淋巴瘤相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征診治專家共識(shí)總結(jié)2026一、共識(shí)背景與意義淋巴瘤相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征（LA-HLH）是淋巴瘤患者中一種嚴(yán)重且常危及生命的并發(fā)癥，由淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)異?；罨l(fā)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，導(dǎo)致多器官功能損害。其起病急、進(jìn)展快、死亡率高，早期診斷與合理治療對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要。本共識(shí)由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)、腫瘤血液病學(xué)專業(yè)委員會(huì)及中國(guó)噬血細(xì)胞綜合征專家聯(lián)盟共同制定，匯集57位專家意見(jiàn)，在2022版基礎(chǔ)上結(jié)合最新證據(jù)更新，提出14條推薦意見(jiàn)，涵蓋LA-HLH的臨床分型、診斷、治療、移植及療效評(píng)估等方面，旨在推動(dòng)我國(guó)LA-HLH的規(guī)范化診療。二、共識(shí)制訂方法學(xué)概述項(xiàng)目?jī)?nèi)容制訂原則遵循WHO指南制訂手冊(cè)、中國(guó)指南制訂指導(dǎo)原則（2022）、GRADE系統(tǒng)證據(jù)檢索中英文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI、萬(wàn)方、PubMed），檢索詞包括“l(fā)ymphoma-associatedHLH”等，時(shí)間截至2025年6月推薦分級(jí)采用GRADE系統(tǒng)：證據(jù)質(zhì)量分高（A）、中（B）、低（C）、極低（D）；推薦強(qiáng)度分強(qiáng)（1）、弱（2）共識(shí)方法3輪專家研討+投票，≥2/3專家同意即達(dá)成共識(shí)適用范圍各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)血液科、腫瘤內(nèi)科、兒科等醫(yī)師三、臨床問(wèn)題與推薦意見(jiàn)詳細(xì)總結(jié)以下按臨床問(wèn)題順序，逐條總結(jié)推薦意見(jiàn)及其依據(jù)：臨床問(wèn)題1：LA-HLH包括哪些臨床分型？推薦意見(jiàn)推薦強(qiáng)度關(guān)鍵內(nèi)容說(shuō)明與依據(jù)推薦1：LA-HLH可根據(jù)發(fā)生時(shí)間與誘因分類IC-

時(shí)間分型：淋巴瘤誘發(fā)的HLH、化療期間的HLH

-

誘因分型：

-淋巴瘤直接導(dǎo)致的HLH

-感染導(dǎo)致的HLH（如EBV）

-免疫治療誘發(fā)的HLH（如CAR-T、ICI）-T/NK細(xì)胞淋巴瘤最常見(jiàn)

-CAR-T后HLH發(fā)生率約3.48%

-ICI相關(guān)HLH占血液不良反應(yīng)15%，死亡率高臨床問(wèn)題2：如何早期識(shí)別和診斷LA-HLH？推薦意見(jiàn)推薦強(qiáng)度關(guān)鍵內(nèi)容說(shuō)明與依據(jù)推薦2：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清鐵蛋白、sCD25等指標(biāo)IB血清鐵蛋白、sCD25（sIL-2R）是早期識(shí)別關(guān)鍵指標(biāo)-OHI指數(shù)（sCD25>3900U/mL+鐵蛋白>1000μg/L）靈敏度84%

-sCD25/鐵蛋白比值≥2.0陽(yáng)性率85%推薦3：采用HLH-2004診斷標(biāo)準(zhǔn)1A具備淋巴瘤病理診斷+排除原發(fā)性HLH+符合HLH-2004標(biāo)準(zhǔn)中≥5項(xiàng)-8項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱、脾大、血細(xì)胞減少、高TG/低Fib、噬血現(xiàn)象、NK細(xì)胞活性↓、鐵蛋白↑、sCD25↑

-2024年修訂版不再?gòu)?qiáng)調(diào)NK細(xì)胞活性臨床問(wèn)題3：如何識(shí)別中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）受累？推薦意見(jiàn)推薦強(qiáng)度關(guān)鍵內(nèi)容說(shuō)明與依據(jù)推薦4：出現(xiàn)神經(jīng)癥狀時(shí)完善腦脊液與影像學(xué)檢查2C癥狀：意識(shí)障礙、頭痛、癲癇、精神異常等

檢查：腦脊液常規(guī)+生化+細(xì)胞學(xué)+FCM+細(xì)胞因子+鐵蛋白+sCD25+病原學(xué)+頭顱MRI用于鑒別：淋巴瘤CNS侵犯、CNS感染、HLH-CNS、CAR-T相關(guān)腦病臨床問(wèn)題4：是否需排除其他誘因？推薦意見(jiàn)推薦強(qiáng)度關(guān)鍵內(nèi)容說(shuō)明與依據(jù)推薦5：全面評(píng)估HLH誘因2C誘因可能單獨(dú)或共存，需完善感染、免疫、基因等檢查-EBV再激活與淋巴瘤進(jìn)展需鑒別

-建議EBV淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)推薦6：功能學(xué)異?；蚍磸?fù)發(fā)作者推薦基因評(píng)估2C檢測(cè)NK細(xì)胞活性、脫顆粒功能、顆粒酶B、穿孔素、SAP、XIAP等蛋白表達(dá)-成人原發(fā)性HLH增多

-基因缺陷（如TIM-3）增加HLH風(fēng)險(xiǎn)臨床問(wèn)題5：治療優(yōu)先針對(duì)HLH還是淋巴瘤？推薦意見(jiàn)推薦強(qiáng)度關(guān)鍵內(nèi)容說(shuō)明與依據(jù)推薦7：治療包括控制HLH與治療淋巴瘤兩方面1C-HLH治療：控制炎癥、改善器官功能

-淋巴瘤治療：消除誘因、防復(fù)發(fā)兩者需協(xié)同進(jìn)行推薦8：分層治療，先控HLH后治淋巴瘤2C-器官功能尚可：含依托泊苷方案（如DEP）

-器官功能差：HLH-94或蘆可替尼+地塞米松

-HLH控制后盡早轉(zhuǎn)淋巴瘤化療個(gè)體化選擇，參考《中國(guó)淋巴瘤治療指南（2023）》臨床問(wèn)題6：除移植外，LA-HLH有哪些治療方案？推薦意見(jiàn)推薦強(qiáng)度關(guān)鍵內(nèi)容說(shuō)明與依據(jù)推薦9：HLH-94為標(biāo)準(zhǔn)方案，但缺乏LA-HLH前瞻研究2C依托泊苷+地塞米松，成人可減量（50–100mg/m2，每周1次）國(guó)際組織細(xì)胞協(xié)會(huì)不推薦HLH-2004用于LA-HLH誘導(dǎo)推薦10：DEP方案優(yōu)于HLH-94，尤其難治患者1C脂質(zhì)體多柔比星+依托泊苷+甲潑尼龍，2周重復(fù)-ORR優(yōu)于HLH-94

-可聯(lián)合蘆可替尼、L-asp等其他方案列舉：Ru-DEP/L-DEP：蘆可替尼或門冬酰胺酶聯(lián)合DEPDA-EPOCH：適用于侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤SMILE：適用于NK/T細(xì)胞淋巴瘤新型藥物：蘆可替尼+地塞米松（Ru-D）依帕伐單抗（IFN-γ抑制劑）阿倫單抗（CD52單抗）阿那白滯素（IL-1受體拮抗劑）細(xì)胞因子吸附/血漿置換：短期改善癥狀臨床問(wèn)題7：造血干細(xì)胞移植（HSCT）選擇推薦意見(jiàn)推薦強(qiáng)度關(guān)鍵內(nèi)容說(shuō)明與依據(jù)推薦11：CR患者推薦auto-HSCT1C標(biāo)準(zhǔn)淋巴瘤治療后達(dá)CR且可耐受者auto-HSCT治療相關(guān)死亡率較低推薦12：特定患者推薦allo-HSCT1C-合并免疫缺陷

-有CAEBVD病史

-NR/PD或auto-HSCT后復(fù)發(fā)allo-HSCT適用于高危、難治、遺傳背景異常者推薦13：PR患者考慮allo-HSCT2C視具體情況，常因合并不良預(yù)后因素建議allo-HSCT缺乏前瞻研究，但臨床傾向于強(qiáng)化移植移植相關(guān)說(shuō)明：時(shí)機(jī)：HLH緩解后盡早移植預(yù)處理：推薦清髓性方案（MAC）以控制原發(fā)病供者評(píng)估：需篩查HLH相關(guān)基因及NK細(xì)胞功能臨床問(wèn)題8：療效評(píng)估方法推薦意見(jiàn)推薦強(qiáng)度關(guān)鍵內(nèi)容說(shuō)明與依據(jù)推薦14：每2周評(píng)估HLH療效，參考淋巴瘤指南1CHLH療效標(biāo)準(zhǔn)：

-

CR：所有指標(biāo)恢復(fù)正常

-

PR：≥2項(xiàng)指標(biāo)改善≥25%

-

NR：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)具體指標(biāo)包括sCD25、鐵蛋白、血細(xì)胞計(jì)數(shù)、TG、噬血現(xiàn)象、CNS癥狀等四、LA-HLH診斷與治療流程總結(jié)疑似HLH：發(fā)熱+血細(xì)胞減少+肝脾腫大/肝衰竭初步評(píng)估：鐵蛋白、sCD25、TG、纖維蛋白原、噬血現(xiàn)象確診條件：符合HLH-2004標(biāo)準(zhǔn)≥5項(xiàng)或HLH功能學(xué)/基因?qū)W異常分型確認(rèn)：淋巴瘤直接導(dǎo)致/感染導(dǎo)致/免疫治療誘發(fā)分層治療：器官功能好：DEP/Ru-DEP/L-DEP/DA-EPOCH/SMILE器官功能差：HLH-94/Ru-D淋巴瘤直接導(dǎo)致：感染導(dǎo)致：抗感染+控制HLH免疫治療誘發(fā)：停用相關(guān)藥物+控制HLH移植決策：CR→auto-HSCTPR/NR/高?！鷄llo-HSCT支持治療：靜脈丙種球蛋白、細(xì)胞因子吸附等五、共識(shí)局限性與未來(lái)方向局限性：LA-HLH發(fā)病率低，缺乏大規(guī)模前瞻性研究，部分推薦基于回顧性數(shù)據(jù)或?qū)＜医?jīng)驗(yàn)。未來(lái)方向：探索早期生物標(biāo)志物（如細(xì)胞因子譜、基因表達(dá)）研發(fā)新型靶向藥物（JAK抑制劑、IFN-γ抗體等）開(kāi)展多中心前瞻性臨床試驗(yàn)以優(yōu)化分層治療策略六、結(jié)語(yǔ)《淋巴瘤相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征診治專家共識(shí)（2025版）》