治療非小細(xì)胞癌的30種藥物匯總及特點(diǎn)CONTENTS目錄01

靶向治療藥物02

免疫檢查點(diǎn)抑制劑03

抗血管生成藥物04

化學(xué)治療藥物05

NSCLC現(xiàn)代治療策略靶向治療藥物01EGFR突變藥物

第一代EGFR-TKI藥物代表藥物為吉非替尼（易瑞沙），2003年獲批用于EGFR敏感突變NSCLC一線治療，客觀緩解率約60%-70%。

第二代EGFR-TKI藥物阿法替尼是代表藥物，對(duì)EGFR常見突變及HER2突變均有抑制作用，研究顯示中位無進(jìn)展生存期較一代藥物延長(zhǎng)。

第三代EGFR-TKI藥物奧希替尼（泰瑞沙）可有效克服T790M耐藥突變，F(xiàn)LAURA研究顯示其一線治療中位OS達(dá)38.6個(gè)月。ALK融合藥物

克唑替尼作為首個(gè)ALK抑制劑，用于ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞癌一線治療，客觀緩解率約60%，中位無進(jìn)展生存期約10個(gè)月。

阿來替尼對(duì)比克唑替尼，一線治療使中位無進(jìn)展生存期延長(zhǎng)至34.8個(gè)月，腦轉(zhuǎn)移控制率顯著提升，獲NCCN指南優(yōu)先推薦。ROS-1融合藥物

克唑替尼克唑替尼是首個(gè)獲批ROS1抑制劑，III期研究顯示客觀緩解率達(dá)72%，中位無進(jìn)展生存期19.3個(gè)月。

恩曲替尼恩曲替尼對(duì)ROS1融合陽(yáng)性患者客觀緩解率67%，其中腦轉(zhuǎn)移患者緩解率達(dá)62%，安全性良好。

勞拉替尼勞拉替尼用于克唑替尼耐藥患者，客觀緩解率62%，中位無進(jìn)展生存期13.5個(gè)月，顱內(nèi)活性顯著。其他靶點(diǎn)藥物

MET抑制劑（卡馬替尼）用于METexon14跳躍突變患者，2020年獲FDA批準(zhǔn)，臨床試驗(yàn)顯示客觀緩解率達(dá)67.9%，常見不良反應(yīng)為外周水腫。

RET抑制劑（塞爾帕替尼）針對(duì)RET融合陽(yáng)性患者，2020年加速獲批，中位緩解持續(xù)時(shí)間20.3個(gè)月，可穿透血腦屏障，顱內(nèi)緩解率達(dá)91%。

HER2抑制劑（DS-8201）HER2突變患者的新型ADC藥物，DESTINY-Lung02試驗(yàn)中客觀緩解率58%，中位無進(jìn)展生存期8.2個(gè)月。免疫檢查點(diǎn)抑制劑02帕博利珠單抗介紹

作用機(jī)制通過靶向PD-1受體，阻斷PD-1/PD-L1通路，解除T細(xì)胞抑制，2014年獲FDA批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤治療。

臨床療效數(shù)據(jù)KEYNOTE-024研究顯示，其單藥治療PD-L1陽(yáng)性（TPS≥50%）NSCLC患者，中位OS達(dá)30個(gè)月，顯著優(yōu)于化療。

適應(yīng)癥拓展2019年NMPA批準(zhǔn)用于EGFR/ALK陰性、PD-L1TPS≥1%的晚期NSCLC一線治療，國(guó)內(nèi)已納入醫(yī)保。納武利尤單抗介紹

作用機(jī)制通過靶向PD-1受體，阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，解除免疫抑制，激活T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞，如黑色素瘤治療案例。

臨床數(shù)據(jù)CheckMate057試驗(yàn)顯示，用于非鱗非小細(xì)胞癌二線治療，中位生存期12.2個(gè)月，客觀緩解率19%。

給藥方案推薦劑量3mg/kg，每2周一次靜脈輸注，每次約60分鐘，可與化療聯(lián)合用于晚期非小細(xì)胞癌一線治療。阿特珠單抗介紹

作用機(jī)制通過靶向PD-L1，阻斷其與PD-1和B7.1受體結(jié)合，恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤活性，如IMpower110研究顯示其單藥OS達(dá)20.2個(gè)月。

臨床應(yīng)用獲批用于PD-L1陽(yáng)性晚期NSCLC一線治療，NCCN指南推薦PD-L1TC≥50%患者優(yōu)先使用，客觀緩解率約29%。

安全性特征常見不良反應(yīng)為疲勞（19%）、食欲下降（16%），3-4級(jí)免疫相關(guān)肺炎發(fā)生率約3.1%，需密切監(jiān)測(cè)。度伐利尤單抗介紹藥物基本信息度伐利尤單抗是阿斯利康研發(fā)的PD-L1抑制劑，于2017年獲FDA批準(zhǔn)，用于不可切除Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的維持治療。臨床療效數(shù)據(jù)PACIFIC研究顯示，其使Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者中位無進(jìn)展生存期延長(zhǎng)至16.8個(gè)月，顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。用法用量與不良反應(yīng)推薦劑量10mg/kg，每2周靜脈輸注一次，常見不良反應(yīng)為肺炎、疲勞，發(fā)生率約15%-20%。信迪利單抗介紹

藥物基本信息信迪利單抗是信達(dá)生物與禮來聯(lián)合開發(fā)的PD-1抑制劑，于2018年在中國(guó)獲批上市，用于治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤等。

非小細(xì)胞癌適應(yīng)癥2021年獲批聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療，一線治療EGFR/ALK陰性晚期非鱗非小細(xì)胞癌，客觀緩解率達(dá)48.7%。

臨床研究數(shù)據(jù)ORIENT-11研究顯示，聯(lián)合治療組中位無進(jìn)展生存期達(dá)8.9個(gè)月，顯著優(yōu)于化療組的5.0個(gè)月，安全性可控?？ㄈ鹄閱慰菇榻B藥物基本信息卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的PD-1抑制劑，于2019年5月在中國(guó)獲批上市，用于晚期非小細(xì)胞癌等多種癌癥治療。臨床療效數(shù)據(jù)在一項(xiàng)針對(duì)晚期非鱗非小細(xì)胞癌的研究中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療使患者中位生存期達(dá)到27.9個(gè)月，客觀緩解率達(dá)60.5%。適應(yīng)癥與用法用量獲批用于不可手術(shù)切除的Ⅲ期非小細(xì)胞癌放化療后鞏固治療，推薦劑量為200mg每2周一次，靜脈輸注?？寡苌伤幬?3貝伐珠單抗介紹

作用機(jī)制與靶點(diǎn)通過特異性結(jié)合VEGF，抑制腫瘤血管生成，在E4599試驗(yàn)中聯(lián)合化療使晚期NSCLC患者中位生存期延長(zhǎng)2.3個(gè)月。

臨床應(yīng)用方案獲批用于不可切除晚期NSCLC一線治療，推薦劑量7.5mg/kg或15mg/kg，每3周給藥一次，需聯(lián)合鉑類化療。

安全性管理要點(diǎn)常見高血壓、蛋白尿等不良反應(yīng)，2021年NCCN指南建議用藥期間每2-3周監(jiān)測(cè)血壓和尿蛋白。重組人血管內(nèi)皮抑制素介紹作用機(jī)制通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移和增殖，阻斷腫瘤新生血管形成，如在非小細(xì)胞肺癌治療中使腫瘤血管密度降低約40%。臨床應(yīng)用方案常與NP化療方案聯(lián)合使用，一項(xiàng)III期試驗(yàn)顯示聯(lián)合治療組中位生存期較單純化療延長(zhǎng)1.4個(gè)月。不良反應(yīng)管理常見輕度乏力、心慌等反應(yīng)，發(fā)生率約10%-15%，通常經(jīng)對(duì)癥處理后可緩解，不影響治療進(jìn)程。安羅替尼介紹

作用機(jī)制通過抑制VEGFR、PDGFR等多個(gè)靶點(diǎn)，阻斷腫瘤血管生成，2018年獲批用于晚期非小細(xì)胞癌三線治療。

臨床療效ALTER0303研究顯示，安羅替尼組中位OS達(dá)9.6個(gè)月，較安慰劑組顯著延長(zhǎng)3.3個(gè)月，客觀緩解率達(dá)9.2%。

用藥方案推薦劑量為12mg/次，每日一次，連續(xù)服藥2周停藥1周，餐后半小時(shí)服用，需定期監(jiān)測(cè)血壓和蛋白尿?；瘜W(xué)治療藥物04培美曲塞介紹

作用機(jī)制與適應(yīng)癥培美曲塞通過抑制葉酸代謝酶發(fā)揮作用，獲批用于非鱗非小細(xì)胞肺癌一線治療，常與順鉑聯(lián)用。

臨床療效數(shù)據(jù)一項(xiàng)III期試驗(yàn)顯示，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療組中位生存期較對(duì)照組延長(zhǎng)1.8個(gè)月，客觀緩解率提高9%。

不良反應(yīng)及處理常見不良反應(yīng)為骨髓抑制，用藥前需補(bǔ)充葉酸和維生素B12，降低血液學(xué)毒性發(fā)生率。紫杉醇/白蛋白結(jié)合型紫杉醇介紹藥物基本特性紫杉醇是從紅豆杉樹皮提取的天然抗腫瘤藥，白蛋白結(jié)合型紫杉醇采用納米技術(shù)提高腫瘤靶向性，減少過敏反應(yīng)。臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)一項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)顯示，白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌，客觀緩解率達(dá)33%，中位生存期10.5個(gè)月。用藥方案與注意事項(xiàng)臨床常用劑量為100mg/m2，每周一次，連續(xù)三周休一周，需預(yù)處理預(yù)防過敏，監(jiān)測(cè)血常規(guī)及神經(jīng)毒性。多西他賽介紹

作用機(jī)制多西他賽通過促進(jìn)微管蛋白聚合、抑制解聚，穩(wěn)定微管結(jié)構(gòu)，阻斷腫瘤細(xì)胞有絲分裂，如在非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中可使細(xì)胞周期停滯于G2/M期。

臨床應(yīng)用方案常與順鉑聯(lián)合用于晚期非小細(xì)胞癌一線治療，一項(xiàng)III期試驗(yàn)顯示該方案客觀緩解率達(dá)32%，中位生存期延長(zhǎng)至10.3個(gè)月。

不良反應(yīng)管理骨髓抑制為主要副作用，40%患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，需預(yù)防性使用G-CSF，如在NSCLC患者化療周期中皮下注射非格司亭。吉西他濱介紹藥物作用機(jī)制吉西他濱通過抑制DNA合成發(fā)揮作用，常用于非小細(xì)胞癌治療，與順鉑聯(lián)用可提高療效，臨床緩解率達(dá)30%-40%。臨床應(yīng)用方案推薦劑量為1000mg/m2，靜脈滴注30分鐘，每周1次，連續(xù)3周后休息1周，每28天為1個(gè)周期。常見不良反應(yīng)用藥后可能出現(xiàn)血小板減少、惡心嘔吐等，發(fā)生率約20%-30%，需定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝腎功能。鉑類藥物介紹順鉑的臨床應(yīng)用特點(diǎn)順鉑是首個(gè)用于非小細(xì)胞癌的鉑類藥，常與培美曲塞聯(lián)用，2022年某三甲醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示有效率達(dá)32%?？ㄣK的不良反應(yīng)優(yōu)勢(shì)卡鉑胃腸道反應(yīng)較順鉑輕，一項(xiàng)多中心研究顯示其惡心嘔吐發(fā)生率比順鉑低40%，患者依從性更高。奧沙利鉑的聯(lián)合方案應(yīng)用奧沙利鉑可與紫杉醇組成方案，某臨床實(shí)驗(yàn)表明對(duì)晚期非小細(xì)胞癌客觀緩解率達(dá)28%，適用于不耐受順鉑者。NSCLC現(xiàn)代治療策略05第一步：基因檢測(cè)EGFR基因突變檢測(cè)

NSCLC患者中約30%-40%存在EGFR突變，如亞洲肺腺癌患者突變率達(dá)50%，需通過PCR或NGS方法明確，指導(dǎo)吉非替尼等TKI用藥。ALK融合基因檢測(cè)

約5%NSCLC患者攜帶ALK融合，采用FISH或IHC檢測(cè)，陽(yáng)性患者可選用克唑替尼，客觀緩解率超60%。ROS1重排檢測(cè)

ROS1重排在NSCLC中發(fā)生率1%-2%，NGS檢測(cè)可精準(zhǔn)識(shí)別，確診后使用恩曲替尼，中位無進(jìn)展生存期達(dá)19.1個(gè)月。第二步：檢測(cè)PD-L1表達(dá)水平

檢測(cè)方法與樣本要求臨床常用免疫組化（IHC）法，需采集腫瘤組織標(biāo)本，如肺穿刺活檢樣本，確保組織量滿足檢測(cè)需求。

檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)與閾值設(shè)定以TPS（腫瘤比例評(píng)分）為標(biāo)準(zhǔn)，Keytruda獲批用于TPS≥50%的NSCLC一線治療，明確用藥人群篩選閾值。

檢測(cè)結(jié)果臨床意義PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%）患者，單獨(dú)使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效顯著，客觀緩解率提升約40%。制