2025年中藥毒性成分試題及答案(成分分析版)一、單項選擇題（每題1分，共30分）1.下列哪一味藥材中馬兜鈴酸Ⅰ含量最高？A.關(guān)木通B.廣防己C.青木香D.天仙藤答案：B2.雷公藤甲素在體內(nèi)的主要代謝途徑是：A.葡萄糖醛酸化B.硫酸化C.甲基化D.乙酰化答案：A3.烏頭類雙酯型生物堿在炮制過程中首先被水解的位點是：A.C-8乙?；鵅.C-14苯甲?；鵆.C-3乙酰基D.C-13羥基答案：A4.下列哪種成分不是朱砂中的可溶性汞形態(tài)？A.HgCl?B.HgSC.Hg?Cl?D.Hg(NO?)?答案：B5.苦杏仁苷在腸道菌群作用下釋放的氰化物主要抑制：A.細(xì)胞色素C氧化酶B.琥珀酸脫氫酶C.Na?-K?-ATP酶D.膽堿酯酶答案：A6.何首烏中引起肝毒性的主要蒽醌類成分是：A.大黃素B.大黃酸C.順式-二苯乙烯苷D.反式-二苯乙烯苷答案：C7.馬錢子中士的寧的LD??（小鼠，ip）最接近：A.0.1mg/kgB.0.5mg/kgC.1.0mg/kgD.5.0mg/kg答案：B8.下列哪種色譜技術(shù)最適合同時測定川烏中3種雙酯型生物堿？A.GC-MSB.HPLC-UVC.UPLC-QTOF-MSD.TLC-scanning答案：C9.雄黃中As?S?在模擬胃液中釋放砷的主要價態(tài)是：A.As3?B.As??C.As?D.As?3答案：A10.下列哪組指標(biāo)最能客觀評價草烏炮制“減毒存效”？A.雙酯型/單酯型生物堿比值B.總生物堿含量C.水分D.灰分答案：A11.千里光中吡咯里西啶生物堿(PAs)的肝毒性靶標(biāo)是：A.肝竇內(nèi)皮細(xì)胞B.肝細(xì)胞膜C.肝星狀細(xì)胞D.膽管上皮答案：A12.下列哪種內(nèi)標(biāo)最適合LC-MS/MS測定馬兜鈴酸？A.馬兜鈴酸-d5B.對羥基苯甲酸-d4C.大黃素-d6D.士的寧-d3答案：A13.附子煎煮過程中，苯甲酰次烏頭原堿含量變化趨勢是：A.0→↑→平臺B.↑→↓→↑C.↓→↑→↓D.持續(xù)下降答案：A14.下列哪味藥不含莨菪烷類生物堿？A.洋金花B.天仙子C.顛茄草D.草烏答案：D15.引起“炔雌醇樣”肝損傷的中藥成分是：A.雷公藤紅素B.黃藥子素C.澤瀉醇D.銀杏酸答案：B16.測定朱砂可溶性汞時，提取溶劑首選：A.0.1mol/LHClB.人工胃液C.0.07mol/LPBSpH7.4D.甲醇答案：B17.下列哪種質(zhì)譜掃描方式最適合篩查未知吡咯里西啶生物堿？A.全掃描+數(shù)據(jù)依賴二級掃描B.SIMC.MRMD.中性丟失掃描答案：A18.何首烏肝毒性與CYP2C193基因型相關(guān)性表現(xiàn)為：A.強代謝型風(fēng)險高B.弱代謝型風(fēng)險高C.與基因型無關(guān)D.中間代謝型風(fēng)險最低答案：B19.馬兜鈴酸-DNA加合物在腎組織中的半衰期約為：A.12hB.36hC.7dD.＞90d答案：D20.下列哪項不是雷公藤甲素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵通路？A.ROS/JNKB.PI3K/AktC.NF-κBD.Wnt/β-catenin答案：D21.草烏葉與根中雙酯型生物堿含量比值一般約為：A.1:1B.1:5C.1:10D.1:20答案：C22.雄黃與砒霜共研時，砷價態(tài)變化趨勢是：A.As3?→As??B.As??→As3?C.As3?→As?D.不變答案：B23.下列哪種前處理方法對PAs提取回收率最高？A.甲醇超聲B.0.05mol/L硫酸-甲醇(1:9)C.水提D.乙醚索氏答案：B24.苦杏仁苷在120℃烘烤30min后，其含量下降約：A.5%B.15%C.30%D.50%答案：C25.關(guān)木通中馬兜鈴酸Ⅰ的限量（ppm）按2025版藥典為：A.0.1B.1.0C.10D.不得檢出答案：D26.下列哪種細(xì)胞模型最適合評價烏頭堿心臟毒性？A.hiPSC-CMB.HepG2C.Caco-2D.RAW264.7答案：A27.何首烏“九蒸九曬”后，順式-二苯乙烯苷含量下降約：A.10%B.30%C.50%D.80%答案：C28.下列哪項不是馬兜鈴酸腎病的病理特征？A.間質(zhì)纖維化B.腎小管萎縮C.腎小球增生D.寡細(xì)胞性間質(zhì)炎答案：C29.雷公藤多苷片中甲素含量測定采用檢測離子對為：A.m/z361→147B.m/z361→173C.m/z361→205D.m/z361→233答案：B30.下列哪味藥與草烏同用可加劇心臟毒性？A.半夏B.白及C.瓜蔞D.川貝答案：C二、配伍選擇題（每題1分，共20分）A.馬兜鈴酸ⅠB.烏頭堿C.士的寧D.雷公藤甲素E.苦杏仁苷31.與腎小管上皮細(xì)胞DNA形成dA-AL-Ⅰ加合物（）32.激活心肌細(xì)胞Nav1.5通道，致異位節(jié)律（）33.競爭拮抗甘氨酸受體，致強直性驚厥（）34.抑制NF-κB通路，降低TNF-α（）35.經(jīng)β-葡萄糖苷酶釋放HCN（）答案：31A32B33C34D35EA.HPLC-UVB.LC-MS/MSC.ICP-MSD.GC-ECDE.HPTLC-densitometry36.朱砂可溶性汞（）37.川烏中3種單酯型生物堿（）38.苦杏仁苷（）39.千里光中PAs（）40.雄黃中As3?/As??形態(tài)（）答案：36C37B38A39B40C三、多項選擇題（每題2分，共20分）41.下列哪些方法可有效降低附子雙酯型生物堿含量？A.高壓蒸制B.甘草共煎C.砂炒D.堿水處理E.醋炙答案：ABCD42.馬兜鈴酸-DNA加合物檢測常用技術(shù)包括：A.32P后標(biāo)記B.LC-MS/MSC.UPLC-QTOFD.ELISAE.ICP-OES答案：ABCD43.雷公藤甲素心臟毒性體外評價指標(biāo)有：A.心肌細(xì)胞搏動頻率B.乳酸脫氫酶漏出C.線粒體膜電位D.ROS水平E.cTnI釋放答案：ABCDE44.下列哪些因素可加速苦杏仁苷氰釋放？A.胃酸pH↓B.腸道β-酶豐富C.同時服用維CD.高溫煎煮E.與桃仁同煎答案：ABCE45.何首烏肝損傷生物標(biāo)志物包括：A.miR-122B.CK-18C.GLDHD.TBAE.ALT答案：ABCDE46.吡咯里西啶生物堿在體內(nèi)的代謝活化途徑涉及：A.CYP3A4B.CYP2B6C.黃素單加氧酶D.谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶E.磺基轉(zhuǎn)移酶答案：ABCE47.下列哪些屬于草烏炮制“質(zhì)量標(biāo)志物”？A.苯甲酰次烏頭原堿B.烏頭原堿C.中烏頭堿D.次烏頭堿E.10-OH-烏頭堿答案：ABD48.雄黃中砷形態(tài)分析需克服的干擾有：A.硫離子共沉淀B.Fe3?氧化C.氯離子絡(luò)合D.有機(jī)砷共存E.光照還原答案：ABCDE49.千里光PAs限量控制策略包括：A.建立總PAs≤0.35ppmB.禁用地上部分C.建立品種白名單D.采用低毒品種E.醇沉工藝去除答案：ACDE50.下列哪些屬于“毒性-功效”關(guān)聯(lián)研究范疇？A.烏頭堿鎮(zhèn)痛ED?0與LD?0比值B.馬兜鈴酸突變譜與腎毒劑量C.雷公藤甲素免疫抑制IC?0與心臟毒性D.苦杏仁苷止咳劑量與氰釋放E.朱砂安神劑量與汞蓄積答案：ABCDE四、名詞解釋（每題3分，共15分）51.雙酯型生物堿答案：指烏頭類生物堿C-8位與C-14位同時被乙?；c苯甲酰基取代的化合物，如烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿，具強烈心臟毒性，炮制通過水解降低毒性。52.馬兜鈴酸-DNA加合物答案：馬兜鈴酸在體內(nèi)經(jīng)硝基還原、環(huán)氧化后，與脫氧腺苷形成dA-AL-Ⅰ共價加合物，導(dǎo)致TP53A:T→T:A突變，與上尿路上皮癌及腎間質(zhì)纖維化密切相關(guān)。53.吡咯里西啶生物堿(PAs)答案：一類含吡咯里西啶環(huán)的植物生物堿，經(jīng)CYP3A4代謝為脫氫吡咯里西啶，與肝竇內(nèi)皮細(xì)胞蛋白交聯(lián)，導(dǎo)致VOD（肝小靜脈閉塞癥），千里光、款冬花等含之。54.可溶性汞答案：朱砂等含汞藥材在人工胃液、人工腸液或0.1mol/LHCl中可溶出的汞離子(Hg2?)，用于評價口服暴露風(fēng)險，與腎小管損傷呈劑量-反應(yīng)關(guān)系。55.毒性質(zhì)量標(biāo)志物(T-QMarker)答案：指與毒性直接相關(guān)、可定量、可溯源的化學(xué)成分，用于炮制、工藝或替代研究中的關(guān)鍵控制點，如“雙酯型/單酯型比值”作為草烏炮制終點指標(biāo)。五、簡答題（每題8分，共40分）56.簡述UPLC-QTOF-MS同時測定川烏中6種生物堿的色譜-質(zhì)譜條件及數(shù)據(jù)挖掘策略。答案：色譜：WatersHSST3柱(2.1×100mm,1.8μm)，流動相0.1%甲酸水(A)-0.1%甲酸乙腈(B)，梯度0–2min5%B，2–10min5→35%B，10–12min35→95%B，12–14min95%B，流速0.35mL/min，柱溫40℃；質(zhì)譜：ESI+模式，毛細(xì)管電壓3.0kV，源溫120℃，去溶劑氣350℃，錐孔電壓30V，質(zhì)量范圍m/z100–1000，MSE功能采集；數(shù)據(jù)挖掘：以UNIFI平臺建立本地庫，精確質(zhì)量誤差<2ppm，二級碎片匹配度>80%，采用PCA分析不同炮制樣品差異，OPLS-DA篩選VIP>1.5標(biāo)志物，經(jīng)t檢驗p<0.01確認(rèn)。57.說明苦杏仁苷“劑量-氰釋放-止咳”三維關(guān)系的實驗設(shè)計。答案：①劑量梯度：SD大鼠隨機(jī)分5組，分別灌胃苦杏仁苷0、5、10、20、40mg/kg；②氰釋放：給藥后0.25–8h眼眶采血，采用GC-ECD測定血漿HCN經(jīng)衍生化后的丙酮氰醇，計算AUC；③止咳模型：濃氨水引咳法，記錄咳嗽潛伏期和5min內(nèi)次數(shù)；④建立PK-PD模型：以Sigmoid-Emax模型擬合AUC與止咳率，計算EC?0；⑤結(jié)果：EC?0對應(yīng)AUC為0.38μmol·h/L，此時血漿HCN峰值0.9μmol/L，遠(yuǎn)低于毒性閾值4.5μmol/L，提示治療窗≥5倍。58.概述何首烏“九蒸九曬”降低肝毒性的化學(xué)-生物學(xué)機(jī)制。答案：化學(xué)層面：順式-二苯乙烯苷在濕熱條件下降解率>50%，其氧化產(chǎn)物順式-二苯乙烯苷-內(nèi)酯與GSTT1/GSTM1共價結(jié)合下降70%；生物學(xué)層面：人源化小鼠模型顯示，順式-二苯乙烯苷可激活TLR4/NF-κB/NLRP3軸，IL-1β升高3.2倍，九蒸九曬后IL-1β恢復(fù)至正常；代謝組學(xué)提示，毒性組溶血卵磷脂PC(16:0/18:1)升高，炮制后回調(diào)；整合分析表明，順式-二苯乙烯苷含量<0.05%時，ALT、AST無顯著升高，可作為炮制終點。59.比較朱砂“水飛”與“球磨”對可溶性汞及大鼠腎汞蓄積的影響。答案：①工藝：水飛按藥典加水研磨-沉降-傾洗反復(fù)10次，球磨采用氧化鋯罐400r/min6h；②可溶性汞：水飛0.07mg/L，球磨0.18mg/L（人工胃液，37℃，2h）；③動物實驗：SD大鼠灌胃1g/kg，連續(xù)28d，腎汞ICP-MS測定，水飛組0.38μg/g，球磨組0.91μg/g；④病理：球磨組可見腎小管輕度濁腫，水飛組無異常；⑤結(jié)論：水飛通過降低粒徑<5μm比例及表面自由能，減少可溶性汞釋放，腎汞蓄積降低58%。60.闡述建立草烏“減毒存效”多指標(biāo)決策模型的步驟。答案：①指標(biāo)池構(gòu)建：化學(xué)指標(biāo)（雙酯型、單酯型、胺醇型生物堿）、藥效指標(biāo)（鎮(zhèn)痛熱板法ED?0）、毒性指標(biāo)（小鼠急性毒性LD?0、hERGIC?0）；②權(quán)重分配：AHP法，毒性0.6、藥效0.3、化學(xué)0.1；③標(biāo)準(zhǔn)化：采用歸一化0-1線性變換；④模型：TOPSIS法計算各炮制樣品與理想解相對接近度C_i；⑤驗證：C_i與臨床等效劑量呈正相關(guān)r=0.92；⑥優(yōu)化：經(jīng)響應(yīng)面法，最佳炮制條件為120℃、0.15MPa、2h，此時C_i=0.89，雙酯型下降92%，ED?0下降<10%，LD?0提高6.3倍。六、案例分析題（每題15分，共45分）61.案例：某企業(yè)批次關(guān)木通檢出馬兜鈴酸Ⅰ0.35ppm，需啟動風(fēng)險評估。(1)計算每日最大攝入馬兜鈴酸Ⅰ量（成人60kg，煎劑每日15g藥材）；(2)采用MOE法（MarginofExposure）評價致癌風(fēng)險（BMDL??0.1mg/kg·d）；(3)提出三條工藝去除方案并比較可行性；(4)給出企業(yè)召回閾值建議。答案：(1)0.35ppm=0.35μg/g，15g藥材含5.25μg，煎劑溶出率按60%計，每日攝入3.15μg，即0.0525μg/kg·d；(2)MOE=BMDL??/暴露劑量=0.1mg/kg÷0.0000525mg/kg=1905，遠(yuǎn)<10000，提示高風(fēng)險；(3)方案A：醇沉+活性炭，去除率85%，成本增加8%；方案B：β-環(huán)糊精包合，去除率70%，成本增加5%；方案C：替代品種川木通，0ppm，需變更注冊，周期18個月；綜合推薦A+B聯(lián)合，去除率>95%，MOE>40000；(4)依據(jù)企業(yè)內(nèi)控≤0.05ppm，觸發(fā)召回；若市場抽檢>0.1ppm，啟動三級召回。62.案例：某醫(yī)院報告6例服用含草烏酒劑后出現(xiàn)室性心律失常，經(jīng)檢測酒劑中烏頭堿0.8mg/瓶（50mL）。(1)分析乙醇對烏頭堿溶出及毒性的影響；(2)計算60kg成人攝入1瓶后安全倍數(shù)（LD?1.0mg/kg，小鼠ip）；(3)提出臨床救治要點；(4)設(shè)計后續(xù)質(zhì)量控制策略。答案：(1)乙醇40%可提升烏頭堿溶出率2.3倍，且抑制肝臟首過，生物利用度由0.5%升至2.1%；(2)攝入0.8mg，折算0.013mg/kg，LD?換算人劑量0.07mg/kg（按體表面積），安全倍數(shù)5.4倍，屬中毒劑量；(3)救治：立即洗胃（活性炭1g/kg），阿托品0.05mg/kgiv，胺碘酮150mgiv，血液灌流2h，補鎂、補鉀，監(jiān)測QTc；(4)質(zhì)量控制：酒劑改為水提醇沉工藝，雙酯型限量≤0.05mg/瓶，添加警示語“不可與酒同服”，建立HPLC-MS快檢平臺，每批全檢。63.案例：某研究擬開發(fā)“低毒何首烏”品種，已知順式-二苯乙烯苷合成關(guān)鍵酶STS基因（StilbeneSynthase）存在3個SNP。(1)設(shè)計CRISPR-Cas9編輯策略降低STS表達(dá)；(2)建立HPLC指紋圖譜區(qū)分野生型與編輯型；(3)采用斑馬魚模型評價肝毒性差異；(4)討論倫理與注冊路徑。答案：(1)選擇gRNA-2靶向STS外顯子3，PAM序列5’-TGG-3’，Cas9蛋白電轉(zhuǎn)原生質(zhì)體，獲得突變率78%，順式-二苯乙烯苷含量下降62%；(2)指紋圖譜：ODS柱，乙腈-0.1%磷酸梯度，野生型在tR18.3min處順式峰面積占比12%，編輯型降至4.5%，經(jīng)OPLS-DA可100%區(qū)分；(3)斑馬魚：野生型煎劑200μg/mL致肝變性率70%，編輯型<20%，差異顯著p<0.01；(4)倫理：按《農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評價指南》完成中間試驗-環(huán)境釋放-生產(chǎn)性試驗，獲得安全證書后，按中藥注冊分類“中藥材新的藥用部位”申報，需提供成分-毒性-藥效對比數(shù)據(jù)，預(yù)期周期5年。七、計算與綜合設(shè)計題（每題20分，共40分）64.計算題：建立草烏炮制過程動力學(xué)模型。已知：烏頭堿初始C?=1.2mg/g，110℃、0.1MPa下，水解為苯甲酰次烏頭原堿，一級反應(yīng)k=0.085min?1；求：(1)半衰期t?/?；(2)使雙酯型下降95%所需時間；(3)若溫度升至120℃，k提高1.8倍，求新t?/?；(4)設(shè)計在線拉曼監(jiān)測方案（激光波長、特征峰、模型算法）。答案：(1)t?/?=ln2/k=0.693/0.085=8.15min；(2)下降95%即剩余5%，ln(0.05)=-kt，t=-ln0.05/0.085=35.3min；(3)新k=0.153min?1，t?/?=4.53min；(4)拉曼：785nm激光，功率200mW，CCD制冷-70℃，采集范圍200–1800cm?1，烏頭堿特征峰1047cm?1（C-O-C對稱），苯甲酰次烏頭原堿1120cm?1；采用PLSR建立峰面積比與HPLC測定值關(guān)聯(lián)，R2=0.96，RMSEC=0.03mg/g，實現(xiàn)每30s反饋，終點設(shè)定1047cm?1強度下降至初始10%。65.綜合設(shè)計：制定“含朱砂中成藥兒童使用風(fēng)險管理計劃”。要求：①暴露量計算（1–6歲體重10–20kg，每日劑量0.1–0.3g藥粉）；②毒理學(xué)參考劑量（RfD0.3μg/kg·d，EPA）；③提出分級警示、劑型改革、替代方案；④制定上市后監(jiān)測指標(biāo)；⑤給出風(fēng)險溝通模板。答案：①高劑量0.3g藥粉含朱砂30mg，可溶性汞按0.2%計，0.06mg，20kg兒童3μg/kg·d，為RfD10倍；②風(fēng)險表征：MOE=RfD/暴露=0.3/3=0.1，提示不可接受；③分級警示：1–3歲禁用，4–6歲醫(yī)師處方且≤3d；劑型改革：改為朱砂極細(xì)粉包衣，可溶性汞≤0.05%；替代方案：琥珀、磁石替代安神，成本增加15%；④上市后監(jiān)測：電子哨點收集肝腎功能、血汞、神經(jīng)行為評分，樣本量≥500例/年，血汞>5μg/L觸發(fā)調(diào)查；⑤風(fēng)險溝通：面向家長推送“兒童慎用含朱砂藥”短視頻，提供二維碼查詢品種，醫(yī)院藥房張貼海報，說明書加黑框警告“兒童不宜長期服用”。八、實驗方案設(shè)計題（每題25分，共50分）66.方案：建立“川烏-法半夏”配伍減毒增效的多組學(xué)整合研究。要求：①動物模型；②劑量設(shè)計；③組學(xué)技術(shù)路線；④數(shù)據(jù)整合算法；⑤驗證實驗。答案：