CD19CART治療成人B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤管理實踐專家共識202601020304基礎(chǔ)病情評估外周血單個核細(xì)胞采集前的評估和采集橋接治療策略不良反應(yīng)處理指南CONTENTS目錄基礎(chǔ)病情評估適應(yīng)證與患者篩選復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤年齡限制特殊患者人群風(fēng)險評估包括一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)的成人大B細(xì)胞淋巴瘤，以及既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。適合進(jìn)行CAR-T治療的患者年齡在18歲以上，最大年齡一般不超過80歲，其中年齡≥65歲定義為高齡。特殊患者人群包括但不限于胃腸道受累、伴有慢性乙型病毒性肝炎、伴有漿膜腔受累和伴有自身免疫性疾病患者。年齡限制與效果適合進(jìn)行CAR-T治療的患者年齡在18歲以上，最大年齡一般不超過80歲。適合進(jìn)行CAR-T治療的患者年齡ZUMA-1研究和國際多中心研究顯示，高齡患者有顯著更長的緩解持續(xù)時間和無進(jìn)展生存時間。高齡患者療效研究高齡患者的完全緩解率與美國淋巴瘤CAR-T聯(lián)盟和國際血液和骨髓移植中心的真實世界研究結(jié)論一致。年齡與療效的關(guān)系ECOGPS評分的重要性PS評分與預(yù)后的關(guān)系PS評分在特殊人群中的應(yīng)用ECOGPS評分用于評估患者的一般健康狀況，影響CAR-T治療的適宜性。高PS評分（2～4分）患者接受CAR-T治療后OS和PFS降低，需綜合評估。對于因淋巴瘤疾病本身或合并癥引起的體力狀態(tài)不佳，PS評分指導(dǎo)選擇治療。功能狀態(tài)評估外周血單個核細(xì)胞采集前的評估和采集01”02”03”一般檢查的重要性實驗室檢查的必要性既往治療評估單采前綜合評估評估淋巴瘤患者的淋巴結(jié)累及范圍、肝脾大小等，以決定單采的適宜性。血常規(guī)和血生化檢查可判斷機(jī)體狀態(tài)及腫瘤負(fù)荷，確?；颊哌m合單采。注意評估前序藥物洗脫期，避免對T細(xì)胞活力的潛在不良影響。010203單采前評估的重要性外周血單個核細(xì)胞采集過程單采后的處理與注意事項單采前需綜合評估患者一般狀況、實驗室檢查結(jié)果等，以決定單采的適宜性。采集過程中需監(jiān)測潛在并發(fā)癥如氣胸、出血等，并采取相應(yīng)支持措施。采集后需密切監(jiān)測低鈣血癥和低血容量綜合征等不良反應(yīng)，及時給予對癥處理。外周血單個核細(xì)胞采集技術(shù)通過合理使用IL-6受體拮抗劑托珠單抗和皮質(zhì)類固醇，以及對癥治療，可以有效預(yù)防和控制細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。CRS和ICANS的預(yù)防由于CAR-T治療可能導(dǎo)致B細(xì)胞再生障礙和低丙種球蛋白血癥，增加感染風(fēng)險。因此，需要密切監(jiān)測患者的感染狀況，并及時采取預(yù)防措施，如接種疫苗和使用抗生素。感染風(fēng)險的管理CAR-T治療可能引起血細(xì)胞減少癥，包括白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板的減少。對于持續(xù)的血細(xì)胞減少，應(yīng)給予造血刺激因子或輸注血液制品，以降低感染風(fēng)險并維持患者健康。血細(xì)胞減少癥的處理并發(fā)癥預(yù)防和管理橋接治療策略010302橋接治療在CAR-T回輸前進(jìn)行，目的是降低體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的數(shù)量，為CAR-T細(xì)胞提供一個更有利的生長和擴(kuò)增環(huán)境。通過橋接治療減少腫瘤負(fù)荷后，CAR-T細(xì)胞能夠更有效地識別并攻擊癌細(xì)胞，從而提高整體治療效果。橋接治療有助于減輕因高腫瘤負(fù)擔(dān)引起的嚴(yán)重免疫不良反應(yīng)，如細(xì)胞因子釋放綜合征，確?；颊甙踩邮蹸AR-T治療。減少腫瘤負(fù)荷提高CAR-T療效減少免疫不良反應(yīng)橋接治療的目的橋接治療的目的個體化橋接治療方案的選擇橋接治療的注意事項減少腫瘤負(fù)荷，提高CAR-T療效和減少免疫不良反應(yīng)。根據(jù)患者對既往治療的反應(yīng)、腫瘤負(fù)荷和累及部位制定。避免使用半衰期較長的免疫治療藥物，確保足夠的時間間隔進(jìn)行淋巴細(xì)胞清除化療。個體化橋接治療方案010203橋接治療策略的選擇避免影響CAR-T擴(kuò)增的藥物橋接治療的藥物洗脫期管理根據(jù)患者對既往治療的反應(yīng)，選擇既往有效的藥物或未使用過但認(rèn)為有效的藥物。在使用橋接治療時，需避免半衰期較長的免疫治療藥物和損害T細(xì)胞功能的藥物。在選擇橋接治療方案時，需考慮藥物洗脫期，并嚴(yán)格遵守推薦的洗脫期。藥物選擇與洗脫期管理不良反應(yīng)處理指南010203細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）是由CAR-T細(xì)胞激活后釋放大量效應(yīng)性細(xì)胞因子，如γ干擾素、腫瘤壞死因子-α和IL-2等引起的嚴(yán)重免疫反應(yīng)。癥狀及發(fā)病機(jī)制CRS的分級標(biāo)準(zhǔn)由美國移植與細(xì)胞治療學(xué)會提出，通常分為1至5級，根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，以便制定相應(yīng)的管理策略。分級標(biāo)準(zhǔn)CRS的管理包括對癥治療、托珠單抗（IL-6受體拮抗劑）和皮質(zhì)類固醇的應(yīng)用。及時補(bǔ)充液體和對癥降溫措施是早期處理的關(guān)鍵。治療策略細(xì)胞因子釋放綜合征管理123免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征應(yīng)對ICANS的癥狀包括失語、意識水平變化等，需通過臨床觀察和神經(jīng)學(xué)檢查進(jìn)行早期識別。根據(jù)ICANS的嚴(yán)重程度，采用不同級別的治療措施，輕度支持治療，中重度使用皮質(zhì)類固醇。對經(jīng)歷ICANS的患者進(jìn)行長期監(jiān)測，包括神經(jīng)系統(tǒng)功能評估和認(rèn)知功能測試，以評估治療效果和預(yù)防復(fù)發(fā)。ICANS的早期識別與評估ICANS的分級管理策略ICANS的長期監(jiān)測與隨訪細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）是CAR-T治療中常見的不良反應(yīng)，通過對癥治療、托珠單抗和皮質(zhì)類固醇應(yīng)用來管理。ICANS涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病理過程，可通過支持治療、癲癇發(fā)作控制