藥劑科藥品配制規(guī)范演講人：日期:目錄CATALOGUE02配制流程標(biāo)準(zhǔn)03質(zhì)量控制要求04安全與衛(wèi)生管理05設(shè)備與環(huán)境控制06記錄與合規(guī)體系01配制規(guī)范概述01配制規(guī)范概述PART通過標(biāo)準(zhǔn)化配制流程，減少人為誤差，保證藥品的理化性質(zhì)穩(wěn)定，避免因配制不當(dāng)導(dǎo)致的療效降低或不良反應(yīng)。配制目的與適用范圍確保藥品安全性與有效性適用于醫(yī)院內(nèi)需臨時配制的注射劑、外用藥、腸內(nèi)營養(yǎng)液等特殊劑型，尤其針對兒科、腫瘤科等個體化用藥需求高的科室。規(guī)范特殊劑型制備在藥品短缺或患者需個性化劑量調(diào)整時，通過合規(guī)配制滿足緊急治療需求，如化療藥物劑量拆分或避光輸液配制。適應(yīng)臨床緊急需求關(guān)鍵術(shù)語定義無菌配制指在百級潔凈環(huán)境下，采用無菌操作技術(shù)完成的藥品配制過程，適用于靜脈營養(yǎng)液、抗生素等高風(fēng)險制劑，需定期進行環(huán)境微生物監(jiān)測。穩(wěn)定性驗證指通過分區(qū)操作、專用設(shè)備及清潔驗證等措施，防止不同藥品間的成分殘留，尤其針對青霉素類、細(xì)胞毒性藥物等高致敏性物質(zhì)。指對配制后藥品的物理、化學(xué)及微生物穩(wěn)定性進行測試，包括pH值、微粒含量、無菌性等指標(biāo)，確保藥品在有效期內(nèi)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。交叉污染控制基本法規(guī)依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》明確醫(yī)療機構(gòu)配制制劑需取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》，并符合GMP附錄中關(guān)于配制環(huán)境、人員資質(zhì)及記錄追溯的要求。《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定配制流程中的質(zhì)量控制要點，包括原輔料驗收、中間品檢驗、成品放行標(biāo)準(zhǔn)及留樣觀察制度?！睹绹幍洌║SP）〈797〉章節(jié)》參考國際標(biāo)準(zhǔn)對無菌配制風(fēng)險等級分類（如低、中、高風(fēng)險），并規(guī)定相應(yīng)環(huán)境監(jiān)測頻率和人員培訓(xùn)周期。02配制流程標(biāo)準(zhǔn)PART原料接收與檢驗規(guī)范接收原料時需核對品名、規(guī)格、批號、供應(yīng)商資質(zhì)及檢驗報告，確保與采購訂單一致，避免混淆或錯誤接收。嚴(yán)格核對原料信息對原料進行pH值、溶解度、純度等理化指標(biāo)檢測，同時開展微生物限度檢查，確保符合藥典或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。理化與微生物檢驗若發(fā)現(xiàn)原料包裝破損、標(biāo)簽?zāi)：驒z驗不合格，應(yīng)立即隔離并上報質(zhì)量部門，嚴(yán)禁流入配制環(huán)節(jié)。異常處理流程配制步驟操作指南環(huán)境與設(shè)備準(zhǔn)備配制前需確認(rèn)潔凈區(qū)溫濕度、壓差符合GMP要求，設(shè)備（如攪拌器、滅菌柜）需完成清潔驗證并記錄狀態(tài)。稱量與投料控制采用精度達0.1mg的分析天平稱量，執(zhí)行雙人復(fù)核制度；投料順序需按工藝規(guī)程操作，避免化學(xué)反應(yīng)或物理性質(zhì)變化?；旌吓c均質(zhì)化處理根據(jù)藥品特性選擇攪拌速度和時間，確保成分分布均勻，必要時進行中間體含量檢測。配制過程監(jiān)控要點實時參數(shù)記錄監(jiān)控溫度、pH值、攪拌速度等關(guān)鍵參數(shù)，每30分鐘記錄一次，偏差超過±5%需立即調(diào)整并記錄原因。交叉污染預(yù)防不同批次或品種配制需間隔清場，設(shè)備接觸面需用乙醇或純化水徹底清潔，并完成殘留檢測。中間體質(zhì)量控制取樣檢測含量均勻度、粒徑分布等指標(biāo)，確保符合預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)后方可進入下一工序。03質(zhì)量控制要求PART質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定原則科學(xué)性與可操作性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需基于藥物成分特性、藥理作用及臨床需求制定，確保檢測方法具備可重復(fù)性和可操作性，便于實際執(zhí)行。全面覆蓋關(guān)鍵指標(biāo)動態(tài)調(diào)整機制涵蓋藥品的理化性質(zhì)（如pH值、溶解度）、微生物限度、含量均勻度等核心參數(shù)，避免遺漏影響療效或安全性的關(guān)鍵因素。根據(jù)生產(chǎn)工藝改進或新研究數(shù)據(jù)，定期評估并更新標(biāo)準(zhǔn)，確保與最新技術(shù)及法規(guī)要求同步。123中間產(chǎn)品質(zhì)量檢測在配制、混合、滅菌等關(guān)鍵工序設(shè)置檢測節(jié)點，監(jiān)控中間產(chǎn)品的性狀、含量及雜質(zhì)水平，防止偏差累積至成品階段。過程控制點設(shè)置采用近紅外光譜（NIRS）或高效液相色譜（HPLC）等快速分析方法，縮短檢測周期，提升生產(chǎn)效率?？焖贆z測技術(shù)應(yīng)用同步檢測生產(chǎn)環(huán)境（如潔凈區(qū)微粒數(shù)、溫濕度），確保中間產(chǎn)品不受環(huán)境污染影響。環(huán)境監(jiān)測聯(lián)動成品需通過外觀檢查（色澤、澄明度）、含量測定、無菌試驗、溶出度測試等全項檢驗，確保符合注冊標(biāo)準(zhǔn)。多維度綜合評估結(jié)合加速試驗和長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，驗證藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量一致性，避免臨床使用風(fēng)險。穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)支持由質(zhì)量授權(quán)人（QP）復(fù)核生產(chǎn)記錄、偏差報告及檢驗結(jié)果，確認(rèn)無異常后方可放行，并保留完整追溯文件。放行審核流程成品驗收與放行標(biāo)準(zhǔn)04安全與衛(wèi)生管理PART個人防護裝備使用規(guī)范防護服穿戴標(biāo)準(zhǔn)操作人員必須穿戴無塵、防靜電的專用防護服，確保服裝完全覆蓋軀干及四肢，避免皮膚直接接觸藥品或化學(xué)試劑。防護服需定期更換并嚴(yán)格消毒，防止交叉污染。手套與護目鏡選擇根據(jù)藥品性質(zhì)選擇耐腐蝕、防滲透的丁腈或乳膠手套，操作揮發(fā)性物質(zhì)時必須佩戴密封性護目鏡，防止液體飛濺或氣體刺激眼部黏膜。呼吸防護設(shè)備應(yīng)用配制粉塵類或高毒性藥品時，需使用符合標(biāo)準(zhǔn)的N95口罩或正壓式呼吸器，并定期檢查過濾裝置有效性，確保呼吸道零暴露風(fēng)險。強酸、強堿及易燃易爆物料必須分柜存放，標(biāo)簽需明確標(biāo)注成分、危害等級及應(yīng)急處理措施，存儲區(qū)域配備防泄漏托盤和專用滅火設(shè)備。危險物料處理程序分類存儲與標(biāo)識過期藥品或?qū)嶒瀼U液需按化學(xué)性質(zhì)分類收集，通過中和、稀釋等預(yù)處理后交由專業(yè)機構(gòu)處理，嚴(yán)禁直接排入下水道或混合丟棄。廢棄物料處置流程發(fā)生泄漏時立即啟動隔離程序，使用吸附棉、中和劑等工具控制污染范圍，操作人員需撤離至安全區(qū)并上報事故詳情。泄漏應(yīng)急響應(yīng)工作臺面消毒標(biāo)準(zhǔn)高效過濾器每月檢測一次壓差及顆粒物截留效率，定期更換濾芯并記錄維護日志，保持空氣潔凈度符合GMP要求?？諝鈨艋到y(tǒng)維護設(shè)備與器具滅菌流程玻璃器皿、攪拌棒等工具需經(jīng)高壓蒸汽滅菌處理，塑料制品使用環(huán)氧乙烷氣體滅菌，滅菌后存放于密閉容器備用。每日配制前后需用75%乙醇或過氧化氫溶液擦拭臺面，紫外線照射消毒至少30分鐘，確保無菌操作環(huán)境。環(huán)境清潔與消毒要求05設(shè)備與環(huán)境控制PART設(shè)備校準(zhǔn)與驗證定期對配藥設(shè)備（如分裝機、滅菌柜）進行性能校準(zhǔn)與驗證，確保計量精度符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，并留存完整的校準(zhǔn)記錄。配制設(shè)備維護標(biāo)準(zhǔn)清潔與消毒流程制定嚴(yán)格的設(shè)備清潔消毒規(guī)程，包括使用后立即去除殘留藥液、專用消毒劑處理接觸面，防止交叉污染與微生物滋生。故障應(yīng)急處理建立設(shè)備故障報修與備用機制，關(guān)鍵設(shè)備需配備冗余系統(tǒng)，確保配制過程中斷時能快速切換至備用設(shè)備。配置溫濕度自動記錄儀，確保配制區(qū)溫度控制在規(guī)定范圍內(nèi)，相對濕度維持穩(wěn)定，防止藥品吸潮或結(jié)晶。環(huán)境參數(shù)實時監(jiān)測采用HEPA過濾器對操作區(qū)域空氣進行持續(xù)凈化，定期檢測懸浮粒子與微生物濃度，確保達到無菌配制要求。高效空氣過濾系統(tǒng)強制要求穿戴無菌服、手套及口罩，進入配制區(qū)前需通過風(fēng)淋室除塵，操作中嚴(yán)格執(zhí)行無菌技術(shù)。人員無菌操作規(guī)范溫濕度與無菌管控操作區(qū)域布局規(guī)范安全防護設(shè)施在腐蝕性藥品操作區(qū)安裝防濺面板與緊急洗眼器，生物安全柜位置需避開人員頻繁走動區(qū)域以減少氣流干擾。物料傳遞路徑優(yōu)化設(shè)置專用傳遞窗或氣閘裝置用于原輔料進出，高風(fēng)險區(qū)域（如細(xì)胞毒藥物配制間）需獨立配備負(fù)壓系統(tǒng)。功能分區(qū)明確劃分稱量區(qū)、配制區(qū)、滅菌區(qū)及包裝區(qū)，各區(qū)域采用物理隔離與單向氣流設(shè)計，避免物料與人員流動交叉污染。06記錄與合規(guī)體系PART完整性要求采用統(tǒng)一模板記錄，包括電子系統(tǒng)錄入和紙質(zhì)文檔雙備份，避免手寫涂改，需使用簽字筆填寫并加蓋騎縫章。標(biāo)準(zhǔn)化格式保存期限與歸檔原始記錄需按類別分類存檔，電子記錄需加密存儲并定期備份，紙質(zhì)文檔需防潮防火保存，確保長期可查。配制記錄必須涵蓋藥品名稱、規(guī)格、批號、配制人員、復(fù)核人員、操作步驟、使用設(shè)備及環(huán)境參數(shù)等關(guān)鍵信息，確保全程可追溯。配制記錄文檔要求合規(guī)審核流程多級審核機制外部審計配合實行配制人員自檢、藥師復(fù)核、質(zhì)量管理小組抽查的三級審核制度，重點核對原料投料量、工藝參數(shù)及成品質(zhì)量指標(biāo)。偏差處理程序?qū)Σ环蠘?biāo)準(zhǔn)的配制結(jié)果需立即啟動偏差調(diào)查，記錄根本原因并制定糾正預(yù)防措施，重大偏差需上報至藥監(jiān)部門備案。定期接受藥監(jiān)部門或第三方機構(gòu)的飛行檢查，提前準(zhǔn)備完整的記錄文檔、設(shè)備校驗報告及人員資質(zhì)證明以供