PD-1抑制劑與腫瘤異質(zhì)性的應(yīng)對策略演講人01PD-1抑制劑與腫瘤異質(zhì)性的應(yīng)對策略021腫瘤異質(zhì)性的多維表現(xiàn)032腫瘤異質(zhì)性對PD-1抑制劑療效的制約042腫瘤微環(huán)境（TME）異質(zhì)性對PD-1抑制劑療效的調(diào)控053克隆進(jìn)化與耐藥性的動態(tài)演變061聯(lián)合治療策略：打破耐藥壁壘，重塑免疫微環(huán)境072動態(tài)監(jiān)測與早期干預(yù)：實(shí)時(shí)追蹤腫瘤異質(zhì)性演變083個(gè)體化治療策略：基于腫瘤分型與生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)用藥目錄01PD-1抑制劑與腫瘤異質(zhì)性的應(yīng)對策略PD-1抑制劑與腫瘤異質(zhì)性的應(yīng)對策略作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的深耕者，我親歷了PD-1抑制劑從實(shí)驗(yàn)室突破到臨床應(yīng)用的全過程。從最初對“重啟免疫”的欣喜，到如今面對腫瘤異質(zhì)性帶來的療效差異與耐藥困境，我們逐漸意識到：PD-1抑制劑并非“萬能鑰匙”，腫瘤的異質(zhì)性是其療效的最大挑戰(zhàn)之一。如何在復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境中精準(zhǔn)定位、動態(tài)調(diào)整，讓PD-1抑制劑真正惠及更多患者，已成為當(dāng)前腫瘤免疫治療的核心命題。本文將從腫瘤異質(zhì)性的本質(zhì)出發(fā)，系統(tǒng)剖析PD-1抑制劑與腫瘤異質(zhì)性的相互作用機(jī)制，并基于最新研究進(jìn)展與臨床實(shí)踐，提出多維度、個(gè)體化的應(yīng)對策略。PD-1抑制劑與腫瘤異質(zhì)性的應(yīng)對策略一、腫瘤異質(zhì)性的本質(zhì)與臨床挑戰(zhàn)：理解PD-1抑制劑療效差異的根源腫瘤異質(zhì)性是指同一腫瘤內(nèi)部不同細(xì)胞在遺傳、表型、功能及微環(huán)境上的差異，這種差異不僅存在于不同患者之間（個(gè)體間異質(zhì)性），也存在于同一患者的腫瘤病灶內(nèi)部（個(gè)體內(nèi)異質(zhì)性），甚至同一病灶的不同區(qū)域（空間異質(zhì)性）及腫瘤發(fā)展的不同階段（時(shí)間異質(zhì)性）。其本質(zhì)是腫瘤細(xì)胞在進(jìn)化過程中，受基因組instability、微環(huán)境壓力及治療選擇等多重因素驅(qū)動，產(chǎn)生克隆多樣性并動態(tài)演變的結(jié)果。021腫瘤異質(zhì)性的多維表現(xiàn)1腫瘤異質(zhì)性的多維表現(xiàn)從臨床病理特征來看，腫瘤異質(zhì)性首先體現(xiàn)在空間異質(zhì)性。例如，在腎透明細(xì)胞癌患者中，同一患者的原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶（如肺轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移）可能存在VHL基因突變頻率、PD-L1表達(dá)水平及腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）密度的顯著差異；甚至在同一病灶內(nèi)，中心區(qū)域與邊緣區(qū)域的血管生成狀態(tài)、免疫細(xì)胞分布也可能截然不同。這種空間異質(zhì)性直接導(dǎo)致PD-1抑制劑在治療時(shí)可能出現(xiàn)“部分緩解”或“病灶轉(zhuǎn)移”——藥物可能對敏感克隆有效，但對低PD-L1表達(dá)或免疫微環(huán)境“冷”的克隆無效。其次是時(shí)間異質(zhì)性。未經(jīng)治療的腫瘤，其克隆組成相對穩(wěn)定；但一旦接受PD-1抑制劑治療，免疫壓力會篩選出具有逃逸能力的耐藥克隆，導(dǎo)致治療初期有效但后期進(jìn)展。例如，在黑色素瘤患者中，我們觀察到部分患者對PD-1抑制劑治療6-12個(gè)月后出現(xiàn)進(jìn)展，通過重復(fù)活檢發(fā)現(xiàn)，耐藥克隆中常出現(xiàn)IFN-信號通路基因突變（如JAK1/2突變），使其失去對PD-1抑制劑的敏感性。1腫瘤異質(zhì)性的多維表現(xiàn)此外，表型異質(zhì)性也不容忽視。同一腫瘤內(nèi)，部分細(xì)胞可能表現(xiàn)為上皮樣表型（高表達(dá)E-cadherin，對免疫治療相對敏感），部分則表現(xiàn)為間質(zhì)樣表型（高表達(dá)Vimentin，通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）增強(qiáng)侵襲能力和免疫逃逸）。這種表型差異導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對PD-1抑制劑的反應(yīng)存在“二態(tài)性”——敏感細(xì)胞被清除，而耐藥細(xì)胞持續(xù)增殖。032腫瘤異質(zhì)性對PD-1抑制劑療效的制約2腫瘤異質(zhì)性對PD-1抑制劑療效的制約腫瘤異質(zhì)性直接決定了PD-1抑制劑的療效局限性。首先，療效預(yù)測標(biāo)志物的可靠性不足。PD-L1表達(dá)水平是目前最常用的療效預(yù)測標(biāo)志物，但其異質(zhì)性導(dǎo)致檢測結(jié)果不穩(wěn)定：同一病灶的不同活檢部位可能得出不同PD-L1表達(dá)結(jié)果（如活檢到陽性區(qū)域則提示可能有效，活檢到陰性區(qū)域則可能漏診）；且PD-L1表達(dá)受腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞因子（如IFN-γ）的動態(tài)調(diào)控，治療前檢測的“單時(shí)點(diǎn)”結(jié)果難以反映治療過程中的變化。其次，耐藥性的產(chǎn)生不可避免。腫瘤異質(zhì)性意味著“天然耐藥克隆”的存在——即使初始治療時(shí)敏感克隆占主導(dǎo)，耐藥克隆也可能在治療壓力下被富集。例如，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，部分患者腫瘤內(nèi)存在EGFR突變克隆，這些克隆本身對PD-1抑制劑不敏感，當(dāng)PD-1抑制劑清除敏感克隆后，EGFR突變克隆成為優(yōu)勢克隆，導(dǎo)致疾病進(jìn)展。2腫瘤異質(zhì)性對PD-1抑制劑療效的制約最后，轉(zhuǎn)移灶的差異性響應(yīng)。腫瘤轉(zhuǎn)移灶往往具有更強(qiáng)的侵襲性和免疫逃逸能力，其異質(zhì)性較原發(fā)灶更為顯著。例如，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者由于血腦屏障的存在，局部免疫微環(huán)境以Treg細(xì)胞和M2型巨噬細(xì)胞浸潤為主，PD-1抑制劑難以有效穿透血腦屏障，且腦轉(zhuǎn)移灶的PD-L1表達(dá)通常低于原發(fā)灶，導(dǎo)致療效顯著降低。二、PD-1抑制劑的作用機(jī)制與腫瘤異質(zhì)性的相互作用：從“免疫重啟”到“動態(tài)博弈”PD-1抑制劑通過阻斷PD-1/PD-L1通路，解除腫瘤細(xì)胞對T細(xì)胞的免疫抑制，恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。然而，腫瘤異質(zhì)性決定了這一過程并非“一蹴而就”，而是腫瘤細(xì)胞與免疫系統(tǒng)之間的“動態(tài)博弈”。2腫瘤異質(zhì)性對PD-1抑制劑療效的制約2.1PD-1抑制劑的“廣譜激活”與腫瘤異質(zhì)性的“精準(zhǔn)逃逸”PD-1抑制劑的作用機(jī)制具有“廣譜性”——其通過激活T細(xì)胞，理論上可針對所有表達(dá)新抗原的腫瘤細(xì)胞。但腫瘤異質(zhì)性導(dǎo)致不同克隆的“抗原性”存在差異：部分克隆因高突變負(fù)荷（如微衛(wèi)星不穩(wěn)定型MSI-H腫瘤）表達(dá)大量新抗原，易被T細(xì)胞識別，對PD-1抑制劑敏感；而部分克隆因抗原呈遞相關(guān)基因突變（如B2M基因缺失）或低突變負(fù)荷，缺乏新抗原表達(dá)，即使PD-1抑制劑解除免疫抑制，T細(xì)胞也無法有效識別，導(dǎo)致耐藥。例如，在MSI-H結(jié)直腸癌患者中，PD-1抑制劑的客觀緩解率（ORR）可達(dá)40%-50%，但在微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）型結(jié)直腸癌中，ORR不足5%。這種差異的本質(zhì)是腫瘤抗原異質(zhì)性——MSI-H腫瘤因DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）導(dǎo)致高突變負(fù)荷，產(chǎn)生大量新抗原，而MSS型腫瘤突變負(fù)荷低，抗原性弱，PD-1抑制劑難以發(fā)揮作用。042腫瘤微環(huán)境（TME）異質(zhì)性對PD-1抑制劑療效的調(diào)控2腫瘤微環(huán)境（TME）異質(zhì)性對PD-1抑制劑療效的調(diào)控腫瘤微環(huán)境是影響PD-1抑制劑療效的另一關(guān)鍵因素。不同腫瘤或同一腫瘤的不同區(qū)域，其免疫微環(huán)境存在顯著差異，可分為“免疫炎癥型”（TILs高浸潤、PD-L1高表達(dá)，對PD-1抑制劑敏感）、“免疫豁免型”（TILs低浸潤、PD-L1低表達(dá)，對PD-1抑制劑耐藥）和“免疫抑制型”（Treg細(xì)胞、MDSCs高浸潤，PD-L1表達(dá)中等，可能部分敏感）。例如，在NSCLC中，“免疫炎癥型”腫瘤（如PD-L1≥50%且TILs高）的PD-1抑制劑ORR可達(dá)50%以上；而“免疫豁免型”腫瘤（如PD-L1<1%且TILs低）的ORR不足10%。值得注意的是，腫瘤微環(huán)境具有可塑性——PD-1抑制劑可能將“免疫豁免型”轉(zhuǎn)化為“免疫炎癥型”（通過促進(jìn)TILs浸潤），但也可能因耐藥克隆的富集導(dǎo)致微環(huán)境進(jìn)一步惡化（如Treg細(xì)胞比例增加）。053克隆進(jìn)化與耐藥性的動態(tài)演變3克隆進(jìn)化與耐藥性的動態(tài)演變腫瘤的克隆進(jìn)化過程是時(shí)間異質(zhì)性的核心體現(xiàn)。在未經(jīng)治療的腫瘤中，克隆組成呈“樹狀結(jié)構(gòu)”——主干克?。╠rivermutation驅(qū)動）具有增殖優(yōu)勢，分支克?。╬assengermutation驅(qū)動）比例較低。PD-1抑制劑治療初期，主干克隆因高抗原性被T細(xì)胞清除，但分支克隆或低頻耐藥克隆可能因低抗原性或免疫逃逸能力得以存活。例如，在EGFR突變陽性NSCLC患者中，EGFR突變通常為驅(qū)動突變，構(gòu)成主干克?。欢糠只颊呖赡芡瑫r(shí)存在TP53突變（分支克?。?。當(dāng)接受PD-1抑制劑聯(lián)合EGFR-TKI治療后，EGFR-TKI可靶向清除EGFR突變克隆，但TP53突變克隆因?qū)GFR-TKI不敏感且PD-L1表達(dá)較低，逐漸成為優(yōu)勢克隆，導(dǎo)致疾病進(jìn)展。這種“克隆選擇”過程是腫瘤異質(zhì)性驅(qū)動耐藥性的典型機(jī)制。3克隆進(jìn)化與耐藥性的動態(tài)演變?nèi)?、?yīng)對腫瘤異質(zhì)性的PD-1抑制劑治療策略：多維度整合與個(gè)體化精準(zhǔn)面對腫瘤異質(zhì)性的挑戰(zhàn)，PD-1抑制劑的治療策略已從“單一用藥”向“聯(lián)合治療”“動態(tài)監(jiān)測”“個(gè)體化精準(zhǔn)”轉(zhuǎn)變。通過多維度整合，我們旨在克服異質(zhì)性導(dǎo)致的療效差異與耐藥問題，最大化患者的臨床獲益。061聯(lián)合治療策略：打破耐藥壁壘，重塑免疫微環(huán)境1聯(lián)合治療策略：打破耐藥壁壘，重塑免疫微環(huán)境聯(lián)合治療是克服腫瘤異質(zhì)性的核心策略，通過不同機(jī)制協(xié)同作用，覆蓋更多克隆類型，逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境。3.1.1PD-1抑制劑與化療聯(lián)合：誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，減少免疫抑制細(xì)胞化療藥物（如鉑類、紫杉類）可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生“免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）”——釋放腫瘤抗原（如HMGB1、ATP）和危險(xiǎn)信號（如Calreticulin），激活樹突狀細(xì)胞（DCs）的成熟，促進(jìn)T細(xì)胞對腫瘤抗原的識別與呈遞。同時(shí)，化療可減少免疫抑制細(xì)胞（如Treg細(xì)胞、MDSCs）的比例，逆轉(zhuǎn)“免疫豁免型”微環(huán)境。例如，在晚期NSCLC中，帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）聯(lián)合培美曲塞/鉑類化療的ORR可達(dá)50%-60%，顯著高于單藥化療（ORR約30%）或單藥PD-1抑制劑（ORR約20%）。這種協(xié)同作用的關(guān)鍵在于化療不僅直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還通過ICD效應(yīng)將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”，增強(qiáng)PD-1抑制劑的敏感性。1聯(lián)合治療策略：打破耐藥壁壘，重塑免疫微環(huán)境3.1.2PD-1抑制劑與靶向治療聯(lián)合：針對驅(qū)動突變，清除耐藥克隆針對特定驅(qū)動突變的靶向藥物（如EGFR-TKI、ALK-TKI）可精準(zhǔn)清除表達(dá)驅(qū)動突變的克隆，與PD-1抑制劑形成“互補(bǔ)”。例如，在EGFR突變陽性NSCLC中，奧希替尼（第三代EGFR-TKI）聯(lián)合度伐利尤單抗（PD-L1抑制劑）的III期臨床試驗(yàn)（POSEIDON研究）顯示，中位無進(jìn)展生存期（PFS）顯著優(yōu)于奧希替尼單組（16.7個(gè)月vs13.9個(gè)月）。其機(jī)制在于：EGFR-TKI可靶向清除EGFR突變克隆，減少腫瘤負(fù)荷；PD-1抑制劑則可清除因EGFR-TKI治療釋放的腫瘤抗原激活的T細(xì)胞，降低“腫瘤逃逸”風(fēng)險(xiǎn)。但需注意，部分靶向藥物（如抗血管生成藥物）可能通過抑制T細(xì)胞浸潤微環(huán)境而降低PD-1抑制劑療效。因此，靶向治療的選擇需基于驅(qū)動突類型與免疫微環(huán)境的相互作用，避免“拮抗效應(yīng)”。1聯(lián)合治療策略：打破耐藥壁壘，重塑免疫微環(huán)境3.1.3PD-1抑制劑與其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合：多通路阻斷，增強(qiáng)T細(xì)胞活性腫瘤細(xì)胞可通過多個(gè)免疫檢查點(diǎn)（如CTLA-4、LAG-3、TIM-3）逃避免疫清除。聯(lián)合阻斷不同檢查點(diǎn)可增強(qiáng)T細(xì)胞的活化與增殖，克服單一靶點(diǎn)的局限性。例如，納武利尤單抗（PD-1抑制劑）聯(lián)合伊匹木單抗（CTLA-4抑制劑）在晚期黑色素瘤中ORR可達(dá)60%，顯著高于單藥（ORR約40%）。其機(jī)制在于：CTLA-4主要抑制T細(xì)胞的活化階段（如在淋巴結(jié)中），而PD-1主要抑制T細(xì)胞的效應(yīng)階段（如在腫瘤微環(huán)境中），雙阻斷可實(shí)現(xiàn)對T細(xì)胞“全生命周期”的調(diào)控。但需警惕聯(lián)合治療的毒性增加——CTLA-4抑制劑的免疫相關(guān)不良事件（irAEs）發(fā)生率高于PD-1抑制劑，聯(lián)合治療時(shí)需密切監(jiān)測肝功能、內(nèi)分泌功能等指標(biāo)，及時(shí)進(jìn)行激素干預(yù)。1聯(lián)合治療策略：打破耐藥壁壘，重塑免疫微環(huán)境3.1.4PD-1抑制劑與抗血管生成治療聯(lián)合：改善腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)T細(xì)胞浸潤抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗、安羅替尼）可通過“正常化”腫瘤血管結(jié)構(gòu)，改善缺氧微環(huán)境，促進(jìn)T細(xì)胞浸潤。例如，在晚期肝癌中，卡瑞利珠單抗（PD-1抑制劑）聯(lián)合阿帕替尼（抗血管生成藥物）的ORR可達(dá)24.6%，顯著高于單藥卡瑞利珠單抗（ORR約14.7%）。其機(jī)制在于：抗血管生成藥物可減少腫瘤血管的異常扭曲，增加血管密度，提高PD-1抑制劑在腫瘤組織中的濃度，同時(shí)降低缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境。072動態(tài)監(jiān)測與早期干預(yù)：實(shí)時(shí)追蹤腫瘤異質(zhì)性演變2動態(tài)監(jiān)測與早期干預(yù)：實(shí)時(shí)追蹤腫瘤異質(zhì)性演變腫瘤異質(zhì)性的動態(tài)性要求治療過程中需持續(xù)監(jiān)測腫瘤克隆的演變，及時(shí)調(diào)整治療方案。3.2.1液體活檢：無創(chuàng)監(jiān)測循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的動態(tài)變化ctDNA是腫瘤細(xì)胞釋放到血液中的DNA片段，可反映全身腫瘤克隆的組成與變化。通過高通量測序（NGS）技術(shù)檢測ctDNA中的突變負(fù)荷、驅(qū)動突變及耐藥突變，可實(shí)現(xiàn)“實(shí)時(shí)監(jiān)測”。例如，在NSCLC患者中，若PD-1抑制劑治療期間ctDNA中的EGFR突變豐度逐漸升高，提示可能存在EGFR突變克隆的富集，需提前調(diào)整治療方案（如聯(lián)合EGFR-TKI）。相比傳統(tǒng)組織活檢，液體活檢具有創(chuàng)傷小、可重復(fù)、能反映全身病灶優(yōu)勢，尤其適用于無法獲取組織活檢的患者。但需注意，ctDNA的敏感性受腫瘤負(fù)荷、轉(zhuǎn)移部位等因素影響，需與影像學(xué)檢查聯(lián)合評估療效。2動態(tài)監(jiān)測與早期干預(yù)：實(shí)時(shí)追蹤腫瘤異質(zhì)性演變3.2.2影像組學(xué)與多模態(tài)成像：評估腫瘤微環(huán)境的空間異質(zhì)性影像組學(xué)通過提取醫(yī)學(xué)影像（如CT、MRI、PET-CT）中的特征信息，可無創(chuàng)評估腫瘤的異質(zhì)性。例如，通過PET-CT的標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUV）和代謝腫瘤體積（MTV），可反映腫瘤的代謝活性與負(fù)荷；通過MRI的表觀擴(kuò)散系數(shù)（ADC），可評估腫瘤細(xì)胞密度與壞死情況。這些影像特征與腫瘤的免疫微環(huán)境（如TILs密度、PD-L1表達(dá)）顯著相關(guān)，可預(yù)測PD-1抑制劑的療效。此外，多模態(tài)成像（如PET-MRI）可同時(shí)提供代謝與結(jié)構(gòu)信息，更全面地評估腫瘤的異質(zhì)性。例如，在腦轉(zhuǎn)移患者中，PET-MRI可區(qū)分“復(fù)發(fā)腫瘤”與“放射性壞死”，避免因假陽性導(dǎo)致不必要的治療調(diào)整。2動態(tài)監(jiān)測與早期干預(yù)：實(shí)時(shí)追蹤腫瘤異質(zhì)性演變3.2.3新生抗原疫苗與過繼性細(xì)胞治療（ACT）：針對個(gè)體化抗原的精準(zhǔn)免疫治療針對腫瘤異質(zhì)性的“個(gè)體化抗原”，新生抗原疫苗與ACT可實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)打擊”。新生抗原疫苗通過提取患者腫瘤中的特異性突變抗原，合成多肽疫苗或mRNA疫苗，激活T細(xì)胞識別腫瘤細(xì)胞；ACT則通過體外擴(kuò)增腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）或工程化改造T細(xì)胞（如CAR-T、TCR-T），回輸患者體內(nèi)以殺傷腫瘤。例如，在黑色素瘤患者中，新生抗原疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑的I期臨床試驗(yàn)顯示，ORR可達(dá)75%，且療效持久。其機(jī)制在于：新生抗原疫苗可針對腫瘤特異性抗原（僅存在于腫瘤細(xì)胞中），避免對正常組織的攻擊，同時(shí)PD-1抑制劑可解除腫瘤微環(huán)境對T細(xì)胞的抑制，增強(qiáng)疫苗的療效。083個(gè)體化治療策略：基于腫瘤分型與生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)用藥3個(gè)體化治療策略：基于腫瘤分型與生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)用藥個(gè)體化治療的核心是“量體裁衣”，根據(jù)腫瘤的分子分型、免疫微環(huán)境及患者狀態(tài)制定治療方案。3.1基于腫瘤分子分型的治療選擇不同分子分型的腫瘤，其異質(zhì)性特征與PD-1抑制劑療效存在顯著差異。例如：-dMMR/MSI-H腫瘤：高突變負(fù)荷導(dǎo)致大量新抗原表達(dá)，PD-1抑制劑單藥即可獲得顯著療效（ORR約40%-50%），無需聯(lián)合治療；-EGFR突變陽性NSCLC：腫瘤抗原性弱，PD-1抑制劑單藥療效差（ORR約10%），需聯(lián)合EGFR-TKI或化療；-KRAS突變陽性NSCLC：KRAS突變可激活MAPK通路，促進(jìn)PD-L1表達(dá)，PD-1抑制劑聯(lián)合化療的ORR可達(dá)40%以上。因此，治療前需進(jìn)行全面的分子檢測（如NGS），明確驅(qū)動突變、突變負(fù)荷及MSI狀態(tài)，為治療方案的選擇提供依據(jù)。321453.2基于免疫微環(huán)境分型的治療調(diào)整腫瘤微環(huán)境的分型（如“免疫炎癥型”“免疫豁免型”“免疫抑制型”）決定了PD-1抑制劑的聯(lián)合策略。例如：01-免疫炎癥型：PD-1抑制劑單藥即可，避免過度治療導(dǎo)致的毒性增加；02-免疫豁免型：需聯(lián)合化療或抗血管生成藥物，通過誘導(dǎo)ICD或改善血管結(jié)構(gòu)，將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”；03-免疫抑制型：需聯(lián)合CTLA-4抑制劑或Treg細(xì)胞抑制劑，減少免疫抑制細(xì)胞的浸潤。04通過免疫組化（IHC）或單細(xì)胞測序技術(shù)檢測TILs、PD-L1、Treg細(xì)胞等標(biāo)志物，可明確微環(huán)境分型，指導(dǎo)治療方案的優(yōu)化。053.3基于患