神經(jīng)型布魯菌病診治專家共識(shí)（2025版）精準(zhǔn)診療，守護(hù)神經(jīng)健康目錄第一章第二章第三章共識(shí)背景與原則流行病學(xué)史與高風(fēng)險(xiǎn)人群臨床表現(xiàn)與分型目錄第四章第五章第六章診斷檢查方法影像學(xué)與輔助診斷診斷與治療策略共識(shí)背景與原則1.循證醫(yī)學(xué)依據(jù)共識(shí)嚴(yán)格遵循美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所最新指南定義和《世界衛(wèi)生組織指南制訂手冊(cè)》的臨床實(shí)踐指南制訂方法學(xué)，確保推薦意見(jiàn)的科學(xué)性和可靠性。標(biāo)準(zhǔn)化流程參考《中國(guó)制訂/修訂臨床診療指南的指導(dǎo)原則(2022版)》和《循證臨床實(shí)踐指南的制定與實(shí)施》的制訂流程，符合指南研究與評(píng)價(jià)工具Ⅱ的報(bào)告要求。透明性與適用性按照指南科學(xué)性、透明性和適用性評(píng)級(jí)工具(STAR)清單和衛(wèi)生保健實(shí)踐指南的報(bào)告條目(RIGHT)制作共識(shí)實(shí)施方案，確保透明性和臨床適用性。多學(xué)科協(xié)作由中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)結(jié)核性腦膜炎專業(yè)委員會(huì)發(fā)起，聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)科、感染科等多學(xué)科專家共同參與，涵蓋61名專家及2例患者代表，確保全面性和代表性。制訂原則與方法學(xué)旨在全面提升我國(guó)臨床工作者對(duì)神經(jīng)型布魯菌病的診治水平，規(guī)范診斷與治療的臨床實(shí)踐，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)外該領(lǐng)域指南的空白。規(guī)范診療實(shí)踐適用于各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)神經(jīng)內(nèi)科、布病科及感染科等各學(xué)科臨床工作者，促進(jìn)多學(xué)科協(xié)作診療。多學(xué)科應(yīng)用以指導(dǎo)臨床醫(yī)師在神經(jīng)型布魯菌病的診斷和治療工作中合理決策為主要目的，提供可操作的臨床路徑。指導(dǎo)臨床決策聚焦患者需求，針對(duì)神經(jīng)型布魯菌病的特殊臨床表現(xiàn)和診療難點(diǎn)提供專業(yè)指導(dǎo)?；颊邽橹行哪康呐c適用范圍01020304可疑病例以出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀且具有布魯菌病流行病學(xué)史或既往病史的患者為主要目標(biāo)人群，涵蓋各年齡段患者?；鶎俞t(yī)療機(jī)構(gòu)適用于基層醫(yī)院對(duì)可疑病例的初步篩查和轉(zhuǎn)診建議，提高早期識(shí)別率。?？漆t(yī)師為神經(jīng)內(nèi)科、感染科等?？漆t(yī)師提供診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方案參考，規(guī)范診療行為。多學(xué)科團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)神經(jīng)科、感染科、影像科等多學(xué)科協(xié)作的重要性，優(yōu)化患者管理流程。目標(biāo)人群與臨床工作者流行病學(xué)史與高風(fēng)險(xiǎn)人群2.家畜接觸史評(píng)估重點(diǎn)調(diào)查畜牧從業(yè)人員、獸醫(yī)、屠宰場(chǎng)工人等職業(yè)群體，需詳細(xì)記錄接觸頻率、防護(hù)措施及接觸部位（如皮膚破損接觸）。職業(yè)暴露評(píng)估詢問(wèn)家庭是否飼養(yǎng)牛、羊、豬等易感動(dòng)物，包括擠奶、接生、清潔圈舍等直接接觸行為，以及生乳/乳制品攝入情況。家庭養(yǎng)殖接觸結(jié)合地域分布（如牧區(qū)/半牧區(qū)）、動(dòng)物疫情報(bào)告，評(píng)估接觸史與癥狀出現(xiàn)的時(shí)間關(guān)聯(lián)性（潛伏期通常2-4周）。流行病學(xué)關(guān)聯(lián)性分析居住場(chǎng)所鄰近牲畜圈舍，吸入含菌塵?；蚪佑|污染水源可導(dǎo)致社區(qū)聚集性疫情環(huán)境暴露因素北方牧區(qū)（內(nèi)蒙古、新疆等）羊種布魯菌流行率顯著高于南方農(nóng)耕區(qū)，夏季接羔季節(jié)為感染高峰地域性流行特征旅游期間食用未滅菌的生鮮奶制品（如奶酪、冰激凌）或半熟烤肉，消化道感染占比達(dá)20-25%飲食傳播風(fēng)險(xiǎn)畜牧區(qū)生活或旅游史急性期治療不徹底者，3年內(nèi)復(fù)發(fā)率可達(dá)10%，需監(jiān)測(cè)關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)根炎等慢性化癥狀復(fù)發(fā)預(yù)警指征免疫抑制狀態(tài)血清學(xué)假陰性并發(fā)癥篩查重點(diǎn)HIV感染者或器官移植術(shù)后患者，布魯菌再激活風(fēng)險(xiǎn)增加5倍，易進(jìn)展為神經(jīng)型布病慢性期患者SAT試驗(yàn)陽(yáng)性率僅60%，需結(jié)合ELISAIgG/IgM和血培養(yǎng)提高檢出率有布病基礎(chǔ)的心臟瓣膜病患者，應(yīng)定期進(jìn)行血培養(yǎng)排除感染性心內(nèi)膜炎既往布魯菌病病史臨床表現(xiàn)與分型3.腦膜炎（最常見(jiàn)分型）中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累典型表現(xiàn)：布魯菌突破血腦屏障后引發(fā)腦膜炎癥反應(yīng)，臨床以高熱、劇烈頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直為特征性三聯(lián)征，伴隨意識(shí)障礙（嗜睡至昏迷）及噴射性嘔吐，反映顱內(nèi)壓增高及腦實(shí)質(zhì)受累。診斷關(guān)鍵指標(biāo)：腦脊液檢查顯示壓力顯著升高、蛋白含量增加（>1g/L）、糖含量降低（<2.2mmol/L），白細(xì)胞計(jì)數(shù)以中性粒細(xì)胞為主；血清學(xué)檢測(cè)（如虎紅平板試驗(yàn)、PCR）可明確布魯菌感染依據(jù)。預(yù)后與干預(yù)緊迫性：未及時(shí)治療可導(dǎo)致癲癇、腦積水等不可逆損傷，需早期聯(lián)合多西環(huán)素、利福平等穿透血腦屏障的抗生素，嚴(yán)重者需脫水降顱壓治療。周圍與顱神經(jīng)病變四肢遠(yuǎn)端麻木、肌力減退，腱反射減弱，電生理檢查可見(jiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；病理機(jī)制與免疫介導(dǎo)的脫髓鞘或直接細(xì)菌侵襲相關(guān)。周圍神經(jīng)損害以視神經(jīng)炎（視力驟降、視野缺損）和聽(tīng)神經(jīng)損傷（耳鳴、聽(tīng)力下降）多見(jiàn)，MRI增強(qiáng)掃描可顯示神經(jīng)根強(qiáng)化，治療需延長(zhǎng)抗菌療程并輔以糖皮質(zhì)激素。顱神經(jīng)受累運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)障礙：雙下肢癱瘓伴傳導(dǎo)束型感覺(jué)障礙（病變平面以下痛溫覺(jué)消失），膀胱直腸功能障礙（尿潴留或失禁），脊髓MRI可見(jiàn)節(jié)段性T2高信號(hào)。鑒別診斷：需排除結(jié)核性脊髓炎、多發(fā)性硬化，腦脊液布魯菌抗體檢測(cè)及病灶活檢有助于確診，治療強(qiáng)調(diào)早期足量抗生素聯(lián)合甲強(qiáng)龍沖擊。脊髓炎缺血性與出血性病變：布魯菌性血管炎可引發(fā)腦梗死（偏癱、失語(yǔ)）或腦出血（突發(fā)意識(shí)障礙），MRA/CTA顯示血管壁不規(guī)則狹窄或動(dòng)脈瘤形成。治療特殊性：抗感染基礎(chǔ)上需評(píng)估抗凝或抗血小板治療風(fēng)險(xiǎn)，血管介入手術(shù)僅適用于動(dòng)脈瘤破裂等緊急情況，預(yù)后與血管損傷范圍相關(guān)。腦血管病其他分型（如脊髓炎、腦血管?。┰\斷檢查方法4.腦脊液常規(guī)檢查特征神經(jīng)型布魯菌病患者腦脊液壓力常超過(guò)200mmH?O，反映顱內(nèi)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致腦脊液循環(huán)障礙，需警惕腦疝風(fēng)險(xiǎn)。壓力顯著增高典型表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞為主的白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高（50-500個(gè)/μL），早期可見(jiàn)中性粒細(xì)胞比例增高，與結(jié)核性腦膜炎相似但程度較輕。細(xì)胞數(shù)輕度增多蛋白含量明顯升高（0.5-2g/L）而細(xì)胞數(shù)相對(duì)較低，糖含量降低至血糖水平的50%以下，氯化物輕度減少，呈現(xiàn)慢性炎癥特征。蛋白-細(xì)胞分離現(xiàn)象試管凝集試驗(yàn)(SAT)血清抗體效價(jià)≥1:160具有診斷價(jià)值，急性期雙份血清效價(jià)4倍以上升高可確診，需注意慢性患者可能出現(xiàn)假陰性。檢測(cè)IgG/IgM抗體，靈敏度達(dá)95%以上，能區(qū)分急性感染(IgM陽(yáng)性)和慢性感染(IgG持續(xù)陽(yáng)性)，適用于篩查和療效監(jiān)測(cè)。特異性高于SAT，效價(jià)≥1:10有意義，常用于慢性期診斷，但操作復(fù)雜已逐步被ELISA替代。血液標(biāo)本中布魯氏菌DNA檢出可早期確診，尤其適用于抗體窗口期患者，需選用BCSP31等特異性靶基因引物。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(CFT)PCR核酸檢測(cè)血液免疫學(xué)檢測(cè)推薦細(xì)菌培養(yǎng)腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性為金標(biāo)準(zhǔn)，需接種Castaneda雙相培養(yǎng)基，培養(yǎng)周期2-4周，陽(yáng)性率約30%，慢性病例需延長(zhǎng)觀察至8周。腦脊液PCR檢測(cè)采用實(shí)時(shí)熒光PCR擴(kuò)增布魯氏菌特異性基因序列，靈敏度達(dá)60-80%，24小時(shí)內(nèi)可獲結(jié)果，對(duì)抗生素治療后的患者仍可能檢出?？贵w指數(shù)(AI)計(jì)算通過(guò)對(duì)比腦脊液/血清中布魯氏菌特異性抗體比值，AI>2提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部抗體合成，支持神經(jīng)型布魯菌病診斷。腦脊液病原學(xué)與免疫學(xué)檢測(cè)影像學(xué)與輔助診斷5.高分辨率成像優(yōu)勢(shì)MRI對(duì)軟組織對(duì)比分辨率高，能清晰顯示神經(jīng)型布魯菌病的腦膜強(qiáng)化、腦實(shí)質(zhì)病變（如腦炎灶或肉芽腫）及脊髓受累情況。T2加權(quán)像可敏感檢出水腫信號(hào)，F(xiàn)LAIR序列有助于識(shí)別腦膜炎癥的細(xì)微改變。多序列聯(lián)合應(yīng)用常規(guī)推薦T1WI、T2WI、FLAIR及DWI序列組合。彌散加權(quán)成像（DWI）可早期發(fā)現(xiàn)腦膿腫或微小梗死灶，而增強(qiáng)掃描能明確血腦屏障破壞范圍，尤其對(duì)腦膜腦炎的分型診斷具有不可替代性。MRI檢查優(yōu)先推薦當(dāng)患者出現(xiàn)頭痛、腦膜刺激征或腦脊液異常時(shí)，增強(qiáng)MRI可顯示柔腦膜線樣或結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化，典型表現(xiàn)為基底池和外側(cè)裂區(qū)域的彌漫性強(qiáng)化，有助于鑒別結(jié)核性腦膜炎等其他感染。對(duì)局灶性神經(jīng)功能缺損或癲癇發(fā)作患者，增強(qiáng)MRI能識(shí)別腦炎性病變（如皮質(zhì)或深部灰質(zhì)異常信號(hào)）及肉芽腫性病灶（環(huán)形強(qiáng)化伴周圍水腫），指導(dǎo)活檢定位。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI可用于評(píng)估抗感染治療效果，如病灶縮小、強(qiáng)化程度減輕提示治療有效，而新發(fā)病變或強(qiáng)化范圍擴(kuò)大需警惕病情進(jìn)展。疑似腦膜受累腦實(shí)質(zhì)病變?cè)u(píng)估治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)增強(qiáng)MRI應(yīng)用指征肌電圖（EMG）和神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）可輔助診斷周圍神經(jīng)病變，表現(xiàn)為軸索損害或脫髓鞘改變。體感誘發(fā)電位（SEP）對(duì)脊髓后索受累的早期篩查有較高敏感性。神經(jīng)電生理檢查除常規(guī)生化（蛋白升高、糖降低）外，腦脊液布魯氏菌PCR檢測(cè)特異性達(dá)90%以上。血清虎紅平板凝集試驗(yàn)（RBPT）和試管凝集試驗(yàn)（SAT）滴度≥1:160具有診斷價(jià)值，需與腦脊液結(jié)果結(jié)合解讀。腦脊液-血清學(xué)聯(lián)合分析其他輔助檢查（如電生理）診斷與治療策略6.高度懷疑標(biāo)準(zhǔn)建議92%的神經(jīng)型布魯菌病患者可追溯家畜接觸史或疫區(qū)暴露史，推薦對(duì)畜牧從業(yè)者、疫區(qū)旅居者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)優(yōu)先排查（證據(jù)等級(jí)1B）。流行病學(xué)史關(guān)鍵性腦膜炎（占60%以上）、周圍神經(jīng)病變等分型需與結(jié)核性腦膜炎、病毒性腦炎鑒別，強(qiáng)調(diào)癥狀與布魯菌病病史的關(guān)聯(lián)性（證據(jù)等級(jí)1B）。臨床表現(xiàn)特異性血液/腦脊液布魯菌培養(yǎng)陽(yáng)性為金標(biāo)準(zhǔn)，但陰性結(jié)果不能排除診斷，需結(jié)合免疫學(xué)檢測(cè)（如IgGELISA）綜合判斷（證據(jù)等級(jí)1C）。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)必要性抗生素聯(lián)合方案推薦多西環(huán)素（200mg/天）聯(lián)合利福平（600-900mg/天）為基礎(chǔ)，重癥加用三代頭孢或復(fù)方新諾明（證據(jù)等級(jí)1A）。療程分層管理無(wú)并發(fā)癥者至少12周，合并腦膜炎或脊髓炎者延長(zhǎng)至24周，需監(jiān)測(cè)肝腎功能及藥物不良反應(yīng)（證據(jù)等級(jí)1B）。輔助治療措施顱內(nèi)壓增高者需脫水降顱壓，癲癇發(fā)作時(shí)聯(lián)用抗癲癇藥物，康復(fù)期配合神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持（證據(jù)等級(jí)2C）。治療方案基本原則臨床恢復(fù)參數(shù)癥狀緩解程度：發(fā)熱、頭痛等急性癥狀消失時(shí)間（中位4-6周），運(yùn)動(dòng)/感覺(jué)障礙改善率（80%患者3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)）。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)及蛋白水平動(dòng)態(tài)下降至正常范圍，血清凝集試驗(yàn)滴度下降≥4倍。影像學(xué)