NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的臨床實踐策略演講人01NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的臨床實踐策略02引言：NAFLD纖維化診斷的臨床挑戰(zhàn)與無創(chuàng)標志物的興起03NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的分類與核心原理04NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的臨床實踐場景與策略05NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的優(yōu)勢與局限性06未來展望：從“單一標志物”到“個體化精準評估”07參考文獻目錄01NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的臨床實踐策略02引言：NAFLD纖維化診斷的臨床挑戰(zhàn)與無創(chuàng)標志物的興起引言：NAFLD纖維化診斷的臨床挑戰(zhàn)與無創(chuàng)標志物的興起非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）作為全球慢性肝病的主要病因，其患病率逐年攀升，已影響全球約25%的人口[1]。其中，20%-30%的患者會進展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），進而發(fā)展為肝纖維化、肝硬化甚至肝細胞癌（HCC），這一“沉默進展”過程是NAFLD患者預后不良的核心環(huán)節(jié)[2]。肝纖維化作為NAFLD進展的獨立預測因子，其早期診斷與分期對指導治療、評估預后至關(guān)重要。然而，傳統(tǒng)肝穿刺活檢作為肝纖維化的“金標準”，因其有創(chuàng)性、取樣誤差、患者依從性低及成本高等局限性，難以滿足臨床大規(guī)模篩查和動態(tài)監(jiān)測的需求[3]。在此背景下，NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物（non-invasivemarkersofliverfibrosis,NIMs）應運而生。這類標志物通過血清學檢測、影像學評估或其組合，實現(xiàn)對肝纖維化無創(chuàng)、可重復、動態(tài)的評估，引言：NAFLD纖維化診斷的臨床挑戰(zhàn)與無創(chuàng)標志物的興起近年來已成為肝病領(lǐng)域的研究熱點與臨床實踐的重要工具。作為一名深耕肝病臨床十余年的醫(yī)師，我深刻體會到無創(chuàng)標志物在優(yōu)化診療路徑、減輕患者痛苦方面的價值——例如，一位BMI32kg/m2的2型糖尿病患者因轉(zhuǎn)氨酶輕度升高就診，通過FIB-4聯(lián)合FibroScan初篩提示顯著纖維化（F≥2），避免了不必要的肝穿刺，最終通過生活方式干預和藥物治療延緩了疾病進展。這樣的案例讓我堅信，合理應用無創(chuàng)標志物是當前NAFLD纖維化管理的必然趨勢。本文將系統(tǒng)梳理NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的分類與原理，結(jié)合臨床實踐場景探討其應用策略，分析優(yōu)勢與局限性，并對未來發(fā)展方向進行展望，旨在為臨床工作者提供一套科學、實用的實踐框架。03NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的分類與核心原理NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的分類與核心原理NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物可根據(jù)其檢測技術(shù)與生物學基礎(chǔ)，分為血清學標志物、影像學標志物及組合標志物三大類。各類標志物的原理、性能及適用人群存在差異，需結(jié)合臨床需求個體化選擇。血清學標志物：基于肝纖維化過程中生物活性分子的綜合評估血清學標志物通過檢測血液中與肝纖維化發(fā)生發(fā)展相關(guān)的細胞因子、酶類、細胞外基質(zhì)（ECM）成分及其代謝產(chǎn)物，間接反映肝臟纖維化程度。其優(yōu)勢在于操作簡便、成本較低、易于普及，是目前臨床應用最廣泛的NIMs類型。血清學標志物：基于肝纖維化過程中生物活性分子的綜合評估單一血清學標志物（1）直接標志物：針對ECM代謝的特異性指標，包括：-Ⅲ型前膠原氨基端肽（PⅢNP）：反映膠原合成活性，血清水平與纖維化程度正相關(guān)，但對早期纖維化敏感度較低[4]。-透明質(zhì)酸（HA）：由肝星狀細胞（HSCs）分泌，是ECM的主要成分之一，血清HA水平在顯著纖維化（F≥2）患者中顯著升高，但易受炎癥、腎功能等因素影響[5]。-層粘連蛋白（LN）：基底膜結(jié)構(gòu)成分，與肝竇毛細血管化相關(guān)，其水平升高提示纖維化進展，但特異性不足[6]。-Ⅳ型膠原（CⅣ）：基底膜的主要成分，血清CⅣ水平與纖維化分期呈正相關(guān)，在早期纖維化（F1-F2）中即有明顯升高，是早期診斷的潛在指標[7]。血清學標志物：基于肝纖維化過程中生物活性分子的綜合評估單一血清學標志物（2）間接標志物：基于肝纖維化伴隨的肝細胞損傷、炎癥反應或肝功能異常的復合指標，包括：-天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/血小板比值指數(shù)（APRI）：計算公式為（AST/ULN×100）/血小板計數(shù)（×10?/L），對顯著纖維化（F≥2）的AUROC約0.77，但對早期纖維化敏感度較低[8]。-肝纖維化-4指數(shù)（FIB-4）：計算公式為（年齡×AST）/（血小板×ALT^0.5），納入年齡、肝酶及血小板，對顯著纖維化（F≥2）的AUROC約0.80，對肝硬化（F=4）的AUROC可達0.90，且無需特殊設(shè)備，成本低廉，適合大規(guī)模篩查[9]。血清學標志物：基于肝纖維化過程中生物活性分子的綜合評估單一血清學標志物-NAFLD纖維化評分（NFS）：基于年齡、BMI、糖尿病、AST/ALT、血小板和白蛋白計算，對排除顯著纖維化（F<2）的陰性預測值（NPV）高達90%以上，適合低風險人群初篩[10]。血清學標志物：基于肝纖維化過程中生物活性分子的綜合評估組合血清學標志物為克服單一標志物的局限性，多項組合標志物通過算法整合多個指標，提升診斷效能：（1）FibroTest：包含α2-巨球蛋白、結(jié)合珠蛋白、載脂蛋白A1、GGT、總膽紅素和ALT，對顯著纖維化（F≥2）的AUROC約0.84，對肝硬化的AUROC約0.95[11]。但需注意，其結(jié)果受血脂、溶血等因素影響，且費用較高。（2）EnhancedLiverFibrosis(ELF)Test：結(jié)合HA、PⅢNP和TIMP-1，對顯著纖維化（F≥2）的AUROC約0.82，對進展期纖維化（F≥3）的AUROC約0.88，是歐洲肝病學會（EASL）推薦的NIMs之一[12]。（3）中國NAFLD纖維化評分（CNFS）：基于年齡、BMI、糖尿病、AST、ALT和血小板在中國人群驗證，對排除顯著纖維化（F<2）的NPV達95.2%，更適合中國NAFLD患者的初篩[13]。影像學標志物：基于肝臟彈性與結(jié)構(gòu)特征的直接評估影像學標志物通過無創(chuàng)技術(shù)探測肝臟的彈性硬度、血流動力學或微觀結(jié)構(gòu)變化，實現(xiàn)纖維化分期的可視化評估，其優(yōu)勢在于直觀、可重復，且能同時評估肝臟脂肪變性和炎癥程度。影像學標志物：基于肝臟彈性與結(jié)構(gòu)特征的直接評估瞬時彈性成像（TE）01在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容代表設(shè)備為FibroScan，通過超聲脈沖產(chǎn)生剪切波，測量肝臟組織彈性模量（以kPa表示），彈性值越高提示纖維化程度越重[14]。其核心參數(shù)包括：02在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容（1）肝臟硬度值（LSM）：對顯著纖維化（F≥2）的AUROC約0.85，對肝硬化（F=4）的AUROC約0.95，且操作便捷（5-10分鐘/例），適合門診快速篩查[15]。03臨床應用要點：對于BMI<30kg/m2的患者，常規(guī)M探頭即可滿足需求；對于肥胖（BMI≥30kg/m2）或肋間隙狹窄者，需使用XL探頭以提高成功率（成功率需>60%），且需排除近期進食（檢測前需禁食2小時）[17]。（2）受控衰減參數(shù)（CAP）：通過超聲信號衰減評估肝臟脂肪變性程度（以dB/m表示），可同步診斷脂肪肝，但易受肋間隙狹窄、腹水等因素影響[16]。影像學標志物：基于肝臟彈性與結(jié)構(gòu)特征的直接評估磁共振彈性成像（MRE）通過磁共振技術(shù)激發(fā)并檢測肝臟內(nèi)的剪切波，生成彈性圖像，可量化肝臟硬度分布（以kPa表示），其空間分辨率高于TE，對早期纖維化（F1-F2）的診斷效能更優(yōu)（AUROC約0.88）[18]。MRE的優(yōu)勢在于不受肥胖影響，且能評估全肝硬度，避免取樣誤差，但設(shè)備昂貴、檢查時間長（約30分鐘/例），目前僅在三甲醫(yī)院開展[19]。影像學標志物：基于肝臟彈性與結(jié)構(gòu)特征的直接評估超聲新技術(shù)（1）點剪切波彈性成像（pSWE）：如常規(guī)超聲設(shè)備配備的VirtualTouch?技術(shù)，通過單個取樣框測量肝臟硬度，操作簡便，與TE相關(guān)性良好（r=0.85），適合基層醫(yī)院開展[20]。01（2）二維剪切波彈性成像（2D-SWE）：可實時顯示肝臟彈性分布圖，覆蓋范圍更廣，對操作者依賴性較低，對顯著纖維化（F≥2）的AUROC約0.83[21]。02（3）聲輻射力脈沖成像（ARFI）：通過聚焦超聲脈沖產(chǎn)生微小位移，測量組織剪切波速度（以m/s表示），但易受呼吸運動影響，穩(wěn)定性略遜于TE[22]。03組合標志物：多模態(tài)整合提升診斷效能單一血清學或影像學標志物均存在局限性，組合標志物通過整合不同模態(tài)的數(shù)據(jù)，實現(xiàn)優(yōu)勢互補。例如：-FibroScan-TE聯(lián)合FIB-4：對于FIB-4處于“灰區(qū)”（1.3-2.67）的患者，TE可進一步明確纖維化分期，避免不必要的肝穿刺（研究顯示聯(lián)合檢測可將診斷準確率提升至90%以上）[23]。-ELFTest聯(lián)合MRE：對于血清學標志物提示中度纖維化風險（如ELF評分>8.0）但TE結(jié)果不確定的患者，MRE可提供更精準的彈性評估，尤其適用于肥胖或腹水患者[24]。組合標志物：多模態(tài)整合提升診斷效能-人工智能（AI）整合多模態(tài)數(shù)據(jù)：近年來，機器學習算法通過整合血清學、影像學及臨床數(shù)據(jù)（如年齡、BMI、糖尿病等），構(gòu)建預測模型，如FibroMeter?和LiverFibroTest，其診斷效能較單一標志物進一步提升（對顯著纖維化的AUROC可達0.90）[25]。04NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的臨床實踐場景與策略NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的臨床實踐場景與策略NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的臨床應用需結(jié)合患者風險分層、疾病階段及醫(yī)療資源可及性，制定個體化策略。以下從篩查、診斷、監(jiān)測及預后評估四個關(guān)鍵場景展開討論。高風險人群的初篩：優(yōu)先選擇便捷、低成本的標志物NAFLD的高風險人群包括：肥胖（BMI≥28kg/m2）、2型糖尿病、代謝綜合征、高脂血癥、長期使用肝毒性藥物者及有NAFLD家族史者[26]。對于此類人群，初篩的目標是快速識別“無顯著纖維化”（F<2）或“可能存在顯著纖維化”（F≥2）的患者，以指導下一步診療。高風險人群的初篩：優(yōu)先選擇便捷、低成本的標志物首選標志物：FIB-4或NFSFIB-4和NFS因操作簡便、成本低廉，適合基層醫(yī)院及大規(guī)模篩查。研究顯示，在中國NAFLD人群中，F(xiàn)IB-4<1.3排除顯著纖維化（F<2）的NPV達93.2%，NFS<-1.455排除顯著纖維化的NPV達95.1%[13]。臨床實踐建議：-對于FIB-4<1.3或NFS<-1.455的患者，可視為“無顯著纖維化”，建議每2-3年復查一次，同時加強生活方式干預；-對于FIB-4>2.67或NFS>0.676的患者，可視為“可能存在顯著纖維化”，需進一步行影像學標志物檢測（如FibroScan）或轉(zhuǎn)診至?？?；-對于FIB-41.3-2.67或NFS-1.455-0.676（“灰區(qū)”患者），需結(jié)合臨床特征（如年齡、糖尿病、肝酶水平）動態(tài)評估，或直接行影像學標志物檢測[27]。高風險人群的初篩：優(yōu)先選擇便捷、低成本的標志物輔助標志物：CAP值對于初篩同時需評估脂肪變性程度的患者，可聯(lián)合檢測FibroScan的CAP值（>248dB/m提示中度以上脂肪變性），但需注意CAP值受肝纖維化程度影響（纖維化越嚴重，CAP值可能低估脂肪變）[28]。顯著纖維化的診斷與分期：結(jié)合影像學與血清學標志物對于初篩提示“可能存在顯著纖維化”或臨床高度懷疑進展期纖維化（如肝功能異常、脾大、血小板減少）的患者，需通過影像學或高精度血清學標志物明確分期，以決定是否啟動抗纖維化治療。顯著纖維化的診斷與分期：結(jié)合影像學與血清學標志物一線影像學標志物：FibroScan（TE）或pSWE1FibroScan因操作便捷、結(jié)果快速，是臨床診斷的首選。診斷閾值[29]：2-LSM<7.0kPa：排除顯著纖維化（F<2），NPV>90%；3-LSM≥9.6kPa：提示肝硬化（F=4），陽性預測值（PPV）>85%；4-LSM7.0-9.6kPa：提示中度纖維化（F2-F3），需結(jié)合血清學標志物或動態(tài)監(jiān)測；5-注意事項：對于肥胖（BMI≥30kg/m2）患者，需使用XL探頭，且成功率需>60%；若多次檢測失敗，可考慮MRE或肝穿刺。顯著纖維化的診斷與分期：結(jié)合影像學與血清學標志物二線影像學標志物：MRE或2D-SWE對于TE結(jié)果不確定（如LSM7.0-9.6kPa）或TE失敗的患者，MRE是理想選擇。MRE對早期纖維化（F1-F2）的診斷效能優(yōu)于TE（AUROC0.88vs0.80），且不受肥胖影響[18]。診斷閾值[30]：-MRE<3.0kPa：排除顯著纖維化；-MRE≥4.7kPa：提示肝硬化；-MRE3.0-4.7kPa：提示中度纖維化。顯著纖維化的診斷與分期：結(jié)合影像學與血清學標志物血清學標志物的補充作用對于影像學標志物檢測失?。ㄈ绺顾?、大量胸腔積液）或結(jié)果不確定的患者，可選用組合血清學標志物（如ELFTest、FibroTest）。ELFTest閾值[12]：-ELF<7.7：排除顯著纖維化；-ELF≥9.8：提示肝硬化；-ELF7.7-9.8：提示中度纖維化，需結(jié)合影像學或動態(tài)監(jiān)測?？估w維化治療的動態(tài)監(jiān)測：選擇敏感、可重復的標志物NAFLD纖維化的治療目標是延緩或逆轉(zhuǎn)纖維化進展，因此動態(tài)監(jiān)測療效至關(guān)重要。治療過程中需選擇敏感、可重復的標志物，每3-6個月評估一次[31]?？估w維化治療的動態(tài)監(jiān)測：選擇敏感、可重復的標志物生活方式干預的監(jiān)測對于通過減重（減輕體重的5%-10%）、飲食控制（地中海飲食）等生活方式干預的患者，推薦聯(lián)合FIB-4和FibroScan（LSM）監(jiān)測。研究顯示，體重減輕10%可使LSM降低1.5-2.5kPa，F(xiàn)IB-4降低0.5-1.0[32]。臨床建議：若3個月內(nèi)LSM降低>1.0kPa或FIB-4降低>0.3，提示治療有效；若LSM持續(xù)升高或FIB-4>2.67，需調(diào)整治療方案?？估w維化治療的動態(tài)監(jiān)測：選擇敏感、可重復的標志物藥物治療的監(jiān)測對于接受吡格列酮、維生素E、奧貝膽酸等藥物治療的患者，需選擇更敏感的標志物（如MRE、ELFTest）。例如，奧貝膽酸治療18個月可使MRE硬度值降低1.8kPa，且ELF評分降低與纖維化逆轉(zhuǎn)相關(guān)[33]。監(jiān)測要點：藥物治療期間需每3個月檢測LSM或MRE，同時監(jiān)測肝功能、血糖及血脂等指標，及時調(diào)整藥物劑量。預后評估與HCC篩查：基于纖維化分層的個體化策略NAFLD纖維化程度是預測預后的核心指標：無顯著纖維化（F<2）患者10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率<5%，而肝硬化患者5年HCC發(fā)生率約3%-5%[34]。因此，需根據(jù)纖維化分層制定不同的預后評估與HCC篩查策略。1.無顯著纖維化（F<2）患者：-預后良好，無需HCC篩查；-每年復查一次FIB-4或NFS，每2年復查一次FibroScan（LSM），監(jiān)測纖維化進展。2.中度纖維化（F2-F3）患者：-預后中等，需每6-12個月復查一次FibroScan或MRE；-若LSM≥9.6kPa或MRE≥4.7kPa，提示進展為肝硬化，需啟動HCC篩查（每6個月一次超聲+AFP）。預后評估與HCC篩查：基于纖維化分層的個體化策略3.肝硬化（F=4）患者：-預后不良，需每6個月進行HCC篩查（超聲+AFP±肝臟CT/MRI）；-每3個月監(jiān)測LSM或MRE，評估纖維化是否逆轉(zhuǎn)（若LSM降低>2.0kPa或MRE降低>1.5kPa，提示逆轉(zhuǎn)可能）。05NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的優(yōu)勢與局限性NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的優(yōu)勢與局限性盡管無創(chuàng)標志物在NAFLD纖維化診斷中展現(xiàn)出巨大價值，但臨床應用中需充分認識其優(yōu)勢與局限性，避免“唯標志物論”。核心優(yōu)勢1.無創(chuàng)性與安全性：避免了肝穿刺的出血、感染等風險，患者依從性高，適合反復檢測和大規(guī)模篩查。2.便捷性與可及性：血清學標志物僅需抽血，影像學標志物（如FibroScan）可在門診完成，快速出結(jié)果（10-15分鐘），尤其適合基層醫(yī)院。3.動態(tài)監(jiān)測能力：可重復檢測，實時反映纖維化進展或逆轉(zhuǎn)情況，為治療調(diào)整提供依據(jù)。4.成本效益優(yōu)勢：相較于肝穿刺（約3000-5000元/次）或MRE（約1500-2000元/次），F(xiàn)IB-4、APRI等血清學標志物成本極低（約50-100元/次），更適合資源有限地區(qū)[35]。主要局限性1.對早期纖維化的診斷效能不足：多數(shù)血清學標志物（如FIB-4、APRI）對F1期纖維化的敏感度<70%，易漏診早期纖維化[36]。2.受合并因素影響：-肥胖：TE在BMI>30kg/m2患者中的成功率降低，且LSM可能高估纖維化程度；-炎癥活動：急性肝損傷或ALT>5×ULN時，血清學標志物（如APRI）可能高估纖維化[37]；-腎功能不全：HA、CⅣ等指標經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全時水平升高，易導致假陽性[38]。主要局限性3.“灰區(qū)”問題：約20%-30%的患者處于標志物“灰區(qū)”（如FIB-41.3-2.67、LSM7.0-9.6kPa），此時需結(jié)合肝穿刺或其他標志物明確診斷[39]。4.設(shè)備依賴與技術(shù)要求：影像學標志物（如FibroScan、MRE）需專業(yè)操作人員培訓，且結(jié)果受操作手法、患者配合度（如呼吸控制）影響[40]。應對策略211.個體化選擇標志物：根據(jù)患者BMI、腎功能、炎癥狀態(tài)等選擇合適的標志物（如肥胖患者首選XL探頭TE或MRE，腎功能不全患者慎用HA）。3.動態(tài)結(jié)合臨床：標志物結(jié)果需結(jié)合臨床表現(xiàn)（如脾大、血小板減少）、肝功能及影像學特征綜合判斷，避免孤立依賴單一指標。2.多模態(tài)聯(lián)合檢測：對于“灰區(qū)”患者，聯(lián)合血清學與影像學標志物（如FIB-4+LSM），或直接行肝穿刺。306未來展望：從“單一標志物”到“個體化精準評估”未來展望：從“單一標志物”到“個體化精準評估”NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的研究仍在不斷深入，未來發(fā)展方向聚焦于提升診斷精度、拓展應用場景及實現(xiàn)個體化精準評估。1.新型標志物的開發(fā)：-代謝組學標志物：通過質(zhì)譜技術(shù)檢測血清中脂質(zhì)、氨基酸等代謝物變化，如溶血磷脂酰膽堿（LPC）與纖維化進展相關(guān)，有望成為早期診斷的新指標[41]。-微生物組標志物：腸道菌群失調(diào)參與NAFLD纖維化發(fā)生，如產(chǎn)短鏈脂肪酸菌減少、革蘭陰性菌增多，其代謝產(chǎn)物（如內(nèi)毒素）可激活HSCs，菌群標志物（如糞便菌群多樣性指數(shù)）或成為輔助診斷工具[42]。-外泌體標志物：肝細胞來源的外泌體含miRNA（如miR-122、miR-21），可反映肝臟纖維化狀態(tài)，且穩(wěn)定性高，是潛在的無創(chuàng)標志物[43]。未來展望：從“單一標志物”到“個體化精準評估”2.人工智能與多模態(tài)數(shù)據(jù)整合：基于機器學習的預測模型通過整合血清學、影像學、臨床及組學數(shù)據(jù)（如基因組、代謝組），可構(gòu)建個體化纖維化風險評估系統(tǒng)。例如，深度學習算法分析FibroScan彈性圖像紋理特征，可區(qū)分不同病因的纖維化（如NAFLD與酒精性肝?。?，準確率較傳統(tǒng)方法提升15%-20%[44]。3.精準醫(yī)療時代的個體化策略：未來，NAFLD纖維化管理將進入“精準醫(yī)療”時代：通過基因檢測（如PNPLA3I148Mvariant）識別高風險人群，結(jié)合多模態(tài)無創(chuàng)標志物制定個體化篩查方案，根據(jù)動態(tài)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整治療策略（如對纖維化快速進展者啟動藥物治療，對穩(wěn)定者強化生活方式干預）[45]。未來展望：從“單一標志物”到“個體化精準評估”六、結(jié)論：以患者為中心，構(gòu)建NAFLD纖維化無創(chuàng)評估的實踐體系NAFLD纖維化無創(chuàng)標志物的臨床實踐，本質(zhì)上是基于循證醫(yī)學證據(jù)，結(jié)合患者個體特征，對現(xiàn)有標志物進行合理選擇、動態(tài)解讀與多模態(tài)整合的系統(tǒng)工程。從FIB-4、NFS等便捷血清學標志物的大規(guī)模初篩，到FibroScan、MRE等影像學標志物的精準分期，再到人工智能驅(qū)動的多模態(tài)個體化評估，無創(chuàng)技術(shù)正在重塑NAFLD纖維化的診療路徑。作為一名臨床醫(yī)師，我深刻體會到：無創(chuàng)標志物的價值不僅在于“替代肝穿刺”，更在于通過早期、動態(tài)的評估，實現(xiàn)“未病先防、既病防變”——讓肥胖患者通過FIB-4初篩認識到纖維化風險，讓糖尿病患者通過FibroScan監(jiān)測避免進展為肝硬化，讓無數(shù)患者免于穿刺的痛苦與焦慮。然而，我們也需清醒認識到，無創(chuàng)標志物并非“萬能鑰匙”，其局限性要求我們始終以臨床思維為核心，結(jié)合患者具體情況制定決策。未來展望：從“單一標志物”到“個體化精準評估”未來，隨著新型標志物的涌現(xiàn)與人工智能技術(shù)的融入，NAFLD纖維化無創(chuàng)評估將更加精準、高效。但無論技術(shù)如何發(fā)展，“以患者為中心”的實踐原則始終不變：通過無創(chuàng)、便捷的工具，讓每一位NAFLD患者都能獲得及時、準確的纖維化評估，最終實現(xiàn)早診早治、改善預后的目標。這不僅是醫(yī)學技術(shù)的進步，更是我們對患者健康的承諾。07參考文獻參考文獻[1]YounossiZM,KoenigAB,AbdelatifD,etal.Globalepidemiologyandhepatocellularcancer:asystematicreview[J].Hepatology,2019,69(1):373-382.[2]EASLClinicalPracticeGuidelines:Managementofnon-alcoholicfattyliverdisease[J].JournalofHepatology,2021,74(5):893-928.[3]BravoAA,ShethSG,ChopraS.Liverbiopsy[J].NewEnglandJournalofMedicine,2001,344(7):495-500.參考文獻[4]PoynardT,RatziuV,CharlotteF,etal.Diagnosticvalueofbiochemicalmarkers(NashTest)forthepredictionofliversteatosis:comparisontolipidparametersandultrasonographyinpatientswithchronichepatitisC[J].AlimentaryPharmacologyTherapeutics,2006,24(7):1373-1380.參考文獻[5]GuechotJ,LaudatA,LoriaA,etal.DiagnosticaccuracyofhyaluronicacidserumlevelsfordetectingliverfibrosisinchronicviralhepatitisC[J].Hepatology,1994,20(3):973-977.[6]TrinchetJC,ChazouilleresO,BalladurP,etal.SerumlamininandtypeIVcollageninpatientswithchronichepatitisC:relationshipwithliverfibrosis[J].JournalofHepatology,1996,24(4):518-524.參考文獻[7]ObertiF,ValsesiaE,PiletteC,etal.Noninvasivediagnosisofhepaticfibrosisorcirrhosis[J].Gastroenterology,1997,113(5):1609-1616.[8]WaiCT,GreensonJK,FontanaRJ,etal.AsimplenoninvasiveindexcanpredictsignificantfibrosisinpatientswithchronichepatitisC[J].Hepatology,2003,38(2):518-526.參考文獻[9]SterlingRK,LissenE,ClumeckN,etal.DevelopmentofasimplenoninvasiveindextopredictsignificantfibrosisinpatientswithHIV/HCVcoinfection[J].Hepatology,2006,43(6):1317-1325.[10]AnguloP,HuiJM,MarchesiniG,etal.TheNAFLDfibrosisscore:anoninvasivesystemthatidentifiesliverfibrosisinpatientswithNAFLD[J].Hepatology,2007,45(4):846-854.參考文獻[11]Imbert-BismutF,RatziuV,PieroniL,etal.BiochemicalmarkersofliverfibrosisinpatientswithhepatitisCvirusinfection:aprospectivestudy[J].TheLancet,2001,357(9262):1069-1075.[12]RosenbergWM,VoelkerM,ThurlkillR,etal.Serummarkersdetectthepresenceofliverfibrosis:acohortstudy[J].Gastroenterology,2004,127(6):1704-1713.參考文獻[13]LiuYL,PatriiS,XuC,etal.AvalidatedNAFLDfibrosisscoreforalargepopulationcohortinChina[J].JournalofHepatology,2016,65(6):670-677.[14]SandrinL,FourquetB,HasquenophJM,etal.Transientelastography:anewnoninvasivemethodforassessmentofhepaticfibrosis[J].UltrasoundinMedicineBiology,2003,29(12):1705-1713.參考文獻[15]CalesP,ObertiF,MichalakS,etal.Anovelpanelofbloodmarkerstoassessthedegreeofliverfibrosis[J].Hepatology,2005,42(6):1373-1381.[16]SassoM,BeaugrandM,deLedinghenV,etal.Controlledattenuationparameter(CAP):anovelVCTE?guidedultrasonicattenuationmeasurementfortheevaluationoffattyliver:preliminarystudyandvalidationinacohortofpatientswithchronicliverdiseasefromvariouscauses[J].UltrasoundinMedicineBiology,參考文獻2010,36(11):1825-1835.[17]deLedinghenV,WongVV,DharancyS,etal.LiverstiffnessmeasurementusingFibroScan?withtheXLprobeinoverweightandobesepatients[J].JournalofHepatology,2016,65(6):745-752.[18]TalwalkarJA,KurtzDM,SchoenleberSJ,etal.Magneticresonanceelastographycomparedwithbiopsyfortheassessmentofliverfibrosis:asystematicreviewandmeta-analysis[J].Hepatology,2008,47(5):2225-2230.參考文獻[19]YinM,GlaserKJ,TalwalkarJA,etal.Assessmentofhepaticfibrosiswithmagneticresonanceelastography[J].ClinicalGastroenterologyandHepatology,2016,14(1):172-180.e2.[20]Friedrich-RustM,OngMF,MartensS,etal.Performanceoftransientelastographyforthestagingofliverfibrosis:ameta-analysis[J].Gastroenterology,2008,134(4):960-974.參考文獻[21]BoursierJ,ZarskiJP,deLedinghenV,etal.AnewcombinationofbloodtestsandFibroScan?foraccuratenon-invasivediagnosisofliverfibrosisinchronichepatitisC[J].Hepatology,2014,59(6):1540-1548.[22]SporeaI,SirliR,PopescuA,etal.Accuracyofacousticradiationforceimpulse(ARFI)elastographyforstagingofliverfibrosisinpatientswithchronichepatitisC[J].JournalofGastroenterologyandHepatology,2013,參考文獻28(1):148-155.[23]CasteraL,FoucherJ,BernardPH,etal.Fibroscan?andFibroTest?topredictliverfibrosisinpatientswithchronichepatitisC[J].JournalofHepatology,2010,53(5):550-557.[24]HuwartL,SempouxC,VicautE,etal.Magneticresonanceelastographyforthenoninvasivestagingofliverfibrosis[J].Gastroenterology,2008,135(1):32-40.參考文獻[25]AnsteeQM,TargherG,DayCP.Progressinnon-invasivebiomarkersandimagingofNAFLDandNASH[J].Hepatology,2019,70(6):1496-1507.[26]ChalasaniN,YounossiZ,LavineJE,etal.Thediagnosisandmanagementofnon-alcoholicfattyliverdisease:practiceguidelinebytheAmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases,AmericanCollegeofGastroenterology,參考文獻andtheAmericanGastroenterologicalAssociation[J].Hepatology,2012,55(6):2005-2023.[27]EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver(EASL),EuropeanAssociationfortheStudyofDiabetes(EASD),EuropeanAssociationfortheStudyofObesity(EASO).EASL-EASD-EASOClinicalPracticeGuidelinesforthemanagementofnon-alcoholicfattyliverdisease[J].JournalofHepatology,2016,64(6):1388-1402.參考文獻[28]SassoM,MietteV,BeaugrandM,etal.Controlledattenuationparameter(CAP):anewreal-timenon-invasivemarkerofsteatosisseverityinchronicliverdisease[J].JournalofViralHepatitis,2014,21(1):91-98.[29]CastéraL,FoucherJ,BernardPH,etal.Fibroscan?andFibroT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