胚系BRCA1/2突變HR+/HER2-乳腺癌輔助新策略完整版乳腺癌是中國女性第二常見的惡性腫瘤，居女性癌癥相關(guān)死因的第5位[1]。5%-10%的乳腺癌為遺傳性乳腺癌，其中乳腺癌易感基因(BRCA)1/2基因突變率為15%[1]。攜帶胚系BRCA1/2突變的乳激素受體陽性(HR+)/人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)亞型是最常見的乳腺癌亞型[2],占所有乳腺癌的70%,其中，初診為早期乳腺癌(EBC)的患者占比高達(dá)95.2%,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是其主要致死原因家共識(2025年版)》的推薦意見進(jìn)行整理，以期為此類乳腺癌的研究設(shè)計OlympiA研究是首個針對攜帶胚系BRCA突變(gBRCAmut)且伴高危因素HER2-乳腺癌的輔助治療[1]。研究納入部分HR+gBRCAmut的高危人群，入組標(biāo)準(zhǔn)為新輔助治療后未達(dá)到病理完全緩解(pCR)且CPS+EG評分≥3分，或輔助治療后≥4枚陽性腋窩淋巴結(jié)的患者。共入組325例HR+gBRCAmut患者，約占總體患者的18%,其中超85%的患者接受聯(lián)合內(nèi)分泌治療[1,3]。結(jié)果顯示[1,3],HR+亞組人群的臨床獲益與全人群保持二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑奧拉帕利輔助強(qiáng)化治療，能夠提高這部分患者的6年無浸潤性疾病生存期(IDFS)率：奧拉帕利組和安慰劑組分別為77.5%和67.7%(HR=0.68,95%CI:0.44-1.05)。相較于安慰劑，奧拉帕利可降低近32%的疾病復(fù)發(fā)、新發(fā)及死亡風(fēng)險，且此獲益與研究中的三陰性乳腺癌(TNBC)患者相似。006121824303642485460667278840612182430364248546066727884StratifiedHR=0,681(95%CI0,437-10monarchE研究是一項開放標(biāo)簽、隨機(jī)分組的Ⅲ期臨床研究，研究納入HR+/HER2-、淋巴結(jié)陽性、高風(fēng)險復(fù)發(fā)的早期乳腺癌患者，且患者的東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)評分為0或1[4]。患者接受細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治monarchE研究結(jié)果顯示[1,4,5],阿貝西利組的4年IDFS率為85.8%(95%CI:84.2-87.3),單純內(nèi)分泌治療組的4年IDFS率為79.4%(95%CI:77.5-81.1),兩組之間IDFS率的絕對差異為6.4%[4外，對于gBRCAmut患者而言，阿貝西利組的IDFS率為1/20,安慰劑組的為9/21(HR=0.14,95%CI:0.01-1.30)[1]。NATALEE研究是一項國際多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)Ⅲ期研究，研究將HR+/HER2-的早期乳腺癌患者按1:1的比例隨機(jī)分配，分別接受CDK4/6抑制劑瑞波西利聯(lián)合非甾體芳香化酶抑制劑(NSAI)治療，NATALEE研究結(jié)果顯示，瑞波西利輔助治療風(fēng)險。具體而言，瑞波西利組3年的IDFS率為90.4%,單獨(dú)NSAI組的IDFS率為87.5%(HR=0.62;95%CI,0.03-0.91;P=0.003)。研究設(shè)計KEYNOTE-756是一項雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究[7],研究納入既往未接受治療的雌激素受體陽性(ER+)/HER2-3級高危浸潤性乳腺癌患者，按1:1比例隨機(jī)分配至兩組：一組接受帕博利珠單抗聯(lián)KEYNOTE-756研究顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療組的pCR率為24.3% (95%CI:21.0%-27.8%),安慰劑聯(lián)合化療組的pCR率為15.6%(95%CI:12.8%-18.6%),兩組治療差異為8.5%(95%CI:4.2%-12.8%,--patientswith29.4(25.9-33.2)-CheckMate-7FL研究是一項隨機(jī)、多中心、雙盲Ⅲ期臨床研究[8],探討新輔助化療聯(lián)合納武利尤單抗對ER+/HER2-乳腺癌患者的獲益。研究共納入510例患者，隨機(jī)分配至兩組：一組接受化療和免疫檢查研究結(jié)果CheckMate-7FL研究結(jié)果顯示，納武利尤單抗組的pCR率為24.5%,安慰劑組的pCR率為13.8%,兩組治療差異為10.5%(95%neoadjuvant0圖2CheckMate-7FL研究主要結(jié)果針對攜帶胚系BRCA1/2突變的早期HR+/CDK4/6抑制劑阿貝西利和瑞波西利也為降低復(fù)發(fā)風(fēng)險提供了重要選擇。而在新輔助治療領(lǐng)域，帕博利珠單抗和納武利尤單抗等ICI聯(lián)合化床應(yīng)用專家共識(2025年版)[J].中國癌癥雜志，2025,35(7):7乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險與臨床管理專家共識(2025版)[J].中華腫瘤雜志，2025,47(7):599-616.multicenter,randomized,placebo-controlledtritolaparibafter(neo) 2025;31(12_Supplement):GS1-09.plusendocrinetherapyforhoromised,open-label,phase3trial.LancetOncol.2023;24(1)[5]Desmedt,C.etal.3MOAnalysationsanduncommonsomatHR+,HER2-,node-positive,high-riskearlybreastcancer