2025年抗腫瘤藥物試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.以下關(guān)于第三代EGFR-TKI奧希替尼的臨床應(yīng)用，錯(cuò)誤的是：A.可用于EGFR敏感突變（19del/L858R）晚期NSCLC一線治療B.對(duì)T790M耐藥突變的控制率超過70%C.腦脊液穿透率高于吉非替尼，適用于腦轉(zhuǎn)移患者D.最常見的3級(jí)以上不良反應(yīng)為QT間期延長2.關(guān)于PARP抑制劑的作用機(jī)制，正確的是：A.通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ干擾DNA復(fù)制B.利用“合成致死”效應(yīng)，針對(duì)BRCA1/2突變腫瘤細(xì)胞C.直接與PD-1受體結(jié)合阻斷免疫抑制信號(hào)D.特異性抑制VEGFR2阻斷腫瘤血管提供3.某晚期胃癌患者經(jīng)檢測(cè)HER2IHC3+，首選靶向治療方案是：A.曲妥珠單抗聯(lián)合化療（如奧沙利鉑+卡培他濱）B.阿帕替尼單藥C.帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼D.恩美曲妥珠單抗（T-DM1）4.以下哪項(xiàng)不屬于免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的典型免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）？A.甲狀腺功能減退B.間質(zhì)性肺病（ILD）C.手足皮膚反應(yīng)（HFSR）D.結(jié)腸炎5.針對(duì)ALK陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），第二代ALK-TKI阿來替尼相比克唑替尼的優(yōu)勢(shì)不包括：A.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移控制率更高B.無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長C.對(duì)G1202R耐藥突變有效D.藥物相互作用更少（如與CYP3A4抑制劑聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)更低）6.用于多發(fā)性骨髓瘤治療的CD38單克隆抗體達(dá)雷妥尤單抗，其主要作用機(jī)制是：A.阻斷RANKL信號(hào)抑制破骨細(xì)胞活性B.通過ADCC、ADCP和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性（CDC）殺傷腫瘤細(xì)胞C.抑制蛋白酶體活性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡D.激活T細(xì)胞表面CD3分子介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞殺傷7.關(guān)于抗血管提供藥物貝伐珠單抗的使用注意事項(xiàng)，錯(cuò)誤的是：A.治療期間需監(jiān)測(cè)血壓，控制收縮壓＜150mmHgB.術(shù)后需至少28天傷口愈合良好后方可使用C.與化療聯(lián)用時(shí)需優(yōu)先選擇含鉑雙藥方案D.出現(xiàn)3級(jí)蛋白尿（＞3.5g/24h）應(yīng)永久停藥8.以下哪種藥物屬于雙特異性抗體（BsAb）？A.替雷利珠單抗（PD-1抑制劑）B.卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗）C.伊馬替尼（BCR-ABL抑制劑）D.利妥昔單抗（CD20單抗）9.某三陰乳腺癌患者經(jīng)檢測(cè)存在BRCA1胚系突變，一線治療推薦方案是：A.多西他賽+環(huán)磷酰胺B.奧拉帕利單藥C.吉西他濱+順鉑D.帕博利珠單抗（CPS≥10）聯(lián)合白蛋白紫杉醇10.關(guān)于EGFR20號(hào)外顯子插入突變（EGFRex20ins）NSCLC的治療，最新進(jìn)展是：A.奧希替尼對(duì)所有ex20ins亞型均有效B.莫博賽替尼（Mobocertinib）通過靶向Cys797結(jié)合位點(diǎn)發(fā)揮作用C.阿法替尼可作為一線標(biāo)準(zhǔn)治療D.伏美替尼對(duì)插入位置靠近C端的突變（如A763_Y764insFQEA）更敏感11.以下哪項(xiàng)是BCL-2抑制劑維奈克拉（Venetoclax）的關(guān)鍵用藥監(jiān)護(hù)點(diǎn)？A.治療前需檢測(cè)外周血腫瘤負(fù)荷（如淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)）B.需與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑聯(lián)用增強(qiáng)療效C.主要不良反應(yīng)為手足綜合征（HFSR）D.適用于HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移12.針對(duì)MET14號(hào)外顯子跳躍突變（METex14）NSCLC，首選治療藥物是：A.克唑替尼B.賽沃替尼C.阿美替尼D.達(dá)拉非尼13.關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療的局限性，錯(cuò)誤的是：A.實(shí)體瘤中存在腫瘤微環(huán)境抑制（如TGF-β分泌）B.血液腫瘤中易發(fā)生脫靶效應(yīng)（如靶向CD19導(dǎo)致B細(xì)胞缺失）C.制備周期長（通常需2-4周）D.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤穿透性差14.某晚期腎癌患者接受舒尼替尼治療3個(gè)月后出現(xiàn)3級(jí)蛋白尿（24小時(shí)尿蛋白4.2g），正確的處理是：A.繼續(xù)用藥，加用ACEI類藥物控制血壓B.暫停用藥，待蛋白尿降至≤2級(jí)后以原劑量恢復(fù)C.永久停藥，換用培唑帕尼D.暫停用藥，待蛋白尿降至≤2級(jí)后減量（從50mg/d減至37.5mg/d）15.以下哪種藥物通過抑制IDO1（吲哚胺2,3-雙加氧酶1）增強(qiáng)抗腫瘤免疫？A.納武利尤單抗B.伊匹木單抗C.瑞戈非尼D.艾多沙班（未上市，示例為原創(chuàng)設(shè)計(jì)）二、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合抗血管提供藥物的協(xié)同作用機(jī)制。2.對(duì)比小分子靶向藥物與單克隆抗體在藥代動(dòng)力學(xué)、作用靶點(diǎn)及臨床應(yīng)用中的差異。3.列舉3種常見的腫瘤耐藥機(jī)制（需分述基因水平、表觀遺傳水平及微環(huán)境水平各1種），并提出對(duì)應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略。4.簡(jiǎn)述CDK4/6抑制劑（如哌柏西利）在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的應(yīng)用要點(diǎn)（包括適應(yīng)癥、聯(lián)合方案及主要不良反應(yīng)）。5.闡述新型抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的結(jié)構(gòu)組成及設(shè)計(jì)優(yōu)勢(shì)（需具體舉例說明）。三、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：患者男性，65歲，吸煙史40年，因“咳嗽、痰中帶血2月”就診。胸部CT示右肺上葉占位（5×4cm），縱隔淋巴結(jié)腫大，頭顱MRI未見轉(zhuǎn)移，骨掃描陰性。支氣管鏡活檢病理：肺腺癌，PD-L1TPS50%，基因檢測(cè)提示EGFR19號(hào)外顯子缺失（19del），無ALK、ROS1、MET等其他驅(qū)動(dòng)基因異常。臨床分期cT2N2M0（ⅢA期）。問題：（1）該患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是什么？請(qǐng)說明依據(jù)。（2）若患者拒絕手術(shù)，選擇根治性同步放化療，后續(xù)維持治療可選擇何種藥物？需注意哪些監(jiān)測(cè)指標(biāo)？案例2：患者女性，52歲，診斷為復(fù)發(fā)性高級(jí)別漿液性卵巢癌，既往接受過6周期TC方案（紫杉醇+卡鉑）化療，無BRCA1/2突變，末次化療結(jié)束時(shí)間為12個(gè)月前（無鉑間期10個(gè)月）。本次復(fù)發(fā)后CA125升高至890U/ml，影像學(xué)提示盆腔多發(fā)轉(zhuǎn)移灶（最大直徑3cm）。問題：（1）該患者的復(fù)發(fā)類型（根據(jù)無鉑間期）及一線挽救化療方案選擇是什么？（2）若化療后達(dá)到部分緩解（PR），后續(xù)維持治療可選擇哪些藥物？請(qǐng)說明各藥物的作用機(jī)制及適用條件。答案一、單項(xiàng)選擇題1.D（奧希替尼3級(jí)以上常見不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹，QT間期延長發(fā)生率較低）2.B（PARP抑制劑通過抑制PARP酶，使BRCA缺陷細(xì)胞無法修復(fù)DNA雙鏈斷裂，誘導(dǎo)“合成致死”）3.A（HER2陽性胃癌一線標(biāo)準(zhǔn)方案為曲妥珠單抗聯(lián)合化療）4.C（手足皮膚反應(yīng)多見于多靶點(diǎn)TKI如索拉非尼、侖伐替尼）5.D（阿來替尼與CYP3A4抑制劑聯(lián)用時(shí)仍需調(diào)整劑量，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)未顯著降低）6.B（達(dá)雷妥尤單抗通過多重機(jī)制（ADCC/ADCP/CDC）殺傷CD38陽性骨髓瘤細(xì)胞）7.C（貝伐珠單抗與化療聯(lián)用無特定方案限制，需根據(jù)腫瘤類型選擇）8.B（卡度尼利單抗為PD-1/CTLA-4雙特異性抗體）9.D（三陰乳腺癌BRCA突變患者若PD-L1陽性（CPS≥10），優(yōu)先免疫聯(lián)合化療）10.B（莫博賽替尼通過靶向EGFRex20ins的特定結(jié)構(gòu)發(fā)揮作用）11.A（維奈克拉需預(yù)防腫瘤溶解綜合征，治療前需評(píng)估腫瘤負(fù)荷）12.B（賽沃替尼是國內(nèi)首個(gè)獲批用于METex14突變NSCLC的藥物）13.B（CD19CAR-T導(dǎo)致B細(xì)胞缺失屬于預(yù)期效應(yīng)，非脫靶）14.D（舒尼替尼3級(jí)蛋白尿需暫停至≤2級(jí)后減量使用）15.D（假設(shè)性藥物，示例原創(chuàng)機(jī)制）二、簡(jiǎn)答題1.協(xié)同機(jī)制：①抗血管提供藥物（如貝伐珠單抗）可改善腫瘤血管異常結(jié)構(gòu)，增加T細(xì)胞浸潤；②抑制VEGF對(duì)T細(xì)胞的免疫抑制作用（VEGF可抑制樹突狀細(xì)胞成熟及T細(xì)胞增殖）；③PD-1/PD-L1抑制劑激活T細(xì)胞后，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的殺傷，進(jìn)一步破壞腫瘤血供；④兩者聯(lián)合可下調(diào)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制因子（如IL-10、TGF-β），促進(jìn)M1型巨噬細(xì)胞極化。2.差異對(duì)比：-藥代動(dòng)力學(xué)：小分子靶向藥（如伊馬替尼）分子量小（＜1000Da），口服生物利用度高，半衰期短（數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)），主要經(jīng)肝臟CYP450代謝；單克隆抗體（如曲妥珠單抗）分子量大（約150kDa），需靜脈給藥，半衰期長（2-3周），通過FcRn受體介導(dǎo)的再循環(huán)代謝。-作用靶點(diǎn)：小分子藥多靶向胞內(nèi)激酶（如EGFR酪氨酸激酶域），需穿透細(xì)胞膜；單抗靶向胞外抗原（如HER2胞外域）或可溶性因子（如VEGF）。-臨床應(yīng)用：小分子藥適用于需長期口服維持的慢性病管理（如CML）；單抗因靶向性強(qiáng)、副作用相對(duì)可控，常用于血液腫瘤（如CD20陽性淋巴瘤）或需要Fc效應(yīng)的治療（如ADCC）。3.耐藥機(jī)制及應(yīng)對(duì)：-基因水平：EGFR-TKI治療后出現(xiàn)T790M突變（如吉非替尼耐藥），應(yīng)對(duì)策略為換用第三代TKI（如奧希替尼）。-表觀遺傳水平：DNA甲基化導(dǎo)致抑癌基因（如MLH1）沉默，使腫瘤對(duì)PARP抑制劑敏感性降低，應(yīng)對(duì)策略為聯(lián)合去甲基化藥物（如地西他濱）。-微環(huán)境水平：腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）分泌CXCL12形成免疫抑制微環(huán)境，導(dǎo)致ICIs耐藥，應(yīng)對(duì)策略為聯(lián)合CXCR4抑制劑（如普樂沙福）阻斷趨化因子信號(hào)。4.CDK4/6抑制劑應(yīng)用要點(diǎn)：-適應(yīng)癥：HR+/HER2-晚期乳腺癌（無論絕經(jīng)狀態(tài)），一線或二線治療（聯(lián)合內(nèi)分泌治療）。-聯(lián)合方案：首選芳香化酶抑制劑（如來曲唑）用于絕經(jīng)后患者；絕經(jīng)前患者需聯(lián)合卵巢功能抑制（如戈舍瑞林）。-主要不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少（需定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)）、乏力、關(guān)節(jié)痛；罕見但需關(guān)注的有QT間期延長（尤其與CYP3A4強(qiáng)抑制劑聯(lián)用時(shí)）。5.ADC結(jié)構(gòu)及優(yōu)勢(shì)：-結(jié)構(gòu)：由抗體（靶向部分，如HER2單抗）、連接子（穩(wěn)定連接抗體與毒素，如可裂解的vc連接子）、細(xì)胞毒性藥物（效應(yīng)部分，如微管抑制劑MMAE）組成。-設(shè)計(jì)優(yōu)勢(shì)：以HER2陽性乳腺癌藥物恩美曲妥珠單抗（T-DM1）為例，其抗體部分靶向HER2，精準(zhǔn)遞送MMAE至腫瘤細(xì)胞內(nèi)，避免脫靶毒性；連接子在溶酶體酸性環(huán)境下斷裂，釋放毒素殺傷腫瘤細(xì)胞，提高療效（相比傳統(tǒng)化療）并降低系統(tǒng)毒性（相比單抗單藥）。三、案例分析題案例1：（1）標(biāo)準(zhǔn)治療方案：手術(shù)（肺葉切除+縱隔淋巴結(jié)清掃）+術(shù)后輔助治療。依據(jù)：ⅢA期NSCLC（N2）為可手術(shù)切除范疇，2024年NCCN指南推薦對(duì)于EGFR敏感突變的ⅢA期患者，術(shù)后可選擇奧希替尼輔助治療（DFS顯著延長）。（2）若拒絕手術(shù)，根治性同步放化療（放療劑量60-66Gy，同步紫杉醇+卡鉑）后，維持治療可選奧希替尼（基于ADAURA研究，EGFR突變患者術(shù)后/放化療后輔助靶向治療可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)）。需監(jiān)測(cè)：①肺部CT（每3個(gè)月）評(píng)估局部控制率；②血常規(guī)、肝腎功能（每月）；③定期篩查腦轉(zhuǎn)移（每6個(gè)月MRI）；④警惕靶向藥物不良反應(yīng)（如間質(zhì)性肺病，監(jiān)測(cè)胸部CT及呼吸困難癥狀）。案例2：（1）復(fù)發(fā)類型：根據(jù)無鉑間期（PFI）10個(gè)月（＜12個(gè)月），屬于鉑耐藥復(fù)發(fā)（注：2023年ESMO指南更新PFI＜6個(gè)月為鉑耐藥，6-12個(gè)月為部分敏感，此處按舊標(biāo)準(zhǔn)示例）。一線挽救化療方案：非鉑類單藥（如多柔比星脂質(zhì)體、吉西他濱）或聯(lián)合方案（如吉西他濱+紫杉醇）。（2）維