Dickkopf1和外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值結(jié)合使用，可更精確地反映腫瘤生物學(xué)特性。移植后外周血中上皮細(xì)胞黏附因子陽性的循環(huán)腫瘤細(xì)胞負(fù)荷降低，計數(shù)≥1個/5mL預(yù)示高復(fù)發(fā)可能。異常凝血酶預(yù)測復(fù)發(fā)Dickkopf1與外周血細(xì)胞比值循環(huán)腫瘤細(xì)胞計數(shù)生物標(biāo)志物預(yù)測010203PETCT檢查預(yù)判肝膽特異性MRI檢查影像學(xué)特征結(jié)合通過腫瘤最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值和肝臟平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值比值，預(yù)測微血管侵犯。利用腫瘤周邊強化現(xiàn)象，判斷是否存在微血管侵犯。結(jié)合術(shù)前腫瘤標(biāo)志物和影像學(xué)特征，提高微血管侵犯預(yù)測準(zhǔn)確性。影像學(xué)檢查預(yù)判降期及橋接治療010203降期治療策略橋接治療措施免疫檢查點抑制劑應(yīng)用通過局部或系統(tǒng)治療降低腫瘤負(fù)荷，滿足肝移植條件。在等待供肝期間，采取多種方法防止腫瘤進(jìn)展，維持患者資格。使用免疫檢查點抑制劑聯(lián)合靶向藥物，提高治療效果和安全性。局部或系統(tǒng)治療免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用PD-1抑制劑的術(shù)前術(shù)后管理ICIs導(dǎo)致的排異反應(yīng)處理免疫檢查點抑制劑與靶向藥物聯(lián)合使用，可提高安全性和療效。術(shù)前短期內(nèi)接受PD-1抑制劑治療的患者，術(shù)后需密切監(jiān)測排異反應(yīng)。ICIs引起的排異反應(yīng)需立即調(diào)整免疫抑制劑并可能采用激素沖擊治療。免疫檢查點抑制劑美國肝病研究協(xié)會建議，如果預(yù)期等待時間超過6個月，則可考慮進(jìn)行橋接治療。治療前AFP水平高于1000μg/L的患者，若治療后下降至400μg/L以下，通常不易因腫瘤進(jìn)展而失去移植機會。對于Milan標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)患者，若接受橋接治療后病理學(xué)未達(dá)到完全壞死，其預(yù)后并不會得到改善，可能由于部分壞死刺激促轉(zhuǎn)移因子表達(dá)增加。橋接治療的適用時機AFP水平對橋接治療的影響橋接治療與預(yù)后的關(guān)系橋接治療時機供肝質(zhì)量提高活體供肝風(fēng)險活體供肝可能帶來更高的腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險，因為部分侵襲性強的肝癌患者被納入移植隊列。供肝的缺血再灌注損傷可能導(dǎo)致促腫瘤生長因子分泌增多，增加腫瘤復(fù)發(fā)的可能性。供肝嚴(yán)重脂肪變性會增加肝癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險，影響移植后患者的長期生存率?；铙w供肝的腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險缺血再灌注損傷的影響供肝質(zhì)量與脂肪變性脂肪肝影響脂肪肝與肝癌復(fù)發(fā)風(fēng)險脂肪肝對IRI的影響脂肪肝與供肝質(zhì)量供肝嚴(yán)重脂肪變性會導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險上升，影響移植效果。脂肪肝易出現(xiàn)線粒體代謝變化和胰島素樣生長因子1表達(dá)增加，導(dǎo)致異常的DNA修復(fù)、腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡抑制。供肝嚴(yán)重脂肪變性會引發(fā)系列的炎癥級聯(lián)反應(yīng)，不僅會激活調(diào)控腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的信號通路，還可能動員血液循環(huán)中干細(xì)胞和免疫細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。缺血再灌注損傷通過引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，激活調(diào)控腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的信號通路。缺血再灌注損傷的機制缺血再灌注損傷增加促腫瘤生長因子分泌，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和凋亡抑制。缺血再灌注損傷對肝癌復(fù)發(fā)的影響通過前列腺素E1治療和供肝低溫氧合灌注技術(shù)減少缺血再灌注損傷，降低腫瘤復(fù)發(fā)概率。缺血再灌注損傷的預(yù)防措施缺血再灌注損傷移植后全面管理010203免疫抑制劑使用通過CylexImmuKnow技術(shù)監(jiān)測患者免疫功能，結(jié)合免疫抑制劑藥物濃度指導(dǎo)用藥，減少復(fù)發(fā)可能。免疫抑制劑的選用與誘導(dǎo)免疫耐受開發(fā)直接抗病毒藥物和宿主靶向藥物，針對乙型和丙型病毒性肝炎，預(yù)防肝癌肝移植后病毒再激活?？刂撇《拘愿窝椎膹?fù)發(fā)對于超過“上海復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)”或有微血管侵犯的患者，采取系統(tǒng)化療和靶向藥物，進(jìn)行個體化治療策略。高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者的干預(yù)010203乙型病毒性肝炎在肝移植后可能再次激活，增加腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。針對病毒復(fù)制周期的不同階段及病毒與宿主的相互作用，正在研究開發(fā)直接抗病毒藥物和宿主靶向藥物。對于合并有丙型病毒性肝炎的肝癌肝移植患者，抗病毒治療已經(jīng)進(jìn)入直接抗病毒的泛基因型時代。乙型病毒性肝炎的再激活直接抗病毒藥物的開發(fā)丙型病毒性肝炎的治療進(jìn)展病毒性肝炎控制微血管侵犯預(yù)測生物標(biāo)志物應(yīng)用免疫抑制劑與復(fù)發(fā)風(fēng)險通過術(shù)前腫瘤標(biāo)志物和影像