WHO結(jié)核病整合指南模塊1：預防——結(jié)核病預防性治療（第二版）科學防治，守護健康未來目錄第一章第二章第三章指南概述結(jié)核感染（TBI）定義與特點預防性治療適應癥目錄第四章第五章第六章治療方案與實施篩查與監(jiān)測流程挑戰(zhàn)與應對策略指南概述1.全球疾病負擔結(jié)核病仍是全球最致命的傳染病之一，2023年估算新發(fā)1080萬病例，每日約3425人死亡，凸顯預防性治療（TPT）的緊迫性。高危人群定義明確HIV感染者、肺結(jié)核患者密切接觸者、透析患者等為TPT優(yōu)先人群，其進展為活動性結(jié)核的風險較普通人群高5-10倍。歷史防控缺口2018-2022年僅完成3000萬TPT目標量的52%，暴露于耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）人群的預防方案證據(jù)不足。技術(shù)突破需求現(xiàn)有TPT方案（如異煙肼單藥）對MDR-TB暴露者無效，亟需基于新藥（如貝達喹啉）的預防方案研究。結(jié)核病預防性治療背景MDR-TB暴露管理新增針對MDR/RR-TB接觸者的預防治療建議，推薦使用左氧氟沙星或貝達喹啉等二線藥物組合（有條件推薦，證據(jù)等級低）。篩查策略優(yōu)化強調(diào)系統(tǒng)性結(jié)核感染（TBI）檢測應結(jié)合γ-干擾素釋放試驗（IGRA）或結(jié)核菌素皮膚試驗（TST），降低假陰性率。高危人群擴展將接受抗TNF治療、器官移植前患者納入TPT適應癥，因其免疫抑制狀態(tài)下結(jié)核病復發(fā)風險增加20倍。實施路徑細化提出"檢測-評估-治療-隨訪"四步法，要求治療前必須通過臨床癥狀和影像學排除活動性結(jié)核病。01020304第二版核心更新內(nèi)容結(jié)核病疫情持續(xù)上升但增速放緩:2023年全球新發(fā)病例達1080萬例，較2020年增長4.6%，但增長率較前兩年明顯趨緩，顯示防控措施初見成效。結(jié)核病重返單一傳染病死因首位:2023年結(jié)核病致死125萬人，超越HIV/AIDS成為全球頭號傳染病殺手，但死亡人數(shù)較2022年下降5.3%，反映治療可及性改善。中國防控壓力仍然嚴峻:中國新發(fā)病例74.1萬例（占全球6.8%），在30個高負擔國家中位列第三，發(fā)病率52/10萬雖略有下降，但仍顯著高于全球平均水平。防治資源缺口巨大:全球經(jīng)費缺口達163億美元，耐藥結(jié)核病診斷覆蓋率不足50%，制約防控目標實現(xiàn)（2025年目標要求死亡人數(shù)下降75%）全球結(jié)核病防控目標結(jié)核感染（TBI）定義與特點2.結(jié)核感染基本概念結(jié)核感染（TBI）是指機體對結(jié)核分枝桿菌抗原刺激產(chǎn)生的持續(xù)性免疫反應狀態(tài)，通過結(jié)核菌素皮膚試驗（TST）或γ-干擾素釋放試驗（IGRA）可檢測，但無活動性結(jié)核病的臨床表現(xiàn)。免疫反應狀態(tài)結(jié)核分枝桿菌進入人體后，被免疫系統(tǒng)限制在局部形成肉芽腫，細菌處于代謝休眠狀態(tài)，不引發(fā)組織破壞或傳染性，但可在免疫力低下時重新激活。細菌休眠特性全球約1/4人口存在潛伏性結(jié)核感染，其中5-10%會發(fā)展為活動性結(jié)核病，其余90-95%的感染者可通過免疫系統(tǒng)長期控制細菌。全球流行數(shù)據(jù)潛伏感染期細菌處于休眠狀態(tài)，不繁殖不擴散；而活動性結(jié)核病中細菌大量繁殖并破壞組織，導致空洞形成和呼吸道排菌。細菌活動性差異潛伏感染無咳嗽、發(fā)熱、盜汗等癥狀；活動性結(jié)核病則出現(xiàn)持續(xù)咳嗽≥2周、咯血、體重下降等典型癥狀，且具有傳染性。臨床表現(xiàn)區(qū)別潛伏感染依賴TST/IGRA檢測免疫反應；活動性結(jié)核病需通過痰涂片、GeneXpert或培養(yǎng)確認病原體。檢測方法不同潛伏感染采用異煙肼單藥或利福噴丁聯(lián)合方案進行預防性治療；活動性結(jié)核病需多藥聯(lián)合（如HRZE方案）且療程長達6個月以上。治療策略分化感染與發(fā)病的區(qū)別HIV感染者、器官移植后使用免疫抑制劑者、腫瘤化療患者等，其結(jié)核病發(fā)病風險是健康人群的20-30倍，需優(yōu)先篩查。免疫抑制患者與涂陽肺結(jié)核患者同住的家庭成員（尤其5歲以下兒童），感染率超50%，發(fā)病風險較普通人群高10倍。密切接觸者糖尿病患者結(jié)核病發(fā)病率增加3倍，矽肺患者發(fā)病風險達普通人群30倍，需納入常規(guī)監(jiān)測。特定疾病群體65歲以上老年人因免疫衰老，結(jié)核病復發(fā)率顯著增高；5歲以下兒童感染后易進展為粟粒性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。特殊年齡層高危人群識別標準預防性治療適應癥3.高風險人群優(yōu)先篩查與活動性肺結(jié)核患者同住的5歲以下兒童、HIV感染者及免疫功能低下者需優(yōu)先評估。暴露后6個月內(nèi)干預接觸者應在確診家庭病例后6個月內(nèi)完成結(jié)核菌素皮膚試驗（TST）或γ-干擾素釋放試驗（IGRA）檢測。分級用藥方案管理根據(jù)年齡和藥物敏感性選擇異煙肼單藥（6-9個月）或利福噴丁聯(lián)合異煙肼（3個月）等WHO推薦方案。家庭聚集性接觸者HIV感染者及免疫低下人群結(jié)核菌素皮膚試驗陽性或γ-干擾素釋放試驗陽性：HIV感染者及免疫低下人群若檢測結(jié)果為陽性，無論是否出現(xiàn)癥狀，均建議接受預防性治療。與活動性結(jié)核病患者密切接觸：HIV感染者及免疫低下人群若與活動性結(jié)核病患者有密切接觸史，即使檢測結(jié)果為陰性，也應考慮預防性治療。既往結(jié)核病未完成治療或治療失?。篐IV感染者及免疫低下人群若有結(jié)核病史但未完成治療或治療失敗，應重新評估并接受預防性治療。其他高風險群體篩查HIV感染者因免疫力低下，結(jié)核病感染風險顯著增加，需定期篩查并優(yōu)先考慮預防性治療。HIV感染者長期暴露于二氧化硅粉塵的矽肺患者，肺部防御機制受損，結(jié)核病發(fā)病率較高，應納入篩查范圍。矽肺患者免疫抑制劑的使用增加了移植受者的結(jié)核病風險，術(shù)前術(shù)后均需進行結(jié)核感染評估和預防性干預。器官移植受者治療方案與實施4.異煙肼單藥治療：推薦劑量為5mg/kg/日（最大300mg/日），療程6-9個月，適用于成人和兒童潛伏性結(jié)核感染（LTBI）的預防性治療。異煙肼的監(jiān)測與不良反應管理：治療期間需定期監(jiān)測肝功能，警惕藥物性肝炎的發(fā)生；若出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，可補充維生素B6（10-25mg/日）進行預防或治療。異煙肼聯(lián)合利福平：適用于HIV感染者或與活動性結(jié)核患者密切接觸的高風險人群，異煙肼劑量同上，利福平劑量為10mg/kg/日（最大600mg/日），療程3-4個月。推薦藥物（如異煙肼）定期臨床評估治療期間需定期監(jiān)測患者肝功能、腎功能及血液指標，尤其關注異煙肼和利福平可能引發(fā)的肝毒性反應。分級處理原則根據(jù)副作用嚴重程度采取相應措施，輕度癥狀（如惡心、皮疹）可對癥處理并繼續(xù)治療，重度反應（如黃疸、嚴重過敏）需立即停藥并轉(zhuǎn)診?；颊呓逃c記錄向患者明確告知潛在副作用癥狀，要求及時反饋異常情況，并建立規(guī)范的副作用記錄系統(tǒng)以優(yōu)化后續(xù)治療決策。010203副作用監(jiān)測與管理篩查與監(jiān)測流程5.高靈敏度與特異性XpertMTB技術(shù)能夠快速檢測結(jié)核分枝桿菌復合群（MTBC）及其對利福平的耐藥性，靈敏度可達90%以上，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)涂片鏡檢?？s短診斷時間該技術(shù)可在2小時內(nèi)提供結(jié)果，大幅縮短傳統(tǒng)培養(yǎng)法所需的2-8周時間，有助于早期干預和治療。適用性廣泛適用于痰液、腦脊液等多種樣本類型，尤其對HIV合并感染及兒童結(jié)核病等疑難病例的診斷具有重要價值?？焖僭\斷技術(shù)（如XpertMTB）利用電子健康記錄（EHR）或移動醫(yī)療工具實現(xiàn)遠程監(jiān)測，提升隨訪效率和數(shù)據(jù)準確性。數(shù)字化隨訪系統(tǒng)對接受預防性治療的高風險人群進行周期性體檢，監(jiān)測藥物不良反應及潛在結(jié)核感染癥狀。定期臨床評估通過肝功能檢測、血常規(guī)等實驗室檢查，評估治療安全性并調(diào)整用藥方案。實驗室指標跟蹤動態(tài)健康隨訪機制環(huán)境消毒規(guī)范在醫(yī)療機構(gòu)和公共場所使用紫外線燈進行空氣消毒，尤其是結(jié)核病高發(fā)區(qū)域，每日至少消毒30分鐘。紫外線消毒采用含氯消毒劑（如次氯酸鈉）對物體表面進行定期擦拭，濃度需達到500mg/L，作用時間不少于10分鐘?；瘜W消毒劑使用確保室內(nèi)通風良好，每小時換氣次數(shù)不少于6次，優(yōu)先采用自然通風或機械通風系統(tǒng)。通風系統(tǒng)管理挑戰(zhàn)與應對策略6.簡化治療方案采用短程、低劑量且副作用較小的治療方案，減少患者因復雜用藥或不良反應而中斷治療的風險。強化隨訪與支持建立完善的隨訪機制，包括電話提醒、家庭訪視等，同時提供心理和社會支持，確?；颊叱掷m(xù)完成治療?；颊呓逃c咨詢通過定期開展結(jié)核病知識講座和一對一咨詢，幫助患者充分了解治療的必要性和依從性的重要性。治療依從性提升建立快速、準確的耐藥性檢測體系，確保對結(jié)核分枝桿菌的耐藥性進行早期識別和監(jiān)測。規(guī)范用藥方案嚴格遵循WHO推薦的預防性治療方案，避免單一藥物使用，減少耐藥菌株的產(chǎn)生風險。提高患者依從性通過健康教育、定期隨訪和藥物管理支持，確?；颊咄瓿扇讨委?，降低耐藥性發(fā)展的可能性。加強實驗室監(jiān)測能力耐藥性防控措施