2025年細(xì)胞治療概述試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.以下關(guān)于細(xì)胞治療的定義，最準(zhǔn)確的是（）A.通過化學(xué)藥物調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的治療方式B.利用活的細(xì)胞（包括自體、異體或基因修飾細(xì)胞）輸入患者體內(nèi)，以修復(fù)或替代病變組織的治療技術(shù)C.僅使用患者自身免疫細(xì)胞進行腫瘤殺傷的療法D.基于干細(xì)胞分化為特定組織的再生醫(yī)學(xué)技術(shù)2.2025年全球首個獲批的通用型CAR-NK細(xì)胞治療產(chǎn)品，其核心技術(shù)突破在于（）A.完全消除了移植物抗宿主?。℅VHD）風(fēng)險B.通過CRISPR-Cas9敲除HLA-I類分子，降低免疫排斥C.采用iPSC技術(shù)實現(xiàn)大規(guī)模標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)D.開發(fā)了新型靶向受體，特異性提升50%3.間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療自身免疫性疾病的關(guān)鍵機制不包括（）A.分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β）B.抑制T細(xì)胞過度活化C.直接分化為受損組織細(xì)胞完成修復(fù)D.調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞成熟度4.2025年美國FDA批準(zhǔn)的首款針對實體瘤的CAR-T產(chǎn)品，其靶抗原選擇的核心策略是（）A.選擇腫瘤特異性高、在腫瘤微環(huán)境中高表達(dá)的膜蛋白（如GPC3）B.靶向常見血液腫瘤抗原（如CD19）C.采用雙靶點CAR結(jié)構(gòu)降低脫靶效應(yīng)D.通過病毒載體整合提高CAR表達(dá)穩(wěn)定性5.關(guān)于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）在細(xì)胞治療中的應(yīng)用，以下表述錯誤的是（）A.可分化為心肌細(xì)胞用于心力衰竭治療B.需解決重編程過程中的致瘤性風(fēng)險C.2025年已實現(xiàn)iPSC來源的胰島β細(xì)胞規(guī)?；a(chǎn)D.異體iPSC治療無需考慮免疫排斥問題6.細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制中，“釋放標(biāo)準(zhǔn)”不包括（）A.細(xì)胞活率（≥90%）B.無菌檢測（無細(xì)菌、真菌污染）C.患者治療前的基因測序數(shù)據(jù)D.功能活性（如CAR-T的體外殺傷效率）7.2025年中國NMPA發(fā)布的《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》中，對“封閉系統(tǒng)自動化生產(chǎn)”的強制要求主要是為了（）A.降低生產(chǎn)成本B.減少人為操作污染風(fēng)險C.提高細(xì)胞擴增效率D.滿足患者個性化需求8.以下哪種細(xì)胞治療技術(shù)尚未在2025年進入Ⅲ期臨床試驗？（）A.TCR-T治療滑膜肉瘤（靶抗原NY-ESO-1）B.間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）C.通用型CAR-T（UCAR-T）治療多發(fā)性骨髓瘤D.自然殺傷細(xì)胞（NK）治療乙肝病毒（HBV）相關(guān)肝癌9.細(xì)胞治療中“脫靶效應(yīng)”的主要表現(xiàn)是（）A.治療細(xì)胞被患者免疫系統(tǒng)清除B.細(xì)胞攻擊正常組織（如表達(dá)低水平靶抗原的健康細(xì)胞）C.輸注后出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)等細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）D.基因編輯導(dǎo)致的脫靶突變引發(fā)腫瘤10.2025年全球細(xì)胞治療市場規(guī)模預(yù)計突破（）A.50億美元B.200億美元C.800億美元D.1500億美元二、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述CAR-T細(xì)胞治療的基本流程及2025年技術(shù)優(yōu)化的關(guān)鍵點。2.間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）與造血干細(xì)胞（HSC）在治療機制上的主要差異是什么？3.2025年基因編輯技術(shù)（如BaseEditor、PrimeEditor）如何推動細(xì)胞治療的發(fā)展？舉例說明。4.解釋“現(xiàn)貨型”細(xì)胞治療的定義及相對于“自體型”的優(yōu)勢與挑戰(zhàn)。5.細(xì)胞治療產(chǎn)品的安全性評價需重點關(guān)注哪些方面？三、論述題（每題20分，共40分）1.結(jié)合2025年臨床進展，對比免疫細(xì)胞治療（如CAR-T）與干細(xì)胞治療在腫瘤和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用差異，并分析未來5年的發(fā)展趨勢。2.從研發(fā)、生產(chǎn)、臨床到監(jiān)管，論述2025年細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化面臨的核心瓶頸及可行的解決方案。2025年細(xì)胞治療概述試題答案一、單項選擇題答案1.B2.C3.C4.A5.D6.C7.B8.D9.B10.C解析：-第2題：2025年首個通用型CAR-NK產(chǎn)品基于iPSC技術(shù)實現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)模化生產(chǎn)（C正確），HLA敲除是降低排斥的手段但非“核心突破”；GVHD主要由T細(xì)胞介導(dǎo)，NK細(xì)胞本身風(fēng)險低。-第5題：iPSC來源的細(xì)胞仍表達(dá)HLA分子，異體治療需考慮免疫排斥，需通過基因編輯（如敲除HLA-I/II）解決（D錯誤）。-第10題：2025年全球市場因多款實體瘤CAR-T、通用型產(chǎn)品獲批及干細(xì)胞治療適應(yīng)癥擴展，預(yù)計突破800億美元（C正確）。二、簡答題答案1.CAR-T細(xì)胞治療基本流程及2025年技術(shù)優(yōu)化關(guān)鍵點基本流程：①患者外周血單核細(xì)胞（PBMC）采集；②T細(xì)胞分選與激活；③CAR基因載體（慢病毒/轉(zhuǎn)座子）轉(zhuǎn)導(dǎo)；④體外擴增培養(yǎng)；⑤質(zhì)量檢測（活率、表型、功能、無菌等）；⑥凍存/輸注前復(fù)蘇；⑦患者預(yù)處理（化療清除原有免疫細(xì)胞）；⑧CAR-T細(xì)胞回輸；⑨療效監(jiān)測與不良反應(yīng)管理（如CRS、神經(jīng)毒性）。2025年技術(shù)優(yōu)化關(guān)鍵點：①實體瘤靶向策略升級（如雙靶點/三靶點CAR、腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型CAR）；②通用型改造（敲除TRAC、HLA分子，減少排斥）；③生產(chǎn)工藝自動化（封閉系統(tǒng)減少污染，縮短制備周期至5-7天）；④副作用預(yù)測與控制（如IL-1受體拮抗劑預(yù)防CRS，實時監(jiān)測神經(jīng)毒性生物標(biāo)志物）；⑤長效存續(xù)技術(shù)（通過基因編輯增強記憶T細(xì)胞比例）。2.MSC與HSC治療機制的主要差異①作用模式：HSC通過分化為各系血細(xì)胞（紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板）重建造血系統(tǒng)，依賴“替代功能”；MSC主要通過旁分泌（分泌細(xì)胞因子、外泌體）調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境、促進組織修復(fù)，依賴“免疫調(diào)節(jié)與營養(yǎng)支持”。②治療領(lǐng)域：HSC主要用于血液系統(tǒng)疾?。ㄈ绨籽?、再生障礙性貧血）；MSC用于自身免疫?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡）、炎癥損傷（如肝硬化）、退行性疾病（如骨關(guān)節(jié)炎）。③免疫原性：HSC需嚴(yán)格配型（HLA匹配），否則引發(fā)GVHD；MSC免疫原性低，可異體使用（部分研究顯示其可抑制免疫反應(yīng)）。④增殖能力：HSC體外擴增困難（需嚴(yán)格微環(huán)境）；MSC易在體外大量擴增（傳代10代仍保持功能）。3.2025年基因編輯技術(shù)推動細(xì)胞治療的發(fā)展及實例①BaseEditor（堿基編輯器）：無需DNA雙鏈斷裂，直接實現(xiàn)單堿基轉(zhuǎn)換，用于糾正點突變相關(guān)疾病。例如，2025年諾華公布的BE-CAR-T療法，通過BaseEditor敲除T細(xì)胞內(nèi)源性TCR（TRAC基因）和HLA-I類分子（B2M基因），開發(fā)通用型CAR-T，已進入Ⅱ期臨床試驗，初步顯示無GVHD且療效與自體CAR-T相當(dāng)。②PrimeEditor（先導(dǎo)編輯器）：可實現(xiàn)任意堿基替換、插入或缺失，精準(zhǔn)度更高。如EditasMedicine利用PrimeEditor在iPSC中修復(fù)鐮刀型細(xì)胞貧血的致病基因（HBB基因點突變），分化為紅細(xì)胞后輸入患者體內(nèi)，Ⅰ期臨床顯示患者血紅蛋白水平恢復(fù)至正常80%。③應(yīng)用擴展：基因編輯還可用于增強細(xì)胞功能（如敲除PD-1提高T細(xì)胞抗腫瘤活性）、改造受體結(jié)構(gòu)（如優(yōu)化CAR共刺激結(jié)構(gòu)域），或敲除“自殺基因”（如iCasp9）以控制治療風(fēng)險。4.“現(xiàn)貨型”細(xì)胞治療的定義、優(yōu)勢與挑戰(zhàn)定義：通過標(biāo)準(zhǔn)化流程生產(chǎn)、可提前凍存的通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品（如UCAR-T、iPSC來源的NK細(xì)胞），無需為每位患者單獨制備。優(yōu)勢：①可及性高（縮短治療等待時間，從數(shù)周降至數(shù)天）；②成本降低（規(guī)?；a(chǎn)攤薄成本）；③質(zhì)量穩(wěn)定（標(biāo)準(zhǔn)化工藝減少批次差異）。挑戰(zhàn)：①免疫排斥（異體細(xì)胞可能被患者免疫系統(tǒng)清除，或引發(fā)GVHD）；②脫靶風(fēng)險（通用型細(xì)胞缺乏患者特異性，可能攻擊正常組織）；③長效性不足（異體細(xì)胞在體內(nèi)存續(xù)時間短于自體細(xì)胞）；④技術(shù)壁壘（需基因編輯敲除HLA、TRAC等基因，且保證編輯效率＞95%）。5.細(xì)胞治療產(chǎn)品安全性評價的重點方面①基因毒性：基因編輯或病毒載體整合可能導(dǎo)致插入突變、原癌基因激活（如慢病毒整合至癌基因附近），需通過全基因組測序（WGS）評估脫靶效應(yīng)。②致瘤性：干細(xì)胞（如iPSC）未完全分化可能形成畸胎瘤；基因修飾的免疫細(xì)胞過度增殖可能引發(fā)淋巴瘤，需通過體內(nèi)成瘤實驗（如NOD/SCID小鼠模型）驗證。③免疫相關(guān)不良反應(yīng)：CAR-T的CRS（細(xì)胞因子風(fēng)暴）、神經(jīng)毒性（ICANS）；異體細(xì)胞的GVHD或宿主抗移植物反應(yīng)（HvG），需監(jiān)測IL-6、IFN-γ等細(xì)胞因子水平及神經(jīng)功能指標(biāo)。④微生物污染：生產(chǎn)過程中可能引入細(xì)菌、真菌、支原體或病毒（如內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒），需進行無菌檢測、支原體檢測及病毒滅活驗證。⑤細(xì)胞功能異常：如MSC過度抑制免疫可能導(dǎo)致機會性感染，需評估體外免疫調(diào)節(jié)活性與體內(nèi)實際效應(yīng)的一致性。三、論述題答案1.免疫細(xì)胞治療與干細(xì)胞治療在腫瘤/再生醫(yī)學(xué)的應(yīng)用差異及未來趨勢應(yīng)用差異：-腫瘤領(lǐng)域：免疫細(xì)胞治療（如CAR-T）通過激活或增強免疫細(xì)胞的腫瘤殺傷功能發(fā)揮作用，核心是“主動攻擊”。2025年進展：①血液瘤：第三代CAR-T（如CD19/CD22雙靶點）使復(fù)發(fā)難治性ALL完全緩解率（CR）達(dá)85%以上；②實體瘤：靶向GPC3（肝癌）、Claudin18.2（胃癌）的CAR-T進入Ⅲ期，部分患者腫瘤縮小50%以上，但仍面臨腫瘤微環(huán)境抑制（如TGF-β、PD-L1）、靶抗原異質(zhì)性等挑戰(zhàn)。干細(xì)胞治療在腫瘤中主要作為載體（如MSC攜帶溶瘤病毒、化療藥物）或調(diào)節(jié)微環(huán)境（如抑制促腫瘤炎癥），但直接殺傷能力有限，2025年多處于Ⅰ-Ⅱ期臨床（如MSC負(fù)載IL-12治療胰腺癌）。-再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域：干細(xì)胞治療（如MSC、iPSC分化的心肌細(xì)胞）通過分化為功能細(xì)胞或分泌營養(yǎng)因子修復(fù)損傷，核心是“組織再生”。2025年進展：①MSC治療膝骨關(guān)節(jié)炎（Ⅲ期臨床顯示關(guān)節(jié)軟骨厚度增加2mm）；②iPSC來源的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞（RPE）治療黃斑變性（Ⅰ期臨床20例患者視力提高2行以上）；③造血干細(xì)胞（HSC）基因編輯治療地中海貧血（CRISPR-Cas9修飾HBB基因，3年無輸血率達(dá)90%）。免疫細(xì)胞治療在再生醫(yī)學(xué)中應(yīng)用較少，主要用于控制移植后的免疫排斥（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞預(yù)防器官移植排斥），但2025年仍處于探索階段。未來趨勢（2025-2030年）：-免疫細(xì)胞治療：①實體瘤突破（多靶點CAR、腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)型CAR、TCR-T優(yōu)化）；②通用型產(chǎn)品普及（UCAR-T/NK占比從2025年10%升至2030年40%）；③聯(lián)合治療（與PD-1抑制劑、放療、小分子靶向藥聯(lián)用提高療效）。-干細(xì)胞治療：①精準(zhǔn)分化技術(shù)（如iPSC定向分化為功能性肝細(xì)胞效率＞95%）；②外泌體替代（MSC外泌體因無活細(xì)胞風(fēng)險，可能成為“無細(xì)胞治療”主流）；③基因編輯強化功能（如敲除MSC的IDO基因增強抗炎能力）。-交叉融合：如“工程化干細(xì)胞”（表達(dá)CAR的MSC靶向遞送藥物）、“免疫-再生聯(lián)合療法”（CAR-T清除腫瘤后，干細(xì)胞修復(fù)損傷組織）。2.2025年細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化核心瓶頸及解決方案研發(fā)端瓶頸：-問題：實體瘤療效不足（腫瘤微環(huán)境抑制、靶抗原選擇難）、通用型細(xì)胞存續(xù)時間短。-解決方案：①多組學(xué)技術(shù)（單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組）篩選腫瘤特異性靶抗原（如GPRC5D在多發(fā)性骨髓瘤中的高表達(dá)）；②開發(fā)環(huán)境響應(yīng)型CAR（如缺氧誘導(dǎo)因子啟動子控制CAR表達(dá)，僅在腫瘤微環(huán)境激活）；③基因編輯增強細(xì)胞存活（如敲除PD-1、CTLA-4，過表達(dá)IL-7/IL-15）。生產(chǎn)端瓶頸：-問題：自體細(xì)胞制備周期長（2-4周）、成本高（單療程超30萬美元）；通用型細(xì)胞規(guī)?；a(chǎn)工藝不成熟（如iPSC分化效率低、異質(zhì)性大）。-解決方案：①自動化封閉系統(tǒng)（如MiltenyiCliniMACSProdigy）實現(xiàn)“無人化”生產(chǎn)，縮短周期至5-7天；②無血清/無動物源培養(yǎng)基（如Lonza的STEMulate）提高批次一致性；③質(zhì)量控制技術(shù)升級（如流式細(xì)胞術(shù)實時監(jiān)測細(xì)胞表型，質(zhì)譜檢測外泌體內(nèi)容物）。臨床端瓶頸：-問題：不良反應(yīng)管理復(fù)雜（如CAR-T的CRS死亡率約1%）、療效預(yù)測生物標(biāo)志物缺乏。-解決方案：①分級預(yù)警系統(tǒng)（如根據(jù)IL-6水平提前使用托珠單抗）；②個性化劑量調(diào)整（通過患者體重、腫瘤負(fù)荷計算最佳輸注量）；③開發(fā)療效預(yù)測模型（基于治療前PBMC轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)預(yù)測CR率）。監(jiān)管端瓶頸：-問題：全球監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一（如中